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有効成分
デュタステリド
リリースフォーム
カプセル
構成
デュタステリド500 mkgVspomogatelnye物質：カプリル酸/カプリン酸のモノ - ジ - グリセリド（MDC） - 349.5 MG、ブチルヒドロキシトルエン - 0.035 mg.Massaカプセルの内容 - 350 mg.Sostavカプセルシェル：ゼラチン - 144.8 mgの、グリセロール（グリセリン） - 70.8ミリグラム二酸化チタン - 1.78mg、酸化鉄 - 0.127mg;技術的添加剤 - 中鎖トリグリセリド（TSC） - 適量、レシチン-q.s。印刷用赤インク - q.s.
薬理効果
良性前立腺肥大の治療薬。デュタステリドは、5α-レダクターゼの二重阻害剤である。テストステロンのジヒドロテストステロン（DHT）への変換を担うアイソザイム5α-レダクターゼ1および2型の活性を抑制する。ジヒドロテストステロンは、前立腺の腺組織の過形成に関与する主要アンドロゲンであり、DHT濃度の低下に対するデュタステリドの最大の効果は用量依存性であり、治療開始後1〜2週間で観察される。 500μg/日の投与量のジュタステリド投与の1,2週間後、血清ジヒドロテストステロン濃度の平均値は、それぞれ85％および90％低下する。
薬物動態
吸収500μgの用量のCmaxのデュタステリドの血清中での1回の薬物投与が1〜3時間以内に達成された。絶対バイオアベイラビリティーは、2時間w / in注入に対して約60％である。分布デュタステリドの生物学的利用能は、食物摂取量に依存しない。分布デュタステリドの単回および反復投与後に得られた薬物動態データは、大きなVd（300〜500l）を示す。デュタステリドは、血漿タンパク質（> 99.5％）との結合度が高く、血清中のデュタステリドの濃度は1ヶ月後には65％、3ヶ月後には約90％に達します。この薬物500μgの1日1回投与の6ヶ月後に、約40ng / mlに等しい安定な血清デュタステリド濃度（Css）が達成される。精液では、血清と同様に、安定した濃度のデュタステリドも6ヶ月後に到達する。 52週間の治療後、精液中のデュタステリドの濃度は平均3.4ng / ml（0.4〜14ng / ml）であった。代謝インビトロで、デュタステリドはヒトシトクロムP450細胞タンパク質シトクロムP450アイソザイムによって代謝され、2つの小さなモノヒドロキシル化代謝産物を形成する。しかし、アイソザイムCYP1A2、CYP2A6、CYP2E1、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19またはCYP2D6の影響を受けない。質量分析法を用いて血清中のCssデュタステリドに到達した後、変化していないデュタステリド、3つの大きな代謝産物（4'-ヒドロキシユタステリド、1,2-ジヒドロデュタステリドおよび6-ヒドロキシユタステリド）および2つの小さな代謝産物（6,4'-ジヒドロキシユタステリドおよび15-ヒドロキシデステライド） ）。摂取人体では、デュタステリドは広範囲に代謝される。 500μgの1日用量でデュタステリドを摂取した後、採取された用量の1％〜15.4％（平均5.4％）を達成するために、腸を通って変化しないまま排泄される。残りは、それぞれ39％、21％、7％および7％の6つの小型代謝産物（各々が5％未満を占める）を含む4つの大きな代謝産物の形で腸から排泄される。デュタステリド（用量の0.1％未満）。デュタステリドの治療用量を受けている場合、その最終T1 / 2は3〜5週間であり、中止後4〜6ヶ月まで血清中に検出される（0.1ng / ml以上）。デュタステリドこれは、1次吸収プロセスと、1つの飽和（すなわち、濃度に依存する）および1つの不飽和（すなわち、濃度に依存しない）の2つの並行除去プロセスとして説明することができる。低血清濃度（3ng / ml未満）では、デュタステリドは両方の排泄プロセスによって迅速に排泄される。デュタステリドは、5mg以下の単回投与後、急速に体内から排泄され、3〜9日の短いT1 / 2を有する。血清濃度が3ng / mlを超えると、主にデュタステリドが0.35〜0.58l / h最終T1 / 2の3〜5週間の線状不飽和脱離プロセスによって達成される。治療濃度では、500μgの1日摂取量のバックグラウンドに対する最終T1 / 2は、より遅いデュタステリドのクリアランスによって支配される;総クリアランスは線形であり、濃度に依存しない。特別な群の患者における薬物動態学デュタステリドの薬物動態および薬力学は、単回投与後24〜87歳の36人の健康なボランティアにおいて研究された（5mg（1mg / ml） ）デュタステリド。異なる年齢群の間で、血漿中のAUCおよびCmaxのような薬物動態パラメータに統計学的有意差はなかった。また、50-69歳の男性と良性前立腺肥大症の男性を含む70歳以上の男性の間で、DHTのレベルに有意差は認められなかった。これらの結果は、患者の年齢に応じてデュタステリドの用量を減らす必要がないことを実証している。
適応症
- サイズの縮小、症状の緩和、排尿の改善、急性尿崩壊の危険性の軽減、外科的介入の必要性の低減により、良性前立腺肥大の進行を治療および予防するための単独療法として;前立腺肥大症のサイズ縮小、症状の緩和、尿の改善放射、急性尿閉のリスクおよび外科的介入の必要性を減らします。デュタステリドとタムスロシンα1遮断薬の併用が主に検討された。
禁忌
他の5α-レダクターゼ阻害剤に対する過敏症Avodartは、女性および小児において禁忌であり、肝不全の場合には注意が必要である。
安全上の注意
肝機能の違反の申請注意、あなたは肝不全のための薬を処方する必要があります。腎機能の違反小児の場合Avodartは小児に禁忌です。高齢の患者での使用量の調整は必要ありません。
妊娠中および授乳中に使用する
受胎能に及ぼす効果精子特性に対する500mcgの1日量でのデュタステリドの効果を、18-52歳の健康なボランティアで研究した。デュタステリド投与群の52週目で、精子数、精子容積、精子運動能力の平均低下率は、プラセボ投与群の初期レベルと比較してそれぞれ23％、26％、18％であった。精子の濃度および形態学的特徴は変化しなかった。観察24週間後、デュタステリド群の精子総数の変化率の平均値は、初期レベルよりも23％低いままであった。すべての時点でのすべての精子パラメータの平均値は、正常範囲内にとどまり、臨床的に有意な変化（30％）のための特定の基準を満たさなかった;デュタステリド群の2人のボランティアでの処置の52週目で、精子総数は90％観察期間の24週目に部分回復し、ベースラインと比較して、デュタステリドが精子指数および患者の個々の受胎能に及ぼす影響の臨床的意義は不明である。 otivopokazan女性。デュタステリドは女性では研究されていない。前臨床データは、DHTの抑制が男性の胎児の外部生殖器の発達を阻害する可能性があることを示唆しています。授乳乳房へのデュタステリドの浸透に関するデータはありません。
投与量および投与
薬は食事に関係なく取ることができます。良性前立腺肥大症（BPH）大人の男性（高齢者を含む）では、Avodartの推奨用量は1杯です。鼻咽頭の粘膜の炎症を引き起こす可能性があるため、カプセルは内容物を嚥下して開かないでください。 （500mcg）1回/日。治療効果を客観的に評価するためには、薬物の使用が早く改善されるにもかかわらず、治療を少なくとも6ヶ月間続けなければならない。アルファ1-ブロッカー500μg/日を服用した場合、腎臓は用量の0.1％未満を排出するので、腎機能障害の患者の用量を減らす必要はない。現在、機能障害を有する患者におけるAvodartの使用に関するデータはない肝機能。以来Dutasterideは集中的な代謝を受け、そのT1 / 2は3〜5週間です。肝機能障害のある患者にAvodartを治療する場合は注意が必要です。
副作用
免疫系の部分では非常にまれに - アレルギー反応（発疹、かゆみ、蕁麻疹、局所浮腫）および血管浮腫を含む皮膚および皮下脂肪の側面ではめったに脱毛症（主に脱毛症）または高張亢進症精神障害：非常にまれに - うつ病。生殖器系の場合：ごくまれに - 精巣痛、精巣浮腫。
過剰摂取
デュタステリドを最大40mg /日（治療用量よりも80倍高い）に7日間処方すると、有意な副作用は認められなかった。臨床試験の実施中、患者は500mgの用量でデュタステリドを投与されている間に観察された副作用は観察されなかったが、6mgの用量で毎日5mgの用量でデュタステリドを投与したが、したがって、過剰投与が疑われる場合には、対症療法および支持療法で十分である。
他の薬との相互作用
インビトロで、デュタステリドは、ヒトシトクロムP450酵素系のCYP3A4アイソザイムによって代謝される。したがって、CYP3A4阻害剤の存在下では、血液中のデュタステリドの濃度が増加する可能性があります。デュタステリドとCYP3A4阻害剤、ベラパミルおよびジルチアゼムを同時に使用すると、デュタステリドのクリアランスが減少します。同時に、アムロジピンおよび他のカルシウムチャネル遮断薬は、デュタステリドと同時に使用される場合、デュタステリドのクリアランスを低下させない。デュタステリドクリアランスの減少およびそれに続くCYP3A4インヒビターの存在下での血液中のその濃度の増加は、デュタステリドの広い範囲の安全限界のために臨床的に重要ではないので、その用量を調整する必要はない。 CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6またはCYP2D6である。デュタステリドは、薬物代謝に関与するヒトチトクロームP450酵素をインビトロで阻害しない。インビトロで、デュタステリドは、それは、その血漿タンパク質結合部位からワルファリン、アセノクマロロール、フェンプロクモン、ジアゼパム、およびフェニトインを含み、これらの薬物は、次に、デュタステリを置換しない。ヒトにおけるジゴキシンおよびコレスチラミン、任意の臨床的に有意な薬物動態学的または薬力学的相互作用、脂質低下薬、ACE阻害薬、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、コルチコステロイド、利尿薬、NSAIDは、ホスホジエステラーゼタイプ5及びキノロンの阻害剤と同時にないotmechalos.Priアプリケーションデュタステリド有意な薬物相互作用は抗生物質で観察されなかった。
特別な指示
デュタステリドは皮膚を通して吸収されるため、女性と子供は損傷したカプセルとの接触を避けるべきです。肝機能障害現在、肝機能障害を有する患者にAvodartを使用したことに関するデータはありません。以来デュタステリドは集中的な代謝を受け、そのT1 / 2は3〜5週間であり、肝機能障害を有する患者とAvodartを治療する際には注意が必要である。併用治療を受けていない患者よりも、デュタステリドとアルファ1-ブロッカー（主にタムスロシン）との併用を受けた患者。これらの2つの研究では、心不全の発生率は低いままであった（1％以下）。しかし、一般に、心臓血管系からの副作用の発生率には差異はなかった。デュタステリド治療（単独療法またはアルファ1-ブロッカーとの併用）と心不全の発症との因果関係は確立されていない。前立腺特異抗原（PSA）および前立腺癌（PCa）に対する効果が検出されるデュタステリドで治療を開始する前に前立腺の研究の他の方法を使用し、定期的に前立腺癌の発症を排除するための治療プロセスでそれらを繰り返すことができます。血清中のNtratsii PSAは前立腺癌を同定することを目的としたスクリーニングの重要な構成要素です。6ヶ月のデュタステリド治療後、平均血清PSAレベルは約50％低下する。デュタステリドを服用している患者は、6ヵ月の治療後に決定された新たなベースラインPSAレベルを有するべきである。将来、PSAのレベルを定期的に監視することをお勧めします。デュタステリドを服用している患者のPSA値を解釈する場合、以前のPSA値を使用して比較する必要があります。デュタステリドの使用は、新しいベースラインPSAレベルを決定した後の前立腺癌マーカーとしてのPSAの診断値に影響しません。デュタステリド治療の最低値に対するPSAレベルの確認された増加は、前立腺癌（特にグリーソンスケールでの高分化度を有する前立腺癌）またはデュタステリド療法の遵守の失敗を示し、これらのPSAレベルが5α-レダクターゼ阻害剤を使用していない患者のこの年齢群の正常値の限界全PSAレベルは6ヶ月以内に初期値に戻るデュタステリドの取り消し後にも、遊離PSAの含有量の総量に対する比は一定である。 RAPおよび高悪性度の腫瘍4年間の研究（REDUCE）は、50歳の8231人のボランティアでプラセボとデュタステリドの使用を比較したもので、最初の検査で前立腺癌とPSAレベルが2.5 ng / ml〜10 ng / mlになるまで陰性の生検を行い、6706人の患者が前立腺生検を受けたPSおよび前立腺癌グリーソンスコアの悪性度によって決定された結果に基づいて。この研究の過程で、1517人の患者がPCaと診断された。ほとんどの場合、dutasterid群とプラセボ群の両方において、高度に分化した前立腺癌が診断された（Gleasonスコア5-6）。デュタステリド群およびプラセボ群では、前立腺癌の症例数に7-10点の差はなかったが、4年にわたって、デュタステリド群のグリーソンスコアで8-10点の前立腺癌の症例が多かった（n = 29; 0.9％）であった（n = 19; 0.6％）（p = 0.15）。生検データを1〜2年間評価すると、グリーソンスコアで8-10の推定値を有する前立腺癌と診断された患者の数は、デュタステリド群（n = 17; 0.5％）およびプラセボ（n = 18; 0.5％）で同等であった。生検データを3〜4年間評価すると、プラセボ群（n = 1; <0.1％）と比較して、デュタステリド群（n = 12; 0.5％）のグリーソンスコアで前立腺癌の症例が8-10と診断された（p = 0.0035）。グリーソンスコアで前立腺癌と診断された患者の割合は8-10であり、デュタステリド群（各期間で0.5％）のすべての期間（1-2〜3-4年の期間）において安定であった。プラセボ群では、前立腺癌と診断された患者の割合は、8〜10ポイントの推定値が3〜4年で1〜2年よりも低かった（0.5％未満であったのに対し、0.1％未満）。すべての参加者が前立腺腺生検のプロトコールによって決定されなかったBPH患者の年齢検査（CombAT）、および前立腺癌のすべての診断生存率の指標として、生存率については、8人（0.5％未満）がデュタステリド、11人（0.7％）はタムスロシン、5人（0.3％未満）はGleasonスコアで推定8〜10ポイントと推定された。デュタステリドとタムスロシンとの併用療法デュタステリドと前立腺癌の発症との因果関係はなく、高度の鑑別は確立されていませんデュタステリドを服用している男性は、PSAを含む前立腺がん発症リスクの評価のため定期的に検査されるべきです。男性はデュタステリドを服用における乳癌の発生の市販後報告書中の研究と観察。 BPT単剤療法のデュタステリド（3374患者年）の効果を調べた臨床試験では、患者の年齢、性別、年齢、性別、年齢、性別、デュタステリド治療中（10週後および11ヶ月後）に2例の乳がんが検出され、プラセボを受けた患者では1例が検出された。 50-75歳の8231人の男性が前立腺癌の陰性生検に参加し、デュタステリドを投与された2.5ng / ml〜10ng / ml（17489患者年）の範囲のPSAレベルに参加したその後の臨床試験では、患者（5027患者年）、デュタステリドとタムスロシンとの併用療法を受けた患者では、いずれの比較群においても乳癌の症例は認められなかった。モーター輸送と機械管理デュタステリドの受付は、車の運転や機械の操作に影響を与えません。
処方箋
はい