5mg + 300mg N28をコーティングしたアプロバス錠剤
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有効成分
アムロジピン+イルベサルタン
リリースフォーム
丸薬
構成
アムロジピンベシレート7mg;アムロジピン5mg、イルベサルタン300mg、賦形剤：微結晶セルロース50ミクロン〜132mg、クロスカルメロースナトリウム24mg、ヒプロメロース6MPa.s〜10mg、微結晶セルロース100ミクロン〜17mg、二酸化ケイ素5mg 、ステアリン酸マグネシウム5mg、フィルムコーティング組成物：オパドライイエロー（ヒプロメロース-57.75％、二酸化チタンe171-29.08％、マクロゴール400-9.08％、マクロゴール8000-3.3％、鉄染料黄酸化物（e172）-0.79 ％） - 20mg。
薬理効果
複合抗血圧薬。アプロバスク、イルベサルタンおよびアムロジピンを構成する各活性物質の薬力学的特性は、これらの薬物のそれぞれのものと比較して組み合わせて使用する場合、その付加的な抗高血圧効果に寄与する。アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト（ARAII）および遅いカルシウムチャネル遮断薬の両方は、末梢血管抵抗を低下させ、細胞内のカルシウムを遮断し、血管収縮作用に曝露することによって引き起こされるアンギオテンシンIIを低下させることによって血圧を低下させる。選択的に活性なAPA II（サブタイプ-AT1）。アンギオテンシンIIは、動脈性高血圧の発症およびナトリウムイオンの恒常性における病態生理学に関与するRAASの重要な成分である。イルベサルタンは、血管平滑筋および副腎皮質の細胞に位置するアンジオテンシンII受容体（AT1サブタイプ）の選択的拮抗作用により、アンジオテンシンIIの強い血管収縮作用およびアルドステロン分泌作用を遮断する。イルベサルタンは、AT1受容体に対するアゴニスト活性を有さない。イルベサルタンはRAAS酵素（例えば、レニン、ACE）を阻害しないが、AT2受容体に対するその親和性は、AT2受容体（心血管平衡[恒常性維持]に関連することが示されていない受容体）また、血圧およびナトリウムイオン恒常性の調節に関与する心血管系の他のホルモン受容体またはイオンチャネルに影響を与えない。AT1受容体イルベサルタンによる遮断は、レニン - アンジオテンシン系のフィードバックループを破壊し、レニンおよびアンギオテンシンIIの血漿濃度を上昇させる。イルベサルタンを使用する場合、アルドステロンの血漿濃度は低下するが、推奨用量で薬物を使用すると、血清カリウム含量に有意な変化はない（血清カリウムの平均増加は0.1mEq / l未満である）。イルベサルタンは、血清中のトリグリセリド、コレステロールまたはグルコースの濃度に有意な影響を及ぼさない。イルベサルタンは血清尿酸濃度や腎臓による尿酸排泄には影響しませんイルベサルタンの抗高血圧作用は初回投与後に発症し、1~2週間以内に有意になり、4-6週間後に最大効果が現れます。長期的な観察研究では、イルベサルタンの効果は1年以上維持されていた。イルベサルタンを900mg /日までの用量で単回投与すると、用量依存的に血圧が低下した。 150-200mg /日の用量のイルベサルタンの単回投与は、仰臥位または座位（平均8-13 / 5-8mm）で収縮期（AAD）/拡張期（DBP）血圧Hg。Art。）に記載されているように、プラセボを投与した場合よりも優れている。用量の24時間後の薬物の効果は、DBPおよびSBPの対応する最大減少の60〜70％であった。血圧を24時間以上低下させるのに最適な有効性は、薬物の1日1回投与で達成され、血圧は立位と横臥位においてほぼ同じ程度に減少する。 ACE阻害薬を使用する場合と同様に、起立効果はまれであり、低ナトリウム血症または低体温症の患者でその発生が予想される。イルベサルタンおよびチアジド利尿薬の抗高血圧効果は相加的である。イルベサルタン単独療法で目標BP値を達成できない患者では、1日1回イルベサルタンの投与に少量のヒドロクロロチアジド（12.5mg）を添加すると、24時間後に追加の（プラセボ効果と比較して）減少が生じるそれらを服用した後、7-10 / 3-6mmHg。 Art。、;年齢と性別はイルベサルタンの有効性に影響しない。RAASに影響を及ぼす他の薬剤による治療の場合と同様に、ネグロイドレースの患者は、イルベサルタン単独療法において弱い抗高血圧効果を有する。イルベサルタンは、ヒドロクロロチアジドの低用量で受信された場合（例えば、12.5 mg /日）の白人患者に近い;.イルベサルタン血圧のキャンセルは徐々に元のレベルに戻った後の患者の黒人における降圧効果。アムロジピン;アムロジピンは、心筋および血管平滑筋細胞へのカルシウムイオンの膜貫通侵入を阻害するジヒドロピリジン誘導体の群からの低速カルシウムチャネルの遮断薬である。血管平滑筋に対する直接リラックス効果;.アムロジピンは狭心症発作の頻度および重症度を減少させるが完全に確立されたが、アムロジピンが原因次の二つの効果;. 1）アムロジピンに心筋虚血を低減されていない正確な機構に関連したアムロジピンの降圧作用の機序末梢細動脈を拡張し、これにより、いわゆる後負荷であるラウンドフォーカルシステムが減少する。以来アムロジピンとHRが実質的に増加されていない、心臓の筋肉への負荷のこの減少は、心筋のエネルギー消費量と酸素需要を減少させ;.も明らかに主要冠動脈の拡大や心筋の分野における冠動脈細動脈に関連付けられている2）メカニズム抗狭心症アクションアムロジピン正常な血流で、心筋の虚血領域にある。この冠動脈攣縮（プリンツメタル狭心症または異型狭心症）を有する患者における心筋への膨張が増加冠状酸素送達;高血圧受信アムロジピンを有する患者1時間/日は、仰臥位血圧の臨床的に有意な減少を提供し、24時間放置狭心症の患者では、アムロジピンは、試験の過程で毎日1回、物理的試験で採取されますン負荷は1ミリメートルのECG深さのST低下の前に狭心症や時間のアタックまで、時間を運動の全体的な実行時間が増加します。さらに、薬物を服用すると、毎日のストローク数およびニトログリセリン錠剤の日々の必要性が減少する。アムロジピンを摂取する場合、望ましくない代謝作用または血中脂質濃度の変化はなかった。アムロジピンは、喘息、糖尿病および痛風の患者に処方することができる。イルベサルタンとアムロジピンの併用投与による有効性の臨床的証拠は、2つの多施設、 。両試験の結果は、アムロジピン単独療法またはイルベサルタン単独療法と比較して、イルベサルタンおよびアムロジピンの固定用量との併用の有意により高い有効性を示した。
薬物動態
イルベサルタン;吸収;イルベサルタンは経口で摂取すると活性があり、その活性を示すために生体内変換を必要としない薬物である。経口投与後、イルベサルタンは迅速かつ完全に吸収される。血漿中のイルベサルタンのC maxは、摂取後1.5〜2時間以内に達成される。経口投与された場合のイルベサルタンの絶対生物学的利用能は60〜80％である。食事はイルベサルタンのバイオアベイラビリティに影響しない;分布;血漿タンパク質への結合は約96％であり、イルベサルタンは血球とほとんど関連していない。摂取または14Cイルベサルタンの導入/投与後、血漿中の変化していないイルベサルタンの割合は、全身循環中を循環する放射能の80〜85％を占める。酸および酸化。イルベサルタングルクロニドは、全身循環における主要な代謝物である（約6％）。イルベサルタンは、主としてCYP2C9アイソザイムの関与により酸化を受ける。 CYP3A4アイソザイムは、イルベサルタンの代謝において軽度の役割を果たす。イルベサルタンは、CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6、またはCYP2E1アイソエンザイムのような薬物代謝に一般的に関与するほとんどのアイソザイムによって代謝されず、これらのアイソザイムを確実に誘導または阻害しない。イルベサルタンはCYP3A4アイソザイムを阻害しない;除去;イルベサルタンのT1 / 2は11〜15時間である。イルベサルタンとその代謝産物は、肝臓（胆汁がある）と腎臓の両方で排泄されます。摂取後、または14Cのイルベサルタンを静脈内投与した後、約20％の放射能が尿中に残っており、糞中に残量が少ない。用量の2％未満が腎臓によって変化しないイルベサルタンとして排泄される;イルベサルタンは、治療用量範囲で使用される場合、線形薬物動態を有する。 Cssは、薬物を1日1回服用し始めてから3日目に達成される。特別な臨床状況における薬物動態;動脈性高血圧症の女性では、動脈性高血圧症の男性と比較して、高血圧（11人）に比べて、血漿中のイルベサルタンの蓄積が限られている（20％未満）。単回投与後のイルベサルタンの血漿中濃度は44％であったが、女性および男性におけるイルベサルタンのバックグラウンド経過に対して、イルベサルタンまたはT1 / 2の蓄積に差はなかった。臨床的に正常な腎臓および肝機能を有する高血圧（男性および女性）（65-80歳）のない高齢者の患者では、血漿AUCおよびCmaxは約20〜50％であり、若い患者（18〜40歳）よりも高いが、若年者および高齢者のT1 / 2は同等であった。イルベサルタンの臨床効果に有意な年齢関連の差は認められなかった;正常血圧-AUCおよびT1 / 2イルベサルタンを有する黒人患者は、正常血圧のヨーロッパ患者より約20〜25％高かったが、Cmax腎不全（重症度にかかわらず）および血液透析患者では、イルベサルタンの薬物動態は大きく変化しなかった。肝臓の肝硬変による肝不全の患者では、軽度または中等度の重症度は、イルベサルタンの薬物動態を有意に変化させない;アムロジピン;吸収;投与量の経口投与後のイルベサルタンの有効性および安全性は確立されていないアムロジピンはよく吸収され、血液中のCmaxは投与後6〜12時間で達成される。絶対バイオアベイラビリティは64〜90％である。食物摂取はアムロジピンの吸収を損なわない;分布;アムロジピンVdは約21l / kgである。インビトロ研究は、全身循環における血漿タンパク質へのアムロジピンの結合が約97.5％であることを示した;代謝および排泄;アムロジピンは肝臓で広範囲に代謝されて不活性代謝物を形成し、血漿からのT1 / 2は約35-50 hを1日1回服用した場合。特別な臨床事例における薬物動態;高齢者および若年者において、アムロジピンのCmaxを達成する時間は同じである。高齢の患者では、アムロジピンのクリアランスが減少する傾向があり、その結果、AUCおよびT1 / 2が増加する。男子は16.4、女子は21.3 l / hであった。異なる小児および青年におけるアムロジピンの全身曝露には大きな変動性があった。慢性心不全患者（すべての年齢層で）の増加が観察されたが、他の低カルシウムチャネル遮断薬と同様に、アムロジピンT1 / 2の増加が肝不全で可能であったAUCおよびT1 / 2;成人におけるイルベサルタン/アムロジピンの併用を用いた場合の薬物動態;錠剤中または固定化された組み合わせの形態でのイルベサルタンおよびアムロジピンの同時投与は、効果がなかった（150mg / 10mg、300mg / 5mgおよび300mg / 10mg）は、生物学的に同等の遊離の用量の組み合わせである（150mg / 10mg、300mg / 5mgおよび300mg / 10mg）を、速度および吸収の両方の点で、別々にまたは同時に300mgおよび10mgの用量で服用すると、血漿中のイルベサルタンおよびアムロジピンの中央値Cmaxに達するまでの時間は変わらない、すなわち、投与後0.75〜1時間および5時間である。同様に、イルベサルタンおよびアムロジピンのCmaxおよびAUCは、別々にまたは同時に300mgおよび10mgの用量で採取した場合、同じ範囲にあり、イルベサルタンの相対バイオアベイラビリティーの95％およびアムロジピン98％、平均T1 / 2イルベサルタンとアムロジピンの併用療法は、17.6時間対イルベサルタン17.7時間、アムロジピン52.5時間で58.5時間とほぼ同じです。イルベサルタンとアムロジピンの薬物動態は、イルベサルタンを150mg〜300mgの用量で使用し、アムロジピンを5mg〜10mgの用量で使用すると直線的であった。イルベサルタン/アムロジピンの併用を使用した場合の薬物動態は、子どものアムロジピン;子供のイルベサルタンとアムロジピンの固定された組み合わせの使用に関する情報は入手できない。
適応症
- 動脈性高血圧（イルベサルタンまたはアムロジピン単独療法の効果がない）。
禁忌
- イルベサルタン、アムロジピンおよびジヒドロピリジンの他の誘導体に対する過敏症、ならびに薬物の賦形剤; - 心原性ショック; - 臨床的に重要な大動脈狭窄; - 不安定な心筋症（Printsmetal stenocardiaを除く）; - 妊娠、摂食; - 18歳未満の小児および青年（有効性および安全性が確立されていない）; - アリスキレンを含む薬物との同時使用、真性糖尿病患者または適度に発声された患者（GFR <60 ml / min / 1.73 m2）; - 糖尿病性腎症の患者におけるACE阻害剤との同時使用;注意： - 血液量減少症および低ナトリウム血症の患者、例えば集中治療剤、血液透析、食塩摂取の食事制限、下痢、嘔吐RAASの活性に腎機能が依存する患者（例えば、腎臓の一方または両方の腎動脈狭窄を伴う動脈性高血圧患者、慢性心筋梗塞III-IV機能性NYHA）、RAASに影響を及ぼす薬物による治療は、乏尿および/または進行性低酸素症および急性腎不全および/または死に至ることはなく、ARA IIを服用した場合のリスクは否定できない、イルベサルタンを含む）;非虚血性病因のNYHA分類によるII-IV機能性クラスの慢性心不全患者（組成物中のアムロジピンの含有量のため、このようなpでの使用患者の数はプラセボと比較して肺水腫の報告の増加と関連していたが、肝不全（T1 / 2アムロジピンの増加の危険性）、腎不全患者および腎臓移植後（イルベサルタンの薬剤組成に起因する）の患者において、心不全の進行頻度に差異がないにもかかわらず、および血液クレアチニン濃度）;最近の腎臓移植後（イルベサルタンの臨床使用経験の欠如）;大動脈および僧帽弁狭窄または肥厚性閉塞性心筋症（GOKMP）患者; IHDおよび/または脳血管の臨床的に有意なアテローム性動脈硬化症（血圧の過度の低下急性心筋梗塞および卒中の発症までの虚血性障害の亢進）、SSSUを有する患者（製剤の組成物中のアムロジピンの含有量に起因する）。
投与量および投与
薬は経口で服用される。丸薬は水で飲み込まれます。食べ物と同時に、空腹時（すなわち、食事の時間にかかわらず）の両方で食べることができます;通常、薬剤Aprovaskの初期および維持用量は1タブ/日です。イルベサルタン単独療法またはアムロジピン単独療法で血圧の目標値を達成することができない患者に、または個別の錠剤の形ですでにイルベサルタンおよびアムロジピンを摂取している患者の治療を継続することができない患者には、用量は個々に、イルベサルタンとアムロジピンの個々の薬剤を使用して個別に選択する必要があります。用量は、治療に対する血圧の応答および血圧の目標値に応じて選択される。 Aprovaskの最大推奨用量は、アムロジピンの最大1日量が10mgであるため、1日当たり150mg / 10mgまたは300mg / 10mgである。原則として、高齢患者および腎機能障害患者において用量の減量は必要ではありません;製剤は、製剤中にアムロジピンが存在するため、肝機能障害を有する患者に注意して使用すべきである。
処方箋
はい