Aprovasc-Tabletten überzogen 5 mg + 300 mg N28
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Wirkstoffe
Amlodipin + Irbesartan
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Pillen
Zusammensetzung
Amlodipinbesylat 7 mg; Dies entspricht dem Gehalt an Amlodipin 5 mg, Irbesartan 300 mg, Hilfsstoffe: Mikrokristalline Cellulose 50 Mikron - 132 mg, Croscarmellose-Natrium - 24 mg, Hypromellose 6 MPa.s - 10 mg, Mikrokristalline Cellulose 100 Mikron - 17 mg, Siliciumdioxid - 5 mg Magnesiumstearat - 5 mg, Filmüberzugszusammensetzung: Opadry-Gelb (Hypromellose - 57,75%, Titandioxid (e171) - 29,08%, Macrogol 400 - 9,08%, Macrogol 8000 - 3,3%, Eisenfarbstoff-Gelboxid (e172) - 0,79 %) - 20 mg.
Pharmakologische Wirkung
Kombiniertes Antihypertensivum. Die pharmakodynamischen Eigenschaften der einzelnen Wirkstoffe, aus denen Aprovask, Irbesartan und Amlodipin bestehen, tragen zu ihrer zusätzlichen blutdrucksenkenden Wirkung bei, wenn sie in Kombination verwendet werden, im Vergleich zu denen jedes dieser Arzneimittel getrennt. Sowohl Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (ARA II) als auch langsame Kalziumkanalblocker reduzieren den Blutdruck, indem sie den peripheren vaskulären Widerstand reduzieren, das Kalzium in der Zelle blockieren und Angiotensin II reduzieren, das durch Vasokonstriktorwirkung hervorgerufen wird. selektiv aktiver APA II (Subtyp-AT1). Angiotensin II ist ein wichtiger Bestandteil des RAAS, der an der Pathophysiologie der Entwicklung der arteriellen Hypertonie und an der Homöostase von Natriumionen beteiligt ist. Irbesartan benötigt keine metabolische Aktivierung, um seine Wirkung zu manifestieren: Irbesartan blockiert eine starke Vasokonstriktor- und Aldosteron-sekretierende Wirkung von Angiotensin II aufgrund eines selektiven Antagonismus von Angiotensin-II-Rezeptoren (AT1-Subtyp), der sich in den Zellen der glatten Gefäßmuskulatur und der Nebennierenrinde befindet. Irbesartan hat keine agonistische Aktivität gegenüber AT1-Rezeptoren. Seine Affinität für AT1-Rezeptoren ist 8.500-fach höher als für AT2-Rezeptoren (Rezeptoren, von denen nicht nachgewiesen wurde, dass sie das kardiovaskuläre Gleichgewicht [Homöostase] aufrechterhalten). Irbesartan hemmt keine RAAS-Enzyme (wie Renin, ACE). und beeinflusst auch nicht andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle im kardiovaskulären System, die an der Regulation des Blutdrucks und der Natriumionen-Homöostase beteiligt sind.Die Blockade mit dem AT1-Rezeptor Irbesartan unterbricht die Rückkopplungsschleife im Renin-Angiotensin-System und erhöht die Plasmakonzentrationen von Renin und Angiotensin II. Bei der Anwendung von Irbesartan ist die Plasmakonzentration von Aldosteron reduziert, bei Verwendung des Arzneimittels in empfohlenen Dosierungen ändert sich jedoch der Kaliumgehalt im Serum nicht signifikant (der durchschnittliche Anstieg des Serumkaliums liegt unter 0,1 mEq / l). Irbesartan hat keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Triglyceriden, Cholesterin oder Glukose im Serum. Irbesartan hat keinen Einfluss auf die Harnsäurekonzentration im Serum oder die Ausscheidung von Harnsäure durch die Nieren.Die antihypertensive Wirkung von Irbesartan entwickelt sich nach Einnahme der ersten Dosis und wird innerhalb von 1-2 Wochen der Behandlung signifikant, wobei die maximale Wirkung nach 4-6 Wochen auftritt. In Langzeitbeobachtungsstudien blieb die Wirkung von Irbesartan länger als ein Jahr erhalten: Eine einmalige Gabe von Irbesartan in Dosen von bis zu 900 mg / Tag bewirkte einen dosisabhängigen Blutdruckabfall. Eine einmalige Gabe von Irbesartan in Dosen von 150-300 mg / Tag führte zu einer stärkeren Abnahme des systolischen (AAD) / diastolischen (DBP) Blutdrucks (24 Stunden nach einer Dosis) in der Rücken- oder Sitzposition (durchschnittlich 8-13 / 5-8 mm) Hg. Art.), Als wenn Sie ein Placebo erhalten. Die Wirkung des Arzneimittels 24 Stunden nach der Dosis betrug 60-70% der entsprechenden maximalen Reduktion von DBP und SBP. Eine optimale Wirksamkeit bei der Senkung des Blutdrucks über 24 Stunden wird mit einer Einzeldosis pro Tag erreicht, wobei der Blutdruck in stehender und liegender Position etwa gleich stark abnimmt. Der orthostatische Effekt ist selten, und wie bei der Verwendung von ACE-Hemmern ist bei Patienten mit Hyponatriämie oder Hypovolämie zu erwarten, dass das Auftreten von Irbesartan- und Thiaziddiuretika additiv ist. Bei Patienten, die die Ziel-BP-Werte bei Monotherapie mit Irbesartan nicht erreichen, führt die Zugabe kleiner Dosen von Hydrochlorothiazid (12,5 mg) zu Irbesartan 1 Mal / Tag zu einer zusätzlichen Abnahme (verglichen mit dem Placebo-Effekt) in 24 Stunden nach der Einnahme bei 7-10 / 3-6 mm Hg. Art. Bzw. Alter und Geschlecht haben keinen Einfluss auf die Wirksamkeit von Irbesartan.Wie bei der Behandlung mit anderen Medikamenten, die das RAAS betreffen, haben Patienten der Negroid-Rasse bei Monotherapie mit Irbesartan einen schwächeren blutdrucksenkenden Effekt. Wenn Irbesartan mit kleinen Dosen von Hydrochlorothiazid (z. B. 12,5 mg / Tag) eingenommen wird, nähert sich die antihypertensive Wirkung bei Patienten der Negroid-Rasse dem bei Patienten der kaukasischen Rasse. Nach dem Abzug von Irbesartan kehrt der Blutdruck allmählich auf seinen ursprünglichen Wert zurück. Bei Absetzen von Irbesartan wurde kein Entzugssyndrom beobachtet. Amlodipin; Amlodipin ist ein Blocker langsamer Calciumkanäle aus der Gruppe der Dihydropyridinderivate, der den Transmembraneingang von Calciumionen in die Zellen des Myokards und der glatten Gefäßmuskelzellen hemmt. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin ist mit einer direkten Relaxation der glatten Gefäßmuskulatur verbunden: Der genaue Mechanismus, durch den Amlodipin die Häufigkeit und den Schweregrad von Angina-Attacken reduziert, ist nicht vollständig etabliert, aber Amlodipin verringert die myokardiale Ischämie aufgrund der zwei unten aufgelisteten Effekte dehnt periphere Arteriolen aus und reduziert dadurch das runde Fokussystem, den sogenannten Afterload. Seit Die Amlodipin-Herzfrequenz ist fast nicht erhöht, diese Verringerung der Belastung des Herzmuskels verringert den Energieverbrauch des Myokards und seinen Sauerstoffbedarf. 2) Der Mechanismus der antianginösen Wirkung von Amlodipin scheint auch mit der Ausdehnung der Haupt-Koronararterien und der Koronararterien verbunden zu sein, wie dies in Myokardzonen der Fall ist mit normalem Blutfluss und in den ischämischen Zonen des Myokards. Diese Ausdehnung der Herzkranzgefäße erhöht die Sauerstoffzufuhr zum Myokard bei Patienten mit Krampf der Herzkranzarterien (mit Prinzmetal-Angina pectoris oder Variante der Angina pectoris). Bei Patienten mit arterieller Hypertonie führt die einmal tägliche Einnahme von Amlodipin zu einer klinisch signifikanten Senkung des Blutdrucks in der Pronenposition und 24 Stunden Aufgrund des langsamen Wirkungseintritts ist Amlodipin nicht zur Linderung von hypertensiven Krisen vorgesehen: Bei Patienten mit Angina pectoris wird Amlodipin einmal täglich während des Tests mit körperlicher Einnahme eingenommen tion Last erhöht die Gesamtausführungszeit der Übung, die Zeit, bis einen Anfall von Angina pectoris und Zeit vor der ST-Segment-Depression im EKG Tiefe von 1 mm.Darüber hinaus verringert die Einnahme des Arzneimittels die tägliche Anzahl der Schlaganfälle und den täglichen Bedarf für die Einnahme von Nitroglycerintabletten Bei der Einnahme von Amlodipin traten keine unerwünschten Stoffwechseleffekte oder Änderungen der Blutfettkonzentration auf. Patienten mit Asthma, Diabetes mellitus und Gicht können Amlodipin verschrieben werden.Der klinische Nachweis der Wirksamkeit einer Kombination von Irbesartan und Amlodipin mit fester Dosis wurde in zwei multizentrischen, prospektiven, offenen Studien mit parallelen Gruppen mit blinder Beurteilung der Leistungsindikatoren erhalten: I-ADD und I-COMBINE . Die Ergebnisse beider Studien zeigten eine signifikant höhere Wirksamkeit von Kombinationen mit festen Dosen von Irbesartan und Amlodipin im Vergleich zu Amlodipin-Monotherapie oder Irbesartan-Monotherapie.
Pharmakokinetik
Irbesartan; Absorption; Irbesartan ist ein Medikament, das bei oraler Einnahme aktiv ist und keine Biotransformation benötigt, um seine Aktivität zu zeigen. Nach oraler Verabreichung wird Irbesartan schnell und vollständig resorbiert. Die Cmax von Irbesartan im Blutplasma wird innerhalb von 1,5 bis 2 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Irbesartan beträgt bei oraler Verabreichung 60-80%. Das Essen beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Irbesartan nicht .; Verteilung: Die Bindung an Plasmaproteine beträgt etwa 96%, Irbesartan ist fast nicht mit Blutzellen assoziiert. Vd Irbesartan beträgt 53-93 l / kg.; Nach Einnahme oder in / bei der Einführung von 14C-Irbesartan macht der Anteil an unverändertem Irbesartan im Blutplasma 80-85% der im systemischen Kreislauf zirkulierenden Radioaktivität aus; Metabolismus; Säure und Oxidation. Irbesartan-Glucuronid ist der Hauptmetabolit im systemischen Kreislauf (ca. 6%). Irbesartan wird oxidiert, hauptsächlich unter Beteiligung des CYP2C9-Isoenzyms. Das CYP3A4-Isoenzym spielt im Metabolismus von Irbesartan eine untergeordnete Rolle. Irbesartan wird nicht von den meisten Isoenzymen metabolisiert, die häufig am Medikamentenstoffwechsel beteiligt sind, wie den Isoenzymen CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 oder CYP2E1, und induziert oder inhibiert diese Isoenzyme nicht zuverlässig. Irbesartan hemmt das CYP3A4-Isoenzym nicht; Eliminierung von Irbesartan für T1 / 2 beträgt 11-15 Stunden.Die Gesamtclearance für die Einnahme von Irbesartan beträgt 157-176 ml / min, wovon 3-3,5 ml / min auf die renale Clearance entfallen, und Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl von der Leber (mit Galle) als auch von den Nieren ausgeschieden. Nach oraler Einnahme oder nach intravenöser Verabreichung von 14 ° C Irbesartan sind etwa 20% der Radioaktivität im Urin mit einer geringen Restmenge im Stuhl zu finden. Weniger als 2% der Dosis werden von der Niere als unverändertes Irbesartan ausgeschieden. Irbesartan besitzt im therapeutischen Dosisbereich lineare Pharmakokinetik. Css wird am dritten Tag nach Beginn der Einnahme des Medikaments 1 Mal / Tag erreicht. Es gibt eine begrenzte Anhäufung von Irbesartan im Blutplasma (<20%) vor dem Hintergrund einer Einnahme des Medikaments 1 Mal / Tag; Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen; bei Frauen mit arterieller Hypertonie höher als bei Männern mit arterieller Hypertonie (11) 44%) Plasmakonzentrationen von Irbesartan nach einer Einzeldosis, aber vor dem Hintergrundverlauf von Irbesartan bei Frauen und Männern gab es keine Unterschiede in der Akkumulation von Irbesartan oder dessen T1 / 2. Es wurden keine geschlechtsbedingten Unterschiede in der klinischen Wirksamkeit von Irbesartan beobachtet: Bei älteren Patienten ohne Hypertonie (Männer und Frauen) (65-80 Jahre) mit klinisch normaler Nieren- und Leberfunktion waren AUC und Cmax im Plasma etwa 20-50%. höher als bei jüngeren Patienten (18–40 Jahre), waren T1 / 2 bei jüngeren und älteren Patienten jedoch vergleichbar. Es wurden keine signifikanten altersbedingten Unterschiede in der klinischen Wirksamkeit von Irbesartan beobachtet .; Negroid-Patienten mit normalem Blutdruck - AUC und T1 / 2-Irbesartan waren etwa 20–25% höher als bei europäischen Patienten mit normalem Blutdruck, jedoch mit Cmax Irbesartan war fast gleich: Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (unabhängig von ihrem Schweregrad) und bei Hämodialyse-Patienten änderte sich die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht signifikant. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse aus dem Blut entfernt: Bei Patienten mit Leberinsuffizienz aufgrund einer Leberzirrhose ändert ein leichter oder mäßiger Schweregrad die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht signifikant; Amlodipin wird gut resorbiert, die Cmax im Blut wird 6-12 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 64-90%. Die Nahrungsaufnahme beeinträchtigt die Resorption von Amlodipin nicht. Verteilung: Amlodipin Vd beträgt ungefähr 21 l / kg.In-vitro-Studien haben gezeigt, dass die Bindung von Amlodipin im systemischen Kreislauf an Plasmaproteine etwa 97,5% beträgt; Metabolismus und Ausscheidung; Amlodipin wird in der Leber umfassend zu inaktiven Metaboliten metabolisiert, T1 / 2 aus Blutplasma beträgt etwa 35-50 h wenn 1 Mal / Tag genommen wird. 10% des unveränderten Amlodipins und 60% seiner Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden .; Pharmakokinetik in besonderen klinischen Fällen; Bei älteren und jüngeren Menschen ist die Zeit zur Erreichung der Cmax von Amlodipin im Blut gleich. Bei älteren Patienten nimmt die Clearance von Amlodipin tendenziell ab, wodurch AUC und T1 / 2 zunehmen: Bei Kindern zwischen 6 und 12 Jahren und Jugendlichen zwischen 13 und 17 Jahren betrug die Clearance von Amlodipin bei oraler Einnahme 22,5 bzw. 27,4 l / h bei Jungen und 16,4 bzw. 21,3 l / h bei Mädchen. Die systemische Exposition von Amlodipin war bei verschiedenen Kindern und Jugendlichen sehr unterschiedlich. Die Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Kindern unter 6 Jahren sind begrenzt, ebenso wie bei anderen langsamen Kalziumkanalblockern ist bei Leberversagen eine Zunahme von Amlodipin T1 / 2 möglich, bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (in allen Altersgruppen) AUC und T1 / 2; Pharmakokinetik bei Anwendung der Kombination von Irbesartan / Amlodipin bei Erwachsenen; Die gleichzeitige Verabreichung von Irbesartan und Amlodipin in Form fester Kombinationen in Tabletten oder als freie Kombinationen hatte keine Wirkung Die Pharmakokinetik der einzelnen Wirkstoffe dieser Kombination: Die drei festen Kombinationen von Irbesartan und Amlodipin (150 mg / 10 mg, 300 mg / 5 mg und 300 mg / 10 mg) sind bioäquivalente freie Dosiskombinationen (150 mg / 10 mg, 300 mg) / 5 mg und 300 mg / 10 mg), sowohl in Bezug auf die Geschwindigkeit als auch auf den Absorptionsgrad: Bei getrennter oder gleichzeitiger Einnahme in Dosen von 300 mg und 10 mg bleibt die Zeit bis zum Erreichen der mittleren Cmax von Irbesartan und Amlodipin im Blutplasma unverändert dh 0,75-1 h bzw. 5 h nach Verabreichung. In ähnlicher Weise liegen Cmax und AUC von Irbesartan und Amlodipin, wenn sie einzeln oder gleichzeitig in Dosen von 300 mg und 10 mg eingenommen werden, in denselben Bereichen, was zu einer gemeinsamen Aufnahme der relativen Bioverfügbarkeit von Irbesartan von 95% und von Amlodipin von 98% führt; Durchschnitt T1 / 2 für Irbesartan und Amlodipin, einzeln oder in Kombination, ist fast gleich: 17,6 Stunden gegenüber 17,7 Stunden für Irbesartan und 58,5 Stunden gegenüber 52,1 Stunden für Amlodipin.Die Entfernung von Irbesartan und Amlodipin ändert sich nicht, wenn sie einzeln oder zusammen eingenommen werden. Die Pharmakokinetik von Irbesartan und Amlodipin war linear, wenn Irbesartan in Dosen von 150 mg bis 300 mg und Amlodipin in Dosen von 5 mg bis 10 mg eingesetzt wurden. Amlodipin bei Kindern: Es liegen keine Informationen zur Anwendung der festen Kombination von Irbesartan und Amlodipin bei Kindern vor.
Hinweise
- Arterielle Hypertonie (mit der Ineffektivität einer Monotherapie mit Irbesartan oder Amlodipin).
Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen Irbesartan, Amlodipin und andere Derivate des Dihydropyridins sowie gegen die sonstigen Bestandteile des Arzneimittels ;; - kardiogener Schock; - - klinisch signifikante Aortenstenose; - instabile Stenocardie (mit Ausnahme der Prinzmetal-Stenocardia); - Schwangerschaft Fütterung ;; - Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Unbedenklichkeit sind nicht belegt); - Gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren-haltigen Medikamenten bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit mäßig ausgeprägter Wirkung und schweres Nierenversagen (GFR <60 ml / min / 1,73 m2); - gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern bei Patienten mit diabetischer Nephropathie; mit Vorsicht:; bei Patienten mit Hypovolämie und Hyponatriämie, beispielsweise bei Patienten mit intensiver Diuretika-Therapie Hämodialyse, Einschränkung der Salzaufnahme durch die Diät, Durchfall, Erbrechen Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des RAAS abhängt (z. B. Patienten mit arterieller Hypertonie mit Nierenarterienstenose einer oder beider Nieren, Patienten mit chronischen Erkrankungen) Herzversagen III-IV (Funktionsklasse NYHA), die Behandlung mit Medikamenten, die das RAAS beeinflussen, war mit der Entwicklung von Oligurie und / oder fortschreitender Azotämie und selten akutem Nierenversagen und / oder Tod verbunden, deren Risiko bei der Einnahme von ARA II nicht ausgeschlossen werden kann , einschließlich Irbesartan); Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz der II-IV-Funktionsklasse gemäß der NYHA-Klassifizierung der nicht-ischämischen Ätiologie (aufgrund des Amlodipingehalts in der Zusammensetzung, dessen Verwendung in solchen p Die Anzahl der Patienten war mit einem Anstieg der Berichte über ein Lungenödem im Vergleich zu Placebo verbunden.trotz der Unterschiede in der Häufigkeit des Fortschreitens der Herzinsuffizienz), bei Patienten mit Leberversagen (Risiko eines erhöhten T1 / 2-Amlodipins), bei Patienten mit Niereninsuffizienz und nach Nierentransplantation (aufgrund des Gehaltes an Irbesartan in der Zusammensetzung des Arzneimittels) und Blutkreatinin-Konzentrationen); nach einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation (mangelnde Erfahrung mit der klinischen Anwendung von Irbesartan); Patienten mit Aorten- und Mitralklappenstenose oder hypertropischer obstruktiver Kardiomyopathie (GOKMP); Patienten mit IHD und / oder klinisch signifikanter Atherosklerose der Hirngefäße Verstärkung ischämischer Störungen bis zur Entwicklung eines akuten Myokardinfarkts und Schlaganfalls); bei Patienten mit SSSU (aufgrund des Amlodipingehalts in der Zusammensetzung des Präparats).
Dosierung und Verabreichung
Das Medikament wird oral eingenommen. Die Pille wird mit Wasser geschluckt. Aprovask kann sowohl gleichzeitig mit einer Mahlzeit als auch auf nüchternen Magen (dh unabhängig von der Zeit der Mahlzeit) eingenommen werden. Normalerweise beträgt die Anfangs- und Erhaltungsdosis des Medikaments Aprovask 1 Tab./Tag. Aprovasc sollte bei Patienten angewendet werden, bei denen es nicht möglich ist, die Zielwerte des Blutdrucks bei Monotherapie mit Irbesartan oder Monotherapie mit Amlodipin zu erreichen oder die Behandlung von Patienten, die bereits Irbesartan und Amlodipin einnehmen, in Form einzelner Tabletten fortzusetzen. Die Dosen sollten einzeln ausgewählt werden, zuerst mit den Einzelmedikamenten Irbesartan und Amlodipin. Die Dosen werden abhängig von der Reaktion des Blutdrucks auf die Therapie und dem Zielwert des Blutdrucks ausgewählt. Die empfohlene Höchstdosis des Arzneimittels Aprovask beträgt 150 mg / 10 mg oder 300 mg / 10 mg pro Tag (aufgrund der Tatsache, dass die maximale Tagesdosis von Amlodipin 10 mg beträgt). In der Regel bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Eine Dosisreduktion ist nicht erforderlich. Aprovask sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen wegen der Anwesenheit von Amlodipin in der Formulierung mit Vorsicht angewendet werden.
Verschreibung
Ja