Aprovasc comprimidos recubiertos 5 mg + 300 mg N28.
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Ingredientes activos
Amlodipine + Irbesartan
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Besilato de amlodipina 7 mg; que corresponde al contenido de 5 mg de amlodipina, 300 mg de irbesartan, excipientes: celulosa microcristalina 50 micrones - 132 mg, croscarmelosa de sodio - 24 mg, hipromelosa 6 MPa.s - 10 mg, celulosa microcristalina 100 micrones - 17 mg, dióxido de silicona - 5 mg , estearato de magnesio - 5 mg; composición de recubrimiento de la película: amarillo opadry (hipromelosa - 57.75%, dióxido de titanio (e171) - 29.08%, macrogol 400 - 9.08%, macrogol 8000 - 3.3%, tinte de hierro óxido amarillo (e172) - 0.79 %) - 20 mg.
Efecto farmacologico
Fármaco antihipertensivo combinado. Las propiedades farmacodinámicas de cada uno de los principios activos que componen Aprovask, irbesartan y amlodipine contribuyen a su efecto antihipertensivo aditivo cuando se usan en combinación en comparación con las de cada uno de estos medicamentos por separado. Tanto los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II) como los bloqueadores lentos del canal de calcio reducen la presión sanguínea al reducir la resistencia vascular periférica, bloqueando el calcio en la célula y reduciendo la angiotensina II causada por la exposición a la acción vasoconstrictora, se complementan entre sí; Irbesartan; Irbesartan; APA II selectivamente activa (subtipo AT1). La angiotensina II es un componente importante de la RAAS, que participa en la fisiopatología del desarrollo de la hipertensión arterial y en la homeostasis de los iones de sodio. Irbesartan no necesita activación metabólica para manifestar su acción. Irbesartan bloquea un fuerte vasoconstrictor y la acción secretora de aldosterona de la angiotensina II debido al antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina II (subtipo AT1) ubicado en las células del músculo liso vascular y la corteza adrenal. Irbesartan no tiene actividad agonista hacia los receptores AT1. Su afinidad por los receptores AT1 es 8,500 veces mayor que la de los receptores AT2 (receptores que no se ha demostrado que estén relacionados con el mantenimiento del equilibrio cardiovascular [homeostasis]). Irbesartan no inhibe las enzimas RAAS (como la renina, ACE) y tampoco afecta a otros receptores hormonales o canales iónicos en el sistema cardiovascular, que están involucrados en la regulación de la presión arterial y la homeostasis del ion sodio.El bloqueo con el receptor irbesartan AT1 rompe el circuito de retroalimentación en el sistema renina-angiotensina, aumentando las concentraciones plasmáticas de renina y angiotensina II. Cuando se usa irbesartan, la concentración plasmática de aldosterona se reduce, sin embargo, cuando se usa el medicamento en las dosis recomendadas, no hay un cambio significativo en el contenido de potasio en suero (el aumento promedio en el potasio en suero es inferior a 0,1 mEq / l). Irbesartan no tiene un efecto significativo sobre la concentración de triglicéridos, colesterol o glucosa en el suero. Irbesartan no afecta las concentraciones séricas de ácido úrico ni la excreción de ácido úrico por los riñones. El efecto antihipertensivo de irbesartan se desarrolla después de que se toma la primera dosis y se vuelve significativo dentro de 1-2 semanas de tratamiento, con un efecto máximo después de 4-6 semanas. En estudios observacionales a largo plazo, el efecto de irbesartan se mantuvo durante más de 1 año. Una dosis única de irbesartan en dosis de hasta 900 mg / día causó una disminución dependiente de la dosis en la presión arterial. Una dosis única de irbesartan en dosis de 150-300 mg / día condujo a una mayor disminución de la presión arterial sistólica (AAD) / diastólica (DBP) (24 horas después de una dosis) en posición supina o sentada (un promedio de 8-13 / 5-8 mm Hg. Art.), Que al recibir un placebo. El efecto del fármaco 24 horas después de la dosis fue del 60-70% de la reducción máxima correspondiente en DBP y SBP. La eficacia óptima en la reducción de la presión arterial durante 24 horas se logra con una dosis única del medicamento por día. La presión arterial disminuye aproximadamente en el mismo grado en la posición de pie y acostado. El efecto ortostático es raro y, al igual que con el uso de inhibidores de la ECA, se puede esperar que ocurra en pacientes con hiponatremia o hipovolemia. El efecto antihipertensivo de los diuréticos de irbesartán y tiazida es aditivo. En pacientes que no alcanzan los valores de PA objetivo con monoterapia con irbesartán, agregar pequeñas dosis de hidroclorotiazida (12,5 mg) a la administración de irbesartán 1 vez / día da como resultado una disminución adicional (en comparación con el efecto placebo) en 24 h Después de tomarlos, a 7-10 / 3-6 mm Hg. Art., Respectivamente .; La edad y el género no afectan la efectividad de irbesartan.Como en el caso del tratamiento con otros fármacos que afectan a la RAAS, los pacientes de la raza Negroid tienen un efecto antihipertensivo más débil en la monoterapia con irbesartan. Cuando se toma irbesartan con pequeñas dosis de hidroclorotiazida (por ejemplo, 12,5 mg / día), el efecto antihipertensivo en pacientes de la raza Negroid se acerca al de los pacientes de raza caucásica; después de la retirada de irbesartan, la presión arterial regresa gradualmente a su nivel original. No se observó síndrome de abstinencia cuando se suspendió el tratamiento con irbesartan; Amlodipina; la amlodipina es un bloqueador de los canales de calcio lentos del grupo de los derivados de dihidropiridina, que inhibe la entrada transmembrana de los iones de calcio en las células del miocardio y el músculo liso vascular. El mecanismo de acción antihipertensiva de la amlodipina se asocia con un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular.El mecanismo exacto por el cual la amlodipina reduce la frecuencia y la gravedad de los ataques de angina no está completamente establecido, pero la amlodipina reduce la isquemia miocárdica debido a los dos efectos que se enumeran a continuación: 1) Amlodipina Expande las arteriolas periféricas y, debido a esto, reduce el sistema focal redondo, lo que se conoce como poscarga. Desde que La frecuencia cardíaca de amlodipino casi no aumenta, esta reducción en la carga del músculo cardíaco reduce el consumo de energía del miocardio y su demanda de oxígeno. 2) El mecanismo de la acción antianginal de amlodipino también parece estar asociado con la expansión de las arterias coronarias principales y arteriolas coronarias, como en las zonas miocárdicas. Con flujo sanguíneo normal, y en las zonas isquémicas del miocardio. Esta expansión de los vasos coronarios aumenta el suministro de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (con Prinzmetal angina pectoris o variante de angina pectoris). En pacientes con hipertensión arterial, tomar amlodipino una vez al día proporciona una reducción significativa en la presión arterial en la posición prona y de pie durante 24 horas Debido a la lenta aparición de su acción, la amlodipina no está diseñada para el alivio de las crisis hipertensivas. En pacientes con angina de pecho, la amlodipina se toma una vez al día durante el curso de la prueba con carga ción aumenta el tiempo total de ejecución del ejercicio, el tiempo hasta que un ataque de angina de pecho y la hora antes de la depresión del segmento ST de la profundidad ECG de 1 mm.Además, tomar el medicamento reduce el número diario de accidentes cerebrovasculares y la necesidad diaria de tomar tabletas de nitroglicerina. Al tomar amlodipina, no hubo efectos metabólicos indeseables ni cambios en las concentraciones de lípidos en la sangre. La amlodipina se puede prescribir a pacientes con asma, diabetes mellitus y gota. La evidencia clínica de la eficacia de una combinación de irbesartan en dosis fijas y amlodipina se obtuvo en dos estudios multicéntricos, prospectivos, abiertos de grupos paralelos con evaluación ciega de los indicadores de rendimiento: estudios I-ADD y I-COMBINE . Los resultados de ambos estudios mostraron una eficacia significativamente mayor de las combinaciones con dosis fijas de irbesartan y amlodipino en comparación con la monoterapia con amlodipine o la monoterapia con irbesartan.
Farmacocinética
Irbesartan; Absorción; Irbesartan es un fármaco que se activa cuando se toma por vía oral, que no necesita biotransformación para mostrar su actividad. Después de la administración oral, el irbesartán se absorbe rápida y completamente. La Cmáx de irbesartán en el plasma sanguíneo se alcanza dentro de 1.5-2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta de irbesartan cuando se administra por vía oral es del 60-80%. Comer no afecta la biodisponibilidad de irbesartan; Distribución; La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 96%, el irbesartan casi no está asociado con las células sanguíneas. Vd irbesartan es de 53-93 l / kg. Después de la ingestión o en / en la introducción de irbesartan 14C, la proporción de irbesartan inalterado en el plasma sanguíneo representa el 80-85% de la radioactividad que circula en la circulación sistémica; Metabolismo; Ácido y oxidación. El glucurónido de irbesartán es el principal metabolito en la circulación sistémica (aproximadamente el 6%). Irbesartan sufre oxidación, principalmente con la participación de la isoenzima CYP2C9; La isoenzima CYP3A4 desempeña un papel menor en el metabolismo del irbesartán. Irbesartan no es metabolizado por la mayoría de las isoenzimas que participan comúnmente en el metabolismo de los fármacos, como las isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 o CYP2E1, y no induce ni inhibe de manera confiable estas isoenzimas. Irbesartan no inhibe la isoenzima CYP3A4; Eliminación; T1 / 2 de irbesartan es de 11 a 15 horas.El aclaramiento total de encendido / en la introducción de irbesartan es de 157-176 ml / min, de los cuales 3-3.5 ml / min se deben al aclaramiento renal; el irbesartan y sus metabolitos se excretan tanto por el hígado (con bilis) como por los riñones. Después de la ingestión o después de la administración intravenosa de 14C de irbesartán, aproximadamente el 20% de la radioactividad se encuentra en la orina con una pequeña cantidad residual en las heces. Los riñones excretan menos del 2% de la dosis como irbesartan sin cambios. Irbesartan, cuando se usa en el rango terapéutico de dosis, tiene una farmacocinética lineal. Css se logra el tercer día después de comenzar a tomar el medicamento 1 vez / día. Existe una acumulación limitada de irbesartán en el plasma sanguíneo (<20%) en el contexto de un tratamiento con el medicamento 1 vez / día; farmacocinética en situaciones clínicas especiales; en mujeres con hipertensión arterial, en comparación con hombres con hipertensión arterial, mayor (11 44%) concentraciones plasmáticas de irbesartán después de una dosis única, pero en comparación con el curso de fondo de irbesartán en mujeres y hombres, no hubo diferencias en la acumulación de irbesartán o en su T1 / 2. No se observaron diferencias relacionadas con el género en la eficacia clínica de irbesartan. En pacientes ancianos sin hipertensión (hombres y mujeres) (65-80 años) con función hepática y renal clínicamente normal, el AUC plasmático y la Cmax fueron aproximadamente del 20-50% más alto que en pacientes más jóvenes (18–40 años), sin embargo, T1 / 2 en pacientes más jóvenes y ancianos fueron comparables. No se observaron diferencias significativas relacionadas con la edad en la eficacia clínica del irbesartán. Pacientes con hemorroides con presión arterial normal: el AUC y el Tbes / 1 T2 / 2 fueron aproximadamente 20 a 25% más altos que en los pacientes europeos con presión arterial normal, pero la Cmáx El irbesartán fue casi igual. En los pacientes con insuficiencia renal (independientemente de su gravedad) y en los pacientes en hemodiálisis, la farmacocinética de irbesartán no cambió significativamente. Irbesartan no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia hepática debido a cirrosis hepática, la gravedad leve o moderada no cambia significativamente la farmacocinética de irbesartan; La eficacia y seguridad de irbesartan en niños no se ha establecido; Amlodipine; La amlodipina se absorbe bien, la Cmáx en la sangre se alcanza de 6 a 12 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 64-90%. La ingesta de alimentos no perjudica la absorción de amlodipino; Distribución; Amlodipino Vd es de aproximadamente 21 l / kg.Los estudios in vitro han demostrado que la unión de amlodipino en la circulación sistémica a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97.5%; metabolismo y excreción; el amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado para formar metabolitos inactivos; T1 / 2 del plasma sanguíneo es aproximadamente de 35-50 h cuando se toma 1 hora / día. El 10% de la amlodipina inalterada y el 60% de sus metabolitos son excretados por los riñones. Farmacocinética en casos clínicos especiales. En personas mayores y jóvenes, el momento de alcanzar la Cmax de amlodipina en la sangre es el mismo. En pacientes ancianos, el aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir, como resultado de lo cual aumenta el AUC y T1 / 2 En niños de 6 a 12 años y adolescentes entre 13 y 17 años, el aclaramiento de amlodipino cuando se toma por vía oral fue de 22,5 y 27,4 l / h, respectivamente en niños y 16,4 y 21,3 l / h, respectivamente, en niñas. Hubo una gran variabilidad en la exposición sistémica de amlodipina en diferentes niños y adolescentes. Los datos obtenidos sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años son limitados; al igual que otros bloqueadores lentos del canal de calcio, es posible un aumento de amlodipina T1 / 2 en la insuficiencia hepática. Se observó un aumento en los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (en todos los grupos de edad) AUC y T1 / 2; Farmacocinética cuando se usa la combinación de irbesartan / amlodipino en adultos; La administración simultánea de irbesartan y amlodipino en forma de combinaciones fijas en tabletas o como combinaciones libres no tuvo ningún efecto en la farmacocinética de cada uno de los ingredientes activos de esta combinación; las tres combinaciones de dosis fijas de irbesartan y amlodipino (150 mg / 10 mg, 300 mg / 5 mg y 300 mg / 10 mg) son combinaciones de dosis libres bioequivalentes (150 mg / 10 mg, 300 mg / 5 mg y 300 mg / 10 mg), tanto en términos de velocidad como de grado de absorción, cuando se toma por separado o al mismo tiempo en dosis de 300 mg y 10 mg, el tiempo hasta alcanzar la Cmax media de irbesartan y amlodipino en el plasma sanguíneo permanece sin cambios , es decir, 0,75-1 hy 5 h después de la administración, respectivamente. De manera similar, la Cmax y el AUC de irbesartan y amlodipino cuando se toman por separado o al mismo tiempo en dosis de 300 mg y 10 mg están en los mismos rangos, lo que resulta en una recepción conjunta de la biodisponibilidad relativa del irbesartan es del 95% y amlodipino - 98%; T1 / 2 para irbesartan y amlodipino, tomado individualmente o en combinación, es casi lo mismo: 17.6 horas versus 17.7 horas para irbesartan y 58.5 horas versus 52.1 horas para amlodipine.La eliminación de irbesartan y amlodipino no cambia cuando se toman por separado o juntos. La farmacocinética de irbesartan y amlodipino fue lineal cuando se usó irbesartan en dosis de 150 mg a 300 mg y amlodipino en dosis de 5 mg a 10 mg. Farmacocinética cuando se usó una combinación de irbesartan / amlodipina en niños; no se dispone de información sobre el uso de la combinación fija de irbesartan y amlodipina en niños.
Indicaciones
- Hipertensión arterial (con la ineficacia de la monoterapia con irbesartan o amlodipina).
Contraindicaciones
- hipersensibilidad a irbesartan, amlodipino y otros derivados de dihidropiridina, así como a los excipientes del fármaco ;; - shock cardiogénico ;; - estenosis aórtica clínicamente significativa ;; - estenocardia inestable (con la excepción de la estenocardia de Prinzmetal); - embarazo, alimentación ;; niños y adolescentes menores de 18 años (eficacia y seguridad no establecidas); uso simultáneo con medicamentos que contienen aliskiren, en pacientes con diabetes mellitus o moderadamente pronunciados e insuficiencia renal grave (TFG <60 ml / min / 1,73 m2); uso simultáneo con inhibidores de la ECA en pacientes con nefropatía diabética; con precaución; en pacientes con hipovolemia e hiponatremia, como los que reciben terapia diurética intensiva hemodiálisis, restricción de la dieta de la ingesta de sal, diarrea, vómitos. En pacientes cuya función renal depende de la actividad de la RAAS (como los pacientes con hipertensión arterial con estenosis de la arteria renal de uno o ambos riñones, pacientes con insuficiencia renal crónica). insuficiencia cardíaca III-IV clase funcional NYHA), el tratamiento con fármacos que afectan a la RAAS se asoció con el desarrollo de oliguria y / o azotemia progresiva y, rara vez, insuficiencia renal aguda y / o muerte, cuyo riesgo no puede descartarse al tomar ARA II , incluido irbesartan); en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional II-IV de acuerdo con la clasificación NYHA de etiología no isquémica (debido al contenido de amlodipina en la composición, cuyo uso en tales p el número de pacientes se asoció con un aumento en los informes de edema pulmonar en comparación con placebo,a pesar de la ausencia de diferencias en la frecuencia de progresión de la insuficiencia cardíaca), en pacientes con insuficiencia hepática (riesgo de aumento de amlodipina T1 / 2), en pacientes con insuficiencia renal y después del trasplante renal (debido al contenido de irbesartán en la composición del fármaco) y concentraciones de creatinina en sangre); después de un trasplante de riñón reciente (falta de experiencia con el uso clínico de irbesartán). Pacientes con estenosis valvular aórtica y mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva (GOKMP) Pacientes con CI y / o aterosclerosis clínicamente significativa de los vasos cerebrales mejora de los trastornos isquémicos, hasta el desarrollo de infarto agudo de miocardio y accidente cerebrovascular), en pacientes con SSSU (debido al contenido de amlodipina en la composición de la preparación).
Posología y administración.
La droga se toma por vía oral. La píldora se traga con agua. Aprovask se puede tomar simultáneamente con una comida y con el estómago vacío (es decir, independientemente de la hora de la comida). Por lo general, la dosis inicial y de mantenimiento del medicamento Aprovask es de 1 tab / día. Aprovasc debe utilizarse en pacientes en los que no es posible alcanzar los valores objetivo de la presión arterial en monoterapia con irbesartan o en monoterapia con amlodipino, o continuar el tratamiento de pacientes que ya tomaron irbesartan y amlodipino en forma de comprimidos individuales. Las dosis deben seleccionarse individualmente, primero con el uso de medicamentos individuales irbesartan y amlodipine. Las dosis se seleccionan según la respuesta de la presión arterial a la terapia y el valor objetivo de la presión arterial. La dosis máxima recomendada del medicamento Aprovask es de 150 mg / 10 mg o 300 mg / 10 mg por día (debido a que la dosis máxima diaria de amlodipino es de 10 mg). Como regla general, en pacientes ancianos y en pacientes con insuficiencia renal. no se requiere reducción de la dosis; Aprovask debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, debido a la presencia de amlodipino en la formulación.
Prescripción
Si