Pegasys solution pour injection sous-cutanée seringues 180 μg 0,5 ml
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Peginterféron Alfa-2a (40 kDa)
Formulaire de décharge
La solution
La composition
1 tube de seringue contient: peginterféron alpha-2a (40 kDa) 180 mcg Adjuvants: chlorure de sodium - 4 mg, alcool benzylique - 5 mg, acétate de sodium trihydraté - 1,3085 mg, acide acétique glacial - 0,0231 mg, polysorbate 80 - 0,025 mg, solution d'acétate de sodium 10% - à pH 6,0, acide acétique 10% - à pH 6,0, eau d / et - à 0,5 ml.
Effet pharmacologique
La structure du PEG (bis-monométhoxy polyéthylène glycol) affecte directement les caractéristiques cliniques et pharmacologiques de Pegasis; En particulier, la taille et le degré de ramification d'un PEG de masse moléculaire de 40 kDa déterminent les vitesses d'absorption, de distribution et d'excrétion du peginterféron alfa-2a. ne doit pas être comparé à d'autres protéines pégylées ou non négylées de la même classe thérapeutique, ainsi qu'à l'interféron alpha-2a de Pegasys; possède une activité antivirale et antiproliférative in vitro Chez les patients atteints d’hépatite C chronique, une diminution du taux d’ARN du virus de l’hépatite C (VHC) en réponse au traitement par Pegasys; à une dose de 180 mcg se déroule en 2 phases. La première phase est notée dans les 24 à 36 heures suivant la première injection du médicament, la deuxième phase se produit dans les 4 à 16 semaines suivantes chez les patients présentant une réponse virologique prolongée. La ribavirine n’a pas d’effet significatif sur la cinétique du virus au cours des 4 à 6 premières semaines de traitement chez les patients traités par une association de ribavirine et de peginterféron alfa-2a ou d’interféron alpha.
Pharmacocinétique
Absorption Après une injection unique de 180 μg de peginterféron alfa-2a chez les personnes en bonne santé, le médicament est dosé dans le sérum sanguin au bout de 3 à 6 heures et, après 24 heures, sa concentration atteint 80% du maximum. L'absorption du peginterféron alpha-2a est prolongée, la Cmax dans le sérum est notée 72 à 96 h après l'administration du médicament. La biodisponibilité absolue du peginterféron alfa-2a est de 84% et est similaire à celle de l’interféron alfa-2a. Distribution Le Peginterféron alfa-2a se trouve principalement dans le sang et le liquide extracellulaire. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) après l'introduction / l'introduction est de 6-14 litres. Selon la spectrométrie de masse, la distribution tissulaire et l'autoradioluminographie obtenues lors d'études chez le rat, le peginterféron alfa-2a est retrouvé à des concentrations élevées dans le sang ainsi que dans le foie, les reins et la moelle osseuse.Des études expérimentales ont montré que chez le rat, le médicament radiomarqué est principalement excrété par les reins Introduction La clairance systémique du peginterféron alpha-2a chez l’homme est 100 fois inférieure à celle de l’interféron alpha-2a. Après in / in administration, le terminal T1 / 2 chez des volontaires sains est de 60 -80 h, contre 3-4 h pour l'interféron normal. Après l’administration s / c, le terminal T1 / 2 dure environ 160 heures (de 84 à 353 heures). La terminaison T1 / 2 après administration s / c peut ne pas montrer l’excrétion, mais plutôt la durée d’absorption du peginteronone alpha-2a Lorsque le peginterféron alpha-2a est administré une fois par semaine, une augmentation de l’exposition systémique liée à la dose est observée chez les volontaires sains, ainsi que chez les patients présentant une hépatite chronique B ou C. Chez les patients atteints d'hépatite B ou C chronique après 6-8 semaines de traitement par peginterféron alpha-2a, la Css est obtenue une fois par semaine, ce qui est 2 à 3 fois supérieur à celui obtenu après une injection unique. Après la 8ème semaine de traitement avec l'introduction du médicament 1 fois par semaine, il n'y a plus de cumul. Après 48 semaines de traitement, les ratios Cmax et Cmin sont de 1,5-2. La concentration de peginterféron alpha-2a dans le sérum est maintenue toute la semaine (168 h) après l'administration Pharmacocinétique dans des populations particulières de patients Patients présentant une insuffisance rénale. L’insuffisance rénale est associée à une légère diminution de la clairance (CL / F) et à une augmentation de T1 / 2. Chez les patients CC 20 à 40 ml / min, la clairance de peginterféron alfa-2a diminue de 25% par rapport aux patients sans insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique au stade terminal et recevant une hémodialyse, la clairance du peginterféron alfa-2a diminue de 25 à 45%. La pharmacocinétique du médicament était similaire lors de la prescription du médicament Pegasys; à une dose de 135 mcg chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique au stade terminal et lors de la nomination de 180 mcg à des patients sans insuffisance rénale. Après une seule injection sous-cutanée des paramètres pharmacocinétiques du médicament Pegasys; chez les femmes et les hommes sont comparables. Chez les patients âgés de plus de 62 ans après une injection unique de Pegasys sous-cutanée; à une dose de 180 mcg, l'absorption du peginterféron alfa-2a était lente, mais constante par rapport aux jeunes volontaires en bonne santé (Tmax 115 heures par rapport à 82 heures). L'ASC est légèrement augmentée chez les patients âgés de plus de 62 ans (1663 ng × h / ml contre 1295 ng × h / ml), mais les valeurs de la Cmax chez les patients de moins de 62 ans sont identiques (9,1 ng / ml et 10,3 ng / ml, respectivement).Sur la base des données d'exposition, de la réponse pharmacodynamique et de la tolérabilité, aucune réduction de la dose initiale du médicament chez ces patients n'est nécessaire, patients atteints de cirrhose et sans cirrhose. Pharmacocinétique du médicament Pegasys; chez les personnes en bonne santé et les patients atteints d'hépatite B ou C est la même. Chez les patients atteints de cirrhose compensée, les caractéristiques pharmacocinétiques sont les mêmes que chez les patients sans cirrhose (classe A sur l'échelle de Child-Pugh). P / à l'introduction du médicament Pegasys; doit être limité à la zone de la paroi abdominale antérieure et des cuisses, car le degré d'absorption, basé sur l'AUC, était de 20 à 30% plus élevé lorsqu'il était injecté dans ces zones. La concentration du médicament était inférieure dans les études dans lesquelles Pegasys; Injecté s / c dans la région des épaules.
Des indications
Hépatite C chronique: - Hépatite C chronique chez les patients adultes avec ARN du VHC positif, sans cirrhose ou avec cirrhose compensée, incl. co-infection par le VIH cliniquement stable (monothérapie ou association de ribavirine). La combinaison avec la ribavirine est indiquée chez les patients atteints d'hépatite C chronique n'ayant jamais reçu de traitement ou en cas d'échec d'une monothérapie antérieure par interféron alpha (pégylé ou non pégylé) ou d'association avec la ribavirine. Hépatite B chronique: - Hépatite B chronique HBeAg positive et HBeAg négative chez l'adulte avec compensateur. foie nnym et les signes de la réplication virale, l'augmentation de l'activité d'ALT et confirmé histologiquement inflammation du foie et / ou une fibrose.
Contre-indications
- hépatite auto-immune - insuffisance hépatique sévère - cirrhose hépatique décompensée - cirrhose avec un score supérieur ou égal à 6 sur l'échelle de Child-Pugh chez les patients co-infectés par le VIH-CHC, à condition que l'augmentation de cet indicateur ne soit pas associée à une hyperbilirubinémie indirecte due à l'administration , tels que l'atazanavir et l'indinavir; - les maladies cardiovasculaires graves au stade de la décompensation, y compris débit instable mal contrôlé au cours des 6 derniers mois; - âge de l'enfant jusqu'à 3 ans (car le médicament contient l'alcool benzylique excipient); - grossesse; - période d'allaitement; - hypersensibilité à l'interféron alpha, préparations de génie génétique obtenues avec E .coli, polyéthylène glycol ou tout autre composant du médicament. En association avec Pegasis; avec la ribavirine, des contre-indications à la ribavirine doivent être envisagées.
Posologie et administration
Pour les patients de plus de 18 ans, traitement par Pegasys; doit être effectué sous la surveillance d'un médecin qualifié expérimenté dans le traitement des hépatites chroniques B et C. En association au traitement par Pegasys; La ribavirine doit être utilisée conformément aux instructions médicales de la ribavirine Schéma posologique standard Ce médicament est injecté une à une dans la paroi abdominale antérieure ou la cuisse une fois par semaine. insister sur l'importance de bien stocker et éliminer les matériels utilisés et mettre en garde contre le réemploi des aiguilles et des seringues hépatite B chronique dans HBeAg-positif et HB Le médicament anti-hépatite B chronique eAg négatif est prescrit en une dose unique de 180 mcg une fois par semaine pendant 48 semaines Hépatite chronique Patients n'ayant jamais reçu de traitement La dose recommandée de Pegasys; est de 180 mcg 1 fois / semaine en monothérapie ou en association avec la ribavirine (par voie orale). La ribavirine doit être prise avec des aliments.En association avec la ribavirine, la durée du traitement et la dose de ribavirine dépendent du génotype du virus.La durée du traitement chez les patients de génotype 1, chez lesquels le VHC est déterminé à la 4e semaine de traitement, quelle que soit la charge virale initiale. une thérapie pendant 24 semaines peut être envisagée chez les patients: - de génotype 1 et initialement avec une charge virale basse (≤ 800 000 UI / ml), - de génotype 4, dans lequel le résultat de la détermination de l'ARN du VHC est négatif à 4 semaines est négatif à 24 semaines, mais la durée totale du traitement pendant 24 semaines peut être associée à un risque plus élevé de rechute que le traitement pendant 48 semaines. Lors du choix de la durée du traitement chez ces patients, il convient de prendre en compte la tolérabilité du traitement d'association et d'autres facteurs pronostiques, tels que le degré de fibrose. Il convient d’aborder avec encore plus de prudence la question de la réduction de la durée du traitement chez les patients de génotype 1 et de charge virale initialement élevée (supérieure à 800 000 UI / ml), dans laquelle le résultat de la détermination de l’ARN du VHC était négatif et restait négatif à 24 semaines les données suggèrent qu'une réduction de la durée du traitement peut affecter négativement la réponse virologique prolongée.Chez les patients de génotype 2 ou 3 et ayant déterminé l’ARN du VHC à 4 semaines de traitement, quelle que soit la charge virale initiale, la durée du traitement doit être de 24 semaines. Une réduction du traitement à 16 semaines est possible chez certains groupes de patients de génotype 2 ou 3, à faible charge virale (initialement ≤ 800 000 UI / ml), d’ARN du VHC non détecté à la 4e semaine et demeurant négatifs à la 16e semaine. Avec une durée de traitement de 16 semaines, le risque de récidive peut augmenter par rapport à un traitement de 24 semaines. Lors du choix de la durée du traitement chez ces patients, il convient de prendre en compte la tolérabilité du traitement d'association ainsi que d'autres facteurs cliniques et pronostiques, tels que le degré de fibrose. Il faut veiller à réduire la durée du traitement chez les patients de génotype 2 ou 3 et ayant initialement une charge virale élevée (supérieure à 800 000 UI / ml), dont les résultats sont négatifs à la 4e semaine, car des données limitées suggèrent que la réduction de la la durée du traitement peut avoir un effet négatif sur la durabilité de la réponse virologique.Les données cliniques chez les patients présentant les génotypes 5 et 6 sont limitées; un traitement d'association avec Pegasys est recommandé; et ribavirine (1000/1200 mg) pendant 48 semaines, durée recommandée de monothérapie par Pegasys; Les patients qui avaient reçu auparavant le traitement par Pegasys, à la dose recommandée; en association avec la ribavirine, il est de 180 mcg 1 fois / semaine. La dose de ribavirine est de 1 000 mg / jour (poids corporel inférieur à 75 kg) et de 1 200 mg (poids corporel ≥ 75 kg) .Si un virus est détecté à la 12ème semaine de traitement, le traitement doit être interrompu. La durée totale de traitement recommandée est de 48 semaines. Pour décider du traitement des patients de génotype 1 qui n'ont pas répondu au traitement précédent par interféron pégylé et ribavirine, la durée totale recommandée du traitement doit être de 72 semaines. La co-infection est une infection à VIH-HGSPEGAS; 180 mcg sont administrés une fois par semaine en monothérapie ou en association avec la ribavirine (800 mg) pendant 48 semaines, quel que soit le génotype. L'innocuité et l'efficacité du traitement d'association par la ribavirine à une dose de plus de 800 mg et d'une durée de moins de 48 semaines n'ont pas été suffisamment étudiées.non traitée précédemment La définition d'une réponse virologique précoce (réduction de la charge virale en dessous du seuil de détection ou au moins 2 log10) à la 12 e semaine de traitement peut permettre de prédire l'obtention d'une réponse virologique prolongée (RVP), comme l'indiquent les tableaux 2 et 3. La valeur pronostique de l'absence de RVP dans la monothérapie; est de 98%. Une valeur pronostique similaire de l'absence de RVS a été retrouvée chez les patients co-infectés par le VIH-CHC sous Pegasys en monothérapie; ou thérapie d'association de Pegasys; et ribavirine (100% et 98%), respectivement. En cas de co-infection VIH-CHC, la valeur prédictive de la RVS est de 45% et 70%, respectivement, chez les patients de génotypes 1 et 2/3 ayant reçu un traitement d'association. Patients traités antérieurement Chez les patients n'ayant pas répondu au traitement auparavant, avec traitement répété pendant 48 heures. ou 72 semaines, il a été montré que la suppression du virus à la semaine 12 (ARN du VHC inférieur à 50 UI / ml) était un critère pronostique de la RVS. La probabilité d'absence de RVS après 48 ou 72 semaines de traitement si la suppression du virus n'était pas observée à la semaine 12 était de 96% et 96%, respectivement. La probabilité d'obtenir une RVS après 48 ou 72 semaines de traitement si la suppression du virus était constatée à la semaine 12 était respectivement de 35% et 57%. Directives d'ajustement de la posologie en raison d'effets indésirables Général Si un ajustement de la posologie est nécessaire en raison de réactions cliniques ou de laboratoire moyennes et une sévérité sévère est généralement suffisante pour réduire la dose à 135 μg. Cependant, dans certains cas, il est nécessaire de réduire la dose à 90 mcg ou 45 mcg. Après la résolution des effets indésirables, il est possible d’envisager d’augmenter la dose du médicament jusqu’à la dose initiale.Réactions hématologiques Lorsque le nombre de neutrophiles est inférieur à 750 cellules / mcl, une réduction de la dose est recommandée. Chez les patients dont le nombre absolu de neutrophiles (AChN) est inférieur à 500 cellules / mcl, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que ce chiffre dépasse 1 000 cellules / mcl. Utilisation du médicament Pegasys; doit être repris à une dose de 90 mcg sous contrôle périodique du nombre de neutrophiles (la fréquence du contrôle est déterminée individuellement par le médecin) Il est recommandé de réduire la dose à 90 mcg tout en réduisant le nombre de plaquettes à moins de 50 000 cellules / mcl.Chez les patients dont le nombre de plaquettes est inférieur à 25 000 cellules / mcl, le médicament doit être arrêté. Recommandations pour le traitement de l'anémie survenue pendant le traitement: 1) La dose de ribavirine doit être réduite à 600 mg / jour (200 mg le matin et 400 mg le soir) dans l'une des situations suivantes: - l'hémoglobine est réduite de moins de 10 g / dL, mais il reste plus de 8,5 g / dl chez les patients ne présentant pas de pathologie cardiovasculaire concomitante - l'hémoglobine diminue de 2 g / dl ou plus au cours des 4 semaines de traitement chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire stable. Il n'est pas recommandé d'augmenter la dose de ribavirine à la valeur initiale 2) Il convient de cesser l'administration de la ribavirine dans l'un des suivants x situations: - l'hémoglobine diminue de moins de 8,5 g / dl chez les patients ne présentant pas de pathologie cardiovasculaire concomitante - l'hémoglobine reste inférieure à 12 g / dl après 4 semaines, malgré la réduction de la dose, chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire stable. Après l'arrêt du traitement par la ribavirine et en autorisant les effets secondaires, il est possible de reprendre son admission à une dose de 600 mg / jour, suivie d’une augmentation à 800 mg / jour, à la discrétion du médecin. Il n'est pas recommandé d'augmenter la dose de ribavirine à la dose initiale (1 000 mg ou 1 200 mg). En cas d'intolérance à la ribavirine, la monothérapie par Pegasys doit être poursuivie. Chez les patients atteints d'hépatite C chronique, les fluctuations de la fonction hépatique sont caractéristiques. Comme pour le traitement d'autres médicaments à base d'interféron alpha, avec le traitement par Pegasys; il y a une augmentation de l'activité ALT plus élevée qu'avant le traitement, incl. Dans les études cliniques, 8 des 451 patients atteints d'hépatite C chronique ayant reçu un traitement d'association présentaient une augmentation isolée de l'activité de l'ALT (dépassant l'HGV ≥ 10 fois; ou dépassant les valeurs initiales ≥2 fois pour les patients présentant une valeur initiale). L’activité ALT est 10 fois plus élevée (VGN), qui a disparu sans changer la dose. Avec une augmentation progressive de l'activité de l'ALT en comparaison avec les chiffres avant traitement, la dose du médicament Pegasys; vous devez d'abord réduire à 135 microgrammes. Si l'activité de l'ALAT, malgré une réduction de la dose, continue d'augmenter ou est accompagnée d'une augmentation de la concentration de bilirubine ou de signes de décompensation du processus hépatique, le médicament doit être interrompu.Les patients atteints d'hépatite B chronique peuvent présenter une augmentation transitoire de l'activité de l'ALAT, pouvant parfois dépasser 10 fois la clairance immunitaire. Le traitement ne devrait généralement pas commencer si l'activité de l'ALT dépasse VGN plus de 10 fois.La poursuite du traitement nécessite un contrôle plus fréquent de l’activité ALT. Avec réduction de la dose ou retrait temporaire du médicament Pegasys; le traitement peut être rétabli après la normalisation de l'activité ALT Groupes de patients spécifiques: Insuffisance rénale Au stade terminal de l'insuffisance rénale, une réduction de la dose du médicament Pegasys est recommandée; jusqu'à 135 mcg. Indépendamment de la dose initiale et de la gravité de l’insuffisance rénale chez ces patients, il est nécessaire de surveiller attentivement et de réduire la dose en cas de réactions indésirables Insuffisance hépatique chez les patients présentant une cirrhose du foie compensée (classe A sur l’échelle de Child-Pugh) Pegasys; efficace et sûr. Chez les patients atteints de cirrhose décompensée (classe B / C sur l'échelle de Child-Pugh ou saignements de varices oesophagiennes), Pegasys; Âge avancé Chez les patients âgés, l’ajustement de dose recommandé (180 mcg 1 fois / semaine) n’est pas nécessaire Enfants. La sécurité et l’efficacité du médicament chez les personnes de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Solution médicamenteuse Pegasys; Il est contre-indiqué chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 3 ans, car il contient de l'alcool benzylique, qui peut entraîner des complications neurologiques et autres, parfois fatales, chez les patients de ce groupe d'âge. Patients après la transplantationPegasis est sans danger et efficace en monothérapie; ou sa combinaison avec la ribavirine chez des patients après une transplantation du foie et d'autres organes et tissus n'a pas été établie. Comme avec la nomination d'un autre interféron alpha, lors de l'utilisation du médicament Pegasys; en monothérapie ou en association avec la ribavirine, des cas de rejet de greffes hépatiques et rénales ont été identifiés.
Oui