פתרון Pegasys להזרקת תת עורית 180 מיקרוגרם מיקרוגרם 0.5 מ"ל
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Peginterferon Alfa-2a (40 kDa)
טופס שחרור
פתרון
הרכב
1 מזרק מכיל: peginterferon alpha-2a (40 kDa) 180 mcg אדג'ובנטים: נתרן כלורי - 4 מ"ג, אלכוהול בנזיל - 5 מ"ג, טריידרט נתרן אצטט - 1.3085 מ"ג, חומצה אצטית קרחית - 0.0231 מ"ג, פוליסורבטים 80 - 0.025 מ"ג, נתרן אצטט פתרון 10% - ל pH 6.0, חומצה אצטית 10% - ל pH 6.0, מים d / ו - ל 0.5 מ"ל.
השפעה פרמקולוגית
המבנה של PEG (bis-monomethoxy polyethylene glycol) משפיע ישירות על המאפיינים הקליניים והפרמקולוגיים של פגס; בפרט, גודל ומידת הסתעפות של PEG עם מסה מולקולארית של 40 kDa קובע את שיעורי הקליטה, ההפצה וההפרשה של peginterferon alfa-2a הפעילות של פגס; לא צריך להשוות עם חלבונים אחרים pegylated או שאינם שליליים של המעמד הטיפולי זהה.כמו גם אינטרפרון אלפא 2a, פגאסי; יש פעילות אנטי-ויראלית ופעילות אנטי-קרולטיבית במבחנה: בחולים עם הפטיטיס C (CHC) ירידה ברמות ה- RNA של נגיף הפטיטיס C (HCV) בתגובה לטיפול עם פגסיס; במינון של 180 mcg מתרחשת בשני שלבים. השלב הראשון הוא ציין ב 24-36 שעות לאחר הזריקה הראשונה של התרופה, השלב השני מתרחש בתוך 4-16 שבועות הבאים בחולים עם תגובה וירולוגית מתמשכת. Ribavirin אין השפעה משמעותית על הקינטיקה של הנגיף במהלך 4-6 שבועות הראשונים בחולים שקיבלו טיפול משולב עם ribavirin ו peginterferon alfa-2a או אינטרפרון אלפא.
פרמקוקינטיקה
הקליטה לאחר הזרקת SC אחת של 180 מיקרוגרם של peginterferon alfa-2a לאנשים בריאים, התרופה נקבעת בסרום הדם לאחר 3-6 שעות, ולאחר 24 שעות הריכוז בסרום מגיע ל -80% מהמקסימום. Peginterferon אלפא -2a הקליטה ממושכת, Cmax בסרום הוא ציין 72-96 שעות לאחר ניהול התרופה. הזמינות הביולוגית המוחלטת של peginterferon alfa-2a היא 84% והיא דומה לזו של אינטרפרון אלפא -2 א. התפלגות Peginterferon alfa-2a נמצאה בעיקר בדם ובנוזל תאיים. נפח ההפצה במצב שיווי משקל (Vss) לאחר ב / ב המבוא הוא 6-14 ליטר. על פי ספקטרומטריית המסה, הפצת רקמות ואוטורדיולומינוגרפיה המתקבלים במחקרים בחולדות, peginterferon alfa-2a נמצא בריכוז גבוה בדם וגם בכבד, בכליות ובמח העצם.מטבוליזם Pegiferferon אלפא 2a תכונות מטבוליזם אינן מובנות במלואן.מחקרים ניסויים הראו כי אצל חולדות, התרופה המופיעה ברדיולאבל מופרשת בעיקר על ידי הכליות הקדמה הסליקה המערכתית של peginterferon alpha-2a בבני אדם נמוכה פי 100 מזו של אינטרפרון אלפא -2 א, לאחר שב / ב הממשל, הטרמינל T1 / 2 במתנדבים בריאים הוא 60 -80 h, לעומת 3-4 שעות עבור אינטרפרון רגיל. לאחר הממשל s, הטרמינל T1 / 2 הוא כ- 160 שעות (מ- 84 ל- 353 שעות). טרמינלים T1 / 2 לאחר הממשל לא יכולים להציג הפרשה, אלא את משך הקליטה של peginteronone alpha-2a כאשר pginterferon alpha-2a מנוהל פעם אחת בשבוע, עולה עלייה במינון בחשיפה מערכתית אצל מתנדבים בריאים ובחולים עם הפטיטיס B או כרונית. בחולים עם הפטיטיס B או C לאחר 6-8 שבועות של טיפול עם peginterferon אלפא -2a, Css מושגת פעם בשבוע, וזה 2-3 פעמים גבוה יותר מאשר לאחר זריקה אחת. לאחר השבוע השמיני של הטיפול עם כניסתה של התרופה 1 פעם בשבוע לא מתרחשת הצטברות נוספת. לאחר 48 שבועות של טיפול, היחס בין Cmax ו- Cmin הוא 1.5-2. ריכוז של peginterferon alpha-2a בסרום מתוחזק לאורך כל השבוע (168 שעות) לאחר הטיפול.פרמקוקינטיקה באוכלוסיות מיוחדות של חולים חולים עם תפקוד כלייתי לקוי. הירידה בכליות קשורה לירידה קלה בסליקה (CL / F) וגידול ב- T1 / 2. בחולים עם CC 20-40 מ"ל / דקה, פינוי פיגנטרברון אלפא -2a פוחת ב -25% בהשוואה לחולים ללא תפקוד כליות לקוי. בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית בשלבים סופניים המקבלים המודיאליזה, ישנה ירידה בפינוי peginterferon alfa-2a ב-25-45%. פרמקוקינטיקה של התרופה היתה דומה כאשר רשם את התרופה Pegasys; במינון של 135 מיקרוגרם בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית בשלב סופי ובמינוי של 180 מיקרוגרם לחולים ללא תפקוד כליות לקוי. לאחר הזרקת SC אחת הפרמטרים פרמקוקינטי של Pegasys התרופה; בנשים ובגברים ניתן להשוות. בחולים מעל גיל 62 שנים לאחר הזרקת SC אחת של פגסיס; במינון של 180 מיקרוגרם, הקליטה של peginterferon alfa-2a הייתה איטית, אך יציבה בהשוואה למתנדבים בריאים צעירים (115 שעות לעומת Tmax 82 שעות). AUC עולה מעט בחולים מעל גיל 62 (1663 ng x h / ml לעומת 1295 ng x h / ml), אך ערכי Cmax בחולים צעירים ומבוגרים מ -62 שנים זהים (9.1 ng / ml ו- 10.3 ng / ml, בהתאמה).בהתבסס על נתוני החשיפה, התגובה הפרמקודינמית והסבילות, לא נדרשת הפחתה במינון ההתחלתי של התרופה בחולים אלו, חולים עם שחמת שחפת וללא שחמת. פרמקוקינטיקה של התרופה פגאסי; אצל אנשים בריאים וחולים עם הפטיטיס B או C זהים. בחולים עם שחמת פיצוי, המאפיינים הפרמקוקינטיים דומים לחולים ללא שחמת הכבד (דרגה A בסולם הילד-פו). P / להכנסת התרופה Pegasys; צריך להיות מוגבל לאזור של דופן הבטן הקדמית וירכיים, שכן מידת הקליטה, המבוססת על AUC, היה גבוה ב 20-30% כאשר מוזרק לתוך אזורים אלה. הריכוז של התרופה היה נמוך יותר במחקרים שבהם פגסיס; מזרק / ים באזור הכתף.
אינדיקציות
כרונית הפטיטיס C: - הפטיטיס C כרונית בחולים מבוגרים עם HCV חיובי HCV, ללא שחמת או עם שחמת פיצוי, כולל. או עם ריבברין), בשילוב עם ribavirin, בחולים עם הפטיטיס C כרונית שלא קיבלו טיפול קודם, או עם כישלון של טיפול חד-פעמי של אינטרפרון אלפא (pgylated או nonpegylated) או טיפול משולב עם ribavirin. כפי שמוצג במקרה של חוסר סובלנות או נוכחות של התוויות נגד ribavirin. הפטיטיס הכרונית B: - הפטיטיס כרונית B HBeAg חיובי ו- HBeAg שלילי אצל חולים מבוגרים עם מפצים כבד וסימני nnym של שכפול נגיפי, פעילות מוגברת ALT ו היסטולוגית אשרו דלקת בכבד ו / או סיסטיק.
התוויות נגד
- דלקת כבד אוטואימונית, - שחמת כבד חמורה, שחמת כבד מפוצלת - שחמת עם ציון של 6 בסולם של הילד-פו בחולים עם זיהום משותף ב- HIV-CHC, ובלבד שהעלייה במדד זה אינה קשורה עם היפרבילרובינמיה עקיפה עקב טיפול בסמים , כגון atazanavir ו indinavir; - מחלות לב וכלי דם חמורות בשלב של פירוק, כולל עם זרימה לא יציבה בשליטה נמוכה בששת החודשים הקודמים - גיל הילדים עד 3 שנים (כי התרופה מכילה את האלכוהול בנזייל) - הריון - תקופת ההנקה - רגישות יתר לאינטרפרון אלפא, ההכנות להנדסה גנטית המתקבלות באמצעות E .coli, polyethylene glycol או כל מרכיב אחר של התרופה, בשילוב עם פגס; עם ribavirin, התוויות נגד ribavirin יש לשקול.
מינון ומינהל
לחולים מעל גיל 18. טיפול ב- Pegasys; צריכה להתבצע תחת פיקוחו של רופא מוסמך עם ניסיון בטיפול הפטיטיס B כרונית ו- C. בטיפול משולב עם פגס; יש להשתמש ב - Ribavirin בהתאם להנחיות הרפואיות של ribavirin משטר מינון סטנדרטי התרופה מוזרקת לקיר הבטן הקדמי או לירך פעם בשבוע, לפני הטיפול, יש לבדוק את התרופה בהעדר זיהומים וזיהוי. להדריך את החשיבות של אחסון נאות של חומרים משומשים ולהזהיר מפני שימוש חוזר של מחטים ומזרקים. הפטיטיס B כרונית ב HBeAg חיובי ו- HB תרופה כרונית של הפטיטיס EAg שלילי נקבעת במינון יחיד של 180 מיקרוגרם אחת לשבוע למשך 48 שבועות. הפטיטיס כרונית חולים שלא קיבלו טיפול קודם מינון של פגאסיס; הוא 180 mcg פעם / שבוע כמו monotherapy או בשילוב עם ribavirin (בעל פה). Ribavirin יש לקחת עם מזון, בשילוב עם ribavirin, משך הטיפול והמינון של ribavirin תלויים בגנוטיפ של הנגיף, משך הטיפול בחולים עם גנוטיפ 1, שבו נקבע ה- HCV RNA בשבוע הרביעי של הטיפול, ללא קשר לעומס הנגיפי הראשוני. טיפול במשך 24 שבועות יכול להיחשב בחולים: - עם גנוטיפ 1 ועומס ויראלי נמוך בתחילה (800 £ IU / ml); - עם גנוטיפ 4, שבו ב 4 שבועות התוצאה של קביעת HCV RNA הוא שלילי הוא שלילי בשבוע 24. עם זאת, משך הטיפול הכולל במשך 24 שבועות עשוי להיות קשור עם סיכון גבוה יותר של הישנות מאשר טיפול במשך 48 שבועות. כאשר מחליטים על משך הטיפול בחולים כאלה, יש להתחשב בסובלנות של טיפול משולב ובגורמים פרוגנוסטיים נוספים, כגון מידת הפיברוזיס. עם זהירות רבה עוד יותר יש להתייחס לבעיה של הפחתת משך הטיפול בחולים עם גנוטיפ 1 ועומס ויראלי גבוה (למעלה מ -800,000 IU / ml), שבמהלך 4 שבועות התוצאה של קביעת HCV RNA היא שלילית ונשארת שלילית ב -24 שבועות, הנתונים מצביעים על כך שהפחתת משך הטיפול עלולה להשפיע לרעה על התגובה הווירולוגית המתמשכת.בחולים עם גנוטיפ 2 או 3 ו נקבע HCV RNA ב 4 שבועות של טיפול, ללא קשר לעומס הנגיפי הראשונית, משך הטיפול צריך להיות 24 שבועות. הפחתת הטיפול ל 16 שבועות אפשרית בקבוצות מסוימות של חולים עם גנוטיפ 2 או 3, עומס ויראלי נמוך (בתחילה ≤ 800 000 IU / ml), לא זוהה HCV RNA בשבוע 4 ו הנותרים שלילי עד שבוע 16. עם 16 שבועות של טיפול, הסיכון להישנות עלול לעלות לעומת טיפול של 24 שבועות. כאשר מחליטים על משך הטיפול בחולים כאלה, יש להתחשב בסבילות הטיפול המשולב ובגורמים קליניים ופרוגנוסטיים נוספים, כמו מידת הפיברוזיס. יש להקפיד להפחית את משך הטיפול בחולים עם גנוטיפ 2 או 3 ועומס ויראלי גבוה (למעלה מ -800,000 IU / ml), שיש להם תוצאות שליליות בשבוע 4, שכן נתונים מוגבלים מצביעים על ירידה משך הטיפול עשוי להשפיע לרעה על הקיימות של התגובה הווירולוגית: נתונים קליניים בחולים עם גנוטיפים 5 ו -6 מוגבלים, מומלץ טיפול משולב עם פגסיס; ו ribavirin (1000/1200 מ"ג) במשך 48 שבועות.המומלץ המומלץ של מונוטרפיה עם פגסי; עושה 48 שבועות.המטופלים שקיבלו טיפול מוקדם יותר את התרופה המומלצת Pegasys; בשילוב עם ribavirin, הוא 180 mcg 1 פעם בשבוע. המינון של ribavirin הוא 1000 מ"ג ליום (משקל גוף נמוך מ -75 ק"ג) ו -1,200 מ"ג (משקל גוף של 75 ק"ג), אם יימצא וירוס בשבוע ה -12 של הטיפול, יש להפסיק את הטיפול. משך הטיפול הכולל המומלץ הוא 48 שבועות. כאשר מחליטים על הטיפול בחולים עם גנוטיפ 1 שלא הגיבו לטיפול הקודם עם אינטרפרון pgylated ו ribavirin, משך הטיפול המומלץ הכולל צריך להיות 72 שבועות.הזיהום המשותף הוא HIV-HGSPEGASIS; 180 מיקרוגרם מנוהל פעם בשבוע כטיפול יחיד או בשילוב עם ribavirin (800 מ"ג), למשך 48 שבועות, ללא קשר לגנוטיפ. הבטיחות והיעילות של טיפול משולב עם ribavirin במינון של יותר מ -800 מ"ג עם משך של פחות מ 48 שבועות לא נחקרה מספיק. חיזוי היעילות של הטיפול חוליםלא הוגדרה בעבר תגובה של תגובה וירולוגית מוקדמת (ירידה בעומס הנגיפי מתחת לסף הגילוי או לפחות 2log10) בשבוע ה -12 של הטיפול יכולה לחזות את ההישג של תגובה וירולוגית מתמשכת (SVR), כפי שמוצג בטבלאות 2 ו -3. הערך הפרוגנוסטי של היעדר SVR במוותראפיה של פגס; הוא 98%. ערך פרוגנוסטי דומה של היעדר SVR נמצא בחולים עם זיהום משותף עם HIV-CHC שקיבלו Pegasys monotherapy; או שילוב של פגסיס; ו ribavirin (100% ו 98%), בהתאמה. במקרה של זיהום משותף עם HIV-CHC, הערך החיזוי של SVR הוא 45% ו -70%, בהתאמה, בחולים עם גנוטיפים 1 ו -2 / 3 שקיבלו טיפול משולב חולים שטופלו בעבר בחולים שלא הגיבו בעבר לטיפול, עם טיפול חוזר על 48 או 72 שבועות, הוכח כי דיכוי הנגיף בשבוע 12 (HCV RNA מתחת 50 IU / ml) הוא קריטריון פרוגנוסטי עבור SVR. ההסתברות של היעדר SVR לאחר 48 או 72 שבועות של טיפול במקרה של דיכוי הנגיף לא נצפתה בשבוע 12 היה 96% ו 96%, בהתאמה. הסיכוי להשגת SVR לאחר 48 שבועות או 72 שבועות של טיפול, אם דיכוי הווירוס צוין בשבוע 12 היה 35% ו -57% בהתאמה, הנחיות התאמה למינון עקב השפעות שליליות כללי אם נדרשת התאמה של המינון עקב תגובות ממוצעות קליניות או מעבדה וחומרה חמורה היא בדרך כלל מספיק כדי להפחית את המינון עד 135 מיקרוגרם. עם זאת, במקרים מסוימים היא נדרשת להפחית את המינון עד 90 מיקרוגרם או 45 מיקרוגרם. לאחר ההחלטה של תופעות לוואי, ניתן לשקול להגדיל את המינון של התרופה, עד הראשון 1. תגובות המטולוגיות כאשר מספר נויטרופילים הוא פחות מ 750 תאים / μl, מומלץ להקטין את המינון. בחולים עם ספירת נויטרופיל מוחלט (ACHN) של פחות מ 500 תאים / μl, הטיפול צריך להיות מופרע עד נתון זה עולה על 1000 תאים / μl. שימוש בתרופה Pegasys; יש לחדש במינון של 90 מיקרוגרם תחת ניטור תקופתי של מספר נויטרופילים (תדירות השליטה נקבעת על ידי הרופא בכל מקרה בנפרד), צמצום המינון ל -90 מיקרוגרם מומלץ תוך צמצום מספר הטסיות פחות מ -50,000 תאים / μl.בחולים עם ספירת טסיות של פחות מ -25,000 תאים / μl, יש להפסיק את התרופה. המלצות לטיפול באנמיה שהתרחשה במהלך הטיפול: 1) יש להפחית את מינון הריבווירין ל -600 מ"ג ליום (200 מ"ג בבוקר ו -400 מ"ג בערב) באחד מהמצבים הבאים: - המוגלובין מופחת פחות מ -10 g / dL, אך נותר יותר מ -8.5 גרם / dl בחולים ללא פתולוגיה קרדיווסקולארית - ההמוגלובין פוחתת ב -2 גרם / dl או יותר במהלך 4 שבועות של טיפול בחולים עם מחלה לב וכלי דם יציבה לא מומלץ להגדיל את מינון ribavirin עד תחילת הטיפול 2) יש להפסיק את הקבלה של ribavirin באחת מהפעולות הבאות מצבים של x -: המוגלובין פוחת פחות מ 8.5 גרם / dl בחולים ללא פתולוג לב וכלי דם במקביל - המוגלובין נשאר פחות מ -12 g / dl לאחר 4 שבועות, למרות הפחתת המינון, בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית יציבה לאחר הפסקת הטיפול ב- ribavirin ומאפשר תופעות לוואי, ניתן לחדש את הכניסה שלה במינון של 600 מ"ג ליום, ואחריו עלייה ל 800 מ"ג ליום לפי שיקול דעתו של הרופא. לא מומלץ להגדיל את המינון של ribavirin לאחת הראשונה (1000 מ"ג או 1200 מ"ג) ובמקרים של חוסר סובלנות ל ribavirin, יש להמשיך בטיפול חד-חמצני עם פגס, בחולים עם הפטיטיס C כרונית, התנודות בתפקוד הכבד הן אופייניות. כמו בטיפול בסמים אחרים של אינטרפרון אלפא, עם טיפול של פגסיס; יש עלייה בפעילות ALT גבוה יותר מאשר לפני הטיפול, כולל. בחולים עם תגובה וירולוגית, במחקרים קליניים, 8 מתוך 451 חולים עם הפטיטיס C כרוניים שקיבלו טיפול משולב היו בעלי עלייה מבודדת בפעילות ALT (מעל VGH ב -10 פעמים, או מעל לקו הבסיס ב -2 פעמים עבור חולים עם קו הבסיס פעילות ALT גבוהה פי 10 מ VGN), אשר נעלמה מבלי לשנות את המינון. עם עלייה מתמשכת בפעילות ALT בהשוואה לאינדיקטורים לפני הטיפול, המינון של התרופה Pegasys; אתה צריך קודם להפחית ל 135 מיקרוגרם. אם הפעילות של ALT, למרות הפחתת המינון, ממשיכה לגדול או מלווה בעלייה בריכוז הבילירובין, או בסימנים של פירוק תהליך הכבד, יש להפסיק את התרופה, וחולים עם הפטיטיס B כרוניים עשויים להיות בעלי עלייה זמנית בפעילות ALT, לעיתים מעל 10 VGN, מה שעלול להצביע חיסון החיסון. טיפול בדרך כלל לא צריך להתחיל אם הפעילות של ALT עולה VGN יותר מ 10 פעמים.טיפול מתמשך דורש שליטה תכופה יותר על פעילות ALT. עם הפחתת מינון או נסיגה זמנית של התרופה Pegasys; ניתן לשחזר את הטיפול לאחר נורמליזציה של פעילות ALT קבוצות מיוחדות של חולים: אי ספיקת כליות בשלב הטרמינלי של אי ספיקת כליות, מומלץ להפחית את מינון התרופה Pegasys; עד 135 מק"ג. ללא קשר למינון ההתחלתי ולחומרת אי ספיקת הכליה בחולים אלו, יש צורך לעקוב בקפידה ולהקטין את המינון במקרה של תופעות לוואי: אי ספיקה בכבד בחולים עם שחמת כבד מפוצה (דרגה A בסולם של הילד-פו) Pegasys; יעיל ובטוח. בחולים עם שחמת חיסונים מפוצלת (דרגה B / C בסולם של הילד-פו או דימום מדליות של הוושט), Pegasys; לא נבדק גיל מבוגר בחולים קשישים אין צורך בהתאמת המינון המומלצת (180 mcg אחת לשבוע) .אין בטיחות לילדים ויעילותה של התרופה אצל אנשים מתחת לגיל 18. Pegasys פתרון התרופה; זה התווית של תינוקות וילדים עד גיל 3, כי זה מכיל אלכוהול בנזיל, אשר יכול לגרום סיבוכים נוירולוגיות אחרות, לפעמים קטלני, בקבוצה זו גיל של חולים.המטופלים לאחר ההשתלה פגסיס הוא בטוח ויעיל ב monotherapy; או השילוב עם ribavirin בחולים לאחר השתלת הכבד ואיברים ורקמות אחרות לא הוקמו. כמו עם מינויו של אינטרפרון אלפא אחר, בעת שימוש בתרופה Pegasys; כמו monotherapy או בשילוב עם ribavirin, מקרים של דחייה של שתלי הכבד ואת הכליות זוהו.
מרשם
כן