Avodart Kapseln 0,5 mg 90 Stck
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Wirkstoffe
Dutasterid
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Kapseln
Zusammensetzung
Dutasterid 500 ug Adjuvanzien: Capryl- / Caprin-Mono-glyceride (MDC) - 349,5 mg, Butylhydroxytoluol - 0,035 mg. Kapselhüllengewicht - 350 mg. Kapselzusammensetzung: Gelatine - 144,8 mg, Glycerol (Glycerol) - 70,8 mg Titandioxid - 1,78 mg, Eisenoxidgelb - 0,127 mg; technologische Additive - mittelkettige Triglyceride (TSC) - q.s., Lecithin - q.s. rote Tinte zum Drucken - q.s.
Pharmakologische Wirkung
Medikament zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie. Dutasterid ist ein Doppelinhibitor der 5α-Reduktase. Unterdrückt die Aktivität der Isoenzyme 5α-Reduktase 1- und 2-Typen, die für die Umwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron (DHT) verantwortlich sind. Dihydrotestosteron ist das Hauptandrogen, das für die Hyperplasie des Drüsengewebes der Prostatadrüse verantwortlich ist.Die maximale Wirkung von Dutasterid auf die Verringerung der DHT-Konzentrationen ist dosisabhängig und wird 1-2 Wochen nach Beginn der Behandlung beobachtet. Nach 1 und 2 Wochen Dutasterid-Dosierung bei einer Dosis von 500 mcg / Tag sind die Mittelwerte der Serumdihydrotestosteron-Konzentrationen um 85% bzw. 90% verringert.
Pharmakokinetik
Resorption Nach einer Einzeldosis des Arzneimittels in einer Dosis von 500 mcg wird die Serumkonzentration von Dutasterid im Serum innerhalb von 1 bis 3 Stunden erreicht.Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 60%, bezogen auf eine Infusion von 2 Stunden pro Woche. Die Bioverfügbarkeit von Dutasterid hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab Verteilung Die pharmakokinetischen Daten, die nach einmaliger und wiederholter Verabreichung von Dutasterid erhalten werden, weisen auf einen großen Vd (300 bis 500 l) hin. Dutasterid bindet stark an Plasmaproteine (> 99,5%): Bei täglicher Einnahme erreicht die Dutasteridkonzentration im Serum nach 1 Monat 65% des stabilen Spiegels und nach 3 Monaten etwa 90% des stabilen Spiegels. Stabile Serum-Dutasterid-Konzentrationen (Css) von etwa 40 ng / ml werden nach 6 Monaten einer einzelnen Tagesdosis von 500 μg dieses Arzneimittels erreicht. Im Samen wie im Serum werden auch nach 6 Monaten stabile Dutasteridkonzentrationen erreicht. Nach 52 Behandlungswochen betrug die Konzentration von Dutasterid im Samen durchschnittlich 3,4 ng / ml (von 0,4 bis 14 ng / ml). Etwa 11,5% Dutasterid gelangen aus Blutserum in den Samen. Metabolismus In vitro wird Dutasterid durch das humane Cytochrom-P450-Cytoprotein Cytochrom-P450-Isoenzym zu zwei kleinen monohydroxylierten Metaboliten metabolisiert. Es ist jedoch nicht von den Isozymen CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP2D6 betroffen.Nach Erreichen des Css-Dutasterids im Serum unter Verwendung der Massenspektrometrie-Methode unverändertem Dutasterid 3 große Metaboliten (4'-Hydroxydutasterid, 1,2-Dihydrodutasterid und 6-Hydroxydutasterid) und 2 kleine Metaboliten (6,4'-Dihydroxydutasterid und 15-Hydroxydasterid) Einnahme Im menschlichen Körper wird Dutasterid weitgehend metabolisiert. Nach Einnahme von Dutasterid bei einer täglichen Dosis von 500 mcg wird ein Css von 1% bis 15,4% (im Durchschnitt 5,4%) der eingenommenen Dosis unverändert durch den Darm ausgeschieden. Der Rest wird in Form von 4 großen Metaboliten, bestehend aus 39%, 21%, 7% bzw. 7%, und 6 kleinen Metaboliten (von denen jeder weniger als 5% ausmacht) aus dem Darm ausgeschieden Dutasterid (weniger als 0,1% der Dosis) Wenn Dutasterid in therapeutischen Dosen verabreicht wird, beträgt sein endgültiger T1 / 2-Zeitraum 3-5 Wochen. Douasterid wird bis zu 4-6 Monate nach Absetzen im Serum nachgewiesen (bei Konzentrationen über 0,1 ng / ml). Linearität / Nichtlinearität Pharmakokinetik dutasterid wir Es kann als Absorptionsprozess erster Ordnung und zwei parallele Eliminierungsprozesse beschrieben werden, einer gesättigt (dh konzentrationsabhängig) und einer ungesättigt (dh konzentrationsunabhängig). Bei niedrigen Serumkonzentrationen (weniger als 3 ng / ml) wird Dutasterid durch beide Eliminierungsprozesse schnell ausgeschieden. Nach einer Einzeldosis in Dosen von 5 mg oder weniger wird Dutasterid schnell aus dem Körper ausgeschieden und hat ein kurzes T1 / 2 von 3-9 Tagen Bei Serumkonzentrationen über 3 ng / ml wird Dutasterid hauptsächlich langsamer (0,35 - 0,58 l / h) ausgeschieden durch einen linearen ungesättigten Eliminierungsprozess mit einer letzten T1 / 2 3-5 Wochen. Bei therapeutischen Konzentrationen wird das endgültige T1 / 2 vor dem Hintergrund einer täglichen Einnahme von 500 μg von einer langsameren Dutasterid-Clearance dominiert; Die Gesamtclearance ist linear und nicht konzentrationsabhängig. Der Dutasteridgehalt im Serum (mehr als 0,1 ng / ml) wird innerhalb von 4 bis 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung nachgewiesen Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Dutasterid wurde bei 36 gesunden Probanden im Alter von 24 bis 87 Jahren nach einer Einzeldosis (5 mg) untersucht ) Dutasterid. Zwischen den verschiedenen Altersgruppen gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede bei den pharmakokinetischen Parametern wie AUC und Cmax im Plasma.Es gab auch keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Dutasterid-T1 / 2-Werten zwischen den Altersgruppen der Männer zwischen 50 und 69 Jahren und über 70 Jahren, zu denen die meisten Männer mit benigner Prostatahyperplasie gehören. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den verschiedenen Altersgruppen in den DHT-Werten . Diese Ergebnisse zeigen, dass es nicht erforderlich ist, die Dosis von Dutasterid abhängig vom Alter der Patienten zu reduzieren.
Hinweise
- als Monotherapie zur Behandlung und Vorbeugung des Fortschreitens der benignen Prostatahyperplasie durch Verringerung ihrer Größe, Linderung der Symptome, Verbesserung des Wasserlassens, Verringerung des Risikos einer akuten Harnverhaltung und der Notwendigkeit einer Operation; Prostatahyperplasie durch Verringerung der Größe, Linderung der Symptome, Verbesserung des Urins Emission, das Risiko einer akuten Harnverhalt und die Notwendigkeit für einen chirurgischen Eingriff reduziert. Die Kombination von Dutasterid und Tamsulosin alpha1-Blocker wurde hauptsächlich untersucht.
Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen Dutasterid und andere Bestandteile des Arzneimittels; - Überempfindlichkeit gegen andere 5α-Reduktase-Hemmer. Avodart ist bei Frauen und Kindern kontraindiziert. Das Arzneimittel sollte bei Leberinsuffizienz mit Vorsicht verschrieben werden.
Sicherheitsvorkehrungen
Anwendung bei LeberfunktionsstörungenBei Vorsicht sollten Sie das Arzneimittel bei Leberversagen vorschreiben. Anwendung bei Nierenfunktionsstörungen Bei Verletzungen der Nierenfunktion ist keine niedrigere Dosis des Arzneimittels erforderlich (wenn Sie das Arzneimittel in einer Dosis von 500 mcg / Tag mit weniger als 0,1% der Dosis einnehmen) Bei Kindern ist Avodart bei Kindern kontraindiziert.Verwendung bei älteren Patienten Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Auswirkung auf die Fruchtbarkeit Die Wirkung von Dutasterid bei einer täglichen Dosis von 500 mcg auf die Eigenschaften der Spermien wurde bei gesunden Freiwilligen im Alter von 18 bis 52 Jahren untersucht. In der 52. Behandlungswoche in der Gruppe der Patienten, die Dutasterid erhielten, betrugen die durchschnittlichen Werte für die prozentuale Verringerung der Gesamtzahl der Spermien, des Spermienvolumens und der Bewegungsaktivität der Spermien 23%, 26% bzw. 18%, verglichen mit dem Anfangsniveau in der Gruppe der Patienten, die Placebo erhielten.Die Konzentration der Spermatozoen und ihre morphologischen Eigenschaften änderten sich nicht: Nach 24-wöchiger Beobachtung lag der Durchschnittswert der prozentualen Veränderung der Gesamtzahl der Spermatozoen in der Dutasteridgruppe um 23% unter dem Anfangsniveau. Der Durchschnittswert für alle Spermaparameter blieb zu allen Zeitpunkten im normalen Bereich und erfüllte nicht die festgelegten Kriterien für eine klinisch signifikante Veränderung (30%): Bei der 52. Behandlungswoche bei zwei Freiwilligen in der Dutasteridgruppe verringerte sich die Gesamtzahl der Spermien um mehr als 90%. im Vergleich zum Ausgangswert, mit teilweiser Erholung in der 24. Beobachtungswoche.Daher ist die klinische Bedeutung der Wirkung von Dutasterid auf die Spermienindizes und auf die individuelle Fertilität des Patienten unbekannt. Schwangerschaft Dutasterid otivopokazan Frauen. Dutasterid wurde bei Frauen nicht untersucht, weil Präklinische Daten deuten darauf hin, dass die Unterdrückung von DHT die Entwicklung der äußeren Genitalorgane beim männlichen Fetus hemmen kann Stillzeit Es liegen keine Daten zum Eindringen von Dutasterid in die Muttermilch vor.
Dosierung und Verabreichung
Das Medikament kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden. Kapseln sollten unzerkaut geschluckt, nicht gekaut und nicht geöffnet werden, da der Inhalt der Kapsel die Schleimhaut des Oropharynx reizen kann Benigne Prostatahyperplasie (BPH) Bei erwachsenen Männern (einschließlich älterer Menschen) beträgt die empfohlene Dosis von Avodart 1 Kapseln. (500 mcg) 1 Mal / Tag Obwohl die Verbesserung mit der Einnahme des Arzneimittels ziemlich schnell eintritt, sollte die Behandlung mindestens 6 Monate fortgesetzt werden, um den therapeutischen Effekt objektiv zu bewerten. Für die Behandlung von BPH kann Avodart als Monotherapie oder in Kombination mit verschrieben werden Alpha1-Blocker: Bei einer Einnahme von 500 mcg / Tag scheiden die Nieren weniger als 0,1% der Dosis aus, so dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisreduktion erforderlich ist. Derzeit liegen keine Daten zur Anwendung von Avodart bei Patienten mit Funktionsstörung vor Leberfunktion. Seit Dutasterid unterliegt einem intensiven Metabolismus und sein T1 / 2 beträgt 3-5 Wochen. Bei der Behandlung von Avodart mit Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist Vorsicht geboten.
Nebenwirkungen
Seitens des Immunsystems: sehr selten - allergische Reaktionen (einschließlich Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, lokalisiertes Ödem) und Angioödem. Von Haut und Unterhautfett: selten - Alopezie (hauptsächlich Haarausfall) oder Hypertrichose sehr selten - depressiv Für das Fortpflanzungssystem: sehr selten - Hodenschmerzen, Hodenödem.
Überdosis
Bei der Verschreibung von Dutasterid einmal bis zu 40 mg / Tag (80-fach höher als die therapeutische Dosis) für 7 Tage wurden keine signifikanten Nebenwirkungen festgestellt. Bei der Durchführung klinischer Studien erhielten die Patienten 6 Monate lang Dutasterid in einer Dosis von 5 mg pro Tag, während bei denjenigen, die bei einer Dutasterid-Gabe von 500 μg beobachtet wurden, keine zusätzlichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Daher ist bei Verdacht auf eine Überdosierung eine symptomatische und unterstützende Behandlung ausreichend.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
In vitro wird Dutasterid durch das CYP3A4-Isoenzym des menschlichen Cytochrom P450-Enzymsystems metabolisiert. Infolgedessen kann in Gegenwart von CYP3A4-Inhibitoren die Konzentration von Dutasterid im Blut ansteigen.Wenn die gleichzeitige Verwendung von Dutasterid mit CYP3A4-Inhibitoren, Verapamil und Diltiazem auftritt, nimmt die Dutasterid-Clearance ab. Gleichzeitig reduzieren Amlodipin und andere Kalziumkanalblocker bei gleichzeitiger Anwendung mit Dutasterid die Clearance von Dutasterid nicht. Die Verringerung der Dutasterid-Clearance und die anschließende Erhöhung der Blutkonzentration in Gegenwart von CYP3A4-Inhibitoren ist aufgrund der großen Bandbreite der Sicherheitsgrenzen von Dutasterid klinisch nicht signifikant, so dass keine Dosisanpassung erforderlich ist. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 oder CYP2D6: Dutasterid inhibiert in vitro keine humanen Cytochrom-P450-Enzyme, die am Wirkstoffmetabolismus beteiligt sind. In vitro wird Dutasterid nicht verdrängt Es enthält Warfarin, Acenocoumarol, Fenprocumon, Diazepam und Phenytoin von ihren Plasmaproteinbindungsstellen, und diese Arzneimittel ersetzen die Dutasteri nicht.Digoxin und Colestyramin in Menschen irgendwelche klinisch signifikante pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkungen nicht otmechalos.Pri Anwendung dutasteride gleichzeitig mit Lipidsenker, ACE-Hemmer, Beta-Blocker, Calciumkanalblockern, Kortikosteroide, Diuretika, NSAIDs, Inhibitoren von Phosphodiesterase Typ 5 und Chinolon Es wurde keine signifikante Wechselwirkung mit Antibiotika beobachtet.
Besondere Anweisungen
Dutasterid wird durch die Haut aufgenommen, daher sollten Frauen und Kinder den Kontakt mit beschädigten Kapseln vermeiden. Bei Kontakt mit beschädigten Kapseln muss der entsprechende Bereich der Haut sofort mit Wasser und Seife gewaschen werden .. Leberfunktionsstörung Derzeit liegen keine Daten zur Anwendung von Avodart bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vor. Seit Dutasterid unterliegt einem intensiven Metabolismus und sein T1 / 2 beträgt 3-5 Wochen. Bei der Behandlung von Avodart mit Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist Vorsicht geboten. Herzinsuffizienz bei kombinierter Anwendung von Dutasterid und Tamsulosin Patienten, die die Kombination von Dutasterid und Alpha1-Blocker erhielten, hauptsächlich Tamsulosin, als bei Patienten, die die kombinierte Behandlung nicht erhielten. In diesen beiden Studien blieb die Inzidenz von Herzinsuffizienz gering (≤ 1%), wobei zwischen ihnen einige Unterschiede bestehen. Im Allgemeinen bestand jedoch keine Diskrepanz bei der Häufigkeit von Nebenwirkungen des Herz-Kreislaufsystems. Ein ursächlicher Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Dutasterid (als Monotherapie oder in Kombination mit Alpha1-Blocker) und der Entwicklung einer Herzinsuffizienz ist nicht nachgewiesen worden studieren sowie andere Methoden der Erforschung der Prostatadrüse verwenden, bevor Sie mit der Behandlung mit Dutasterid beginnen, und wiederholen Sie sie regelmäßig im Behandlungsprozess, um die Entwicklung von Prostatakrebs auszuschließen. Ntratsii PSA im Serum ist ein wichtiger Bestandteil der Screening-Ziel, Prostatakrebs identifiziert.Nach 6-monatiger Dutasterid-Therapie ist der durchschnittliche Serum-PSA-Spiegel um etwa 50% reduziert. Patienten, die Dutasterid einnehmen, sollten nach 6-monatiger Therapie einen neuen Basislinien-PSA-Wert aufweisen. In Zukunft wird empfohlen, das PSA-Niveau regelmäßig zu überwachen. Bei der Interpretation des PSA-Werts bei einem Patienten, der Dutasterid einnimmt, sollte der vorherige PSA-Wert zum Vergleich herangezogen werden.Die Verwendung von Dutasterid beeinflusst den diagnostischen Wert von PSA als Prostatakrebsmarker nicht, nachdem ein neuer Ausgangs-PSA-Level bestimmt wurde. Jeder bestätigte Anstieg des PSA-Spiegels in Bezug auf den niedrigsten Wert bei der Behandlung mit Dutasterid kann auf die Entwicklung von Prostatakrebs (insbesondere Prostatakrebs mit einem hohen Differenzierungsgrad auf der Gleason-Skala) oder auf eine Nichteinhaltung der Dutasterid-Therapie hinweisen und sollte sorgfältig geprüft werden, auch wenn diese PSA-Spiegel weiterhin konstant bleiben Grenzwerte der Normalwerte für diese Altersgruppe von Patienten, die keine 5α-Reduktase-Inhibitoren einnehmen: Der Gesamt-PSA-Spiegel kehrt innerhalb von 6 Monaten auf seinen Ausgangswert zurück Nach dem Absetzen von Dutasterid bleibt das Verhältnis des Gehalts an freiem PSA zur Gesamtmenge auch während der Therapie mit Dutasterid konstant. Wenn die Bestimmung des Prozentsatzes an freiem PSA zusätzlich zum Nachweis von Prostatakrebs bei Männern, die Dutasterid erhalten, verwendet wird, ist keine Korrektur erforderlich RAP und hochgradige Tumore In einer 4-Jahres-Studie (REDUCE) wurde die Verwendung von Placebo und Dutasterid bei 8231 freiwilligen Personen im Alter von 50 Jahren verglichen bis 75 Jahre, mit einer negativen Biopsie für das Vorliegen von Prostatakrebs und einem PSA-Spiegel von 2,5 ng / ml bis 10 ng / ml während der ersten Untersuchung Während der Studie wurden 6706 Patienten einer Prostatabiopsie unterzogen PS und auf der Grundlage der Ergebnisse durch den Grad der Bösartigkeit von Prostatakrebs Gleason-Score bestimmt. Im Verlauf der Studie wurden 1517 Patienten mit PCa diagnostiziert. In den meisten Fällen wurde sowohl in der Dutasterid-Gruppe als auch in der Placebo-Gruppe ein hoch differenzierter Prostatakrebs diagnostiziert (Gleason-Score 5-6). Es gab keine Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Prostatakrebs mit einem Score von 7–10 beim Gleason-Score in der Dutasterid-Gruppe und der Placebo-Gruppe (p = 0,81). Im Verlauf von 4 Jahren gab es mehr Fälle von Prostatakrebs mit einem Score von 8–10 im Gleason-Score in der Dutasterid-Gruppe (n =) 29; 0,9%) im Vergleich zur Placebogruppe (n = 19; 0,6%) (p = 0,15).Bei der Auswertung der Biopsiedaten für 1–2 Jahre war die Anzahl der Patienten, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wurde, mit einer Schätzung von 8–10 des Gleason-Scores in den Dutasteridgruppen (n = 17; 0,5%) und Placebo (n = 18; 0,5%). Bei der Auswertung der Biopsiedaten für 3–4 Jahre wurde bei mehr als einem Prostatakarzinom in der Dutasteridgruppe (n = 12; 0,5%) der Gleason-Score mit 8–10 im Vergleich zur Placebogruppe (n = 1; <0,1%) bewertet. (p = 0,0035). Der Prozentsatz der Patienten, bei denen ein Prostatakarzinom mit einem Score von 8-10 nach dem Gleason-Score diagnostiziert wurde, war für alle Zeiträume (für den Zeitraum 1-2 und 3-4 Jahre) in der Dutasteridgruppe stabil (0,5% in jedem Zeitraum). In der Placebo-Gruppe war der Prozentsatz der Patienten, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wurde, mit einer Schätzung von 8 bis 10 Punkten 3 bis 4 Jahre niedriger als in 1 bis 2 Jahren (<0,1% im Vergleich zu 0,5%) -jährige Studie (CombAT) von Patienten mit BPH, bei der nicht alle Teilnehmer durch das Protokoll der Prostatabiopsie und alle Diagnosen von Prostatakrebs bestimmt wurden Aufgrund der Indikationen zur Biopsie verzogen, wurde Prostatakrebs mit geschätzten 8–10 Punkten im Gleason-Score bei 8 Patienten (<0,5%) bei Dutasterid, 11 Patienten (<0,7%) bei Tamsulosin und 5 Patienten (<0,3%) diagnostiziert Kombinationstherapie mit Dutasterid und Tamsulosin Es gibt keinen ursächlichen Zusammenhang zwischen Dutasterid und der Entwicklung von Prostatakrebs. Es wurde kein hoher Gradationsgrad festgestellt. Männer, die Dutasterid einnehmen, sollten regelmäßig auf die Beurteilung des Risikos von Prostatakrebs einschließlich PSA untersucht werden. Forschung und Beobachtung während der Post-Marketing-Berichte über das Auftreten von Brustkrebs bei Männern Dutasterid nehmen. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass der Arzt sofort informiert werden muss, wenn Änderungen der Gewebe der Brustdrüsen, wie Knötchen oder Brustwarzen, gemeldet werden. In klinischen Studien, in denen die Wirkung der BPH-Monotherapie mit Dutasterid untersucht wurde (3374 2 Fälle von Brustkrebs wurden während der Dutasterid-Therapie (nach 10 Wochen und 11 Monaten) und 1 Fall bei einem Patienten, der ein Placebo erhielt, festgestellt. In nachfolgenden klinischen Studien, an denen 8231 Männer im Alter von 50 bis 75 Jahren mit einer negativen Biopsie auf Prostatakrebs und PSA-Spiegel im Bereich von 2,5 ng / ml bis 10 ng / ml (17489 Patientenjahre) teilnahmen, erhielt und Patienten (5027 Patientenjahre),Bei einer Kombinationstherapie mit Dutasterid und Tamsulosin wurden in keiner der Vergleichsgruppen Fälle von Brustkrebs gefunden. Motortransport und Maschinenmanagement Der Empfang von Dutasterid hat keinen Einfluss auf das Autofahren oder das Arbeiten mit Maschinen.
Verschreibung
Ja