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Ingrédients actifs
Dutastéride
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Dutastéride 500 mcg Adjuvants: mono-di-glycérides capryliques / capriques (MDC) - 349,5 mg, butylhydroxytoluène - 0,035 mg Poids de l'enveloppe de la capsule - 350 mg Composition de la capsule: gélatine - 144,8 mg, glycérol (70%) dioxyde de titane - 1,78 mg, oxyde de fer jaune - 0,127 mg; additifs technologiques - triglycérides à chaîne moyenne (TSC) - q.s., lécithine - q.s. encre rouge pour l'impression - q.s.
Effet pharmacologique
Médicament pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Le dutastéride est un double inhibiteur de la 5α-réductase. Supprime l'activité des types d'isoenzymes 5α-réductase 1 et 2, responsables de la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT). La dihydrotestostérone est le principal androgène responsable de l'hyperplasie du tissu glandulaire de la prostate.L'effet maximal du dutastéride sur la réduction des concentrations de DHT dépend de la dose et est observé 1 à 2 semaines après le début du traitement. Après une dose de dutastéride de 1 et 2 semaines à une dose de 500 mcg / jour, les valeurs moyennes des concentrations sériques de dihydrotestostérone sont réduites de 85% et 90%, respectivement.
Pharmacocinétique
Absorption Après une dose unique du médicament, une dose de 500 mcg de Cmax de dutastéride dans le sérum est atteinte en 1 à 3 heures.La biodisponibilité absolue est d'environ 60% par rapport à 2 heures en poids par perfusion. La biodisponibilité du dutastéride ne dépend pas de l'ingestion de nourriture Distribution Les données pharmacocinétiques obtenues après une administration unique et répétée de dutastéride indiquent un Vd élevé (300 à 500 l). Le dutastéride a un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (> 99,5%). Lorsqu'il est pris quotidiennement, la concentration de dutastéride dans le sérum atteint 65% du niveau stable après 1 mois et environ 90% du niveau stable après 3 mois. Des concentrations sériques stables de dutastéride (Css), égales à environ 40 ng / ml, sont atteintes après 6 mois d'une dose quotidienne unique de 500 mcg de ce médicament. Dans le sperme, comme dans le sérum, des concentrations stables de dutastéride sont également atteintes au bout de 6 mois. Après 52 semaines de traitement, la concentration de dutastéride dans le sperme était en moyenne de 3,4 ng / ml (de 0,4 à 14 ng / ml). Métabolisme In vitro, le dutastéride est métabolisé par l’isoenzyme du cytochrome P450 du cytochrome P450 du cytochrome humain pour former deux petits métabolites monohydroxylés; cependant, il n'est pas affecté par les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6.Après avoir atteint le Css, le dutastéride dans le sérum en utilisant la méthode de spectrométrie de masse, on détecte le dutastéride inchangé, on détecte 3 grands métabolites (le 4'-hydroxydutastéride, le 1,2-dihydrodutastéride et le 6-hydroxydutastéride) et 2 petits métabolites (le 6,4'-dihydroxydutastéride et le 15-hydroxydastéride). Dans le corps humain, le dutastéride est largement métabolisé. Après l'ingestion de dutastéride à une dose quotidienne de 500 mcg pour atteindre Css de 1% à 15,4% (en moyenne 5,4%) de la dose prise est excrétée dans l'intestin sans changement. Le reste est excrété dans l'intestin sous forme de 4 gros métabolites, comprenant respectivement 39%, 21%, 7% et 7% et 6 petits métabolites (dont chacun représente moins de 5%). dutastéride (moins de 0,1% de la dose). Le douastéride est détecté dans le sérum (à des concentrations supérieures à 0,1 ng / ml) jusqu'à 4 à 6 mois après l'arrêt du traitement lors de l'administration de doses thérapeutiques de dutastéride, et ce, jusqu'à 4 semaines respectivement. Linéarité / non-linéarité Pharmacocinétique Dutasterid nous Il peut être décrit comme un processus d'absorption du premier ordre et deux processus d'élimination parallèles, l'un saturé (c'est-à-dire dépendant de la concentration) et l'autre insaturé (c'est-à-dire ne dépendant pas de la concentration). Aux faibles concentrations sériques (moins de 3 ng / ml), le dutastéride est rapidement excrété par les deux processus d'élimination. Après une dose unique de 5 mg ou moins, le dutastéride est rapidement éliminé de l'organisme et son T1 / 2 est de 3 à 9 jours.Si des concentrations sériques supérieures à 3 ng / ml, le dutastéride est éliminé plus lentement (0,35-0,58 l / h), principalement par un processus d'élimination linéaire insaturé avec une T1 / 2 finale 3-5 semaines. Aux concentrations thérapeutiques, le T1 / 2 final dans le contexte d'une consommation journalière de 500 mcg est dominé par une clairance plus lente du dutastéride; la clairance totale est linéaire et ne dépend pas de la concentration. La teneur sérique en dutastéride (supérieure à 0,1 ng / ml) est détectée dans les 4 à 6 mois suivant l'arrêt du traitement. Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients La pharmacocinétique et la pharmacodynamique du dutastéride ont été étudiées chez 36 volontaires en bonne santé âgés de 24 à 87 ans après une dose unique (5 mg). ) le dutastéride. Entre les différents groupes d'âge, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans les paramètres pharmacocinétiques tels que l'ASC et la Cmax dans le plasma.Il n'y avait pas non plus de différences statistiquement significatives dans les valeurs de dutastéride T1 / 2 entre les groupes d'âge des hommes âgés de 50 à 69 ans et de plus de 70 ans, ce qui incluait la plupart des hommes atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate. Il n'y avait pas de différences significatives entre les niveaux de DHT . Ces résultats démontrent qu'il n'est pas nécessaire de réduire la dose de dutastéride en fonction de l'âge des patients.
Des indications
- en monothérapie pour le traitement et la prévention de la progression de l'hyperplasie bénigne de la prostate en réduisant sa taille, en soulageant les symptômes, en améliorant la miction, en réduisant le risque de rétention urinaire aiguë et la nécessité d'une intervention chirurgicale; hyperplasie de la prostate en réduisant sa taille, en soulageant les symptômes, en améliorant l'urine l'émission, ce qui réduit le risque de rétention urinaire aiguë et la nécessité d'une intervention chirurgicale. La combinaison du dutastéride et de la tamsulosine alpha-1-bloquant a été principalement étudiée.
Contre-indications
- hypersensibilité au dutastéride et à d'autres composants du médicament; - hypersensibilité à d'autres inhibiteurs de la 5α-réductase. Avodart est contre-indiqué chez les femmes et les enfants.Le médicament doit être prescrit avec prudence en cas d'insuffisance hépatique.
Précautions de sécurité
Demande de violation de la fonction hépatiqueAvec prudence, vous devez prescrire le médicament pour l'insuffisance hépatique. chez les enfants Avodart est contre-indiqué chez les enfants Utilisation chez les patients âgés Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Effet sur la fertilité L'effet du dutastéride à une dose quotidienne de 500 mcg sur les caractéristiques du sperme a été étudié chez des volontaires en bonne santé âgés de 18 à 52 ans. À la 52e semaine de traitement dans le groupe de patients recevant du dutastéride, les valeurs moyennes du pourcentage de réduction du nombre total de spermatozoïdes, du volume de sperme et de l'activité motrice des spermatozoïdes étaient respectivement de 23%, 26% et 18% par rapport au niveau initial dans le groupe de patients recevant le placebo.La concentration des spermatozoïdes et leurs caractéristiques morphologiques n'ont pas changé: après 24 semaines d'observation, la valeur moyenne de la variation en pourcentage du nombre total de spermatozoïdes du groupe dutastéride est restée inférieure de 23% au niveau initial. La valeur moyenne pour tous les paramètres du sperme à tous les moments est restée dans la plage normale et ne répond pas aux critères spécifiés pour un changement cliniquement significatif (30%); à la 52e semaine de traitement chez deux volontaires du groupe dutastéride, le nombre total de spermatozoïdes a diminué de plus de 90%. comparé aux valeurs initiales, avec récupération partielle à la 24e semaine d’observation, de sorte que l’importance clinique de l’effet du dutastéride sur les indices de sperme et sur la fertilité individuelle de la patiente est inconnue. les femmes otivopokazan. Le dutastéride n'a pas été étudié chez les femmes, car des données précliniques suggèrent que la suppression de la DHT pourrait inhiber le développement des organes génitaux externes du fœtus masculin Allaitement Il n’existe aucune donnée sur la pénétration du dutastéride dans le lait maternel.
Posologie et administration
Le médicament peut être pris indépendamment du repas. Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) Chez les hommes adultes (y compris les personnes âgées), la posologie recommandée d’Avodart est de 1 capsule. (500 mcg) 1 fois / jour. Bien que l'utilisation du médicament s'améliore assez rapidement, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois afin d'évaluer objectivement l'effet thérapeutique. Pour le traitement de l'HBP, Avodart peut être prescrit en monothérapie ou en association avec alpha1-bloquants: à 500 mcg / jour, les reins excrètent moins de 0,1% de la dose, il n'est donc pas nécessaire de réduire la dose chez les patients insuffisants rénaux.A l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'Avodart chez les patients insuffisants fonction hépatique. Depuis Le dutastéride est soumis à un métabolisme intensif et son T1 / 2 est de 3 à 5 semaines.Vous devez prendre des précautions lors du traitement par Avodart chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Effets secondaires
Du côté du système immunitaire: très rarement - réactions allergiques (notamment éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, œdème localisé) et œdème de Quincke Du côté de la peau et du tissu adipeux sous-cutané: rarement - alopécie (perte de pilosité) ou hypertrichose. très rarement - déprimé Pour le système reproducteur: très rarement - douleur testiculaire, œdème testiculaire.
Surdose
Lors de la prescription de dutastéride jusqu'à 40 mg / jour une fois (80 fois plus que la dose thérapeutique) pendant 7 jours, aucun effet secondaire significatif n'a été noté. Lors des études cliniques, les patients ont reçu du dutastéride à une dose de 5 mg par jour pendant 6 mois, alors qu'aucun effet secondaire n'a été observé chez ceux traités avec du dutastéride à une dose de 500 μg. par conséquent, en cas de suspicion de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien est suffisant.
Interaction avec d'autres médicaments
In vitro, le dutastéride est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 du système enzymatique du cytochrome P450 humain. Par conséquent, en présence d'inhibiteurs du CYP3A4, la concentration de dutastéride dans le sang peut augmenter.L'utilisation simultanée de dutastéride et d'inhibiteurs du CYP3A4, de vérapamil et de diltiazem entraîne une diminution de la clairance de ce médicament. Dans le même temps, l’amlodipine et d’autres bloqueurs des canaux calciques, utilisés simultanément avec le dutastéride, ne réduisent pas la clairance du dutastéride. La réduction de la clairance du dutastéride et l'augmentation subséquente de sa concentration dans le sang en présence d'inhibiteurs du CYP3A4 ne sont pas cliniquement significatives en raison du large éventail de limites de sécurité du dutastéride. Il n'est donc pas nécessaire d'ajuster sa dose. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 ou CYP2D6 Le dutastéride n’inhibe pas les enzymes in vitro du cytochrome P450 humain impliqué dans le métabolisme des médicaments. In vitro, le dutastéride n’est pas déplacé. Il contient de la warfarine, de l'acénocoumarol, du fenprocumone, du diazépam et de la phénytoïne à partir de leurs sites de liaison aux protéines plasmatiques, et ces médicaments, à leur tour, ne déplacent pas les dutastéri.la digoxine et la colestyramine chez les êtres humains toutes les interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques cliniquement significatives ne demande otmechalos.Pri dutastéride simultanément avec des médicaments hypolipidémiants, inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants, des bloqueurs des canaux calciques, les corticoïdes, les diurétiques, les AINS, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 et quinolone aucune interaction médicamenteuse significative n'a été observée avec les antibiotiques.
Instructions spéciales
Le dutastéride étant absorbé par la peau, les femmes et les enfants doivent éviter tout contact avec les capsules endommagées. En cas de contact avec des gélules endommagées, il est nécessaire de laver immédiatement la zone correspondante de la peau avec de l'eau et du savon Déficience de la fonction hépatique Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'utilisation d'Avodart chez les patients présentant une insuffisance de la fonction hépatique. Depuis le dutastéride subit un métabolisme intensif et sa fréquence T1 / 2 est de 3 à 5 semaines; insuffisance cardiaque associée à l’utilisation concomitante de dutastéride et de tamsulozine Lors de deux études cliniques de 4 ans, l’incidence de l’insuffisance cardiaque a été supérieure les patients ayant reçu l'association du dutastéride et de l'alpha-bloquant, principalement de la tamsulosine, par rapport aux patients n'ayant pas reçu le traitement combiné. Dans ces deux études, l'incidence de l'insuffisance cardiaque est restée faible (≤ 1%), avec une certaine variabilité entre elles. Mais en général, il n'y avait pas de différence dans l'incidence des effets secondaires du système cardiovasculaire. Aucune relation de cause à effet n'a été établie entre le traitement par le dutastéride (en monothérapie ou en association avec alpha1-bloquant) et l'apparition d'une insuffisance cardiaque. L'effet sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et le cancer de la prostate (PCa) a été détecté étudier et utiliser d’autres méthodes de recherche de la prostate avant de commencer le traitement par le dutastéride et les répéter périodiquement dans le processus de traitement pour écarter le risque de développement du cancer de la prostate. Ntratsii PSA dans le sérum est un élément important du dépistage visant à identifier le cancer de la prostate.Après 6 mois de traitement au dutastéride, le taux sérique moyen de PSA est réduit d'environ 50%. Les patients prenant du dutastéride devraient avoir un nouveau taux de PSA de base déterminé après 6 mois de traitement. À l'avenir, il est recommandé de surveiller régulièrement le niveau de PSA. Lors de l'interprétation de la valeur PSA chez un patient prenant du dutastéride, il convient d'utiliser la valeur PSA précédente à des fins de comparaison.L'utilisation du dutastéride n'affecte pas la valeur diagnostique du PSA en tant que marqueur du cancer de la prostate après détermination d'un nouveau niveau de PSA de base. Toute augmentation confirmée du taux de PSA par rapport à sa valeur minimale dans le traitement par le dutastéride peut indiquer le développement d'un cancer de la prostate (en particulier, un cancer de la prostate présentant un degré élevé de différenciation sur l'échelle de Gleason) ou un non-respect du traitement par le dutastéride et doit être soigneusement évalué, même si ces niveaux de PSA restent inchangés. limites des valeurs normales pour ce groupe d'âge de patients ne prenant pas d'inhibiteurs de la 5α-réductase.Le niveau global de PSA revient à sa valeur initiale dans les 6 mois. Après l'annulation du dutastéride, le rapport entre le contenu en PSA libre et le total reste constant, même pendant le traitement par le dutastéride. Si la détermination du pourcentage de PSA libre est également utilisée pour détecter le cancer de la prostate chez les hommes recevant du dutastéride, aucune correction n'est requise RAP et tumeurs de haut grade Une étude de 4 ans (REDUCE) a comparé l'utilisation du placebo et du dutastéride chez 8231 volontaires âgés de 50 ans. biopsie négative pour la présence de cancer de la prostate et de taux de PSA compris entre 2,5 ng / ml et 10 ng / ml lors de l’examen initial Au cours de l’étude, 6706 patients ont subi une biopsie de la prostate. PS et sur la base des résultats déterminés par le degré de malignité du cancer de la prostate le score de Gleason. Au cours de l'étude, 1517 patients ont été diagnostiqués avec PCa. Dans la plupart des cas, à la fois dans le groupe dutastéride et dans le groupe placebo, un cancer de la prostate hautement différencié a été diagnostiqué (score de Gleason 5-6). Il n'y avait pas de différence dans le nombre de cas de cancer de la prostate avec un score de 7–10 sur le score de Gleason dans le groupe dutastéride et le groupe placebo (p = 0,81). Sur 4 ans, il y avait plus de cas de cancer de la prostate avec un score de 8 à 10 sur le score de Gleason dans le groupe dutastéride (n = 29; 0,9%) par rapport au groupe placebo (n = 19; 0,6%) (p = 0,15).Lors de l'évaluation des données de biopsie sur 1 à 2 ans, le nombre de patients chez qui un cancer de la prostate avait été diagnostiqué et dont le score de Gleason était estimé à 8–10 était comparable dans les groupes de dutastéride (n = 17; 0,5%) et un placebo (n = 18; 0,5%). Lors de l'évaluation des données de biopsie sur 3 à 4 ans, davantage de cas de cancer de la prostate ont été diagnostiqués avec un score de 8 à 10 sur le score de Gleason dans le groupe dutastéride (n = 12; 0,5%) par rapport au groupe placebo (n = 1; <0,1%) (p = 0,0035). Le pourcentage de patients chez qui on a diagnostiqué un cancer de la prostate avec un score de 8 à 10 sur le score de Gleason était stable pour toutes les périodes (pour les périodes des 1-2 et 3-4 ans) dans le groupe dutastéride (0,5% pour chaque période), Dans le groupe placebo, le pourcentage de patients chez qui un cancer de la prostate avait été diagnostiqué, avec une estimation de 8 à 10 points, était inférieur entre 3 et 4 ans par rapport à 1 ou 2 ans (<0,1% par rapport à 0,5%, respectivement) 4. sur cinq ans (CombAT) de patients atteints d'HBP, dans laquelle tous les participants n'étaient pas déterminés par un protocole de biopsie de la prostate déformé pour la biopsie selon les indications, un cancer de la prostate avec un score de Gleason estimé à 8–10 a été diagnostiqué chez 8 patients (<0,5%) prenant du dutastéride, 11 patients (<0,7%) prenant de la tamsulosine et 5 patients (<0,3%) avec traitement d'association avec du dutastéride et de la tamsulosine Il n'y a pas de lien de causalité entre le dutastéride et le développement d'un cancer de la prostate. Un degré élevé de gradation n'a pas été établi. la recherche et l'observation au cours des rapports post-commercialisation de survenue d'un cancer du sein chez les hommes prenant dutastéride. Les patients doivent être avertis que, lorsque des modifications des tissus des glandes mammaires, telles que des nodules ou des mamelons, doivent être signalées, le médecin doit en être immédiatement informé. Lors d'études cliniques sur les effets de la monothérapie par le Bpastastéride (3374 années-patients), Deux cas de cancer du sein ont été détectés pendant le traitement par le dutastéride (après 10 semaines et 11 mois) et un cas chez une patiente recevant un placebo. Lors d'essais cliniques ultérieurs auxquels 8231 hommes âgés de 50 à 75 ans ont présenté une biopsie négative pour le cancer de la prostate et des taux de PSA compris entre 2,5 ng / ml et 10 ng / ml (17489 années-patients), qui ont reçu du dutastéride, et patients (5027 années-patients),ayant reçu un traitement combiné par le dutastéride et la tamsulosine, aucun cas de cancer du sein n’a été détecté dans les groupes de comparaison. transports motorisés et gestion des machines La réception du dutastéride n'a pas d'incidence sur la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines.
Oui