Pegasys-Lösung zur subkutanen Injektion 180 μg Spritzen 0,5 ml
Condition: New product
1000 Items
Bewertung:
Schreiben Sie die erste Bewertung!
More info
Wirkstoffe
Peginterferon Alfa-2a (40 kDa)
Formular freigeben
Lösung
Zusammensetzung
1 Spritzenröhrchen enthält: Peginterferon alpha-2a (40 kDa) 180 mcg Zusätzliche Substanzen: Natriumchlorid - 4 mg, Benzylalkohol - 5 mg, Natriumacetat-Trihydrat - 1,3085 mg, Eisessig - 0,0231 mg, Polysorbat 80 - 0,025 Natriumacetatlösung 10% bis pH 6,0, Essigsäure 10% bis pH 6,0, Wasser d / und - bis 0,5 ml.
Pharmakologische Wirkung
Die Struktur von PEG (Bis-Monomethoxy-Polyethylenglykol) beeinflusst direkt die klinischen und pharmakologischen Eigenschaften von Pegasis. Die Größe und der Verzweigungsgrad eines PEG mit einer Molekülmasse von 40 kDa bestimmen insbesondere die Absorptionsraten, die Verteilung und die Ausscheidung von Peginterferon alfa-2a. Die Aktivität von Pegasis; sollte nicht mit anderen pegylierten oder nicht-negylierten Proteinen der gleichen therapeutischen Klasse verglichen werden, ebenso wie Interferon alpha-2a Pegasys; besitzt in vitro eine antivirale und antiproliferative Wirkung Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C (CHC) sinkt der RNA-Spiegel des Hepatitis C-Virus (HCV) als Reaktion auf die Therapie mit Pegasys; bei einer Dosis von 180 mcg tritt es in 2 Phasen auf. Die erste Phase wird 24 bis 36 Stunden nach der ersten Injektion des Arzneimittels festgestellt, die zweite Phase tritt bei Patienten mit anhaltender virologischer Reaktion innerhalb der nächsten 4 bis 16 Wochen auf. Ribavirin hat in den ersten 4-6 Wochen bei Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Ribavirin und Peginterferon alfa-2a oder Interferon alpha erhalten, keinen signifikanten Einfluss auf die Kinetik des Virus.
Pharmakokinetik
Resorption Nach einmaliger Injektion von 180 mcg Peginterferon alfa-2a an gesunde Personen wird der Wirkstoff nach 3-6 Stunden im Blutserum bestimmt, nach 24 Stunden erreicht die Konzentration im Blutserum 80% des Maximums. Die Absorption von Peginterferon alpha-2a ist kontinuierlich, die Cmax im Serum wird 72 bis 96 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels angegeben. Die absolute Bioverfügbarkeit von Peginterferon alfa-2a beträgt 84% und ist der von Interferon alfa-2a ähnlich. Verteilung Peginterferon alfa-2a wird vorwiegend im Blut und in der extrazellulären Flüssigkeit gefunden. Das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand (Vss) nach dem Ein- / Einleiten beträgt 6-14 Liter. Laut Massenspektrometrie, Gewebeverteilung und Autoradioluminographie, die in Studien an Ratten erhalten wurden, wird Peginterferon alfa-2a in hohen Konzentrationen im Blut und auch in der Leber, Niere und im Knochenmark gefunden.Der Metabolismus Der Metabolismus von Pegiferferon alpha 2a ist nicht vollständig verstanden.Experimentelle Studien haben gezeigt, dass der radioaktiv markierte Wirkstoff bei Ratten hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird Einleitung Die systemische Clearance von Peginterferon alpha-2a beim Menschen ist 100-mal niedriger als derselbe Indikator für Interferon alpha-2a. -80 h, verglichen mit 3-4 h für normales Interferon. Nach der s / c-Verabreichung beträgt das Terminal T1 / 2 etwa 160 Stunden (von 84 bis 353 Stunden). Terminal T1 / 2 nach s / c-Verabreichung zeigt möglicherweise keine Ausscheidung, sondern die Resorptionsdauer von Peginteronon alpha-2a. Bei einmaliger Verabreichung von Peginterferon alpha-2a wird bei gesunden Freiwilligen und bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C ein dosisabhängiger Anstieg der systemischen Exposition beobachtet. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C nach 6-8 Wochen Behandlung mit Peginterferon alpha-2a wird Css einmal pro Woche erreicht, was 2-3 mal höher ist als nach einer einzelnen Injektion. Nach der 8. Woche der Behandlung mit der Einführung des Arzneimittels tritt 1 Mal pro Woche keine weitere Kumulierung auf. Nach 48 Wochen Therapie beträgt das Verhältnis von Cmax und Cmin 1,5-2. Die Konzentration von Peginterferon alpha-2a im Serum wird während der Woche (168 Stunden) nach der Verabreichung aufrechterhalten Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die Beeinträchtigung der Nierenfunktion ist mit einer leichten Abnahme der Clearance (CL / F) und einer Zunahme von T1 / 2 verbunden. Bei Patienten mit einer CC-Konzentration von 20–40 ml / min nimmt die Clearance von Peginterferon alfa-2a im Vergleich zu Patienten ohne beeinträchtigte Nierenfunktion um 25% ab. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz im Endstadium, die eine Hämodialyse erhalten, ist die Clearance von Peginterferon alfa-2a um 25 bis 45% gesunken. Die Pharmakokinetik der Droge war bei der Verschreibung der Droge Pegasys ähnlich; bei einer Dosis von 135 mcg bei Patienten mit chronischem Nierenversagen im Endstadium und bei der Ernennung von 180 mcg bei Patienten ohne beeinträchtigte Nierenfunktion. Nach einer einmaligen Injektion der pharmakokinetischen Parameter des Medikaments Pegasys; bei Frauen und Männern sind vergleichbar, älteres Alter. Bei Patienten älter als 62 Jahre nach einer einmaligen Injektion von Pegasys; Bei einer Dosis von 180 mcg war die Resorption von Peginterferon alfa-2a langsam, aber im Vergleich zu jungen gesunden Freiwilligen stabil (Tmax 115 Stunden im Vergleich zu Tmax 82 Stunden). Die AUC ist bei Patienten älter als 62 Jahre (1663 ng × h / ml im Vergleich zu 1295 ng × h / ml) leicht erhöht, die Cmax-Werte bei Patienten jünger und älter als 62 Jahre sind jedoch gleich (9,1 ng / ml bzw. 10,3 ng / ml).Basierend auf den Daten zu Exposition, pharmakodynamischem Ansprechen und Verträglichkeit ist bei diesen Patienten keine Verringerung der Anfangsdosis des Arzneimittels erforderlich. Patienten mit Zirrhose und ohne Zirrhose. Pharmakokinetik des Arzneimittels Pegasys; bei gesunden Personen und Patienten mit Hepatitis B oder C ist das gleiche. Bei Patienten mit kompensierter Zirrhose sind die pharmakokinetischen Eigenschaften die gleichen wie bei Patienten ohne Zirrhose (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala). P / zur Einführung des Medikaments Pegasys; sollte auf den Bereich der vorderen Bauchwand und der Oberschenkel beschränkt sein, da der auf AUC bezogene Absorptionsgrad bei Injektion in diese Bereiche um 20 bis 30% höher war. Die Konzentration des Arzneimittels war in Studien niedriger, in denen Pegasys; Injektion von s / c im Schulterbereich.
Hinweise
Chronische Hepatitis C: - Chronische Hepatitis C bei erwachsenen Patienten mit positiver HCV-RNA, ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose, einschl. und mit klinisch stabiler HIV-Koinfektion (Monotherapie oder Kombination mit Ribavirin). Die Kombination mit Ribavirin ist bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die zuvor keine Therapie erhalten haben, oder mit dem Versagen einer vorherigen Interferon-Alpha-Monotherapie (pegyliert oder nicht pegyliert) oder einer Kombinationstherapie mit Ribavirin indiziert gezeigt bei Unverträglichkeit oder Kontraindikationen gegen Ribavirin Chronische Hepatitis B: - Chronische Hepatitis B HBeAg-positiv und HBeAg-negativ bei Erwachsenen mit Kompensatoren nnym Leber und Zeichen der viralen Replikation, die ALT-Aktivität erhöht und histologisch Leberentzündung und / oder Fibrose.
Gegenanzeigen
- Autoimmunhepatitis - Schweres Leberversagen - Dekompensierte Leberzirrhose - Zirrhose mit einem Score von ≥6 auf der Child-Pugh-Skala bei Patienten mit Koinfektion mit HIV-CHC, vorausgesetzt, dass der Anstieg dieses Indikators nicht mit einer indirekten Hyperbilirubinämie aufgrund der Arzneimittelverabreichung verbunden ist wie Atazanavir und Indinavir; - schwere kardiovaskuläre Erkrankungen im Stadium der Dekompensation, einschließlich mit instabilem, schlecht kontrolliertem Fluss in den vorangegangenen 6 Monaten; - Alter von Kindern bis zu 3 Jahren (da das Arzneimittel den Hilfsstoff Benzylalkohol enthält); - Schwangerschaft; - Stillzeit; - Überempfindlichkeit gegen Interferon-Alpha, gentechnische Präparate, die mit E erhalten wurden Coli, Polyethylenglykol oder eine andere Komponente des Arzneimittels In Kombination mit Pegasis; Bei Ribavirin sollten Kontraindikationen für Ribavirin in Betracht gezogen werden.
Dosierung und Verabreichung
Für Patienten über 18 Jahre Behandlung mit Pegasys; sollte unter Aufsicht eines qualifizierten Arztes mit Erfahrung in der Behandlung der chronischen Hepatitis B und C durchgeführt werden. In Kombinationstherapie mit Pegasys; Ribavirin sollte gemäß den medizinischen Anweisungen von Ribavirin angewendet werden Standarddosierungsschema Das Medikament wird einmal pro Woche in die vordere Bauchwand oder den Oberschenkel injiziert.Vor der Verabreichung sollte das Medikament auf Abwesenheit von Unreinheiten und Verfärbungen untersucht werden weisen Sie auf die Wichtigkeit einer ordnungsgemäßen Lagerung und Entsorgung gebrauchter Materialien hin und warnen Sie vor der Wiederverwendung von Nadeln und Spritzen. Chronische Hepatitis B bei HBeAg-positiv und HB eAg-negative chronische Hepatitis-B-Droge wird einmal wöchentlich für 48 Wochen in einer Einzeldosis von 180 mcg verordnet Chronische Hepatitis Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten haben Empfohlene Dosis von Pegasys; beträgt 180 mcg 1 Mal / Woche als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin (oral). Ribavirin sollte mit einer Mahlzeit eingenommen werden In Kombination mit Ribavirin hängen die Therapiedauer und die Dosis von Ribavirin vom Genotyp des Virus ab Die Therapiedauer bei Patienten mit Genotyp 1, bei denen die HCV-RNA in der 4. Behandlungswoche unabhängig von der anfänglichen Viruslast bestimmt wird Eine Therapie über 24 Wochen kann bei Patienten in Betracht gezogen werden: - mit Genotyp 1 und anfänglich niedriger Viruslast (≤800.000 IE / ml); - mit Genotyp 4, bei der nach 4 Wochen das Ergebnis der Bestimmung der HCV-RNA negativ ist und ist nach 24 Wochen negativ, die Gesamtdauer der Behandlung für 24 Wochen kann jedoch mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden sein als die Behandlung für 48 Wochen. Bei der Entscheidung über die Therapiedauer bei solchen Patienten sollten die Toleranz gegenüber einer Kombinationstherapie und zusätzliche prognostische Faktoren wie der Grad der Fibrose berücksichtigt werden. Mit noch größerer Vorsicht sollte die Frage der Verringerung der Therapiedauer bei Patienten mit Genotyp 1 und anfänglich hoher Viruslast (mehr als 800.000 IE / ml) angegangen werden, bei denen nach 4 Wochen das Ergebnis der HCV-RNA-Bestimmung negativ ist und nach 24 Wochen negativ bleibt, da die begrenzte Verfügbarkeit vorliegt Die Daten legen nahe, dass eine Verringerung der Therapiedauer die anhaltende virologische Reaktion negativ beeinflussen kann.Bei Patienten mit Genotyp 2 oder 3, deren HCV-RNA nach 4-wöchiger Behandlung unabhängig von der anfänglichen Viruslast bestimmt wurde, sollte die Therapiedauer 24 Wochen betragen. Bei bestimmten Patientengruppen mit Genotyp 2 oder 3, niedriger Viruslast (anfangs ≤ 800.000 IE / ml), nicht detektierter HCV-RNA bis Woche 4 ist die Therapie auf 16 Wochen reduziert und bis Woche 16 negativ. Bei einer Behandlungsdauer von 16 Wochen kann das Rezidivrisiko im Vergleich zu einer 24-wöchigen Behandlung steigen. Bei der Entscheidung über die Therapiedauer bei solchen Patienten sollten die Verträglichkeit der Kombinationstherapie und zusätzliche klinische und prognostische Faktoren wie der Grad der Fibrose berücksichtigt werden. Bei Patienten mit Genotyp 2 oder 3 und anfänglich hoher Viruslast (mehr als 800.000 IE / ml), die bis Woche 4 negative Ergebnisse zeigen, sollte darauf geachtet werden, dass die Therapiedauer reduziert wird, da begrenzte Daten auf eine Verringerung der Dauer der Therapie schließen lassen Die Therapiedauer kann die Nachhaltigkeit des virologischen Ansprechens beeinträchtigen. Klinische Daten bei Patienten mit den Genotypen 5 und 6 sind begrenzt, eine Kombinationstherapie mit Pegasys wird empfohlen. und Ribavirin (1000/1200 mg) für 48 Wochen Die empfohlene Dauer einer Monotherapie mit Pegasys; macht 48 Wochen. Die Patienten, die zuvor die empfohlene Dosis Pegasys behandelt haben; in Kombination mit Ribavirin sind es 180 mcg 1 Mal / Woche. Die Ribavirin-Dosis beträgt 1000 mg / Tag (Körpergewicht weniger als 75 kg) und 1200 mg (Körpergewicht ≥ 75 kg). Wenn in der 12. Behandlungswoche ein Virus gefunden wird, sollte die Therapie abgebrochen werden. Die empfohlene Gesamtdauer der Therapie beträgt 48 Wochen. Bei der Entscheidung für die Behandlung von Patienten mit Genotyp 1, die nicht auf eine vorherige Behandlung mit pegyliertem Interferon und Ribavirin angesprochen hatten, sollte die empfohlene Gesamtdauer der Therapie 72 Wochen betragen. 180 μg wird einmal wöchentlich als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin (800 mg) für 48 Wochen verabreicht, unabhängig vom Genotyp. Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Ribavirin in einer Dosis von mehr als 800 mg und einer Dauer von weniger als 48 Wochen wurde nicht ausreichend untersucht. Vorhersage der Wirksamkeit der Behandlung Patientenzuvor nicht behandelt Die Definition einer frühen virologischen Reaktion (Verringerung der Viruslast unter die Nachweisgrenze oder mindestens 2 log10) in der 12. Behandlungswoche kann das Erreichen einer anhaltenden virologischen Reaktion (SVR) vorhersagen, wie in den Tabellen 2 und 3 gezeigt. Der prädiktive Wert der Abwesenheit von SVR bei der Pegasis-Monotherapie; ist 98%. Ein ähnlicher prognostischer Wert für das Fehlen von SVR wurde bei Patienten mit einer Koinfektion mit HIV-CHC festgestellt, die eine Pegasys-Monotherapie erhielten. oder Pegasys-Kombinationstherapie; und Ribavirin (100% bzw. 98%). Im Falle einer Koinfektion mit HIV-CHC liegt der prädiktive Wert der SVR bei Patienten mit den Genotypen 1 und 2/3, die eine Kombinationstherapie erhielten, bei 45% bzw. 70%. Patienten, die zuvor behandelt wurden Bei Patienten, die zuvor nicht auf die Behandlung angesprochen hatten, wurde eine wiederholte Behandlung für 48 Jahre durchgeführt oder 72 Wochen wurde gezeigt, dass die Unterdrückung des Virus in Woche 12 (HCV-RNA unter 50 IE / ml) ein prognostisches Kriterium für die SVR ist. Die Wahrscheinlichkeit der Abwesenheit von SVR nach 48 oder 72 Behandlungswochen für den Fall, dass die Unterdrückung des Virus in Woche 12 nicht beobachtet wurde, betrug 96% bzw. 96%. Die Wahrscheinlichkeit, nach 48 oder 72 Behandlungswochen eine SVR zu erreichen, wenn in Woche 12 eine Virusunterdrückung festgestellt wurde, betrug 35% bzw. 57% Richtlinien für die Dosisanpassung aufgrund von Nebenwirkungen Allgemeines Wenn eine Dosisanpassung aufgrund klinischer oder labormäßiger Reaktionen erforderlich ist Ein schwerer Schweregrad reicht normalerweise aus, um die Dosis auf 135 Mikrogramm zu reduzieren. In einigen Fällen ist es jedoch erforderlich, die Dosis auf 90 μg oder 45 μg zu reduzieren. Nach Abklingen von Nebenwirkungen kann eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bis zur anfänglichen Dosis in Betracht gezogen werden Hämatologische Reaktionen Wenn die Anzahl der Neutrophilen weniger als 750 Zellen / μl beträgt, wird eine Dosisreduktion empfohlen. Bei Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (AChN) von weniger als 500 Zellen / mcl sollte die Behandlung unterbrochen werden, bis dieser Wert 1000 Zellen / mcl übersteigt. Verwendung des Medikaments Pegasys; sollte mit einer Dosis von 90 mcg unter periodischer Kontrolle der Anzahl der Neutrophilen fortgesetzt werden (die Häufigkeit der Kontrolle wird vom Arzt jeweils individuell festgelegt.) Es wird empfohlen, die Dosis auf 90 mcg zu reduzieren, während die Anzahl der Blutplättchen auf weniger als 50.000 Zellen / mcl reduziert wird.Bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 25.000 Zellen / mcl sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Empfehlungen für die Behandlung von Anämie, die während der Therapie aufgetreten ist: 1) Die Ribavirin-Dosis sollte in einer der folgenden Situationen auf 600 mg / Tag (200 mg morgens und 400 mg abends) reduziert werden: - Hämoglobin wird um weniger als 10 g / dl reduziert, es verbleiben jedoch mehr als 8,5 g / dl bei Patienten ohne begleitende kardiovaskuläre Pathologie - Hämoglobin sinkt während einer 4-wöchigen Therapie bei Patienten mit stabilen kardiovaskulären Erkrankungen um 2 g / dl oder mehr. Es wird nicht empfohlen, die Ribavirin-Dosis auf die anfängliche Dosis zu erhöhen. 2) Die Aufnahme von Ribavirin sollte gestoppt werden in einer der folgenden x Situationen: - Hämoglobin sinkt bei Patienten ohne begleitende kardiovaskuläre Pathologie um weniger als 8,5 g / dl - Hämoglobin bleibt trotz Dosisreduktion nach 4 Wochen bei Patienten mit stabiler kardiovaskulärer Erkrankung unter 12 g / dl. Nach Absetzen von Ribavirin und unter Berücksichtigung von Nebenwirkungen ist es möglich, seine Aufnahme mit einer Dosis von 600 mg / Tag fortzusetzen, gefolgt von einer Erhöhung auf 800 mg / Tag nach Ermessen des Arztes. Es wird nicht empfohlen, die Ribavirin-Dosis auf die Anfangsdosis (1000 mg oder 1200 mg) zu erhöhen. Bei einer Ribavirin-Unverträglichkeit sollte die Monotherapie mit Pegasys fortgesetzt werden. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C sind Schwankungen der Leberfunktionsstörungen charakteristisch. Wie bei der Behandlung anderer Interferon alfa-Medikamente mit Pegasys-Therapie; die ALT-Aktivität ist höher als vor der Behandlung, und bei Patienten mit einem virologischen Ansprechen In klinischen Studien wiesen 8 von 451 Patienten mit chronischer Hepatitis C, die eine Kombinationstherapie erhielten, einen isolierten Anstieg der ALT-Aktivität auf (VGH um das 10-fache überstiegen oder die Basislinie um das 2-fache bei Patienten mit dem Ausgangswert) ALT-Aktivität ist 10-fach höher (VGN), die ohne Dosisänderung verschwand. Mit einer progressiven Erhöhung der Aktivität von ALT im Vergleich zu den Indikatoren vor der Behandlung, die Dosis des Medikaments Pegasys; Sie müssen zunächst auf 135 Mikrogramm reduzieren. Wenn die Aktivität von ALT trotz einer Dosisreduktion weiter ansteigt oder von einem Anstieg der Bilirubinkonzentration oder Anzeichen einer Dekompensation des Leberprozesses begleitet wird, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.Patienten mit chronischer Hepatitis B können eine vorübergehende Erhöhung der ALT-Aktivität aufweisen, die manchmal den VGN-Wert übersteigt, was möglicherweise auf ein VGN-Ergebnis von mehr als 10 zurückzuführen ist Immunabwehr Die Behandlung sollte normalerweise nicht beginnen, wenn die Aktivität der ALT VGN um mehr als das Zehnfache übersteigt.Die Fortsetzung der Therapie erfordert eine häufigere Kontrolle der ALT-Aktivität. Mit einer Dosisreduktion oder vorübergehendem Absetzen des Medikaments Pegasys; Die Therapie kann nach Normalisierung der ALT-Aktivität wiederhergestellt werden Besondere Patientengruppen: Nierenversagen Im Endstadium des Nierenversagens wird eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels Pegasys empfohlen. bis zu 135 mcg. Unabhängig von der Anfangsdosis und dem Schweregrad des Nierenversagens bei solchen Patienten ist es erforderlich, die Dosis bei Nebenwirkungen sorgfältig zu überwachen und zu reduzieren Leberinsuffizienz Bei Patienten mit kompensierter Leberzirrhose (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala) Pegasys; effektiv und sicher. Bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose (Klasse B / C auf der Child-Pugh-Skala oder Blutungen aus Ösophagusvarizen), Pegasys; nicht untersucht älteres Alter Bei älteren Patienten ist die empfohlene Dosisanpassung (180 mcg 1 Mal / Woche) nicht erforderlich.Kindersicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Personen unter 18 Jahren sind nicht belegt. Pegasys Medikamentenlösung; Es ist bei Neugeborenen und Kindern bis zu 3 Jahren kontraindiziert, da es Benzylalkohol enthält, der in dieser Altersgruppe der Patienten neurologische und andere, manchmal tödliche Komplikationen hervorrufen kann. oder seine Kombination mit Ribavirin bei Patienten nach der Transplantation der Leber und anderer Organe und Gewebe wurde nicht nachgewiesen. Wie bei der Ernennung von anderem Interferon-Alpha bei Verwendung des Arzneimittels Pegasys; Als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin wurden Fälle von Abstoßung von Leber- und Nierentransplantaten identifiziert.
Verschreibung
Ja