皮下注射用ペガシス溶液180μgシリンジ0.5 ml
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有効成分
ペグインターフェロンアルファ-2a（40kDa）
リリースフォーム
ソリューション
構成
アジュバント：塩化ナトリウム - 4mg、ベンジルアルコール - 5mg、酢酸ナトリウム三水和物 - 1.3085mg、氷酢酸 - 0.0231mg、ポリソルベート80 - 0.025（登録商標）酢酸ナトリウム溶液10％ - ph3.0、酢酸10％ - ph3.0、水d / - 、および - 0.5ml。
薬理効果
PEG（ビス - モノメトキシポリエチレングリコール）の構造はPegasisの臨床的および薬理学的特性に直接影響を及ぼす。特に、40kDaの分子量を有するPEGの分枝のサイズおよび程度は、ペグインターフェロンα-2aの吸収、分布および排泄の速度を決定する。同じ治療クラスの他のペグ化または非ネガティブ化タンパク質と比較してはならない。インターフェロンα-2a、ペガシス; C型慢性肝炎（CHC）患者では、Pegasysによる治療に応答したC型肝炎ウイルス（HCV）のRNAレベルの低下; 180mcgの用量で2相で生じる。第1相は薬物の最初の注射の24〜36時間後に記録され、第2相は持続的なウイルス応答を有する患者において次の4〜16週以内に起こる。リバビリンとペグインターフェロンアルファ-2aまたはインターフェロンアルファとの併用療法を受けている患者の最初の4-6週間に、リバビリンはウイルスの動態に大きな影響を与えません。
薬物動態
吸収ペグインターフェロンアルファ-2aを健康な人に180μg一回皮下注射した後、3〜6時間後に血清中の薬物が決定され、24時間後に血清中の濃度は最大値の80％に達する。ペグインターフェロンアルファ-2aの吸収が延長され、薬物投与後72〜96時間に血清中のCmaxが認められる。 Peginterferon alfa-2aの絶対的バイオアベイラビリティは84％であり、インターフェロンα-2aのそれと同様である。分布Peginterferon alfa-2aは、主に血液および細胞外液に見出される。導入時/導入後の平衡状態（Vss）における分布容積は6〜14リットルである。ラットの研究で得られた質量分析、組織分布およびオートラジオルミノグラフィーによれば、ペグインターフェロンアルファ-2aは、血液中および肝臓、腎臓および骨髄中に高濃度で見出される。はじめにペグインターフェロンα-2aのヒトにおける全身クリアランスは、インターフェロンα-2aの同じ指標よりも100倍も低いことが実験的研究によって示されている（ラットでは、放射能標識された薬物が主に腎臓によって排出される）。 -80時間であり、正常インターフェロンでは3〜4時間であった。 s / c投与後、T1 / 2は約160時間（84〜353時間）である。ペグインターフェロンα-2aを1週間に1回投与すると、健康なボランティアおよび慢性B型肝炎またはC型肝炎患者において、全身曝露の用量依存的な増加が観察される（Peginteronone alpha-2aの吸収期間は排泄を示さない）。ペグインターフェロンα-2aによる6-8週間の治療後の慢性B型肝炎またはC型肝炎の患者では、Cssは週1回達成され、単回注射後の2〜3倍高い。 1週間に1回の薬剤の導入による治療の8週後に、さらなる累積は起こらない。 48週間の治療後、CmaxとCminの比は1.5-2である。血清中のペグインターフェロンアルファ-2aの濃度は、投与後1週間（168時間）にわたって維持される。患者の特別な集団における薬物動態腎機能障害を有する患者。腎機能障害は、クリアランス（CL / F）のわずかな低下およびT1 / 2の増加と関連する。CC20-40ml /分の患者において、ペグインターフェロンアルファ-2aのクリアランスは、腎機能障害のない患者と比較して25％減少する。血液透析を受けている末期慢性腎不全患者では、ペグインターフェロンα-2aのクリアランスが25-45％減少する。薬物の薬物動態は、薬物ペガシスを処方する際に同様であった;末期慢性腎不全患者では135mcg、腎機能障害のない患者では180mcgの用量で投与した。薬物ペガシスの薬物動態学的パラメーターの単一の皮下注射後;女性と男性では同等です。ペガシスの1回の皮下注入後62歳を超える患者では、 180μgの用量で、ペグインターフェロンアルファ-2aの吸収は若い健康なボランティアと比較して遅かったが、安定していた（Tmaxは82時間と比較してTmaxが115時間）。 AUCは62歳以上の患者ではわずかに増加しているが、62歳未満および62歳以上の患者のCmax値はそれぞれ9.1ng / mlおよび10.3ng / mlである（6263ng / ml / mlと比較して1663ng / ml / ml）。曝露、薬力学的応答および忍容性のデータに基づき、これらの患者における薬物の初期用量の減少は必要とされない。肝硬変および肝硬変のない患者。薬物ペガシスの薬物動態;健康な個人ではB型肝炎またはC型肝炎患者は同じです。補償された肝硬変を有する患者では、薬物動態学的特徴は、肝硬変のない患者（Child-PughスケールのクラスA）と同じである。 P /薬剤Pegasysの導入に; AUCに基づく吸収の程度は、これらの領域に注入されたときに20〜30％高いので、前腹壁および大腿部の領域に限定すべきである。薬剤の濃度は、Pegasys;肩領域にs / cを注射した。
適応症
慢性C型肝炎：肝硬変がないか、または補償された肝硬変を有する成人HCV RNA患者の慢性C型肝炎。リバビリンとの併用は、以前に治療を受けていない慢性C型肝炎患者、または以前のインターフェロンα単独療法（ペグ化または非ペグ化）またはリバビリン併用療法の失敗で示されている。慢性B型肝炎：慢性B型肝炎HBeAg陽性およびHBeAg陰性の成人患者におけるコンプライアンスnnym肝臓およびウイルス複製の兆候は、ALT活性を増加し、組織学的に肝臓の炎症および/または線維症を確認しました。
禁忌
- 自己免疫性肝炎; - 重度の肝不全; - 代償性肝硬変; - HIV-CHCとの同時感染患者のチャイルド・プー（Child-Pugh）スケールで6以上のスコアを有する肝硬変（但し、この指標の増加は薬物投与による間接性高ビリルビン血症、例えばアタザナビルおよびインジナビル; - 代償不全の段階にある重度の心血管疾患 - 3歳までの子供の年齢（薬剤に賦形剤ベンジルアルコールが含まれているため） - 妊娠 - 母乳育児期間 - インターフェロンアルファに対する過敏症、Eで得られた遺伝子工学調製物大腸菌（E.coli）、ポリエチレングリコールまたは薬物の任意の他の成分。ペガシス（Pegasis）と組み合わせて;リバビリンについては、リバビリンの禁忌を考慮する必要があります。
投与量および投与
18歳以上の患者の場合ペガシスによる治療;慢性B型肝炎およびC型肝炎の治療経験を有する有資格医師の監督下で実施されるべきである。リバビリンは、リバビリンの医学的指示に従って使用すべきである標準的な投薬計画薬物は、1週間に1回、前腹壁または大腿部にs / cで注入され、投与前に不純物および変色がないかどうか検査されるべきである。使用済み物質の適切な保管と処分の重要性を指導し、針やシリンジの再使用を警告する。HBeAg陽性およびHBの慢性B型肝炎eAg陰性の慢性B型肝炎薬は、1週間に1回、180mcgの単回投与で48週間処方されています。慢性肝炎以前に治療を受けていない患者Pegasysの推奨用量。単独療法として、またはリバビリン（経口）と併用して、週1回180mcgである。リバビリン併用療法では、治療期間およびリバビリンの用量はウイルスの遺伝子型に依存する初期ウイルス量に関係なく、治療4週目にHCV RNAが決定される遺伝子型1の患者の治療期間。遺伝子型1および最初はウイルス量が低い（≦800 IU / ml）; - 遺伝子型4の場合、4週間でHCV RNAの測定結果が陰性であり、 24週間で陰性であるが、24週間の全治療期間は、48週間の治療よりも再発リスクが高い可能性がある。そのような患者における治療期間を決定する際には、併用療法の寛容性およびさらなる予後因子（例えば、線維症の程度）を考慮する必要がある。 HCV RNA測定の結果が4週間後に陰性であり、24週間で陰性のままである、遺伝子型1の患者および最初はウイルス量が高い（800,000IU / mlより大きい）患者の治療期間を短縮するという問題にさらに注意を払うべきである。データは、治療期間の短縮が持続的なウイルス学的応答に悪影響を及ぼし得ることを示唆している。遺伝子型2または3を有し、4週間の治療でHCV RNAを決定した患者では、最初のウイルス量にかかわらず、治療期間は24週間でなければならない。遺伝子型2または3、低ウイルス負荷（最初は≦800000IU / ml）、検出されなかったHCV RNAは第4週まで、第16週までは陰性であった患者群では、16週間までの治療の減少が可能である。 16週間の治療期間では、24週間の治療と比較して、再発のリスクが増加する可能性がある。そのような患者における治療期間を決定する際には、併用療法の忍容性、および線維症の程度などのさらなる臨床的および予後因子を考慮する必要がある。遺伝子型2または3を有する患者および最初はウイルス負荷が高い（800,000IU / mlを超える）患者の治療期間を短縮するように注意を払うべきであり、4週間目までには負の結果を示した。遺伝子型5および6の患者の臨床データは限られており、ペガシスとの併用療法が推奨されている。リバビリン（1000/1200 mg）を48週間投与することが推奨されています。早期に治療を受けた患者には推奨用量のペガシスが投与された。リバビリンと組み合わせて、1回/週180mcgである。リバビリンの投与量は1000mg /日（体重75kg未満）と1200mg（体重≧75kg）です。治療12週目にウイルスが見つかった場合は、治療を中止する必要があります。推奨される全治療期間は48週間です。ペグ化インターフェロンおよびリバビリンによる以前の治療に応答しなかった遺伝子型1の患者の治療を決定する場合、推奨される全治療期間は72週間であるべきである。共感染はHIV-HGSPEGASISである。 180μgを、単独療法として、またはリバビリン（800mg）と組み合わせて、週に1回、48週間、遺伝子型にかかわらず投与する。リバビリン併用療法の安全性と有効性は、800mg以上で、48週間未満では十分に検討されていない。治療患者の有効性の予測以前は治療されていなかった。治療の12週目での早期ウイルス学的応答の定義（検出限界以下のウイルス量の減少または少なくとも2log10）は、表2および3に示すように、持続性ウイルス学的応答（SVR）の達成を予測することができる。 98％である。 Pegasys単独療法を受けたHIV-CHCとの同時感染患者において、SVRの非存在の同様の予後値が見出された。またはペガシス併用療法;およびリバビリン（100％および98％）であった。 HIV-CHCとの同時感染の場合、併用療法を受けた遺伝子型1および2/3の患者では、SVRの予測値はそれぞれ45％および70％である。または72週目に、12週目（HCV RNAが50IU / ml未満）でウイルスの抑制がSVRの予後判定基準であることが示された。ウイルスの抑制が第12週に観察されなかった場合の48または72週間の治療後にSVRが存在しない確率は、それぞれ96％および96％であった。 12週目にウイルス抑制が認められた場合、48または72週間の治療後にSVRを達成する可能性は、それぞれ35％および57％であった。重度の重症度は、通常、用量を135μgに減らすのに十分である。しかし、場合によっては、用量を90μgまたは45μgに減らす必要があります。血液学的反応好中球の数が750細胞/μl未満の場合、用量の減量が推奨される。 500細胞/μl未満の絶対好中球数（AChN）を有する患者では、この数値が1000細胞/μlを超えるまで処置を中断しなければならない。薬Pegasysの使用;好中球の数を定期的にモニターしながら90μgの用量で再開すべきである（対照の頻度は、それぞれ医師によって個別に決定される）。血小板の数を50,000細胞/μl未満に減らす一方、用量を90μgに減らすことが推奨される。25,000細胞/μl未満の血小板数を有する患者では、薬剤を中止すべきである。治療中に発生した貧血治療の推奨事項：1）リバビリンの投与量は、ヘモグロビンが10g / dL未満であるが、8.5g以上が残っている場合、600mg /日（朝に200mg、夕方に400mg） / dlの心血管病変を伴わない患者では、安定した心血管疾患の患者では、4週間の治療期間中にヘモグロビンが2g / dl以上減少することがありますが、リバビリンの投与量を最初に増やすことは推奨されません2）次のいずれかで・ヘモグロビンは、心血管系疾患を伴わない患者で8.5g / dl未満に減少する;・心血管疾患が安定している患者では、ヘモグロビンが4週間後に12g / dl未満のままであり、リバビリンの中止後副作用が認められる場合は、600mg /日の用量で入院を再開し、その後医師の裁量で800mg /日に増やすことができます。リバビリンの投与量を最初の1000mgまたは1200mgに増やすことは推奨されませんリバビリンの不耐症の場合、ペガシスの単独療法を継続すべきです慢性C型肝炎患者では肝機能異常の変動が特徴です。ペガシス（Pegasys）療法を用いた他のインターフェロンα薬の治療と同様に、 ALT活性の増加は、治療前よりも高い。臨床研究では、併用療法を受けたC型慢性肝炎患者451人のうち8人が、ALT活性が孤立して増加していた（VGHを10倍以上上回る、またはベースラインを上回る患者では2倍以上ベースラインを上回っていたALT活性はVGNの10倍高い）、用量を変えずに消失した。治療前の数値と比較してALTの活動が漸進的に増加するにつれて、薬剤ペガシスの用量;最初に135マイクログラムに減らす必要があります。慢性B型肝炎の患者はALT活性が一時的にVGNを10倍上回ることがありますが、時にはVGNを10倍上回る可能性があります。これは、用量減少にもかかわらず、ビリルビン濃度の上昇または肝臓代謝不全の兆候が続いている場合、免疫クリアランス。 ALTの活性がVGNを10倍以上上回ると、治療は通常開始されるべきではない。継続的な治療は、ALT活性のより頻繁な制御を必要とする。薬剤ペガシスの用量の減少または一時的な離脱;患者の特別なグループ：腎不全腎不全の最終段階では、ペガシスの用量を減らすことが推奨されています。最大135mcg。肝不全肝硬変（Child-Pugh尺度ではクラスA）の患者では、ペガシス（Pegasys）、腎不全の患者では、腎不全の重症度にかかわらず、腎不全の初期用量および腎不全の重症度にかかわらず、効果的かつ安全です。非代償性肝硬変（Child-PughスケールのB / Cクラスまたは食道静脈瘤出血）の患者では、Pegasys;高齢者高齢者では、推奨用量調整（180mcg 1回/週）は必要ありません。子供安全性および18歳未満の有効性は確立されていません。ペガシス薬液;これは新生児および3歳までの子供に禁忌である。ベンジルアルコールが含まれているため、この年齢群では神経学的合併症および他の合併症を引き起こすことがあるためである。または肝臓および他の器官および組織の移植後の患者におけるリバビリンとのその組合せが確立されていないことを意味する。他のインターフェロンアルファの任命と同様に、薬剤ペガシスを使用する場合;単独療法として、またはリバビリンと組み合わせて、肝臓および腎臓移植片の拒絶の事例が同定されている。
処方箋
はい