Comprimés Aprovasc enrobés 5 mg + 300 mg N28
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Amlodipine + Irbesartan
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Bésylate d'amlodipine 7 mg; qui correspond au contenu en amlodipine 5 mg, irbésartan 300 mg, excipients: cellulose microcristalline 50 microns - 132 mg, croscarmellose sodique - 24 mg, hypromellose 6 MPa.s - 10 mg, cellulose microcristalline 100 microns - 17 mg, dioxyde de silicium - 5 mg , stéarate de magnésium - 5 mg; composition de revêtement du film: jaune opadry (hypromellose - 57,75%, dioxyde de titane (e171) - 29,08%, macrogol 400 - 9,08%, macrogol 8000 - 3,3%, oxyde de colorant à base de fer jaune (e172) - 0,79 %) - 20 mg.
Effet pharmacologique
Antihypertenseur combiné. Les propriétés pharmacodynamiques de chacune des substances actives qui composent Aprovask, l'irbésartan et l'amlodipine contribuent à leur effet antihypertensif additif lorsqu'elles sont utilisées en association par rapport à celles de chacun de ces médicaments pris séparément. Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) et les inhibiteurs lents des canaux calciques réduisent la pression artérielle en réduisant la résistance vasculaire périphérique, en bloquant le calcium dans la cellule et en réduisant l'angiotensine II provoquée par l'exposition à une action vasoconstrictrice, se complètent mutuellement; Irbésartan; APA II sélectivement actif (sous-type-AT1). L'angiotensine II est un composant important du SRAA, impliqué dans la physiopathologie du développement de l'hypertension artérielle et dans l'homéostasie des ions sodium. L'irbésartan n'a pas besoin d'activation métabolique pour se manifester, car il inhibe une forte action de l'angiotensine II vasoconstricteur et sécrétant de l'aldostérone en raison de l'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine II (sous-type AT1) situés dans les cellules du muscle lisse vasculaire et du cortex surrénal. L'irbésartan n'a pas d'activité agonistique envers les récepteurs AT1. Son affinité pour les récepteurs AT1 est 8 500 fois plus grande que pour les récepteurs AT2 (récepteurs qui ne sont pas liés au maintien de l'équilibre cardiovasculaire [homéostasie]).; L'irbésartan n'inhibe pas les enzymes RAAS (telles que la rénine, l'ACE) et n'affecte pas non plus les autres récepteurs hormonaux ni les canaux ioniques du système cardiovasculaire, qui sont impliqués dans la régulation de la pression artérielle et de l'homéostasie des ions sodium.Le blocage avec l'irbésartan du récepteur AT1 rompt la boucle de rétroaction du système rénine-angiotensine, augmentant les concentrations plasmatiques de rénine et d'angiotensine II. Lors de l’utilisation de l’irbésartan, la concentration plasmatique en aldostérone est réduite. Toutefois, lors de l’utilisation du médicament aux doses recommandées, il n’ya pas de modification significative du taux de potassium sérique (l’augmentation moyenne du potassium sérique est inférieure à 0,1 mEq / l). L'irbésartan n'a pas d'effet significatif sur la concentration de triglycérides, de cholestérol ou de glucose dans le sérum. L'irbésartan n'a pas d'incidence sur les concentrations sériques d'acide urique ni sur l'excrétion rénale de l'acide urique par les reins. Dans les études d'observation à long terme, l'effet de l'irbésartan a été maintenu pendant plus d'un an: une dose unique d'irbésartan à des doses allant jusqu'à 900 mg / jour a entraîné une diminution de la pression artérielle liée à la dose. Une dose unique d'irbésartan à raison de 150 à 300 mg / jour a entraîné une diminution plus importante de la pression artérielle systolique (AAD) / diastolique (DBP) (24 heures après une dose) en position couchée ou assise (moyenne de 8-13 / 5-8 mm Hg. Art.), Que lorsque vous recevez un placebo. L'effet du médicament 24 heures après l'administration de la dose correspondait à 60-70% de la réduction maximale correspondante du DBP et du SBP. Une dose unique du médicament par jour permet d’obtenir une efficacité optimale en réduisant la pression artérielle sur 24 heures, ce qui diminue sensiblement le même degré en position debout et couchée. L'effet orthostatique est rare et, comme pour l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, on peut en prévoir l'apparition chez les patients présentant une hyponatrémie ou une hypovolémie. L'effet antihypertensif de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques est additif. Chez les patients qui n'atteignent pas les valeurs cibles de TA avec la monothérapie par l'irbésartan, l'ajout de petites doses d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) à l'administration d'irbésartan 1 fois / jour entraîne une diminution supplémentaire (par rapport à l'effet placebo) en 24 h après les avoir pris, à 7-10 / 3-6 mm Hg. Art., Respectivement; L'âge et le sexe n'affectent pas l'efficacité de l'irbésartan.Comme dans le cas du traitement par d'autres médicaments affectant le SRAA, les patients de race négroïde ont un effet antihypertensif plus faible en monothérapie avec l'irbésartan. Lorsque l’irbésartan est pris avec de petites doses d’hydrochlorothiazide (par exemple 12,5 mg / jour), l’effet antihypertensif chez les patients de la race négroïde est comparable à celui observé chez les patients de race caucasienne. Après le retrait de l’irbésartan, la pression artérielle revient progressivement à son niveau initial. Aucun syndrome de sevrage n’a été observé lors de l’arrêt du traitement par irbésartan; Amlodipine est un inhibiteur des canaux calciques lents du groupe des dérivés de la dihydropyridine, qui inhibe l’entrée transmembranaire des ions calcium dans les cellules du myocarde et du muscle lisse vasculaire. Le mécanisme d'action antihypertensive de l'amlodipine est associé à un effet relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire.Le mécanisme exact par lequel l'amlodipine réduit la fréquence et la gravité des crises d'angine n'est pas pleinement établi, mais l'amlodipine réduit l'ischémie myocardique due aux deux effets énumérés ci-dessous. dilate les artérioles périphériques et, de ce fait, réduit le système de focale circulaire appelé post-charge. Depuis Le rythme cardiaque de l'amlodipine n'augmentant presque pas, cette réduction de la charge sur le muscle cardiaque réduit la consommation d'énergie du myocarde et sa demande en oxygène. 2) Le mécanisme de l'action anti-angineuse de l'amlodipine semble également être associé à l'expansion des principales artères coronaires et des artères coronaires, comme dans les zones myocardiales avec un flux sanguin normal et dans les zones ischémiques du myocarde. Cette expansion des vaisseaux coronaires augmente l'apport d'oxygène au myocarde chez les patients atteints de spasme des artères coronaires (avec angine de poitrine de Prinzmetal ou angine de poitrine variante);; En raison de la lenteur de son action, l'amlodipine n'est pas destinée à soulager les crises d'hypertension. Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, l'amlodipine est prise une fois par jour au cours de l'essai charger tion augmente le temps d'exécution global de l'exercice, le temps jusqu'à une attaque d'angine de poitrine et de temps avant que la dépression du segment ST sur la profondeur de l'ECG de 1 mm.En outre, la prise de ce médicament réduit le nombre quotidien d'accidents vasculaires cérébraux et la nécessité quotidienne de prendre des comprimés de nitroglycérine.Avec la prise d'amlodipine, aucun effet métabolique indésirable ni aucune modification des concentrations de lipides dans le sang n'ont été observés. L'amlodipine peut être prescrite chez les patients souffrant d'asthme, de diabète sucré ou de goutte. Des preuves cliniques de l'efficacité d'une association d'irbésartan à dose fixe et d'amlodipine ont été obtenues dans deux études multicentriques, prospectives, en ouvert, de groupes parallèles avec évaluation à l'aveugle d'indicateurs de performance: études I-ADD et I-COMBINE. . Les résultats des deux études ont montré une efficacité significativement plus élevée des associations avec des doses fixes d'irbésartan et d'amlodipine par rapport à l'amlodipine en monothérapie ou à l'irbesartan en monothérapie.
Pharmacocinétique
Irbesartan; Absorption; L’irbésartan est un médicament actif par voie orale qui ne nécessite pas de biotransformation pour montrer son activité. Après administration orale, l'irbésartan est rapidement et complètement absorbé. La Cmax de l'irbésartan dans le plasma sanguin est atteinte entre 1,5 et 2 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue de l'irbésartan administré par voie orale est de 60 à 80%. Manger n'a pas d'incidence sur la biodisponibilité de l'irbésartan. Distribution: La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 96%, l'irbésartan n'est pratiquement pas associé aux cellules sanguines. L'irbésartan est compris entre 53 et 93 l / kg; après l'ingestion ou l'introduction du l'irbésartan marqué au 14C, la proportion d'irbésartan inchangé dans le plasma sanguin représente 80 à 85% de la radioactivité circulant dans la circulation systémique; le métabolisme; l'irbésartan est métabolisé dans le foie par le biais d'une conjugaison avec du acide et oxydation. Le glucuronide d’irbesartan est le principal métabolite de la circulation systémique (environ 6%). L'irbésartan subit une oxydation, principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9; L'isoenzyme CYP3A4 joue un rôle mineur dans le métabolisme de l'irbesartan. L'irbésartan n'est pas métabolisé par la plupart des isoenzymes couramment impliquées dans le métabolisme des médicaments, telles que les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 ou CYP2E1, et ne les induit ni ne les inhibent de manière fiable. L'irbésartan n'inhibe pas l'isoenzyme CYP3A4; élimination; T1 / 2 de l'irbésartan est de 11 à 15 heures.La clairance totale pour l'introduction de l'irbésartan dans / par l'introduction est de 157-176 ml / min, dont 3 à 3,5 ml / min sont attribuables à la clairance rénale; l'irbésartan et ses métabolites sont excrétés à la fois par le foie (avec la bile) et par les reins. Après ingestion ou après administration intraveineuse de 14C d’irbésartan, environ 20% de la radioactivité est retrouvée dans les urines avec une faible quantité résiduelle dans les selles. Les reins excrètent moins de 2% de la dose sous forme d'irbésartan sous forme inchangée. L'irbésartan, lorsqu'il est utilisé dans l'intervalle des doses thérapeutiques, a une pharmacocinétique linéaire. Css est atteint le troisième jour après le début de la prise du médicament 1 fois / jour. Il y a une accumulation limitée d'irbésartan dans le plasma sanguin (<20%) lors de la prise du médicament 1 fois / jour; Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières; Chez les femmes souffrant d'hypertension artérielle, 11 44%) des concentrations plasmatiques d'irbésartan après une seule dose, mais dans le traitement de fond de l'irbésartan chez les femmes et les hommes, il n'y avait aucune différence dans l'accumulation de l'irbésartan ou dans son T1 / 2. On n'a pas observé de différence d'efficacité clinique de l'irbésartan liée au sexe: chez les patients âgés non hypertendus (hommes et femmes) (âgés de 65 à 80 ans) présentant une fonction rénale et hépatique cliniquement normale, l'ASC et la Cmax plasmatiques étaient d'environ 20 à 50%. plus élevé que chez les patients plus jeunes (18–40 ans), cependant, T1 / 2 chez les patients plus jeunes et les patients âgés étaient comparables. L’efficacité clinique de l’irbésartan ne différait pas significativement en fonction de l’âge; les patients négroïdes avec une pression artérielle normale - ASC et T1 / 2 irbesartan étaient environ 20 à 25% plus élevés que chez les patients européens avec une pression artérielle normale, mais la Cmax La pharmacocinétique de l'irbésartan n'a pas changé de manière significative chez les patients présentant une insuffisance rénale (quelle que soit sa gravité) et chez les patients sous hémodialyse. Par hémodialyse, l'irbésartan n'est pas éliminé du sang. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique due à une cirrhose du foie, une sévérité légère ou modérée ne modifie pas de manière significative la pharmacocinétique de l'irbesartan; son efficacité et sa sécurité chez les enfants n'ont pas été établies. l'amlodipine est bien absorbée, la Cmax dans le sang est atteinte 6 à 12 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue est de 64 à 90%. L'ingestion de nourriture n'entrave pas l'absorption de l'amlodipine .; répartition: l'amlodipine Vd est d'environ 21 l / kg.Des études in vitro ont montré que la liaison de l'amlodipine dans la circulation systémique aux protéines plasmatiques est d'environ 97,5%; Métabolisme et excrétion; L'amlodipine est largement métabolisée dans le foie pour former des métabolites inactifs, tandis que le T1 / 2 à partir du plasma sanguin est d'environ 35 à 50 h en prenant 1 fois / jour. 10% d'amlodipine sous forme inchangée et 60% de ses métabolites sont excrétés par les reins. Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers; Chez les personnes âgées et les jeunes, le temps nécessaire pour atteindre le Cmax d'amlodipine dans le sang est identique. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer, entraînant une augmentation de l'ASC et du T1 / 2. Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et les adolescents âgés de 13 à 17 ans, la clairance de l'amlodipine prise par voie orale était respectivement de 22,5 et 27,4 l / h. chez les garçons et 16,4 et 21,3 l / h, respectivement chez les filles. Il y avait une grande variabilité dans l'exposition systémique à l'amlodipine chez différents enfants et adolescents. Les données obtenues sur l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 6 ans sont limitées. Comme d'autres inhibiteurs lents des canaux calciques, une augmentation de l'amlodipine T1 / 2 est possible dans l'insuffisance hépatique. Une augmentation chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (dans tous les groupes d'âge) a été observée. AUC et T1 / 2; Pharmacocinétique lors de l'utilisation de l'association irbésartan / amlodipine chez l'adulte; L'administration simultanée d'irbésartan et d'amlodipine sous forme d'associations fixes en comprimés ou d'associations libres n'a eu aucun effet. la pharmacocinétique de chacun des principes actifs de cette association; les trois associations à dose fixe d'irbésartan et d'amlodipine (150 mg / 10 mg, 300 mg / 5 mg et 300 mg / 10 mg) sont des associations bioéquivalentes à dose libre (150 mg / 10 mg, / 5 mg et 300 mg / 10 mg), pris séparément ou simultanément, à des doses de 300 mg et 10 mg, le temps nécessaire pour atteindre la Cmax médiane de l'irbésartan et de l'amlodipine dans le plasma sanguin reste inchangé. c'est-à-dire 0,75 à 1 heure et 5 heures après l'administration, respectivement. De même, la Cmax et l'ASC de l'irbésartan et de l'amlodipine, prises séparément ou simultanément, à des doses de 300 mg et de 10 mg se situent dans les mêmes plages, entraînant une réception conjointe de la biodisponibilité relative de l'irbésartan de 95% et d'amlodipine - 98%; Moyenne T1 / 2 pour l'irbésartan et l'amlodipine, pris individuellement ou en association, est presque identique: 17,6 heures versus 17,7 heures pour l'irbesartan et 58,5 heures contre 52,1 heures pour l'amlodipine.L'élimination de l'irbésartan et de l'amlodipine ne change pas lorsqu'ils sont pris séparément ou ensemble. amlodipine chez les enfants; aucune information n'est disponible sur l'utilisation de l'association fixe d'irbésartan et d'amlodipine chez les enfants.
Des indications
- Hypertension artérielle (avec l’inefficacité de la monothérapie par irbésartan ou amlodipine).
Contre-indications
- une hypersensibilité à l'irbésartan, à l'amlodipine et à d'autres dérivés de la dihydropyridine, ainsi qu'aux excipients du médicament; - un choc cardiogénique; - une sténose aortique cliniquement significative; alimentation ;; - enfants et adolescents de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies) ;; - utilisation simultanée de médicaments contenant de l'aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré ou de patients modérément prononcés insuffisance rénale grave et grave (DFG <60 ml / min / 1,73 m2); - utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de néphropathie diabétique; avec prudence: chez les patients présentant une hypovolémie et une hyponatrémie, tels que ceux avec un traitement diurétique intensif hémodialyse, restriction alimentaire liée à la consommation de sel, diarrhée, vomissements. Chez les patients dont la fonction rénale dépend de l’activité du SRAA (tels que les patients atteints d’hypertension artérielle avec sténose de l’artère rénale de l’un ou des deux reins, les insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle NYHA III-IV), le traitement par des médicaments affectant le SRAA était associé au développement d’une oligurie et / ou d’une azotémie progressive et rarement d’une insuffisance rénale aiguë et / ou du décès, dont le risque ne pouvait être exclu avec ARA II. y compris l'irbésartan); Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique des classes fonctionnelles II-IV selon la classification NYHA d'étiologie non ischémique (en raison de la teneur en amlodipine de la composition, dont l'utilisation dans le nombre de patients était associé à une augmentation des cas d'œdème pulmonaire par rapport au placebo,malgré l'absence de différences dans la fréquence de progression de l'insuffisance cardiaque) chez les patients présentant une insuffisance hépatique (risque d'augmentation de l'amlodipine T1 / 2), chez les patients présentant une insuffisance rénale et après une transplantation rénale (en raison de la teneur en irbésartan dans la composition du médicament) et concentrations sanguines de créatinine); après une transplantation rénale récente (manque d'expérience clinique concernant l'utilisation de l'irbésartan). Patients atteints de sténose de la valve aortique et mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP) amélioration des troubles ischémiques, jusqu’à l’apparition d’un infarctus du myocarde aigu et d’un accident vasculaire cérébral) chez les patients atteints de SSSU (en raison du contenu en amlodipine dans la composition de la préparation).
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale. La pilule est avalée avec de l'eau. Aprovask peut être pris simultanément avec un repas et l'estomac vide (c'est-à-dire quelle que soit l'heure du repas); habituellement, la dose initiale et la dose d'entretien du médicament Aprovask sont de 1 comprimé / jour. Aprovasc doit être utilisé chez les patients pour lesquels il n'est pas possible d'atteindre les valeurs cibles de la pression artérielle en monothérapie avec l'irbésartan ou en monothérapie avec l'amlodipine, ou de poursuivre le traitement de patients prenant déjà l'irbésartan et l'amlodipine sous forme de comprimés individuels. Les doses doivent être sélectionnées individuellement, d'abord avec l'utilisation de médicaments individuels, l'irbésartan et l'amlodipine. Les doses sont sélectionnées en fonction de la réponse de la pression artérielle au traitement et de la valeur cible de la pression artérielle. La dose maximale recommandée du médicament Aprovask est de 150 mg / 10 mg ou 300 mg / 10 mg par jour (en raison du fait que la dose quotidienne maximale d'amlodipine est de 10 mg). En règle générale, chez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux. Aprovask doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique, en raison de la présence d'amlodipine dans la formulation.
Oui