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Ingrédients actifs
Dabigatran etexilate
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
86,48 mg de mésilate de dabigatran etexilate, ce qui correspond au contenu de 75 mg de dabigatran etexilate, substances supplémentaires: gomme d’acacia - 4,43 mg, acide tartrique à grain grossier - 22,14 mg, acide tartrique, poudre - 29,52 mg, acide tartrique, cristalline - mg, diméthicone - 0,04 mg, talc - 17,16 mg, hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 17,3 mg. Composition de la coque de la capsule: capsule d’hypromellose (HPMC) surimprimée à l’encre noire - 60 * mg. Composition des gélules HPMC: carraghénane (E407) - 0,2 mg, chlorure de potassium - 0,27 mg, dioxyde de titane (E171) - 3,6 mg, carmin indigo (E132) - 0,036 mg, couchers de soleil colorant jaune (E110) - 0,002 mg, hypromellose (hydroxypropylméthylcellose) - 52,9 mg, eau purifiée - 3 mg. La composition de l'encre noire (%, masse.): Gomme laque - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, colorant au fer oxyde noir (E172) - 24-28%, eau purifiée - 15-18 %, propylène glycol - 3-7%, éthanol - 23-26%, eau ammoniacale - 1-2%, hydroxyde de potassium - 0,05-0,1%.
Effet pharmacologique
Inhibiteur direct de la thrombine. Le dabigatran etexilate est un précurseur de faible poids moléculaire non actif sur le plan pharmacologique de la forme active du dabigatran. Après l'ingestion de dabigatran, l'étexilate est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal et, par hydrolyse catalysée par des estérases, dans le foie et le plasma sanguin est transformé en dabigatran. Le dabigatran est un puissant inhibiteur direct réversible compétitif de la thrombine et la principale substance active du plasma sanguin. Depuis La thrombine (sérine protéase) convertit le fibrinogène en fibrine lors du processus de coagulation; la suppression de son activité empêche la formation d'un caillot sanguin. Le dabigatran inhibe la thrombine libre, la thrombine se liant à la fibrine et l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine. Dans des études expérimentales sur divers modèles de thrombose in vivo et ex vivo, l'effet antithrombotique et l'activité anticoagulante du dabigatran après une administration iv et du dabigatran etexilate ont été confirmés après une administration orale. Une corrélation directe entre la concentration de dabigatran dans le plasma sanguin et la sévérité de l'effet anticoagulant a été établie. Dabigatran prolonge le temps de coagulation (EVS) et le temps de thrombine (TV) de l'ATTT, de l'ekarinovo. Prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) après endoprothèse de grosses articulations - Résultats d'études cliniques chez des patientsceux qui subissaient des opérations orthopédiques - endoprothèses des articulations du genou et de la hanche - confirmaient le maintien des paramètres de l'hémostase et l'équivalence de l'utilisation du dabigatran etexilate à des doses de 75 mg ou 110 mg 1 à 4 heures après la chirurgie et de la dose d'entretien subséquente de 150 mg ou 220 mg 1 fois / jour pendant 6- 10 jours (avec une opération du genou) et 28-35 jours (de la hanche) comparés à l’énoxaparine à une dose de 40 mg 1 fois / jour, utilisée le jour avant et après la chirurgie. L’équivalence de l’effet antithrombotique du dabigatran etexilate a été démontrée lorsqu’il était utilisé à des doses de 150 mg ou de 220 mg par rapport à l’énoxaparine à une dose de 40 mg / jour lors de l’évaluation du critère principal, qui englobait tous les cas de thromboembolie veineuse et de mortalité, quelles qu’en soit la cause. Prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire Après une utilisation prolongée, en moyenne 20 mois environ, chez les patients atteints de fibrillation auriculaire présentant un risque modéré ou élevé d'accident vasculaire cérébral ou de thromboembolie systémique, il a été démontré que le dabigatran etexilate était administré à la dose de 110 mg, 2 fois jour, n'était pas inférieure à la warfarine en termes d'efficacité de la prévention des AVC et de la thromboembolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, et dans le groupe dabigatran, une diminution du risque d'hémorragie intracrânienne a été notée et le point d'ébullition de saignement. L'utilisation du médicament à une dose plus élevée (150 mg 2 fois / jour) a considérablement réduit le risque d'accident vasculaire cérébral ischémique et hémorragique, de décès cardiovasculaire, de saignement intracrânien et de taux de saignement général par rapport à la warfarine. Une dose plus faible de dabigatran était caractérisée par un risque significativement plus faible d'hémorragie majeure par rapport à la warfarine. L’effet clinique net a été évalué en déterminant un critère combiné, comprenant l’incidence des accidents vasculaires cérébraux, la thromboembolie systémique, l’embolie pulmonaire, l’infarctus aigu du myocarde, la mortalité cardiovasculaire et les saignements importants. L'incidence annuelle de ces événements chez les patients ayant reçu du dabigatran etexilate était inférieure à celle des patients ayant reçu de la warfarine. Des modifications des paramètres de laboratoire de la fonction hépatique chez les patients traités par le dabigatran etexilate ont été observées à une fréquence comparable ou inférieure par rapport aux patients traités par la warfarine.Prophylaxie thromboembolique chez les patients porteurs de valves cardiaques prothétiques Au cours des études cliniques portant sur l’utilisation du dabigatran et de la warfarine en phase II chez des patients opérés pour remplacer une valve cardiaque par une prothèse mécanique (opérations récemment effectuées et interventions chirurgicales supérieures à 3 mois), augmentation de le nombre de saignements (principalement dus à de légers saignements) chez les patients traités par dabigatran etexilate. Au début de la période postopératoire, les saignements importants étaient principalement caractérisés par un épanchement hémorragique du péricarde, en particulier chez les patients à qui le dabigatran etexilate avait été prescrit au début de la période (au jour 3) après le remplacement chirurgical des valvules cardiaques. Traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë (THV) et / ou de la thromboembolie pulmonaire (PE) et prévention des décès dus à ces maladies Résultats des études cliniques menées chez des patients présentant un THV et / ou une HPE aiguë ayant initialement reçu un traitement parentéral au moins 5 jours, il a été confirmé que le dabigatran etexilate à une dose de 150 mg, utilisé 2 fois / jour, n’était pas inférieur à la warfarine en termes d’efficacité pour réduire la fréquence des TVP symptomatiques récurrentes et / ou des embolies pulmonaires et des décès dus ces maladies au cours de la période de traitement de 6 mois. Chez les patients ayant reçu du dabigatran etexilate, des saignements ont été observés beaucoup moins souvent que chez les patients ayant reçu de la warfarine. L'incidence de l'infarctus du myocarde dans toutes les études en cours sur la TEV dans tous les groupes de traitement était faible. Prévention de la TVP et / ou de l'embolie pulmonaire récurrente et des décès dus à ces maladies Les résultats d'une étude clinique chez des patients présentant une TVP et une embolie pulmonaire récurrentes ayant reçu un traitement anticoagulant pendant 3 à 12 mois et devant être poursuivis ont confirmé que le traitement par dabigatran etexilate 150 mg 2 fois / jour n'était pas inférieur à l'effet thérapeutique de la warfarine (p = 0,0135). Chez les patients ayant reçu du dabigatran etexilate, des saignements ont été observés beaucoup moins souvent que chez les patients ayant reçu de la warfarine. Dans une étude comparant dabigatran etexilate à un placebo chez des patients recevant déjà des antagonistes de la vitamine K depuis 6 à 18 mois, il a été établi que le dabigatran était supérieur au placebo pour ce qui est de prévenir les récidives de TVP / TELA symptomatique, y compris les décès de cause inconnue, réduisant ainsi le risque le traitement était de 92% (moins de 0,0001).L'incidence de l'infarctus du myocarde dans toutes les études en cours sur la TEV dans tous les groupes de traitement était faible. Indicateurs de la fonction hépatique Dans les études utilisant des médicaments de comparaison actifs, des modifications possibles des indicateurs de la fonction hépatique ont été observées chez les patients traités par le dabigatran etexilate, avec une fréquence comparable ou inférieure à celle des patients traités par la warfarine. Dans l'étude avec le placebo, il n'y avait pas de différence significative dans les changements d'indicateurs de la fonction hépatique, qui pourraient avoir une signification clinique, entre les groupes utilisant le dabigatran etexilate et le placebo.
Pharmacocinétique
Absorption: Après l'administration orale de dabigatran etexilate, on observe une augmentation rapide, dépendante de la dose, de sa concentration plasmatique et de l'ASC. La Cmax du dabigatran etexilate est atteinte en 0,5 à 2 heures.Après avoir atteint la Cmax, les concentrations plasmatiques de dabigatran diminuent biexponentiellement. La biodisponibilité absolue du dabigatran après ingestion du médicament dans des gélules recouvertes d’hypromellose est d’environ 6,5%. Manger n’affecte pas la biodisponibilité du dabigatran etexilate, cependant, le temps nécessaire pour atteindre la Cmax augmente de 2 heures. Si vous utilisez du dabigatran etexilate sans enveloppe spéciale en hypromellose, la biodisponibilité par ingestion peut être multipliée par 1,8 environ (75%) par forme dans des capsules. Par conséquent, l'intégrité des gélules en hypromellose doit être maintenue, vu le risque d'augmentation de la biodisponibilité du dabigatran etexilate, il n'est pas recommandé d'ouvrir les gélules et d'utiliser leur contenu sous leur forme pure (par exemple, en ajoutant des aliments ou des boissons). Lorsque le dabigatran etexilate est utilisé après 1-3 heures chez les patients après un traitement chirurgical, le taux d'absorption du médicament diminue par rapport aux volontaires en bonne santé. L'ASC se caractérise par une augmentation progressive de l'amplitude sans l'apparition d'un pic plasmatique élevé. Сmax dans le plasma sanguin est observé 6 heures après l’utilisation de dabigatran etexilate ou 7 à 9 heures après l’opération. Il convient de noter que des facteurs tels que l'anesthésie, la parésie du tube digestif et la chirurgie peuvent jouer un rôle important dans le ralentissement de l'absorption, quelle que soit la forme posologique du médicament. Une diminution du taux d'absorption du médicament n'est généralement constatée que le jour de la chirurgie.Les jours suivants, le dabigatran est rapidement absorbé et atteint son niveau de Cmax 2 heures après son ingestion. Distribution: Le dabigatran Vd est compris entre 60 et 70 litres et dépasse le volume total d'eau contenu dans le corps, ce qui indique une distribution modérée du dabigatran dans les tissus. Le dabigatran a une faible capacité de liaison aux protéines plasmatiques (34-35%), indépendamment de la concentration du médicament. Métabolisme: Après avoir ingéré dans le processus d'hydrolyse sous l'influence de la dabigatran estérase, l'étexilate se transforme rapidement et complètement en dabigatran, qui est le principal métabolite actif dans le plasma sanguin. Lors de la conjugaison du dabigatran, il se forme 4 isomères d'acylglucuronides pharmacologiquement actifs: 1-0, 2-0, 3-0, 4-0, chacun d'eux représentant moins de 10% de la teneur totale en dabigatran dans le plasma sanguin. Les traces d'autres métabolites ne sont détectées qu'à l'aide de méthodes d'analyse très sensibles. Excrétion: Le dabigatran est excrété sous forme inchangée, principalement par les reins (85%) et seulement 6% par le tractus gastro-intestinal. Il a été établi qu’après 168 heures après l’administration du médicament radioactif marqué, 88 à 94% de sa dose est excrétée par le corps. Après utilisation répétée du médicament, le T1 / 2 final était d’environ 12 à 14 heures. Le T1 / 2 ne dépend pas de la dose. Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers Patients âgés: chez les personnes âgées, l'ASC est 1,4 à 1,6 fois plus élevée (que chez les jeunes), de 1,4 à 1,6 fois (de 40 à 60%) et la Cmax - de plus de 1,25 fois (de 25%). Les changements observés étaient corrélés à une diminution de l'assurance qualité liée à l'âge. Chez les femmes âgées (plus de 65 ans), les valeurs de l'ASCt, ss et Cmax, ss étaient environ 1,9 fois et 1,6 fois supérieures à celles des femmes plus jeunes (18-40 ans) et chez les hommes plus âgés, 2,2 et 2,0. fois plus élevé que celui des jeunes hommes. L'étude de patients atteints de fibrillation auriculaire a confirmé l'effet de l'âge sur l'exposition au dabigatran: les concentrations initiales de dabigatran chez les patients âgés de 75 ans et plus étaient environ 1,3 fois (31%) plus élevées et chez les patients de moins de 65 ans - d'environ 22% inférieures, que chez les patients âgés de 65 à 75 ans. Chez les patients âgés, le T1 / 2 final est en moyenne d’environ 11 heures Dysfonctionnement rénal: En cas d’insuffisance rénale, T1 / 2 est allongé. Chez les volontaires présentant un dysfonctionnement rénal modéré (CK 30-50 ml / min), la valeur de l'ASC du dabigatran après administration orale était environ 3 fois supérieure à celle des sujets dont la fonction rénale était inchangée.Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (CK 10–30 ml / min), les valeurs de l’ASC de dabigatran etexilate et de T1 / 2 étaient respectivement 6 et 2 fois plus élevées que celles des patients sans insuffisance rénale. Chez les patients présentant une fibrillation auriculaire et une insuffisance rénale modérée (CC 30-50 ml / min), l'ASC du dabigatran avant et après l'utilisation du médicament était en moyenne de 2,29 et 1,81 fois supérieure à celle des patients sans dysfonctionnement rénal. Dans le traitement de la TVP et / ou de l'embolie pulmonaire aiguë et la prévention des décès causés par ces maladies chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (CK 30-50 ml / min), la concentration basale de dabigatran à l'état d'équilibre de la pharmacocinétique était de 1,7 en moyenne. 3,4 fois plus élevé que chez les patients atteints de CC supérieur à 80 ml / min. Lors de l'utilisation de l'hémodialyse chez des patients sans fibrillation auriculaire, il a été constaté que la quantité de médicament excrétée était proportionnelle à la vitesse du flux sanguin. La durée de la dialyse, avec un débit de dialysat de 700 ml / min, était de 4 h et le débit sanguin était de 200 ml / min ou de 350 à 390 ml / min. Cela a abouti à l'élimination, respectivement, de 50% et 60% des concentrations de dabigatran libre et total. L'activité anticoagulante du dabigatran a diminué avec la diminution des concentrations plasmatiques, la relation pharmacocinétique et pharmacodynamique n'a pas changé. Dysfonctionnement hépatique: chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7–9 points sur l’échelle de Child-Pugh), la concentration plasmatique de dabigatran n’a pas changé par rapport aux patients sans dysfonctionnement du foie. Poids corporel: Au cours des études, les concentrations basales de dabigatran chez les patients pesant plus de 100 kg étaient environ 20% inférieures à celles des patients pesant 50-100 kg. Le poids corporel de la plupart des patients (80,8%) était ≥ 50-moins de 100 kg. Dans cet intervalle, il n'y avait pas de différence évidente entre les concentrations de dabigatran. Les données pour les patients pesant ≤ 50 kg sont limitées. Sexe: Dans les principales études sur la prévention du développement de la TEV, il a été constaté que l'effet du médicament chez les femmes était d'environ 1,4 à 1,5 fois supérieur (40 à 50%). Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, les concentrations basales et les concentrations après utilisation du médicament étaient en moyenne supérieures de 1,3 (30%). Les différences établies n'avaient aucune signification clinique.Groupe ethnique: Dans une étude comparative, la pharmacocinétique de dabigatran chez les Européens et les Japonais après administration unique et répétée de la drogue dans les groupes ethniques des tests ont montré aucune différence cliniquement significative. Les études pharmacocinétiques chez les patients noirs sont limités, mais les données disponibles indiquent aucune différence significative.
Des indications
- la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients subissant la prévention de operatsiy- orthopédique d'accident vasculaire cérébral, embolie systémique et la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire traitement predserdiy- de thrombose veineuse profonde aiguë et / ou artères tromboemboliilegochnoy et la prévention des décès causés par ces prévention zabolevaniyami- de thrombose récurrente profonde veines et / ou une embolie pulmonaire, et la mort causées par ces maladies.
Contre-indications
- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine menshe30 ml / min) - hémorragie cliniquement significative actif, diathèse hémorragique, violation spontanée ou pharmacologique induit des dommages aux organes gemostaza- à la suite d'une hémorragie cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral hémorragique au cours des 6 derniers mois avant le risque substantiel terapii- des saignements majeurs d'une ulcération ou récemment existante gastro, présence de tumeurs malignes à un risque élevé de saignement, dommages récents du cerveau e ou la moelle épinière, la chirurgie récente sur le cerveau ou la colonne vertébrale, ou la chirurgie ophtalmique, hémorragie intracrânienne récente, la présence ou la suspicion des varices de l'œsophage, des malformations artério-veineuses congénitales, des anévrismes vasculaires ou grande co-administration narusheniya- vasculaire intervertébral ou intracérébrale de tout autre Anticoagulants, dans t.ch.nefraktsionirovannogo l'héparine, les héparines de bas poids moléculaire (y compris l'énoxaparine, la daltéparine), des dérivés d'héparine (y compris fondaparinux ), Des anticoagulants oraux (y compris la warfarine, rivaroxaban, apixaban), sauf si la transition du traitement avec le médicament ou Pradaksa; ou dans le cas de l'héparine non fractionnée à des doses nécessaires pour maintenir une co-administration katetera- veineuse centrale ou artérielle du cétoconazole pour une utilisation systémique, la cyclosporine,Itraconazole, tacrolimus et dronédarone - anomalie de la fonction hépatique et atteinte hépatique pouvant affecter la survie - présence d'une valve cardiaque prothétique - enfants et adolescents de moins de 18 ans (pas de données cliniques) - sensibilité au dabigatran ou au dabigatran etexilate ou à l'une des substances auxiliaires Avec prudence, vous devez utiliser le médicament dans des conditions qui augmentent le risque de saignement: - 75 ans et plus - diminution modérée de la fonction rénale (CC 30-50 ml / min) - utilisation simultanée Inhibiteurs de la glycoprotéine P (à l'exception de ceux indiqués dans la section Contre-indications) - poids corporel inférieur à 50 kg - administration simultanée d'AINS (y compris d'acide acétylsalicylique), de clopidogrel, d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la noradrénaline, ainsi que d'autres dont l'utilisation peut perturber l'hémostase - maladies congénitales ou acquises du système de coagulation du sang - thrombocytopénie ou anomalies fonctionnelles des plaquettes - une biopsie ou une transfusion récente Worn vaste oesophagite endokardit- bactérienne traumatique, gastrite ou d'une maladie de reflux gastro-oesophagien.
Posologie et administration
Les capsules doivent être prises par voie orale, 1 ou 2 fois par jour, quel que soit le moment des repas, avec un verre d'eau pour faciliter le passage du médicament dans l'estomac. Ne pas ouvrir la capsule. Pour retirer les capsules de la plaquette thermoformée: - retirez une plaquette thermoformée de son emballage le long de la ligne de perforation, - retirez la capsule de la plaquette thermoformée en pelant la feuille, - ne pressez pas les capsules à travers la feuille. Le médicament est prescrit pour les adultes. Prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) après une opération orthopédique: la dose recommandée est de 220 mg 1 fois / jour (2 gélules, 110 mg chacune). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée en raison du risque de saignement, la dose recommandée est de 150 mg 1 fois / jour (2 gélules, 75 mg chacune). Prévention de la TEV après une arthroplastie du genou: utilisation du médicament Pradaksa; devrait commencer après 1-4 heures après la fin de l'opération avec recevoir 110 mg (1 gélule), puis augmenter la dose à 220 mg (2 gélules) / jour 1 heure / jour pendant les 10 prochains jours. Si l'hémostase n'est pas atteinte, le traitement doit être différé.Si le traitement n'a pas commencé le jour de l'opération, le traitement doit commencer par la prise de 220 mg (2 gélules) / jour, 1 heure / jour. Prévention de la TEV après une arthroplastie de la hanche: utilisation du médicament Pradaksa; devrait commencer après 1-4 heures après la fin de l'opération avec une dose de 110 mg (1 capsule), suivie d'une augmentation de la dose à 220 mg (2 capsules) / jour 1 heure / jour pendant 28 à 35 jours. Si l'hémostase n'est pas atteinte, le traitement doit être différé. Si le traitement n'a pas commencé le jour de l'opération, le traitement doit commencer par la prise de 220 mg (2 gélules) / jour, 1 heure / jour. Prévention des accidents vasculaires cérébraux, de la thromboembolie systémique et de la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire: l’utilisation du médicament Pradax est recommandée; dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois / jour). La thérapie doit être poursuivie à vie. Traitement de la TVP aiguë et / ou de l'embolie pulmonaire et prévention des décès causés par ces maladies: l'utilisation du médicament Pradax est recommandée; à une dose quotidienne de 300 mg (1 gélule. 150 mg 2 fois / jour) après un traitement parentéral avec un anticoagulant pendant au moins 5 jours. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à 6 mois. Prévention des THV et / ou des embolies pulmonaires récurrentes et des décès dus à ces maladies: l'utilisation du médicament Pradax est recommandée; dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois / jour). Le traitement peut durer toute la vie, en fonction des facteurs de risque individuels. Utilisation chez les patients insuffisants rénaux: Avant le traitement, afin d’éviter l’administration du médicament chez les patients insuffisants rénaux graves (CC inférieur à 30 ml / min), il est nécessaire d’évaluer préalablement les CC. En relation avec le manque de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (CC inférieur à 30 ml / min), l'utilisation du médicament Pradax; contre-indiqué. La fonction rénale doit être évaluée au cours du traitement en cas de suspicion d'une diminution ou d'une détérioration éventuelle de la fonction rénale (par exemple, en cas d'hypovolémie, de déshydratation ou d'utilisation simultanée de certains médicaments). Au cours des essais cliniques du médicament Pradaksa; En tant que méthode d’évaluation de la fonction rénale, le calcul du contrôle de la qualité à l’aide de la formule Cockroft-Gault a été utilisé. Le dabigatran est dérivé de l'hémodialyse, mais l'expérience clinique chez les patients hémodialysés est limitée.Lorsque vous utilisez le médicament Pradaksa; afin de prévenir la thromboembolie veineuse chez les patients après une opération orthopédique présentant une insuffisance rénale modérée (CC 30-50 ml / min), la dose quotidienne doit être réduite à 150 mg (2 gélules 75 mg 1 heure / jour). Lorsque vous utilisez le médicament Pradaksa; Afin de prévenir les accidents vasculaires cérébraux, la thromboembolie systémique et de réduire la mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant une fibrillation auriculaire présentant une insuffisance rénale modérée (CC 30-50 ml / min), aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. L'utilisation du médicament est recommandée dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois / jour). La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an. Lorsque vous utilisez le médicament Pradaksa; dans le but de traiter une TVP et / ou une PE aiguë et de prévenir les décès causés par ces maladies, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant un CC supérieur à 30 ml / min. L'utilisation du médicament est recommandée dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois / jour). Lorsque vous utilisez le médicament Pradaksa; Afin de prévenir les récidives d’EPV et / ou d’embolie pulmonaire et les décès dus à ces maladies chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC 30-50 ml / min), aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. L'utilisation du médicament est recommandée dans une dose quotidienne de 300 mg (1 capsule. 150 mg 2 fois / jour). La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an. Utilisation chez les patients âgés: étant donné que l'augmentation de l'exposition aux médicaments chez les patients âgés (de plus de 75 ans) est souvent due à une diminution de la fonction rénale, il est nécessaire d'évaluer la fonction rénale avant de prescrire le médicament. La fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an ou plus souvent, en fonction de la situation clinique. La posologie du médicament doit être ajustée en fonction de la gravité de la dysfonction rénale. Prévention de la thromboembolie veineuse après des opérations orthopédiques chez les patients de plus de 75 ans: expérience de l’utilisation de médicaments limités. La dose recommandée est de 150 mg (2 capsules. 75 mg en une seule dose). Lorsque vous utilisez le médicament Pradaksa; chez les patients âgés de plus de 80 ans pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux, la thromboembolie systémique et la réduction de la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire Pradax; doit être pris à raison de 220 mg par jour (1 capsule. 110 mg 2 fois / jour). Traitement de la TVP et / ou de l'embolie pulmonaire aiguë et prévention des décès causés par ces maladies chez les patients de plus de 75 ans: aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. L'utilisation du médicament est recommand&