טבליות Aprovasc מצופה 5 מ"ג + 300 מ"ג N28
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Amlodipine + Irbesartan
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Amlodipine besylate 7 מ"ג; אשר תואמים את התוכן של amlodipine 5 מ"ג, irbesartan 300 מ"ג, excipients: תאית microcrystalline 50 מיקרון - 132 מ"ג, 132 מ"ג, Crosarmellose נתרן - 24 מ"ג, hypromellose 6 MPa.s - 10 מ"ג, תאית microcrystalline 100 מיקרון - 17 מ"ג, דו תחמוצת הסיליקון - 5 מ"ג , מגנזיום stearate - 5 מ"ג, ציפוי ציפוי הסרט: צהוב opadry (hypromellose - 57.75%, דו תחמוצת טיטניום (e171) - 29.08%, מקרוגול 400 - 9.08%, מקרוגול 8000 - 3.3%, צבע ברזל תחמוצת צהוב (E172) - 0.79 ) - 20 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
תרופה משולבת נגד יתר לחץ דם. המאפיינים הפרמקודינמיים של כל אחד מהחומרים הפעילים המרכיבים את אפרובאסק, אירבסרטן ואמלודידין, תורמים לאפקט האנטי-היפרטנסיבי הנוסף שלהם כאשר משתמשים בהם בשילוב בהשוואה לאלה של כל אחת מהתרופות הללו בנפרד. שניהם אנטגוניסטים קולטן אנגיוטנסין II (ARA II) ו איטי סידן חוסמי ערוץ להפחית את לחץ הדם על ידי הקטנת עמידות כלי דם היקפיים, חסימת סידן בתא וצמצום אנגיוטנסין II הנגרמת על ידי חשיפה לפעולה vasoconstrictor, משלימים זה את זה, Irbesartan, Irbesartan; פעיל סלקטיבי APA II (תת סוג-AT1). אנגיוטנסין II הוא מרכיב חשוב של RAAS, אשר מעורב בפתופיזיולוגיה של התפתחות לחץ דם עורקי ובהומיאוסטזיס של יונים נתרן. Irbesartan אינה זקוקה לפעולה מטבולית על מנת להפגין את פעולתה.אירבסרטן חוסמת מחלת כלי דם חזקה ואלדוסטרון-פריקה של אנגיוטנסין II עקב אנטגוניזם סלקטיבי של קולטני אנגיוטנסין II (תת-סוג AT1) הממוקם בתאי השריר החלק של כלי הדם וקליפת הכליה. Irbesartan אין פעילות אגוניסטית לכיוון קולטני AT1. זיקתה לקולטני AT1 גבוהה פי 8,500 מהקולטנים של AT2 (קולטנים שלא הוכחו כקשורים לשמירה על איזון לב וכלי דם) .האיירבסרטן אינו מעכב אנזימי RAAS (כגון רנין, ACE) וגם לא משפיע על קולטני הורמון אחרים או תעלות יונים במערכת הלב וכלי הדם, אשר מעורבים ויסות של לחץ דם יון הומיאוסטזיס יון.המצור עם AT1 קולטן irbesartan שובר את לולאה משוב במערכת renin- אנגיוטנסין, הגדלת ריכוזי פלזמה של רנין אנגיוטנסין II. כאשר משתמשים ב- irbesartan, ריכוז הפלזמה של אלדוסטרון מצטמצם, עם זאת, כאשר משתמשים בתרופה במינונים המומלצים, אין שינוי משמעותי בתכולת האשלגן בסרום (הגידול הממוצע באשלגן בסרום הוא פחות מ -0.1 mEq / l). לאירבסרטן אין השפעה משמעותית על ריכוז הטריגליצרידים, הכולסטרול או הגלוקוז בסרום. אירבסרטן אינו משפיע על ריכוזי חומצת שתן או על הפרשת חומצת השתן על ידי הכליות.האפקט האנטי-היפרטנסיבי של אירבסרטן מתפתח לאחר המינון הראשון והוא הופך להיות משמעותי בתוך 1-2 שבועות של טיפול עם השפעה מקסימלית המתרחשת לאחר 4-6 שבועות. במחקרים תצפיתיים ארוכי טווח, ההשפעה של irbesartan נשמרה במשך יותר משנה 1. מנה אחת של irbesartan במינונים עד 900 מ"ג / יום גרמה לירידה תלויה במינון לחץ הדם. מנה אחת של אירבסרטן במינונים של 150-300 מ"ג ליום הובילה לירידה גדולה יותר בלחץ הדם הסיסטולי (AAD) / הדיאסטולי (24 שעות לאחר מינון) בשכיבה או בתנוחת ישיבה (ממוצע של 8-13 / 5-8 מ"מ HG. Art), יותר מאשר בעת קבלת פלצבו. ההשפעה של התרופה 24 שעות לאחר המינון היה 60-70% של המקסימום ירידה מקבילה DBP ו SBP. יעילות אופטימלית בהפחתת לחץ הדם לאורך 24 שעות מושגת במינון יחיד של התרופה ביום, לחץ הדם יורד באותה מידה במעמד ובשכיבה. האפקט האורתוסטטי הוא נדיר, וכמו בשימוש במעכבי ACE, ניתן לצפות להתרחשותו בחולים עם hyponatremia או hypovolemia.האפקט antihypertensive של משתנים erbesartan ו thiazide הוא תוסף. בחולים שלא הצליחו להשיג את ערכי BP עם טיפול חד-פעמי עם מונותרפיה עם irbesartan, הוספת מינונים קטנים של hydrochlorothiazide (12.5 מ"ג) לניתוחים של תוצאות איברסרטניות 1 ביום / יום באפקט נוסף (בהשוואה לאפקט הפלצבו) ב -24 שעות לאחר נטילת אותם, ב 7-10 / 3-6 מ"מ כספית. אמנות, בהתאמה, גיל ומין אינם משפיעים על האפקטיביות של irbesartan.כמו במקרה של טיפול בתרופות אחרות המשפיעות על ה- RAAS, לחולי גזע הגזע יש השפעה חלשה יותר על טיפול חד-פעמי במונוטרפיה עם איברסרטן. כאשר אירבסרטן נלקח עם מינונים קטנים של hydrochlorothiazide (לדוגמה, 12.5 מ"ג ליום), ההשפעה antihypertensive בחולים של גזע של גזע מתקרב כי בחולים של הגזע הקווקזי; לאחר נסיגה של irbesartan, לחץ הדם חוזר בהדרגה לרמתו המקורית. לא נצפתה תסמונת נסיגה בעת הפסקת הטיפול בארבסרטן, Amlodipine, Amlodipine הוא חוסם של תעלות סידן איטיות מהקבוצה של נגזרות דיהידרופירידין, המעכבות את כניסת הטורממברני של יוני סידן לתאי שריר הלב ושריר חלק של כלי הדם. המנגנון של פעילות antihypertense של amlodipine קשור עם השפעה מרגיעה ישירה על השריר החלקי של כלי הדם.המנגנון המדויק שבו amlodipine מפחית את התדירות ואת חומרת התקפות אנגינה לא הוקמה באופן מלא, אבל amlodipine מפחיתה איסכמיה לבבית בשל שתי ההשפעות המפורטות להלן 1) Amlodipine מרחיב arterioles היקפי עקב כך מקטין את מערכת מוקד עגול, שנקרא afterload. מאז קצב הלב של האמלודיפין הוא כמעט ולא גדל, ירידה זו בעומס על שריר הלב מפחיתה את צריכת האנרגיה של שריר הלב ואת ביקוש החמצן שלו.) 2 נראה כי מנגנון הפעולה האנטי - ליגניאלית של האמלודיפין קשור להתרחבות העורקים הכליליים העיקריים והעורקים הכליליים הכלליים, כמו באזורי שריר הלב עם זרימת דם נורמלית, ובאיזורים האיסכמיים של שריר הלב. הרחבה זו של כלי הדם הכליליים מגבירה את אספקת החמצן לשריר הלב בחולים עם עווית של העורקים הכליליים (עם אנגינה פקטזם או אנגינה פקטריס). בחולים עם יתר לחץ דם עורקית, נטילת אמלודיפין פעם ביום מפחיתה משמעותית קלינית בלחץ הדם במצב הנוטה ועומדת במשך 24 שעות בשל התפרצותו האיטית של פעולתו, אמלודיפין אינו מיועד להקלה על משברים של יתר לחץ דם, בחולים עם אנגינה פקטוריס, אמלודיפין נלקח פעם ביום במהלך הבדיקה עם פיזי עומס tion מגדיל את זמן הביצוע הכולל של פעילות גופנית, הזמן עד אנגינה וזמן לפני דיכאון במקטע ST על עומק א.ק.ג. של 1 מ"מ.בנוסף, נטילת התרופה מפחיתה את המספר היומי של שבץ ואת הצורך היומי לקחת טבליות nitroglycerin. בעת נטילת amlodipine, לא היו השפעות מטבוליות לא רצויות או שינויים בריכוז שומנים בדם. אמלודיפין ניתן לרשום לחולים עם אסטמה, סוכרת ושתייה.העדויות הקליניות ליעילות שילוב של מינון קבוע של ארבסרטן ואמלודידין התקבלו בשני מחקרים רב-מוקדיים, פרוספקטיביים ופתוחים של קבוצות מקבילות עם הערכה עיוורת של מדדי ביצוע: I-ADD ו- I-COMBINE . התוצאות של שני המחקרים הראו יעילות גבוהה יותר של שילובים עם מינונים קבועים של אירבסרטן ואמלודיפין בהשוואה למונוטרפיה של אמלודיפין או לטיפול מונוותרפיה אירביסרטנית.
פרמקוקינטיקה
Irbesartan, ספיגה אירבסרטן היא תרופה כי הוא פעיל כאשר נלקח בעל פה, אשר אינו זקוק biotransformation כדי להראות את פעילותה. לאחר מתן אוראלי, אירבסרטאן נספג במהירות. Cmax של irbesartan בדם פלזמה מושגת תוך 1.5-2 שעות לאחר בליעה. ביו-זמינות מוחלטת של irbesartan כאשר מנוהל בעל פה הוא 60-80%. אכילה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של אירבסרטן, התפלגות, מחייב לחלבונים פלזמה הוא כ 96%, irbesartan כמעט ואינו קשור לתאי הדם. Vd irbesartan הוא 53-93 l / kg, לאחר בליעה או ב / בהקדמה של 14C irbesartan, חלקם של irbesartan ללא שינוי בדם פלזמה חשבונות עבור 80-85% של רדיואקטיביות במחזור מערכתית, מטבוליזם, Irbesartan הוא metabolized בכבד ידי הצמידה עם glucuronic חומצה וחמצון. Glucuronide Irbesartan הוא המטבוליט העיקרי במחזור מערכתית (כ -6%). Irbesartan עובר חמצון, בעיקר עם השתתפות של CYP2C9 isoenzyme; CYP3A4 isoenzyme משחק תפקיד קטן בחילוף החומרים של irbesartan. Irbesartan אינו metabolized על ידי רוב isoenzymes נפוץ מטבוליזם של תרופות, כגון isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 או CYP2E1, והוא אינו אמין או לעכב אותם isoenzymes. Irbesartan אינו מעכב CYP3A4 isoenzyme, חיסול, T1 / 2 של irbesartan הוא 11-15 שעות.סך הכל אישור עבור על / בהקדמה של irbesartan הוא 157-176 מ"ל / min, מתוכם 3-3.5 מ"ל / דקה הוא היווה על ידי סיקול הכליות, אירבסרטן ואת המטבוליטים שלה מופרשים הן על ידי הכבד (עם מרה) ועל ידי הכליות. לאחר בליעה או לאחר ניהול תוך ורידי של 14C של irbesartan, על 20% של רדיואקטיביות נמצא בשתן עם כמות שיורית קטנה של צואה. פחות מ -2% מהמינון מופרשים על ידי הכליות כאיברסרטן ללא שינוי, ואילו אירבסרטן, כאשר משתמשים במינון הטיפולי של המינון, יש פרמקוקינטיקה ליניארית. Css מושגת ביום השלישי לאחר תחילת נטילת התרופה 1 פעם / יום. אצל נשים עם יתר לחץ דם עורקי, בהשוואה לגברים עם יתר לחץ דם עורקי, גבוה יותר (11), בהשוואה ליתר לחץ דם עורקי (11%) על רקע קורס של נטילת התרופה 1 / יום, פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים, 44%) ריכוזי פלזמה של irbesartan לאחר מנה אחת, אך על רקע רקע של irbesartan אצל נשים וגברים, לא היו הבדלים הצטברות של irbesartan או שלה T1 / 2. בחולים קשישים ללא יתר לחץ דם (גברים ונשים) (בגילאי 65-80) עם תפקוד כליות קליני ותפקוד כבד, פלסמה AUC ו- Cmax היו כ -20% -50% גבוה יותר מאשר במטופלים צעירים יותר (18-40 שנים), לעומת זאת, T1 / 2 בחולים צעירים וקשישים היו דומים. לא נצפו הבדלים משמעותיים בין הגילאים ביעילות הקלינית של אירבסרטן, וחולים עם לחץ דם תקין - AUC ו- T1 / 2 irbesartan היו גבוהים ב -20-25% בהשוואה לחולים באירופה עם לחץ דם תקין, אך Cmax איברסרטן היה כמעט זהה, בחולים עם אי ספיקת כליות (ללא קשר לחומרתה) ובחולים בהמודיאליזה, הפרמקוקינטיקה של irbesartan לא השתנתה באופן משמעותי. איירבסרטן לא מוסר מהדם על ידי המודיאליזה, בחולים עם אי ספיקת כבד עקב שחמת הכבד, חומרתם בינונית או בינונית אינם משנים באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של אירבסרטן; היעילות והבטיחות של אירבסרטן בילדים לא הוקמו. amlodipine נספג היטב, Cmax בדם מושגת 6-12 שעות לאחר הממשל. ביו-זמינות מוחלטת היא 64-90%. הארוחה לא מפריעה לספיגת האמלודיפין, התפלגות, Amlodipine Vd הוא כ 21 l / kg.מחקרים במבחנה הראו כי מחייב של amlodipine במחזור מערכתית חלבונים פלזמה הוא כ 97.5%, מטבוליזם הפרשת, Amlodipine הוא מטבוליזם נרחב בכבד כדי ליצור מטבוליטים לא פעילים, T1 / 2 מפלסמה בדם הוא כ 35-50 שעה כאשר לוקחים פעם אחת ביום. 10% מהאמלודיפין הבלתי משתנה ו -60% מהמטבוליטים שלהם מופרשים על ידי הכליות: פרמקוקינטיקה במקרים קליניים מיוחדים, אצל אנשים מבוגרים וצעירים יותר, הזמן להשיג Cmax של amlodipine בדם הוא זהה. בחולים קשישים, ירידה באמלודיפין נוטה לרדת, וכתוצאה מכך הגידול ב- AUC ו- T1 / 2. אצל ילדים בגילאי 6-12 ובמתבגרים בגילאי 13 עד 17, הסילוק של amlodipine כאשר נלקח בעל פה היה 22.5 ו- 27.4 l / h, בהתאמה ב לבנים ו 16.4 ו 21.3 l / h, בהתאמה, אצל בנות. הייתה שונות גדולה בחשיפה המערכתית של amlodipine אצל ילדים ומתבגרים שונים. הנתונים שהתקבלו על השימוש בתרופה אצל ילדים מתחת לגיל 6 הם מצומצמים, וכמו חוסמי תעלות סידן איטיים אחרים, ניתן לראות עלייה בכמות הכבד של Amlodipine T1 / 2, עם עליה בחולים עם אי ספיקת לב כרונית (בכל קבוצות הגיל) AUC ו- T1 / 2. פרמקוקינטיקה כאשר משתמשים בשילוב של ארבסרטן / אמלודיפין במבוגרים, ניהול סימולטני של אירבסרטן ואמלודיפין בצורה של שילובים קבועים בטבליות או שילובים חופשיים ללא השפעה על הפרמקוקינטיקה של כל אחד מהרכיבים הפעילים של צירוף זה: 3 שילובי המינון הקבוע של ארבסרטן ואמלודידין (150 מ"ג / 10 מ"ג, 300 מ"ג / 5 מ"ג ו -300 מ"ג / 10 מ"ג) הם שילוב ביו-אקווינטי חינם של מינון חופשי (150 מ"ג / 10 מ"ג, 300 מ"ג / 5 מ"ג ו -300 מ"ג / 10 מ"ג), הן מבחינת מהירות והן מבחינת הספיגה, כאשר נלקח בנפרד או באותו זמן במינונים של 300 מ"ג ו -10 מ"ג, הזמן עד הגעה לחציון Cmax של אירבסרטן ואמלודיפין בדם הדם נשאר ללא שינוי , כלומר, 0.75-1 שעות ו 5 שעות לאחר הממשל, בהתאמה. באופן דומה, Cmax ו- AUC של ארבסרטן ואמלודידין כאשר נלקחים בנפרד או באותו זמן במינונים של 300 מ"ג ו -10 מ"ג נמצאים באותה טווחים, וכתוצאה מכך הקבלה המשותפת של הזמינות הביולוגית היחסית של אירבסרטן היא 95%, ו- amlodipine - 98%, ממוצע T1 / 2 עבור irbesartan ו amlodipine, נלקח בנפרד או בשילוב, הוא כמעט זהה: 17.6 שעות לעומת 17.7 שעות עבור irbesartan ו 58.5 שעות לעומת 52.1 שעות עבור amlodipine.הסרה אירבזרטנית ואמלודיפין לא משתנה כאשר הם נלקחים בנפרד או יחד.הפרמקוקינטיקה של אירבסרטן ואמלודיפין היו ליניאריים כאשר השתמשו ב- irbesartan במינונים של 150 מ"ג עד 300 מ"ג ואמלודיפין במינון של 5 מ"ג ל -10 מ"ג פרמקוקינטיקה כאשר משתמשים בשילוב של איברסרטן / amlodipine בילדים, אין מידע זמין על השימוש בשילוב קבוע של אירבסרטן ואמלודיפין בילדים.
אינדיקציות
- לחץ דם עורקי (עם חוסר היעילות של מונוטרפיה עם irbesartan או amlodipine).
התוויות נגד
- רגישות יתר ל - irbesipan, amlodipine ונגזרות אחרות של דיהידרופירידין, כמו גם ל - excipients של התרופה; - - קרדיוגני הלם; - היצרות אב העורקים משמעותי,; - סטנוקרדיה יציב (למעט פרינזמה סטנוקארדיה); - הריון, - ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות לא נקבעו); - שימוש סימולטני בתרופות המכילות אלסקירן, בחולים עם סוכרת או בבדיקות מתונות (GFR <60 ml / min / 1.73 m2); - שימוש בו זמנית עם מעכבי ACE בחולים עם נפרופתיה סוכרתית, בזהירות: בחולים עם hypovolemia והיפונתרמיה, כגון אלו עם טיפול משתן אינטנסיבי המודיאליזה, הגבלת הדיאטה של צריכת המלח, שלשולים, הקאות בחולים שתפקוד הכליה שלהם תלוי בפעילות של RAAS (כגון חולים עם יתר לחץ דם עורקי עם היצרות בעורק הכליה של אחת או בשתי הכליות, חולים עם כרוני אי-ספיקת לב של אי-ספיקת לב, III ו- IV), טיפול בתרופות המשפיעות על ה- RAAS היה קשור להתפתחות של אוליגוריה ו / או אזוטמיה פרוגרסיבית וכשל אי-ספיקת כליות חריפה ו / או מוות, שלא ניתן לשלול את הסיכון כאשר לוקחים ARA II , כולל איברסרטן), בחולים עם אי ספיקת לב כרונית של הכיתה התפקודית II-IV על פי הסיווג NYHA של אטיולוגיה לא איסכמי (בשל התוכן של amlodipine בהרכב, השימוש בהם p מספר החולים היה קשור עם עלייה של דיווחים על בצקת ריאות בהשוואה לפלצבו,על אף היעדר הבדלים בתדירות של אי ספיקת לב), בחולים עם אי ספיקת כבד (סיכון מוגבר של T1 / 2 amlodipine), בחולים עם אי ספיקת כליות ואחרי השתלת כליה (בגלל התוכן של irbesartan בהרכב של התרופה) ו ריכוז קריאטינין בדם); לאחר השתלת כליה לאחרונה (חוסר ניסיון בשימוש קליני של אירבסרטן); חולים עם היצרות של אבי העורקים או מיטרלית, או קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית (GOKMP), חולים עם IHD ו / או טרשת עורקים משמעותית קלינית של כלי הדם במוח שיפור בהפרעות איסכמיות, עד להתפתחות אוטם לבבי חריף ושבץ), בחולים עם SSSU (בשל התוכן של amlodipine בהרכב ההכנה).
מינון ומינהל
התרופה נלקחת דרך הפה. הגלולה נבלעת במים. ניתן לקחת את אפרובאסק בעת ובעונה אחת עם ארוחה, ועל קיבה ריקה (כלומר, ללא קשר לזמן הארוחה): בדרך כלל, המינון הראשוני והתחזוקה של התרופה אפרובסק הוא 1 tab./day. יש להשתמש בחולי אפרובאסק בחולים שלא ניתן להשיג את ערכי היעד של לחץ דם במונותרפיה עם איברסרטן או מונוותרפיה עם אמלודיפין, או להמשיך בטיפול בחולים שכבר נוטלים אירבסרטן ואמלודיפין בצורה של טבליות בודדות. מינון צריך להיות נבחר בנפרד, הראשון עם השימוש של תרופות בודדות irbesartan ו amlodipine. מינונים נבחרים בהתאם לתגובה של לחץ הדם לטיפול ואת ערך היעד של לחץ הדם. המינון המקסימלי המומלץ של התרופה אפרובסק הוא 150 מ"ג / 10 מ"ג או 300 מ"ג / 10 מ"ג ליום (בשל העובדה כי המינון היומי המרבי של amlodipine הוא 10 מ"ג), ככלל, בחולים קשישים ובחולים עם תפקוד כלייתי לקוי אין צורך בהפחתת מינון, יש להשתמש בזהירות באפרובאסק בחולים עם תפקוד כבד לקוי, בשל נוכחותם של אמלודיפין בניסוח.
מרשם
כן