Roztwór Pegasys do wstrzykiwań podskórnych 180 μg strzykawki 0,5 ml
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Peginterferon Alfa-2a (40 kDa)
Formularz zwolnienia
Rozwiązanie
Skład
1 probówka strzykawki zawiera: peginterferon alfa-2a (40 kDa) 180 mcg Adiuwanty: chlorek sodu - 4 mg, alkohol benzylowy - 5 mg, trihydrat octanu sodu - 1,3085 mg, lodowaty kwas octowy - 0,0231 mg, polisorbat 80 - 0,025 mg, roztwór octanu sodu 10% - do pH 6,0, kwas octowy 10% - do pH 6,0, woda d / i - do 0,5 ml.
Efekt farmakologiczny
Struktura PEG (bis-monometoksy glikolu polietylenowego) bezpośrednio wpływa na kliniczne i farmakologiczne właściwości Pegasis; W szczególności, wielkość i stopień rozgałęzienia PEG o masie cząsteczkowej 40 kDa determinuje szybkość wchłaniania, dystrybucji i wydalania peginterferonu alfa-2a. Aktywność Pegasis; nie należy go porównywać z innymi białkami pegylowanymi lub nieupylonymi o tej samej klasie terapeutycznej, jak również z interferonem alfa-2a, Pegasys; ma działanie przeciwwirusowe i antyproliferacyjne in vitro U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (CHC) zmniejszenie poziomu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w odpowiedzi na leczenie Pegasys; w dawce 180 mcg występuje w 2 fazach. Pierwsza faza odnotowana jest w 24-36 godzin po pierwszym wstrzyknięciu leku, druga faza występuje w ciągu najbliższych 4-16 tygodni u pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną. Rybawiryna nie wywiera znaczącego wpływu na kinetykę wirusa podczas pierwszych 4-6 tygodni u pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną z rybawiryną i peginterferonem alfa-2a lub interferonem alfa.
Farmakokinetyka
Wchłanianie Po pojedynczym wstrzyknięciu 180 μg peginterferonu alfa-2a zdrowym osobnikom, lek jest oznaczany w surowicy krwi po 3-6 godzinach, a po 24 godzinach stężenie w surowicy krwi osiąga 80% wartości maksymalnej. Absorpcja peginterferonu alfa-2a jest ciągła, Cmax w surowicy odnotowuje się 72-96 godzin po podaniu leku. Całkowita biodostępność peginterferonu alfa-2a wynosi 84% i jest podobna do interferonu alfa-2a Dystrybucja Peginterferon alfa-2a występuje głównie we krwi i płynie pozakomórkowym. Objętość dystrybucji w stanie równowagi (Vss) po wprowadzeniu / we wprowadzeniu wynosi 6-14 litrów. Zgodnie ze spektroskopią masową, dystrybucją tkankową i autoradioluminografią uzyskaną w badaniach na szczurach, peginterferon alfa-2a znajduje się w wysokich stężeniach we krwi oraz w wątrobie, nerkach i szpiku kostnym Metabolizm Cechy metabolizmu Pegiferferon alfa 2a nie są w pełni poznane.Badania eksperymentalne wykazały, że u szczurów znakowany radioaktywnie lek jest wydalany głównie przez nerki Wprowadzenie Klirens ogólnoustrojowy peginterferonu alfa-2a u ludzi jest 100 razy niższy niż w przypadku interferonu alfa-2a. Po podaniu w terminalnym T1 / 2 zdrowym ochotnikom 60 -80 h, w porównaniu z 3-4 h dla normalnego interferonu. Po podaniu s / c terminal T1 / 2 wynosi około 160 godzin (od 84 do 353 godzin). Terminal T1 / 2 po podaniu s / c może nie wykazywać wydalania, ale raczej czas wchłaniania peginterononu alfa-2a. Gdy peginterferon alfa-2a podaje się 1 raz w tygodniu, obserwuje się zależny od dawki wzrost ekspozycji układowej u zdrowych ochotników oraz u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C. U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C po 6-8 tygodniach leczenia peginterferonem alfa-2a, Css osiąga się raz w tygodniu, co jest 2-3 razy większe niż po pojedynczym wstrzyknięciu. Po 8 tygodniu leczenia z wprowadzeniem leku 1 raz w tygodniu nie dochodzi do dalszej kumulacji. Po 48 tygodniach leczenia stosunek Cmax i Cmin wynosi 1,5-2. Stężenie peginterferonu alfa-2a w surowicy utrzymuje się przez cały tydzień (168 h) po podaniu .. Farmakokinetyka w szczególnych populacjach pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. Niewydolność nerek wiąże się z niewielkim zmniejszeniem klirensu (CL / F) i wzrostem T1 / 2. U pacjentów z CC 20-40 ml / min klirens peginterferonu alfa-2a zmniejsza się o 25% w porównaniu z pacjentami bez zaburzonej czynności nerek. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek otrzymujących hemodializę spadek klirensu peginterferonu alfa-2a wynosi 25-45%. Farmakokinetyka leku była podobna, gdy przepisywano lek Pegasys; przy dawce 135 μg dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek w stadium końcowym oraz przy przepisaniu 180 μg pacjentom bez zaburzonej czynności nerek. Po jednorazowym wstrzyknięciu parametrów farmakokinetycznych leku Pegasys; u kobiet i mężczyzn są porównywalne. U pacjentów w wieku powyżej 62 lat po pojedynczym wstrzyknięciu Pegasys; w dawce 180 μg wchłanianie peginterferonu alfa-2a było powolne, ale stabilne w porównaniu z młodymi zdrowymi ochotnikami (Tmax 115 godzin w porównaniu do Tmax 82 godziny). AUC jest nieznacznie zwiększone u pacjentów w wieku powyżej 62 lat (1663 ng × h / ml w porównaniu do 1295 ng × h / ml), ale wartości Cmax u pacjentów młodszych i starszych niż 62 lata są takie same (odpowiednio 9,1 ng / ml i 10,3 ng / ml).W oparciu o dane dotyczące ekspozycji, odpowiedzi farmakodynamicznej i tolerancji, nie jest konieczne zmniejszenie dawki początkowej leku u tych pacjentów Pacjenci z marskością i bez marskości wątroby. Farmakokinetyka leku Pegasys; u zdrowych osób i pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C jest taki sam. U pacjentów z wyrównaną marskością wątroby właściwości farmakokinetyczne są takie same jak u pacjentów bez marskości wątroby (klasa A w skali Child-Pugh). P / do wprowadzenia leku Pegasys; powinno być ograniczone do obszaru przedniej ściany brzucha i ud, ponieważ stopień absorpcji, oparty na AUC, był o 20-30% wyższy po wstrzyknięciu na te obszary. Stężenie leku było niższe w badaniach, w których Pegasys; Wstrzyknięte s / c w okolicy barku.
Wskazania
Przewlekłe zapalenie wątroby typu C: - przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C u dorosłych pacjentów z dodatnim HCV RNA, bez marskości wątroby lub z wyrównaną marskością wątroby, w tym. oraz z klinicznie stabilnym współzakażeniem HIV (monoterapia lub połączenie z rybawiryną) Połączenie z rybawiryną jest wskazane u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia, lub z niepowodzeniem poprzedniej interferonu alfa w monoterapii (pegylowana lub nieegegluowana) lub z terapią skojarzoną z rybawiryną. w przypadku nietolerancji lub występowania przeciwwskazań do rybawiryny Przewlekłe zapalenie wątroby typu B: - przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B HBeAg-dodatnie i HBeAg-ujemne u dorosłych pacjentów z kompensatorami nnym wątroby i objawy wirusowej replikacji, zwiększenie aktywności ALT i histologicznie potwierdzonym zapalenie wątroby i / lub zwłóknienia.
Przeciwwskazania
- autoimmunologiczne zapalenie wątroby, - ciężka niewydolność wątroby, - niewyrównana marskość wątroby, - marskość z wynikiem ≥6 w skali Child-Pugh u pacjentów ze współzakażeniem HIV-CHC, pod warunkiem, że wzrost tego wskaźnika nie jest związany z pośrednią hiperbilirubinemią spowodowaną podawaniem leku , takie jak atazanawir i indynawir, - ciężkie choroby sercowo-naczyniowe na etapie dekompensacji, w tym z niestabilnym słabo kontrolowanym przepływem w ciągu ostatnich 6 miesięcy, - wiek dzieci do 3 lat (ponieważ lek zawiera rozczynnik alkohol benzylowy), - ciąża, - okres karmienia piersią, - nadwrażliwość na interferon alfa, preparaty inżynierii genetycznej uzyskane za pomocą E .coli, glikol polietylenowy lub jakikolwiek inny składnik leku, w połączeniu z Pegasis; w przypadku rybawiryny należy rozważyć przeciwwskazania do stosowania rybawiryny.
Dawkowanie i sposób podawania
Dla pacjentów powyżej 18. roku życia Leczenie lekiem Pegasys; powinien być przeprowadzany pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza z doświadczeniem w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C. W terapii skojarzonej z Pegasys; Rybawiryna powinna być stosowana zgodnie z instrukcjami medycznymi rybawiryny Standardowy schemat dawkowania Lek wstrzykuje się s / c do przedniej ściany brzucha lub uda raz w tygodniu Przed podaniem lek należy badać pod kątem braku zanieczyszczeń i odbarwień. pouczać o znaczeniu właściwego przechowywania i usuwania zużytych materiałów oraz ostrzegać przed ponownym użyciem jakichkolwiek igieł i strzykawek Przewlekłe zapalenie wątroby typu B w HBeAg-dodatnim i HB eAg-ujemne przewlekłe zapalenie wątroby typu B jest przepisywane w pojedynczej dawce 180 μg raz na tydzień przez 48 tygodni Przewlekłe zapalenie wątroby Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia Zalecana dawka leku Pegasys; wynosi 180 mcg 1 raz w tygodniu w monoterapii lub w skojarzeniu z rybawiryną (doustnie). Rybawiryna powinna być przyjmowana z pokarmem W połączeniu z rybawiryną czas trwania leczenia i dawka rybawiryny zależy od genotypu wirusa Czas trwania leczenia u pacjentów z genotypem 1, w którym RNA HCV jest określany w 4. tygodniu leczenia, niezależnie od początkowego miana wirusa. Leczenie przez 24 tygodnie można rozważyć u pacjentów: - z genotypem 1 i początkowo niskim wiremią (≤ 800 000 IU / ml), - z genotypem 4, w którym po 4 tygodniach wynik oznaczenia HCV RNA jest ujemny i jest ujemny po 24 tygodniach, jednak całkowity czas trwania leczenia przez 24 tygodnie może wiązać się z większym ryzykiem nawrotu niż leczenie przez 48 tygodni. Podejmując decyzję o czasie trwania leczenia u takich pacjentów, należy wziąć pod uwagę tolerancję terapii skojarzonej i dodatkowe czynniki prognostyczne, takie jak stopień zwłóknienia. Przy jeszcze większej ostrożności należy zwrócić uwagę na kwestię skrócenia czasu trwania leczenia u pacjentów z genotypem 1 i początkowo wysokiego miana wirusa (powyżej 800 000 IU / ml), w którym po 4 tygodniach wynik oznaczenia HCV RNA jest ujemny i pozostaje ujemny w 24 tygodniu, ponieważ ograniczona dostępność dane sugerują, że skrócenie czasu leczenia może negatywnie wpłynąć na utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną.U pacjentów z genotypem 2 lub 3 i oznaczonych HCV RNA po 4 tygodniach leczenia, niezależnie od wyjściowego miana wirusa, czas trwania leczenia powinien wynosić 24 tygodnie. Ograniczenie leczenia do 16 tygodni jest możliwe w pewnych grupach pacjentów z genotypem 2 lub 3, niskim wiremii (początkowo ≤ 800 000 IU / ml), niewykrytym HCV RNA w 4. tygodniu i pozostającym ujemnym do 16 tygodnia. Przy 16-tygodniowym okresie leczenia ryzyko nawrotu może wzrosnąć w porównaniu z 24-tygodniową terapią. Podejmując decyzję o długości leczenia u takich pacjentów, należy wziąć pod uwagę tolerancję terapii skojarzonej oraz dodatkowe czynniki kliniczne i prognostyczne, takie jak stopień zwłóknienia. Należy zachować ostrożność w celu skrócenia czasu leczenia pacjentów z genotypem 2 lub 3 i początkowo wysokiego miana wirusa (powyżej 800 000 IU / ml), które przyniosły wyniki ujemne do 4. tygodnia, ponieważ ograniczone dane sugerują, że zmniejszenie czas trwania leczenia może niekorzystnie wpłynąć na trwałość odpowiedzi wirusologicznej Dane kliniczne u pacjentów z genotypem 5 i 6 są ograniczone, zaleca się leczenie skojarzone z Pegasys; i rybawiryna (1000/1200 mg) przez 48 tygodni Zalecany czas trwania monoterapii produktem Pegasys; trwa 48 tygodni, a pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie, zalecili dawkę leku Pegasys; w połączeniu z rybawiryną wynosi 180 mcg 1 raz na tydzień. Dawka rybawiryny wynosi 1000 mg / dobę (masa ciała mniejsza niż 75 kg) i 1200 mg (masa ciała ≥ 75 kg) .Jeśli wirus zostanie wykryty w 12. tygodniu leczenia, leczenie należy przerwać. Zalecany całkowity czas trwania terapii wynosi 48 tygodni. Decydując się na leczenie pacjentów z genotypem 1, u których nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejsze leczenie pegylowanym interferonem i rybawiryną, zalecany całkowity czas leczenia powinien wynosić 72. Co-infekcja to HIV-HGSPEGASIS; 180 μg podaje się raz na tydzień w monoterapii lub w kombinacji z rybawiryną (800 mg) przez 48 tygodni, niezależnie od genotypu. Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia skojarzonego z rybawiryną w dawce większej niż 800 mg i trwającej krócej niż 48 tygodni nie zostały dostatecznie zbadane Przewidywanie skuteczności leczenia Pacjenciwcześniej nietraktowane Definicja wczesnej odpowiedzi wirusologicznej (zmniejszenie miana wirusa poniżej progu wykrywalności lub co najmniej 2 log10) w 12 tygodniu terapii może przewidywać osiągnięcie trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR), jak pokazano w Tabelach 2 i 3. Wartość predykcyjna braku SVR w monoterapii Pegasis; wynosi 98%. Podobną wartość prognostyczną nieobecności SVR stwierdzono u pacjentów ze współzakażeniem HIV-CHC, którzy otrzymywali monoterapię Pegasys; lub terapia skojarzona Pegasys; i rybawiryny (100% i 98%), odpowiednio. W przypadku jednoczesnego zakażenia HIV-CHC wartość predykcyjna SVR wynosi odpowiednio 45% i 70% u pacjentów z genotypem 1 i 2/3, którzy otrzymali leczenie skojarzone Pacjenci wcześniej leczeni u pacjentów, którzy wcześniej nie odpowiedzieli na leczenie, z powtarzanym leczeniem przez 48 dni. lub 72 tygodnie, wykazano, że supresja wirusa w 12. tygodniu (RNA HCV poniżej 50 IU / ml) jest prognostycznym kryterium dla SVR. Prawdopodobieństwo nieobecności SVR po 48 lub 72 tygodniach leczenia w przypadku, gdy nie obserwowano supresji wirusa w 12 tygodniu, wynosiło odpowiednio 96% i 96%. Prawdopodobieństwo uzyskania SVR po 48 lub 72 tygodniach leczenia, jeśli zanotowano zahamowanie wirusa w 12. tygodniu, wynosiło odpowiednio 35% i 57% Zalecenia dotyczące dostosowania dawki z powodu działań niepożądanych Ogólne Jeśli dostosowanie dawki jest konieczne ze względu na kliniczne lub laboratoryjne średnie reakcje a ciężka powaga zazwyczaj wystarcza do zmniejszenia dawki do 135 μg. Jednak w niektórych przypadkach wymagane jest zmniejszenie dawki do 90 μg lub 45 μg. Po ustąpieniu reakcji niepożądanych można rozważyć zwiększenie dawki leku, aż do początkowego. Reakcje hematologiczne Gdy liczba neutrofili jest mniejsza niż 750 komórek / μl, zaleca się zmniejszenie dawki. U pacjentów z bezwzględną liczbą granulocytów obojętnochłonnych (AChN) mniejszą niż 500 komórek / μl leczenie należy przerwać, aż liczba ta przekroczy 1000 komórek / μl. Zastosowanie leku Pegasys; należy wznowić dawkę 90 μg pod okresowym monitorowaniem liczby neutrofilów (częstotliwość kontroli jest określana przez lekarza w każdym przypadku osobno) Zaleca się zmniejszenie dawki do 90 μg przy jednoczesnym zmniejszeniu liczby płytek do mniej niż 50 000 komórek / μl.U pacjentów z liczbą płytek mniejszą niż 25 000 komórek / μl, lek należy odstawić. Zalecenia dotyczące leczenia niedokrwistości, które wystąpiły podczas leczenia: 1) Dawkę rybawiryny należy zmniejszyć do 600 mg / dobę (200 mg rano i 400 mg wieczorem) w jednej z następujących sytuacji: - stężenie hemoglobiny jest mniejsze niż 10 g / dL, ale pozostaje ponad 8,5 g / dl u pacjentów bez współistniejącej patologii układu krążenia - stężenie hemoglobiny zmniejsza się o 2 g / dl lub więcej podczas 4 tygodni leczenia u pacjentów ze stabilną chorobą sercowo-naczyniową Nie zaleca się zwiększania dawki rybawiryny do początkowego 2) Należy zaprzestać przyjmowania rybawiryny w jednym z następujących x sytuacje: - stężenie hemoglobiny spada poniżej 8,5 g / dl u pacjentów bez współistniejącej choroby sercowo-naczyniowej, - po zmniejszeniu dawki stężenie hemoglobiny pozostaje niższe niż 12 g / dl po 4 tygodniach u pacjentów ze stabilną chorobą układu krążenia. i dopuszczając działania niepożądane, możliwe jest wznowienie jego przyjmowania w dawce 600 mg / dobę, a następnie zwiększenie do 800 mg / dzień według uznania lekarza. Nie zaleca się zwiększania dawki rybawiryny do dawki początkowej (1000 mg lub 1200 mg) W przypadku nietolerancji rybawiryny należy kontynuować monoterapię produktem Pegasys U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C występują zaburzenia w zaburzeniach czynności wątroby. Podobnie jak w przypadku leczenia innymi lekami interferonu alfa, z terapią Pegasys; obserwuje się wzrost aktywności ALT wyższy niż przed leczeniem, w tym. oraz u pacjentów z odpowiedzią wirusologiczną W badaniach klinicznych 8 z 451 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy otrzymali terapię skojarzoną, miało izolowany wzrost aktywności AlAT (przekraczający VGH o ≥10 razy lub przekraczający linię podstawową o ≥2 razy u pacjentów z wartością wyjściową Aktywność ALT jest 10 razy wyższa VGN), która zniknęła bez zmiany dawki. Wraz z postępującym wzrostem aktywności ALT w porównaniu z danymi przed leczeniem, dawka leku Pegasys; Najpierw należy zmniejszyć do 135 mikrogramów. Jeśli aktywność ALT, pomimo zmniejszenia dawki, nadal wzrasta lub towarzyszy mu wzrost stężenia bilirubiny lub objawy dekompensacji procesu wątrobowego, należy przerwać podawanie leku Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B mogą przejściowo zwiększyć aktywność AlAT, czasami przekraczając VGN 10 razy, co może wskazywać na odpuszczenie odpornościowe. Leczenie zwykle nie powinno się rozpoczynać, jeśli aktywność ALT przekracza VGN więcej niż 10 razy.Kontynuacja terapii wymaga częstszej kontroli aktywności ALT. Z redukcją dawki lub czasowym wycofaniem leku Pegasys; terapia może zostać przywrócona po normalizacji aktywności ALT Specjalne grupy pacjentów: Niewydolność nerek W końcowym stadium niewydolności nerek zalecane jest zmniejszenie dawki leku Pegasys; do 135 mcg. Niezależnie od początkowej dawki i stopnia zaawansowania niewydolności nerek u tych pacjentów powinna być dokładnie monitorowane i zmniejszenie dawki w przypadku bocznych reaktsiy.Pechenochnaya niewydolnością wyrównaną z marskością wątroby (klasa A wg skali Childa-Pugha) Pegasys; skuteczny i bezpieczny. U pacjentów ze zdekompensowaną marskością wątroby (klasa B / C w skali Child-Pugh lub krwawienie z żylaków przełyku), Pegasys; nie badano Starsze osoby W przypadku pacjentów w podeszłym wieku zalecana modyfikacja dawki (180 mcg 1 raz na tydzień) nie jest wymagana Dzieci Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku u osób poniżej 18 roku życia. Roztwór leku Pegasys; jest przeciwwskazany u niemowląt i dzieci do 3 lat, ponieważ zawiera alkohol benzylowy, który może powodować w tej kategorii wiekowej pacjentów z powikłaniami neurologicznymi i innych, czasami fatalnye.Bolnye po transplantatsiiBezopasnost i skuteczności preparatu Pegasys w monoterapii; lub jego połączenie z rybawiryną u pacjentów po przeszczepieniu wątroby i innych narządów i tkanek nie zostało ustalone. Podobnie jak w przypadku powołania innego interferonu alfa, podczas stosowania leku Pegasys; w monoterapii lub w skojarzeniu z rybawiryną zidentyfikowano przypadki odrzucenia przeszczepów wątrobowych i nerkowych.
Recepta
Tak