More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
Dabigatran etexilate
الافراج عن النموذج
كبسولات
هيكل
دابيغاتران etexilate mesylate 86.48 ملغ، والتي تتطابق مع مضمون دابيغاتران etexilate 75 المكونات mg.Vspomogatelnye: الصمغ العربي - 4.43 ملغ، وحمض الطرطريك، والخشنة - 22.14 ملغ، مسحوق حامض الطرطريك - 29.52 ملغ، وحمض الطرطريك، بلوري - 36.9 ملغ هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز - 2.23 ملغ ، ثنائي ميثيكون - 0.04 ملغ ، التلك - 17.16 ملغ ، هيدرولوز (هيدروكسي بروبيل سيلوز) - 17.3 ملغ. تكوين غلاف المحفظة: كبسولة من hypromellose (HPMC) مع طباعة فوقية بالحبر الأسود - 60 * mg. تكوين كبسولات HPMC: الكاراجينان (E407) - 0.2 ملغ، كلوريد البوتاسيوم - 0.27 ملغ ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 3.6 ملغ، نيلي اللون القرمزي (E132) - 0.036 ملغ، تلوين غروب الشمس الصفراء (E110) - 0.002 ملغ هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز (هيدروكسي ميثيل) - 52.9 مجم ، ماء نظيف - 3 ملغ. تكوين الحبر الأسود (٪ ، كتلة): اللك - 24-27 ٪ ، البوتانول - 1-3 ٪ ، الأيزوبروبانول - 1-3 ٪ ، أكسيد الحديد الصبغة السوداء (E172) - 24-28 ٪ ، والمياه النقية - 15-18 ٪ ، بروبيلين جليكول - 3-7 ٪ ، والإيثانول - 23-26 ٪ ، ومياه الأمونيا - 1-2 ٪ ، هيدروكسيد البوتاسيوم - 0.05-0.1 ٪.
التأثير الدوائي
مثبط مباشر للثرومبين. Dabigatran etexilate هو الوزن الجزيئي المنخفض ، السلائف غير الدوائية النشطة من شكل نشط من dabigatran. بعد تناوله عن طريق الفم من etexilate دابيغاتران يمتص بسرعة من الجهاز الهضمي، وقبل التحلل حفزت بواسطة المونوأمينوأوكسيداز، في الكبد والدم البلازما يتم تحويلها إلى دابيغاتران. Dabigatran هو مثبط مباشر وقابل للتنافسية القوية للثرومبين والمادة الفعالة الرئيسية في بلازما الدم. لأن الثرومبين (البروتياز سيرين) يحول الفيبرينوجين إلى الفيبرين في عملية التخثر ، ومنع نشاطه يمنع تشكيل جلطة دموية. Dabigatran يمنع حرة ثرومبين ، thrombin ملزمة الفيبرين وتجمع الصفائح الدموية الناجمة عن الثرومبين. في الدراسات التجريبية في مختلف النماذج تجلط الدم في الجسم الحي وخارج الحي تأثير التجلطات وأكدت النشاط المضاد للتخثر من دابيغاتران بعد / في etexilate دابيغاتران و- بعد الابتلاع. تم تأسيس علاقة مباشرة بين تركيز dabigatran في بلازما الدم وشدة تأثير مضاد للتجلط. Dabigatran تطيل APTT ، وقت تخثر ekarinovo (EVS) والوقت الثرومبين (TV). الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية (VTE) بعد المفاصل الداخلية المفصلية للمفاصل الكبيرة نتائج الدراسات السريرية للمرضىأولئك الذين خضعوا لعمليات تقويم العظام - المفاصل الصناعية المفصلية للركبة و مفاصل الورك - أكدوا الإبقاء على بارامترات الإرقاء و تكافؤ داتيغاتران إيتيكسيلت في جرعات 75 ملغ أو 110 ملغ من 1-4 ساعات بعد الجراحة و جرعة الصيانة اللاحقة 150 ملغ أو 220 ملغ 1 مرة في اليوم لمدة 6 10 أيام (مع جراحة في مفصل الركبة) و 28-35 يوم (على مفصل الورك) مقارنة مع الإينوكسابارين بجرعة 40 ملغ مرة واحدة في اليوم ، والتي كانت تستخدم في اليوم السابق وبعد الجراحة. تم عرض تكافؤ التأثير المضاد للتخثر من داتيجاتران دابيجاتران عند استخدامها في جرعات من 150 ملغ أو 220 ملغ مقارنة مع enoxaparin بجرعة 40 ملغ / يوم عند تقييم نقطة النهاية الرئيسية ، والتي تشمل جميع حالات الجلطات الدموية الوريدية والوفيات من أي أسباب. الوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجلدي النظامية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني مع فترة طويلة ، في المتوسط حوالي 20 شهرا ، واستخدامها في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني ومع وجود خطر معتدل أو عالي من السكتة الدماغية أو الجلطات الدموية الجهازية ، فقد تبين أن دابيجاتران etexilate بجرعة 110 ملغ ، استخدم 2 مرات / اليوم ، لم يكن أدنى من الوارفارين من حيث فعالية الوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجلدي النظامية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني ، وفي المجموعة الدابيقاتية ، لوحظ انخفاض في خطر النزف داخل الجمجمة و غليان في النزيف. إن استخدام الدواء بجرعة أعلى (150 ملغ مرتين في اليوم) يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بسكتة إقفارية ونزفية ، وموت قلبي وعائي ، ونزيف داخل الجمجمة ، ونزيف عام ، مقارنة مع الوارفارين. وقد تميزت جرعة أقل من dabigatran من خطر أقل بكثير من نزيف كبير مقارنة مع الوارفارين. تم تقييم التأثير السريري الصافي من خلال تحديد نقطة نهاية مشتركة ، بما في ذلك حدوث السكتة الدماغية ، الجلطات الدموية الجهازية ، الانسداد الرئوي ، احتشاء عضلة القلب الحاد ، وفيات القلب والأوعية الدموية ، ونزيف كبير. كان الحدوث السنوي لهذه الأحداث في المرضى الذين تلقوا etigilra dabigatran أقل مما كانت عليه في المرضى الذين تلقوا الوارفارين. ولوحظت التغيرات في المعلمات المختبرية لوظائف الكبد في المرضى الذين تلقوا دابيجاتران etexilat مع تردد مماثل أو أقل مقارنة مع المرضى الذين يتلقون الوارفارين.العلاج الوقائي الصدري في المرضى الذين يعانون من صمامات القلب الاصطناعية أثناء الدراسات السريرية على استخدام المرحلة الثانية من dabigatran و warfarin في المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية ليحلوا محل صمام القلب مع طرف ميكانيكي (العمليات الجراحية التي أجريت مؤخرًا والعمليات الجراحية قبل أكثر من 3 أشهر) ، زيادة في حدوث الجلطات الدموية والعامة عدد النزيف (ويرجع ذلك أساسا إلى نزيف صغير) في المرضى الذين تلقوا دابيجاتران etexilate. في فترة ما بعد الجراحة المبكرة ، تميز النزف الرئيسي بشكل رئيسي بانصباب نزفي في التامور ، خاصة في المرضى الذين وصف لهم دابيجاتران داء المفاصل في الفترة المبكرة (في اليوم الثالث) بعد الاستبدال الجراحي لصمامات القلب. علاج الخثار الوريدي العميق الحاد (THV) و / أو الجلطات الدموية الرئوية (PE) والوقاية من الوفيات الناجمة عن هذه الأمراض نتائج الدراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من THV و / أو PEH الحاد الذين تلقوا العلاج الوريدي في البداية على الأقل 5 أيام ، تم التأكد من أن dabigatran etexilate بجرعة 150 ملغ ، المستخدمة 2 مرات / يوم ، لم يكن أقل شأنا من الوارفارين من حيث الفعالية في الحد من تكرار تكرار أعراض الاصابة بجلطات الاوردة العميقة و / أو الانسداد الرئوي والوفيات الناجمة عن هذه الأمراض خلال فترة العلاج لمدة 6 أشهر. في المرضى الذين تلقوا dabigatran etexilate ، لوحظ النزيف في كثير من الأحيان أقل بكثير من المرضى الذين تلقوا الوارفارين. كان حدوث احتشاء عضلة القلب في جميع الدراسات الجارية مع VTE في جميع مجموعات العلاج منخفضة. الوقاية من تجلط الأوردة العميقة المتكررة و / أو الانسداد الرئوي والوفيات الناجمة عن هذه الأمراض أكدت نتائج دراسة سريرية للمرضى الذين يعانون من تجلط الأوردة العميقة المتكررة والانسداد الرئوي الذين تلقوا العلاج المضاد للتجلط لمدة 3 إلى 12 شهرًا والذين يحتاجون إلى مواصلة العلاج ، أن العلاج مع دابيجاتران يتكسيب 150 ملغ 2 مرات / يوم لم يكن أقل شأنا من التأثير العلاجي للوارفارين (P = 0.0135). في المرضى الذين تلقوا dabigatran etexilate ، لوحظ النزيف في كثير من الأحيان أقل بكثير من المرضى الذين تلقوا الوارفارين. في دراسة تقارن بين دابيجاتران etexilate مع العقار الوهمي في المرضى الذين يتلقون بالفعل مضادات فيتامين K لمدة 6 إلى 18 شهرًا ، وجد أن الدابيجاتران كان متفوقًا على الدواء الوهمي في منع تكرار أعراض داء الأوردة العميقة / تيلا ، بما في ذلك الوفيات الناجمة عن سبب غير معروف ، مما يقلل من المخاطر خلال الفترة كان العلاج 92 ٪ (أقل من 0.0001).كان حدوث احتشاء عضلة القلب في جميع الدراسات الجارية مع VTE في جميع مجموعات العلاج منخفضة. مؤشرات وظائف الكبد في الدراسات التي تستخدم عقاقير المقارنة النشطة ، حدثت تغيرات محتملة في مؤشرات وظائف الكبد في المرضى الذين تلقوا دابيجاتران إيتيكسيلت ، مع تردد مقارنة أو أقل من المرضى الذين تلقوا الوارفارين. في الدراسة مع الدواء الوهمي ، لم يكن هناك اختلاف كبير في التغييرات في مؤشرات وظائف الكبد ، والتي قد يكون لها أهمية سريرية ، بين المجموعات باستخدام etexilate dabigatran وهمي.
الدوائية
الامتصاص: بعد تناوله عن طريق الفم من دابيجاتران سائل ، لوحظ زيادة سريعة تعتمد على الجرعة في تركيز البلازما و AUC. يتم الوصول إلى Cmax من dabigatran etexilate في غضون 0،5-2 ساعات ، وبعد الوصول إلى تركيزات البلازما Cmax من dabigatran نقصان biexponentially. التوافر البيولوجي المطلق لل dabigatran بعد تناول الدواء في كبسولات المغلفة مع هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلز ، حوالي 6.5 ٪. لا يؤثر تناول الطعام على التوافر الحيوي للساتل الدابيغاتري ، ومع ذلك ، فإن وقت تحقيق زيادة Cmax بمقدار ساعتين.عندما تستخدم dabigatran etexilate بدون غلاف كبسولات خاص مصنوع من هيدروميلوز ، فإن التوافر البيولوجي عن طريق الابتلاع قد يزيد بحوالي 1.8 مرة (75٪) مقارنة بالمخدرات شكل في كبسولات. لذلك ، يجب الحفاظ على سلامة الكبسولات المصنوعة من هيدروميلوز ، نظراً لخطر زيادة التوافر الحيوي لمركبات الدابيجاتران ، لا يوصى بفتح الكبسولات واستخدام محتوياتها في شكلها النقي (على سبيل المثال ، إضافة إلى الطعام أو المشروبات). عند استخدام dabigatran etexilate بعد 1-3 ساعات في المرضى بعد العلاج الجراحي ، هناك انخفاض في معدل امتصاص الدواء مقارنة مع متطوعين أصحاء. تتميز AUC بزيادة تدريجية في الاتساع دون ظهور تركيز البلازما عالي الذروة. لوحظ Сmax في بلازما الدم 6 ساعات بعد استخدام dabigatran etexilate أو 7-9 ساعة بعد العملية. وتجدر الإشارة إلى أن عوامل مثل التخدير ، شلل جزئي في الجهاز الهضمي والجراحة يمكن أن تكون مهمة في إبطاء امتصاص ، بغض النظر عن شكل جرعة الدواء. عادة ما يلاحظ انخفاض في معدل امتصاص الدواء فقط في يوم الجراحة.في الأيام التالية ، يحدث امتصاص dabigatran بسرعة ، مع تحقيق Cmax بعد ساعتين من تناوله. التوزيع: Vd dabigatran هو 60-70 ليتر ويتجاوز حجم إجمالي محتوى الماء في الجسم ، مما يدل على توزيع معتدل من dabigatran في الأنسجة. Dabigatran لديه قدرة منخفضة لربط بروتينات البلازما (34-35 ٪) ، لا تعتمد على تركيز الدواء. الأيض: بعد الابتلاع في عملية التحلل المائي تحت تأثير استرابيز dabigatran ، يتحول بسرعة ويتحول تماما إلى dabigatran ، وهو المستقلب الرئيسي النشط في بلازما الدم. عندما تصاحب dabigatran ، يتم تشكيل 4 ايزومرات من acylglucuronides النشطة دوائيا: 1 - O ، 2 - O ، 3 - O ، 4 - O ، كل منها أقل من 10 ٪ من المحتوى الكلي لل dabigatran في بلازما الدم. يتم الكشف عن آثار المستقلبات الأخرى فقط باستخدام أساليب تحليلية شديدة الحساسية. الإفراز: يفرز دابايغراتان دون تغيير ، بشكل رئيسي من الكليتين (85 ٪) ، و 6 ٪ فقط من خلال الجهاز الهضمي. ثبت أنه بعد 168 ساعة بعد إعطاء الدواء المشع المسمى ، يتم إخراج 88-94٪ من جرعته من الجسم. كان T1 / 2 النهائي بعد الاستخدام المتكرر للدواء حوالي 12-14 ساعة ، ولا يعتمد T1 / 2 على الجرعة. الحركية الدوائية في مجموعات خاصة من المرضى المرضى المسنون: عند كبار السن ، تصل قيمة AUC إلى 1.4 إلى 1.6 مرة (أكثر من الشباب) ، بنسبة 1.4 إلى 1.6 مرة (بنسبة 40-60٪) ، و Cmax - بأكثر من 1.25 مرة (بنسبة 25٪). التغيرات المرتبطة لوحظت انخفاضًا مرتبطًا بالعمر في ضمان الجودة. في النساء الأكبر سنا (أكثر من 65 سنة) ، كانت قيم الـ AUCt و ss و Cmax حوالي 1.9 مرة و 1.6 مرة أعلى من النساء الأصغر سناً (18-40 سنة) ، وفي الرجال الأكبر سناً ، 2.2 و 2.0 أضعاف من الشباب. أكدت دراسة المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني تأثير العمر على تعرض دابيجاتران: تركيزات أولية من دابيغاتران في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥75 سنة أعلى بنحو 1.3 مرة (31 ٪) ، وفي المرضى أقل من 65 سنة - حوالي 22 ٪ أقل ، من المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65-75 سنة. في المرضى المسنين ، المتوسطات النهائية T1 / 2 حوالي 11 ساعة.الخلل الكلوي: في حالة اختلال كلوي ، يتم إطالة T1 / 2. في المتطوعين ذوي الخلل الكلوي المعتدل (CK 30-50 مل / دقيقة) ، كانت قيمة AUC من Dabigatran بعد تناوله عن طريق الفم 3 مرات أكثر من الأفراد الذين يعانون من وظيفة الكلى دون تغيير.في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى (CK 10-30 مل / دقيقة) ، ارتفعت قيم AUC من etexilate dabigatran و T1 / 2 6 مرات و 2 ، على التوالي ، مقارنة مع تلك في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي. في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني والقصور الكلوي المعتدل (CC 30-50 مل / دقيقة) ، كان AUC من dabigatran قبل وبعد استخدام الدواء في المتوسط 2.29 و 1.81 مرة أكبر من المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي كلوي. في علاج التجلط الوريدي الحاد الوريدي الحاد و / أو الانسداد الرئوي والوقاية من الوفيات الناجمة عن هذه الأمراض في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف إلى المعتدل (CK 30-50 مل / دقيقة) ، كان التركيز الأساسي لل dabigatran في حالة توازن الدوائية هو 1.7 في المتوسط و 3.4 مرات أعلى من المرضى الذين يعانون من CC أكثر من 80 مل / دقيقة. عند استخدام غسيل الكلى في المرضى الذين لا يعانون من الرجفان الأذيني ، وجد أن كمية الدواء تفرز يتناسب مع سرعة تدفق الدم. كانت مدة غسيل الكلى ، بمعدل تدفق ديلتيسات 700 مل / دقيقة ، 4 ساعات ، وكان معدل تدفق الدم 200 مل / دقيقة أو 350-390 مل / دقيقة. هذا أدى إلى إزالة ، على التوالي ، من 50 ٪ و 60 ٪ من تركيزات دابيجاتران حرة وكاملة. انخفض النشاط المضاد للتجلط من dabigatran مع انخفاض تركيزات البلازما ، لم تتغير العلاقة بين الدوائية والديناميات الدوائية. ضعف الكبد: في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد بشكل معتدل (7-9 نقاط على مقياس Child-Pugh) ، لم يكن هناك أي تغيير في تركيز dabigatran في بلازما الدم مقارنة مع المرضى الذين يعانون من خلل في الكبد. وزن الجسم: في الدراسات ، كانت التركيزات القاعدية من dabigatran في المرضى الذين يزنون أكثر من 100 كجم أقل بحوالي 20 ٪ مما كانت عليه في المرضى الذين يعانون من وزن الجسم من 50-100 كجم. كان وزن الجسم لمعظم المرضى (80.8 ٪) أقل من 100 كيلوجرام ≥50 ، في هذا النطاق لم تكن هناك اختلافات واضحة في تركيزات دابيجاتران. بيانات المرضى الذين يزنون ≤50 كجم محدودة. الجنس: في الدراسات الرئيسية حول الوقاية من تطور الـ VTE ، وجد أن تأثير العقار عند النساء كان أعلى بـ 1.4-1.5 مرة (40-50٪). في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني ، كانت تركيزات القاعدية وتركيزات بعد استخدام الدواء في المتوسط 1.3 (30 ٪) أعلى. الاختلافات القائمة ليس لها أهمية سريرية.مجموعة عرقية: في دراسة مقارنة، أظهرت الدوائية للدابيغاتران في الأوروبيين واليابانيين بعد إدارة واحدة ومتكررة من المخدرات في المجموعات العرقية اختبار لا سريريا اختلافات كبيرة. الدراسات الدوائية في المرضى السود محدودة، ولكن تشير البيانات المتاحة جود فروق ذات دلالة.
شهادة
- الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية في المرضى الذين يخضعون لمنع operatsiy- العظام من السكتة الدماغية، وانسداد النظامية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية لدى مرضى الرجفان الأذيني العلاج predserdiy- من حاد تخثر الأوردة العميقة و / أو الشرايين tromboemboliilegochnoy والوقاية من الوفيات الناجمة عن هذه الوقاية zabolevaniyami- من تجلط الدم المتكرر العميق الأوردة و / أو الانسداد الرئوي، والوفيات الناجمة عن هذه الأمراض.
موانع
- الفشل الكلوي الحاد (menshe30 تصفية الكرياتينين مل / دقيقة) - نشط نزيف كبير سريريا، أهبة النزفية، عفوية أو التي يسببها دواء انتهاك gemostaza- تلفها نتيجة لنزيف كبير سريريا، بما في ذلك السكتة الدماغية النزفية في آخر 6 أشهر قبل terapii- مخاطر كبيرة من نزيف كبير من تقرح القائمة أو الجهاز الهضمي في الآونة الأخيرة، وجود أورام خبيثة مع ارتفاع مخاطر النزيف، وتلف المخ مؤخرا عشر أو الحبل الشوكي، والجراحة الأخيرة على المخ أو العمود الفقري، أو جراحة العيون، ونزيف داخل الجمجمة مؤخرا، وجود أو اشتباه الدوالي في المريء، وعيوب الشرايين والأوردة الخلقية، تمدد الأوعية الدموية أو كبيرة intravertebral أو داخل المخ الوعائية narusheniya- شارك في إدارة أي مضادات التخثر الأخرى، في t.ch.nefraktsionirovannogo الهيبارين، الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (بما في ذلك الإنيكسوبارين، dalteparin)، الهيبارين المشتقات (بما في ذلك فوندابارينوكس )، مضادات التخثر الفموية (بما في ذلك الوارفارين، ريفاروكسيبان، apixaban)، إلا إذا كان الانتقال من العلاج بعقار أو Pradaksa. أو في حالة من الهيبارين غير المجزأ في الجرعات اللازمة للحفاظ على الوريدية المركزية أو الشرايين katetera- شارك في إدارة كيتوكونازول للاستخدام المنهجي، السيكلوسبورين،يتراكونازول، تاكروليموس وdronedarona- الكبد وأمراض الكبد، والتي قد تؤثر على توافر vyzhivaemost- الطفولة الاصطناعية صمام قلبي والمراهقة إلى 18 (أي الموجودات السريرية) - فرط الحساسية للدابيغاتران أو دابيغاتران etexilate أو إلى واحد من سواغ مع الحذر ، يجب عليك استخدام الدواء في الحالات التي تزيد من خطر النزيف: - سن 75 سنة وما فوق - انخفاض معتدل في وظائف الكلى (CC 30-50 مل / دقيقة) - الاستخدام المتزامن مثبطات enenie من P-بروتين سكري (باستثناء ما هو مبين في القسم كونترا) - كيلوغرام ووزن الجسم menshe50 مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في وقت واحد (بما في ذلك الأسبرين)، كلوبيدوقرل، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية، ومثبطات امتصاص انتقائية من بافراز، فضلا عن غيرها من المخدرات التطبيق الذي قد تنتهك اضطرابات gemostaz- الخلقية أو المكتسبة للنظام تخثر الصفيحات krovi- أو وظيفية العيوب trombotsitov- مؤخرا خزعة أو المتحولة البالية واسعة الصدمة التهاب المريء البكتيرية endokardit-، التهاب المعدة أو ارتداد المرض المعدي.
الجرعة والإعطاء
ينبغي أن تؤخذ كبسولات عن طريق الفم ، 1 أو 2 مرات / يوم ، بغض النظر عن وقت وجبات الطعام ، مع كوب من الماء لتسهيل مرور الدواء في المعدة. لا تفتح الكبسولة. لإزالة كبسولة من نفطة: -otorvat نفطة فرد واحد من التعبئة والتغليف نفطة من الكبسولة -vynut خط تثقيب من نفطة، واحباط otslaivaya لا ضغط على كبسولة من خلال احباط. يوصف الدواء للبالغين. الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية (VTE) في المرضى بعد عمليات تقويم العظام: الجرعة الموصى بها هي 220 ملغ مرة واحدة في اليوم (كبسولتان ، 110 مجم لكل منهما). في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل بسبب خطر النزيف ، الجرعة الموصى بها هي 150 ملغ مرة واحدة في اليوم (كبسولتان ، 75 ملغ لكل منهما). الوقاية من VTE بعد تقويم مفاصل الركبة: استخدام المخدرات Pradaksa. يجب أن تبدأ خلال 1-4 ساعات بعد الانتهاء من هذه العملية لاستقبال 110 ملغ (1 كبسولة.) تليها زيادة جرعة تصل إلى 220 ملغ (2 كبسولة) / د 1 مرة / يوميا لمدة 10 يوما القادمة. إذا لم يتم تحقيق الإرقاء ، ينبغي تأجيل العلاج.إذا لم يبدأ العلاج في يوم الجراحة ، فيجب أن يبدأ العلاج بتناول 220 ملغ (2 كبسولة) في اليوم مرة واحدة في اليوم. الوقاية من VTE بعد مفصل الورك: استخدام المخدرات Pradaksa. يجب أن تبدأ بعد 1-4 ساعات بعد الانتهاء من العملية بجرعة 110 ملغ (1 كبسولة) ، تليها زيادة الجرعة إلى 220 ملغ (2 كبسولة) / يوم 1 مرة في اليوم لمدة 28-35 يومًا التالية. إذا لم يتم تحقيق الإرقاء ، ينبغي تأجيل العلاج. إذا لم يبدأ العلاج في يوم الجراحة ، فيجب أن يبدأ العلاج بتناول 220 ملغ (2 كبسولة) في اليوم مرة واحدة في اليوم. الوقاية من السكتة الدماغية ، الجلطات الدموية النظامية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني: ينصح باستخدام الدواء Pradax ؛ في جرعة يومية من 300 ملغ (1 كبسولة. 150 ملغ 2 مرات في اليوم). يجب أن يستمر العلاج مدى الحياة. علاج التهاب الأوردة العميقة الحاد و / أو انسداد رئوي والوقاية من الوفيات الناجمة عن هذه الأمراض: يوصى باستخدام دواء براداكس ؛ في جرعة يومية من 300 ملغ (1 قبعات. 150 ملغ 2 مرات / يوم) بعد العلاج بالحقن مع مضاد للتخثر لمدة لا تقل عن 5 أيام. يجب أن يستمر العلاج حتى 6 أشهر. الوقاية من متلازمة الصرع الفموي المتكرر و / أو الانسداد الرئوي والموت الناجم عن هذه الأمراض: يوصى باستخدام دواء براداكس ؛ في جرعة يومية من 300 ملغ (1 كبسولة. 150 ملغ 2 مرات في اليوم). يمكن أن يستمر العلاج مدى الحياة ، اعتمادًا على عوامل الخطر الفردية. استخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى: قبل العلاج ، من أجل تجنب إعطاء الدواء للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الشديد (CC أقل من 30 مل / دقيقة) ، فمن الضروري إجراء تقييم أولي لمركز CC. في اتصال مع عدم وجود بيانات عن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى اختلال شديد (CC أقل من 30 مل / دقيقة) ، واستخدام المخدرات Pradax. بطلان. وينبغي تقييم وظيفة الكلى في سياق العلاج عندما يكون هناك اشتباه في انخفاض أو تدهور وظيفة الكلى (على سبيل المثال ، في حالة نقص حجم الدم ، والجفاف ، والاستخدام المتزامن لبعض الأدوية). خلال التجارب السريرية للدواء Pradaksa. كطريقة لتقييم وظيفة الكلى ، تم استخدام حساب مراقبة الجودة باستخدام صيغة Cockroft-Gault. Dabigatran مستمد من غسيل الكلى ، ولكن الخبرة السريرية مع المرضى الذين يخضعون للتحال الدم هي محدودة.عند استخدام الدواء Pradaksa. من أجل الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية في المرضى بعد عمليات تقويم العظام مع ضعف كلوي معتدل (CC 30-50 مل / دقيقة) ، ينبغي خفض الجرعة اليومية إلى 150 ملغ (2 كبسولات 75 ملغ 1 مرة في اليوم). عند استخدام الدواء Pradaksa. من أجل منع السكتة الدماغية ، الجلطات الدموية وتخفيض معدل الوفيات القلبي الوعائي في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني مع ضعف كلوي معتدل (CC 30-50 مل / دقيقة) ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة. ينصح باستخدام الدواء في جرعة يومية من 300 ملغ (1 كبسولة. 150 ملغ 2 مرات في اليوم). يجب تقييم وظيفة الكلى على الأقل مرة واحدة في السنة. عند استخدام الدواء Pradaksa. لغرض علاج التسمم الحاد بجلطات الأوردة العميقة و / أو PE ، ومنع الوفيات الناجمة عن هذه الأمراض ، لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من QA أكبر من 30 مل / دقيقة. ينصح باستخدام الدواء في جرعة يومية من 300 ملغ (1 كبسولة. 150 ملغ 2 مرات في اليوم). عند استخدام الدواء Pradaksa. من أجل منع انقلاب متكرر و / أو انسداد رئوي والوفيات الناجمة عن هذه الأمراض في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (CC 30-50 مل / دقيقة) ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة. ينصح باستخدام الدواء في جرعة يومية من 300 ملغ (1 كبسولة. 150 ملغ 2 مرات في اليوم). يجب تقييم وظيفة الكلى على الأقل مرة واحدة في السنة. الاستخدام في المرضى المسنين: يرجع ذلك إلى حقيقة أن الزيادة في التعرض للمخدرات في المرضى المسنين (أكثر من 75 سنة) وغالبا ما يرجع إلى انخفاض في وظائف الكلى ، فمن الضروري لتقييم وظائف الكلى قبل وصف الدواء. يجب تقييم وظيفة الكلى على الأقل مرة كل عام أو أكثر ، اعتمادًا على الحالة السريرية. ينبغي إجراء تعديل جرعة من الدواء اعتمادا على شدة ضعف الكلى. الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية بعد جراحات العظام في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 سنة: الخبرة في الاستخدام محدودة. الجرعة الموصى بها هي 150 ملغ (2 قبعات. 75 ملغ في جرعة واحدة). عند استخدام الدواء Pradaksa. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 سنة للوقاية من السكتة الدماغية ، الجلطات الدموية النظامية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني Pradax. يجب أن تؤخذ في جرعة يومية من 220 ملغ (1 كبسولة. 110 ملغ 2 مرات في اليوم). علاج التهاب الأوردة العميقة الحاد و / أو انسداد رئوي والوقاية من الوفيات الناجمة عن هذه الأمراض في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا: لا يلزم تعديل الجرعة. ينصح باستخدام الدواء في جرعة يومية من 300 ملغ (1 كبسولة. 150 ملغ 2 مرات في اليوم).الوقاية من تكرُّم الـ THV و / أو الانسداد الرئوي والموت الناجم عن هذه الأمراض في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا: لا يلزم تعديل الجرعة. ينصح باستخدام الدواء في جرعة يومية من 300 ملغ (1 كبسولة. 150 ملغ 2 مرات في اليوم). الاستخدام في الأطفال: في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 ، فعالية وسلامة استخدام الدواء Pradaks. لم تدرس ، لذلك لا ينصح استخدام الدواء في الأطفال. المرضى الذين يعانون من وزن الجسم المختلفة: الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية بعد عمليات تقويم العظام في المرضى الذين يعانون من وزن أقل من 50 كجم من وزن الجسم وأكثر من 110 كجم من استخدام الخبرة محدودة. وفقا لتعديل جرعة البيانات الدوائية والسريرية غير مطلوب. ومع ذلك ، فمن المستحسن مراقبة هؤلاء المرضى. الوقاية من السكتة الدماغية ، الجلطات الدموية النظامية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني: ليس مطلوبا تعديل الجرعة وفقا للبيانات الدوائية والسريرية. ومع ذلك ، ينبغي مراقبة المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم. علاج التهاب الأوردة العميقة الحاد و / أو الانسداد الرئوي والوقاية من الوفيات الناجمة عن هذه الأمراض: لا تتطلب تعديل الجرعة اعتمادًا على وزن الجسم. الوقاية من الانقلاب الوريدي المتكرر و / أو الانسداد الرئوي والوفيات الناجمة عن هذه الأمراض: لا يلزم تعديل الجرعة اعتمادًا على وزن الجسم. الاستخدام المتزامن للدواء Pradaksa. مع مثبطات نشطة من P-glycoprotein (الأميودارون ، الكينيدين ، فيراباميل) الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية بعد عمليات تقويم العظام: مع الاستخدام المتزامن مع جرعة الأميودارون ، الكينيدين أو فيراباميل من المخدرات Pradax. يجب أن ينخفض إلى 150 ملغ مرة واحدة في اليوم (كبسولتان. 75 ملغ). المرضى الذين يتناولون الدواء Pradaksa ؛ بعد عمليات تقويم العظام ، لا ينصح بالبدء في وقت واحد في استخدام فيراباميل وتوصيله إلى العلاج في المستقبل. الوقاية من السكتة الدماغية ، الجلطات الدموية النظامية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني: ليس مطلوبا تعديل الجرعة ، ويوصى استخدام الدواء في جرعة يومية من 300 ملغ (1 قبعات 150 ملغ 2 مرات في اليوم). علاج التهاب الأوردة العميقة الحاد و / أو الانسداد الرئوي والوقاية من الوفيات التي تسببها هذه الأمراض: تعديل الجرعة غير مطلوب. الاستخدام الموصى به من المخدرات في جرعة يومية من 300 ملغ (1 قبعات.150 ملغ مرتين في اليوم. الوقاية من تكرُّم الـ THV و / أو الانسداد الرئوي والموت الناجم عن هذه الأمراض: لا يلزم تعديل الجرعة. ينصح باستخدام الدواء في جرعة يومية من 300 ملغ (1 كبسولة. 150 ملغ 2 مرات في اليوم). الاستخدام في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف: الوقاية من الجلطة ، الجلطات الدموية النظامية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني: وجود عوامل مثل سن 75 سنة أو أكثر ، وانخفاض معتدل في وظيفة الكلى (CC 30-50 مل / دقيقة) ، في وقت واحد قد يؤدي استخدام مثبطات P-glycoprotein أو تاريخ نزيف الجهاز الهضمي إلى زيادة خطر حدوث نزيف. في المرضى الذين يعانون من واحد أو أكثر من عوامل الخطر هذه ، وفقا لتقدير الطبيب ، قد يكون من الممكن تخفيض الجرعة اليومية من براداكس ؛ تصل إلى 220 ملغ (1 كبسولة. 110 ملغ مرتين في اليوم). علاج التهاب الأوردة العميقة الحاد و / أو انسداد رئوي والوقاية من الوفيات الناجمة عن هذه الأمراض: وجود عوامل مثل سن 75 سنة أو أكثر ، انخفاض معتدل في وظائف الكلى (30-50 مل / دقيقة) أو إشارة إلى تاريخ النزيف المعوي خطر النزيف. في المرضى الذين يعانون من عامل خطر واحد ، تعديل الجرعة غير مطلوب. للمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المتعددة ، والبيانات السريرية محدودة. في هؤلاء المرضى ، يجب استخدام الدواء فقط في الحالات التي تتجاوز فيها الفائدة المتوقعة خطر النزيف. الوقاية من الانقلاب الوريدي المتكرر و / أو الانسداد الرئوي والوفيات الناجمة عن هذه الأمراض: وجود عوامل مثل 75 سنة أو أكثر ، انخفاض معتدل في وظائف الكلى (CC 30-50 مل / دقيقة) أو مؤشرا على وجود تاريخ من نزيف الجهاز الهضمي النزيف. في المرضى الذين يعانون من عامل خطر واحد: تعديل الجرعة غير مطلوب. للمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المتعددة ، والبيانات السريرية محدودة. في هؤلاء المرضى ، يجب استخدام الدواء فقط في الحالات التي تتجاوز فيها الفائدة المتوقعة خطر النزيف. الانتقال من استخدام الدواء Pradaksa. لالحقن استخدام مضادات التخثر: الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية في المرضى بعد عمليات تقويم العظام: يجب أن تبدأ الإدارة عن طريق الحقن من مضادات التخثر بعد 24 ساعة من أخذ الجرعة الأخيرة من Pradax ؛.الوقاية من السكتة الدماغية ، الجلطات الدموية النظامية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني: يجب أن تبدأ بالحقن استخدام مضادات التخثر 12 ساعة بعد أخذ الجرعة الأخيرة من Pradax ؛. علاج التهاب الأوردة العميقة الحاد و / أو انسداد رئوي والوقاية من الوفيات التي تسببها هذه الأمراض: يجب أن يبدأ استخدام الحقن لمضادات التخثر بعد 12 ساعة من تناول الجرعة الأخيرة من براداكس ؛. الوقاية من متلازمة الشريان التاجي المتكررة و / أو الانسداد الرئوي والوفيات الناجمة عن هذه الأمراض: يجب أن يبدأ استخدام الحقن لمضادات التخثر بعد 12 ساعة من تناول الجرعة الأخيرة من براداكس ؛. الانتقال من استخدام حقنة من مضادات التخثر إلى استخدام المخدرات Pradax ؛: الجرعة الأولى من المخدرات Pradaks. عين بدلا من مضادات التجلط الملغاة في نطاق 0-2 ساعات قبل الحقن التالي للعلاج البديل ، أو في وقت واحد مع وقف التسريب المستمر (على سبيل المثال ، في / في استخدام الهيبارين غير المجزأ). الانتقال من استخدام مضادات فيتامين K إلى استخدام الدواء Pradaksa: الوقاية من السكتة الدماغية ، الجلطات الدموية النظامية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني: توقف استخدام مضادات فيتامين K ، واستخدام الدواء Pradaksa. ممكن مع MHO أقل من 2.0. علاج التهاب الأوردة العميقة الحاد و / أو انسداد رئوي والوقاية من الوفيات الناجمة عن هذه الأمراض: التوقف عن استخدام مضادات فيتامين K ، واستخدام الدواء Pradaksa ؛ ممكن مع MHO أقل من 2.0. الوقاية من متكررة و / أو انسداد رئوي والوفيات الناجمة عن هذه الأمراض: يتم إيقاف استخدام مضادات فيتامين K ، واستخدام المخدرات Pradax. ممكن مع MHO أقل من 2.0. الانتقال من استخدام الدواء Pradaksa. لاستخدام مضادات فيتامين K: الوقاية من السكتة الدماغية ، الجلطات الدموية النظامية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني: ل CC ≥50 مل / دقيقة ، يمكن استخدام مضادات فيتامين K في 3 أيام ، وللحصول على CC 30-50 مل / دقيقة - ل قبل يومين من وقف الدواء Pradax ؛. علاج التجلط الوريدي الحاد الوريدي الحاد و / أو الانسداد الرئوي والوقاية من الوفيات التي تسببها هذه الأمراض: باستخدام CC ≥50 مل / دقيقة ، يمكن استخدام مضادات فيتامين K لمدة 3 أيام ، وللـ CC 30-50 مل / دقيقة - قبل يومين من التوقف عن براداكس ؛ .الوقاية من متلازمة الشريان التاجي المتكرر و / أو الانسداد الرئوي والوفيات الناجمة عن هذه الأمراض: مع CC ≥50 مل / دقيقة ، يمكن استخدام مضادات فيتامين K لمدة 3 أيام ، و CC 30-50 مل / دقيقة - قبل يومين من التوقف عن الدواء Pradax ؛. تقويم نظم القلب: الوقاية من السكتة الدماغية ، الجلطات الدموية النظامية والحد من الوفيات القلبية الوعائية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني ، ولا يتطلب إجراء جراحة القلب المخطط لها أو الطارئة التوقف عن العلاج مع Pradax ؛ الجرعة المنسية: الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية في المرضى بعد عمليات تقويم العظام: يوصى بتناول الجرعة اليومية المعتادة من Pradax ؛ في الوقت المعتاد في اليوم التالي. في حالة فقدان جرعات فردية ، يجب أن لا تأخذ جرعة مضاعفة من الدواء. الوقاية من السكتة الدماغية ، الجلطات الدموية النظامية والحد من وفيات القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني: جرعة ضائعة من Pradax. يمكن أخذها إذا بقي 6 ساعات أو أكثر قبل تناول الجرعة التالية ، إذا كانت الفترة أقل من 6 ساعات ، لا يجب أخذ الجرعة المفقودة. في حالة فقدان جرعات فردية لا ينبغي أن تأخذ مضاعفة