Pegasys solución para inyección subcutánea 180 μg jeringas 0.5 ml
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Ingredientes activos
Peginterferón Alfa-2a (40 kDa)
Formulario de liberación
Solucion
Composicion
1 tubo de jeringa contiene: peginterferón alfa-2a (40 kDa) 180 mcg. Sustancias adicionales: cloruro de sodio - 4 mg, alcohol bencílico - 5 mg, acetato de sodio trihidratado - 1.3085 mg, ácido acético del hielo - 0.0231 mg, polisorbato 80 - 0.025 mg, solución de acetato de sodio al 10% - a pH 6.0, ácido acético al 10% - a pH 6.0, agua d / y - a 0.5 ml.
Efecto farmacologico
La estructura del PEG (bis-monometoxi polietilenglicol) afecta directamente las características clínicas y farmacológicas de Pegasis; En particular, el tamaño y el grado de ramificación de un PEG con una masa molecular de 40 kDa determina las tasas de absorción, distribución y excreción de peginterferón alfa-2a. La actividad de Pegasis; no debe compararse con otras proteínas pegiladas o no negiladas de la misma clase terapéutica, así como con interferón alfa-2a, Pegasys; posee actividad antiviral y antiproliferativa in vitro En pacientes con hepatitis C crónica (CHC) una disminución en el nivel de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en respuesta a la terapia con Pegasys; a una dosis de 180 mcg ocurre en 2 fases. La primera fase se observa en 24-36 horas después de la primera inyección del medicamento, la segunda fase ocurre dentro de las siguientes 4-16 semanas en pacientes con una respuesta virológica sostenida. La ribavirina no tiene un efecto significativo sobre la cinética del virus durante las primeras 4-6 semanas en aquellos pacientes que reciben terapia de combinación con ribavirina y peginterferón alfa-2a o interferón alfa.
Farmacocinética
Absorción Después de una única inyección sc de 180 mcg de peginterferón alfa-2a a individuos sanos, el fármaco se determina en el suero sanguíneo después de 3-6 horas. Después de 24 horas, la concentración en el suero sanguíneo alcanza el 80% del máximo. La absorción de peginterferón alfa-2a es continua, la Cmáx en suero se observa 72-96 horas después de la administración del fármaco. La biodisponibilidad absoluta de peginterferón alfa-2a es del 84% y es similar a la del interferón alfa-2a. Distribución El peginterferón alfa-2a se encuentra predominantemente en la sangre y el líquido extracelular. El volumen de distribución en el estado de equilibrio (Vss) después de la activación / introducción es de 6-14 litros. De acuerdo con la espectrometría de masas, la distribución tisular y la autoradioluminografía obtenida en estudios en ratas, el peginterferón alfa-2a se encuentra en altas concentraciones en la sangre y también en el hígado, los riñones y la médula ósea.Los estudios experimentales han demostrado que en ratas, el fármaco radiomarcado se excreta principalmente por los riñones. Introducción El aclaramiento sistémico de peginterferón alfa-2a en humanos es 100 veces más bajo que el mismo indicador para el interferón alfa-2a. -80 h, comparado con 3-4 h para el interferón normal. Después de la administración s / c, el terminal T1 / 2 es de aproximadamente 160 horas (de 84 a 353 horas). El terminal T1 / 2 después de la administración s / c puede no mostrar excreción, pero la duración de la absorción de peginteronona alfa-2a. Cuando se administra peginterferón alfa-2a una vez a la semana, se observa un aumento dependiente de la dosis en la exposición sistémica en voluntarios sanos y en pacientes con hepatitis B o C. En pacientes con hepatitis B o C crónica después de 6-8 semanas de tratamiento con peginterferón alfa-2a, el Css se logra una vez a la semana, que es 2-3 veces más alto que después de una sola inyección. Después de la octava semana de tratamiento con la introducción del medicamento 1 vez por semana, no se produce ninguna acumulación adicional. Después de 48 semanas de terapia, la relación de Cmax y Cmin es 1.5-2. La concentración de peginterferón alfa-2a en suero se mantiene durante toda la semana (168 h) después de la administración Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes Pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal se asocia con una ligera disminución en el aclaramiento (CL / F) y un aumento en T1 / 2. En pacientes con CC 20–40 ml / min, el aclaramiento de peginterferón alfa-2a disminuye en un 25% en comparación con pacientes sin función renal deteriorada. En pacientes con insuficiencia renal crónica en etapa terminal que reciben hemodiálisis, hay una disminución en el aclaramiento de peginterferón alfa-2a en un 25-45%. La farmacocinética del fármaco fue similar al prescribir el fármaco Pegasys; a una dosis de 135 mcg en pacientes con insuficiencia renal crónica terminal y en la cita de 180 mcg a pacientes sin insuficiencia renal. Después de una única inyección sc de los parámetros farmacocinéticos de la droga Pegasys; En mujeres y hombres son comparables. Edad avanzada. En pacientes mayores de 62 años después de una sola inyección sc de Pegasys; a una dosis de 180 mcg, la absorción de peginterferón alfa-2a fue lenta, pero constante en comparación con los voluntarios jóvenes sanos (Tmax 115 horas en comparación con Tmax 82 horas). El AUC aumenta ligeramente en pacientes mayores de 62 años (1663 ng × h / ml en comparación con 1295 ng × h / ml), pero los valores de Cmax en pacientes menores de 62 años son los mismos (9.1 ng / ml y 10.3 ng / ml, respectivamente).Según los datos de exposición, respuesta farmacodinámica y tolerabilidad, no se requiere una reducción de la dosis inicial del fármaco en estos pacientes. Pacientes con cirrosis y sin cirrosis. Farmacocinética de la droga Pegasys; En individuos sanos y pacientes con hepatitis B o C es lo mismo. En los pacientes con cirrosis compensada, las características farmacocinéticas son las mismas que en los pacientes sin cirrosis (clase A en la escala de Child-Pugh). P / a la introducción de la droga Pegasys; debe limitarse al área de la pared abdominal anterior y los muslos, ya que el grado de absorción, basado en el AUC, fue 20-30% mayor cuando se inyecta en estas áreas. La concentración de la droga fue menor en los estudios en los que Pegasys; Inyectado s / c en la zona del hombro.
Indicaciones
Hepatitis C crónica: - hepatitis C crónica en pacientes adultos con ARN del VHC positivo, sin cirrosis o con cirrosis compensada, incl. y con coinfección por VIH clínicamente estable (monoterapia o combinación con ribavirina). La combinación con ribavirina está indicada en pacientes con hepatitis C crónica que no han recibido tratamiento previamente, o con el fracaso de la monoterapia previa con interferón alfa (pegilada o no pegilada) o terapia combinada con ribavirina. Se muestra en caso de intolerancia o presencia de contraindicaciones a la ribavirina Hepatitis B crónica: - hepatitis B crónica HBeAg positiva y HBeAg negativa en pacientes adultos con compensadores hígado nnym y signos de replicación viral, el aumento de la actividad de ALT y histológicamente confirmado la inflamación del hígado y / o fibrosis.
Contraindicaciones
- hepatitis autoinmune; - insuficiencia hepática grave - - cirrosis hepática descompensada - - cirrosis con una puntuación de ≥6 en la escala de Child-Pugh en pacientes con coinfección por VIH-CHC, siempre que el aumento de este indicador no esté asociado con hiperbilirrubinemia indirecta debida a la administración de medicamentos , como atazanavir e indinavir; - enfermedades cardiovasculares graves en la etapa de descompensación, incluidas con flujo inestable mal controlado en los 6 meses anteriores; edad de los niños hasta 3 años (debido a que el medicamento contiene el excipiente alcohol bencílico), embarazo, período de lactancia, hipersensibilidad al interferón alfa, preparaciones de ingeniería genética obtenidas con E .coli, polietilenglicol o cualquier otro componente del fármaco, en combinación con Pegasis; Con ribavirina, deben considerarse contraindicaciones para ribavirina.
Posología y administración.
Para pacientes mayores de 18 años. Tratamiento con Pegasys; debe realizarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B y C crónica. En terapia de combinación con Pegasys; Ribavirin debe usarse de acuerdo con las instrucciones médicas de Ribavirin. Régimen de dosificación estándar El medicamento se inyecta s / c en la pared abdominal anterior o en el muslo una vez a la semana. Antes de la administración, se debe examinar el medicamento para detectar la ausencia de impurezas y la decoloración. instruir sobre la importancia del almacenamiento y desecho adecuado de los materiales usados y advertir contra la reutilización de agujas y jeringas. La hepatitis B crónica en HBeAg-positivo y HB El medicamento contra la hepatitis B crónica eAg negativo se prescribe en una dosis única de 180 mcg una vez a la semana durante 48 semanas. Hepatitis crónica Pacientes que no han recibido tratamiento previamente Dosis recomendada de Pegasys; es de 180 mcg 1 vez / semana como monoterapia o en combinación con ribavirina (por vía oral). La ribavirina debe tomarse con alimentos. En combinación con ribavirina, la duración del tratamiento y la dosis de ribavirina dependen del genotipo del virus. La duración del tratamiento en pacientes con genotipo 1, en el que el ARN del VHC se determina en la cuarta semana de tratamiento, independientemente de la carga viral inicial. el tratamiento durante 24 semanas puede considerarse en pacientes: - con genotipo 1 y carga viral inicialmente baja (≤800 000 UI / ml); - con genotipo 4, en el cual a las 4 semanas el resultado de la determinación del ARN del VHC es negativo y es negativo a las 24 semanas. Sin embargo, la duración total del tratamiento durante 24 semanas puede estar asociada con un mayor riesgo de recaída que el tratamiento durante 48 semanas. Al decidir sobre la duración de la terapia en tales pacientes, se debe considerar la tolerabilidad de la terapia de combinación y factores pronósticos adicionales, como el grado de fibrosis. Con mayor precaución, se debe abordar la cuestión de reducir la duración de la terapia en pacientes con genotipo 1 y carga viral inicialmente alta (más de 800,000 UI / ml), en el cual a las 4 semanas el resultado de la determinación del ARN del VHC es negativo y permanece negativo a las 24 semanas, ya que la disponibilidad limitada es limitada. los datos sugieren que una reducción en la duración de la terapia puede afectar negativamente la respuesta virológica sostenida.En pacientes con genotipo 2 o 3 y ARN del VHC determinado a las 4 semanas de tratamiento, independientemente de la carga viral inicial, la duración del tratamiento debe ser de 24 semanas. La reducción del tratamiento a 16 semanas es posible en ciertos grupos de pacientes con genotipo 2 o 3, baja carga viral (inicialmente ≤ 800 000 UI / ml), ARN del VHC no detectado en la semana 4 y negativo hasta la semana 16. Con una duración del tratamiento de 16 semanas, el riesgo de recurrencia puede aumentar en comparación con la terapia de 24 semanas. Al decidir sobre la duración de la terapia en tales pacientes, se debe considerar la tolerabilidad de la terapia de combinación y factores clínicos y pronósticos adicionales, como el grado de fibrosis. Se debe tener cuidado para reducir la duración de la terapia en pacientes con genotipo 2 o 3 e inicialmente carga viral alta (más de 800,000 UI / ml), que tienen resultados negativos en la semana 4, ya que datos limitados sugieren que la reducción en la duración de la terapia puede afectar negativamente la sostenibilidad de la respuesta virológica. Los datos clínicos en pacientes con genotipos 5 y 6 son limitados; se recomienda la terapia de combinación con Pegasys; y ribavirina (1000/1200 mg) durante 48 semanas. La duración recomendada de la monoterapia con Pegasys; hace 48 semanas. Los pacientes que recibieron tratamiento con la dosis recomendada de Pegasys; en combinación con ribavirina, es de 180 mcg 1 vez / semana. La dosis de ribavirina es de 1000 mg / día (peso corporal inferior a 75 kg) y 1200 mg (peso corporal ≥75 kg). Si se encuentra un virus en la semana 12 de tratamiento, la terapia debe interrumpirse. La duración total recomendada de la terapia es de 48 semanas. Al decidir sobre el tratamiento de pacientes con genotipo 1 que no respondieron al tratamiento previo con interferón pegilado y ribavirina, la duración total recomendada del tratamiento debería ser de 72 semanas. La coinfección es VIH-HGSPEGASIS; Se administran 180 μg una vez a la semana como monoterapia o en combinación con ribavirina (800 mg), durante 48 semanas, independientemente del genotipo. La seguridad y eficacia de la terapia de combinación con ribavirina a una dosis de más de 800 mg y con una duración de menos de 48 semanas no se ha estudiado suficientemente. Predicción de la efectividad del tratamiento Pacientespreviamente no tratada La definición de una respuesta virológica temprana (reducción de la carga viral por debajo del umbral de detección o al menos 2 log10) en la duodécima semana de tratamiento puede predecir el logro de una respuesta virológica sostenida (RVS), como se muestra en las Tablas 2 y 3. El valor pronóstico de la ausencia de RVS en la monoterapia Pegasis; es del 98%. Se encontró un valor pronóstico similar de la ausencia de RVS en pacientes con coinfección por VIH-CHC que recibieron monoterapia con Pegasys; o terapia de combinación de Pegasys; y ribavirina (100% y 98%), respectivamente. En caso de coinfección con VIH-CHC, el valor predictivo de RVS es de 45% y 70%, respectivamente, en pacientes con genotipos 1 y 2/3 que recibieron tratamiento combinado. Pacientes tratados previamente En pacientes que no habían respondido previamente al tratamiento, con tratamiento repetido durante 48 o 72 semanas, se demostró que la supresión del virus en la semana 12 (ARN del VHC por debajo de 50 UI / ml) es un criterio de pronóstico para la RVS. La probabilidad de ausencia de RVS después de 48 o 72 semanas de tratamiento en el caso de que no se observara la supresión del virus en la semana 12 fue del 96% y el 96%, respectivamente. La probabilidad de lograr una RVS después de 48 o 72 semanas de tratamiento si se observó una supresión del virus en la semana 12 fue de 35% y 57%, respectivamente. Pautas de ajuste de dosis debido a efectos adversos General Si se requiere un ajuste de dosis debido a reacciones clínicas o de laboratorio promedio y la severidad severa es generalmente suficiente para reducir la dosis a 135 μg. Sin embargo, en algunos casos se requiere reducir la dosis a 90 μg o 45 μg. Después de la resolución de las reacciones adversas, es posible considerar aumentar la dosis del fármaco hasta la inicial. Reacciones hematológicas Cuando el número de neutrófilos es inferior a 750 células / μl, se recomienda una reducción de la dosis. En pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos (AChN) de menos de 500 células / mcl, el tratamiento debe interrumpirse hasta que esta cifra supere las 1000 células / mcl. Uso de la droga Pegasys; debe reanudarse a una dosis de 90 mcg bajo un control periódico de la cantidad de neutrófilos (el médico determina en cada caso la frecuencia del control). Se recomienda reducir la dosis a 90 mcg y reducir la cantidad de plaquetas a menos de 50,000 células / mcl.En pacientes con un recuento de plaquetas de menos de 25,000 células / mcl, el medicamento debe suspenderse. Recomendaciones para el tratamiento de la anemia que se produjo durante el tratamiento: 1) La dosis de ribavirina debe reducirse a 600 mg / día (200 mg por la mañana y 400 mg por la noche) en una de las siguientes situaciones: - la hemoglobina se reduce a menos de 10 g / dL, pero quedan más de 8.5 g / dl en pacientes sin una patología cardiovascular concomitante: la hemoglobina disminuye en 2 g / dl o más durante 4 semanas de tratamiento en pacientes con enfermedad cardiovascular estable. No se recomienda aumentar la dosis de ribavirina a la inicial 2) Se debe interrumpir la recepción de ribavirina en uno de los siguientes x situaciones: - la hemoglobina disminuye menos de 8,5 g / dl en pacientes sin patología cardiovascular concomitante; - la hemoglobina permanece menos de 12 g / dl después de 4 semanas, a pesar de la reducción de la dosis, en pacientes con enfermedad cardiovascular estable. Después de la suspensión de ribavirina y teniendo en cuenta los efectos secundarios, es posible reanudar su admisión a una dosis de 600 mg / día, seguido de un aumento de 800 mg / día a discreción del médico. No se recomienda aumentar la dosis de ribavirina a la dosis inicial (1000 mg o 1200 mg). En casos de intolerancia a la ribavirina, debe continuarse la monoterapia con Pegasys. En pacientes con hepatitis C crónica, las fluctuaciones en las anomalías de la función hepática son características. Al igual que con el tratamiento de otros fármacos con interferón alfa, con la terapia de Pegasys; hay un aumento en la actividad ALT mayor que antes del tratamiento, incl. y en pacientes con una respuesta virológica. En estudios clínicos, 8 de 451 pacientes con hepatitis C crónica que recibieron una terapia combinada tuvieron un aumento aislado en la actividad de ALT (que excedía VGH en ≥10 veces; o que excedía la línea de base en ≥2 veces para pacientes con línea de base La actividad ALT es 10 veces mayor VGN, que desapareció sin cambiar la dosis. Con un aumento progresivo de la actividad de ALT en comparación con los indicadores antes del tratamiento, la dosis del medicamento Pegasys; Es necesario reducir primero a 135 microgramos. Si la actividad de la ALT, a pesar de la reducción de la dosis, continúa aumentando o se acompaña de un aumento en la concentración de bilirrubina, o signos de descompensación del proceso hepático, el medicamento debe suspenderse. Los pacientes con hepatitis B crónica pueden tener un aumento transitorio en la actividad de la ALT, que a veces supera el VGN 10 veces, lo que puede aclaramiento inmunológico Por lo general, el tratamiento no debe comenzar si la actividad de ALT excede la VGN más de 10 veces.La terapia continua requiere un control más frecuente de la actividad ALT. Con una reducción de la dosis o retirada temporal del medicamento Pegasys; La terapia puede restablecerse después de la normalización de la actividad ALT Grupos especiales de pacientes: insuficiencia renal En la etapa terminal de la insuficiencia renal, se recomienda una reducción de la dosis del medicamento Pegasys; hasta 135 mcg. Independientemente de la dosis inicial y la gravedad de la insuficiencia renal en tales pacientes, es necesario monitorizar cuidadosamente y reducir la dosis en caso de reacciones adversas. Insuficiencia hepática En pacientes con cirrosis hepática compensada (clase A en la escala de Child-Pugh) Pegasys; Efectivo y seguro. En pacientes con cirrosis descompensada (clase B / C en la escala de Child-Pugh o sangrado por varices esofágicas), Pegasys; No estudiado. Edad avanzada En pacientes ancianos, no se requiere el ajuste de la dosis recomendada (180 mcg 1 vez por semana). Niños No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en personas menores de 18 años. Solución de drogas Pegasys; Está contraindicado en recién nacidos y niños de hasta 3 años de edad, ya que contiene alcohol bencílico, que puede causar complicaciones neurológicas y otras, a veces fatales, en este grupo de edad de pacientes. Pacientes después del trasplante El tema es seguro y efectivo en monoterapia; o su combinación con ribavirina en pacientes después del trasplante de hígado y otros órganos y tejidos no se ha establecido. Al igual que con la designación de otro interferón alfa, cuando se usa el medicamento Pegasys; En monoterapia o en combinación con ribavirina, se han identificado casos de rechazo de injertos hepáticos y renales.
Prescripción
Si