Suvardio Tabletten 10 mg 28 Stck

Rosuvastatin

Pillen

1 tab. Rosuvastatin-Calcium (in Bezug auf Rosuvastatin) 10 mg. Hilfsstoffe: wasserfreie Laktose - 53.

Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase - eines Enzyms, das 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonat umwandelt, die Vorstufe von Cholesterin. Rosuvastatin wirkt auf die Leber, wo Cholesterin (Xc) synthetisiert wird und der Katabolismus von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) durchgeführt wird. Rosuvastatin erhöht die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche von Hepatozyten, was die Aufnahme und den Katabolismus von LDL verbessert, und hemmt die Synthese von Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDLP) durch die Leber, wodurch die Menge an LDL und VLDL reduziert wird. Rosuvastatin reduziert die Konzentration von Cholesterin-Lipoproteinen mit niedriger Dichte (Xc-LDL), Gesamtcholesterin und Triglyceride (TG), erhöht die Konzentration von Cholesterin-Lipoprotein mit hoher Dichte (Xc-HDL) und verringert auch die Konzentration von Apolipoprotein B (ApoV), Xc-neLPP - VLDL, TG-VLDL und erhöht die Konzentration des Apolipoproteins A-1 (ApoA-1) (siehe Tabelle 1), verringert das Verhältnis von Xc-LDL / Xc-HDL, Gesamt-Xc / Xc-HDL und Xc-Nicht-LPVP / Xs-LPLP ApoB / ApoA-1-Verhältnis. Nach Beginn der Therapie mit Rosuvastatin tritt die therapeutische Wirkung innerhalb einer Woche auf, nach zwei Wochen Behandlung erreicht sie 90% der maximal möglichen Wirkung. Die maximale therapeutische Wirkung wird normalerweise in Woche 4 erreicht und wird bei regelmäßiger Anwendung des Arzneimittels aufrechterhalten Klinische Wirksamkeit: Rosuvastatin ist bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie wirksam, unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter bei Patienten mit Diabetes und familiärer Hypercholesterinämie. Bei 80% der Patienten mit Hypercholesterinämie-IIa- und IIb-Typ gemäß der Fredrickson-Klassifikation (die durchschnittliche Anfangskonzentration von Xc-LDL beträgt etwa 4,8 mmol / l) bei Verwendung von Rosuvastatin in einer Dosis von 10 mg liegt die Konzentration von Xc-LDL unter 3 mmol / l. Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Rosuvastatin in Dosen von 20 bis 80 mg gemäß dem Titrationsschema mit erzwungener Dosis einnahmen, zeigten einen positiven Trend bei den Lipidprofilparametern.Nach der Titration der Tagesdosis auf 40 mg / Tag (12 Behandlungswochen) nahm die Konzentration an Xc-LDL um 53% ab. Bei 33% der Patienten wurde eine Abnahme der LDL-LDL-Konzentration von weniger als 3 mmol / l erreicht. Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Rosuvastatin in Dosen von 20 und 40 mg einnahmen, betrug die durchschnittliche Abnahme der LDL-C-LDL-Konzentration 22%. Der additive Effekt wird in Kombination mit Fenofibrat in Bezug auf die Konzentration von TG und mit Nicotinsäure (mehr als 1 g / Tag) in Bezug auf die Konzentration von Xc-HDL beobachtet. Bei Patienten mit einem geringen Risiko für die Entwicklung einer IHD (das Framingham-Risiko beträgt über einen Zeitraum von mehr als 10 Jahren weniger als 10%), wobei die durchschnittliche Konzentration an Xc-LDL 4,0 mmol / l (154,5 mg / dl) und die subklinische Atherosklerose gemessen an der Dicke der Intima beträgt media "Karotisarterien (TCIM), Rosuvastatin bei einer Dosis von 40 mg / Tag verlangsamte signifikant die Fortschreitungsrate des maximalen TCIM für 12 Segmente der Karotisarterie im Vergleich zu Placebo mit einer Geschwindigkeit von 0,0145 mm / Jahr (95% -Konfidenzintervall (CI)): von - 0,0196 bis 0,0093, wobei p weniger als 0,0001 ist. Die Dosis von 40 mg sollte nur Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verschrieben werden.

Resorption: Cum Rosuvastatin im Blutplasma wird etwa 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 20%. Verteilung: Vd von Rosuvastatin beträgt ungefähr 134 l. Rosuvastatin bindet etwa 90% an Plasmaproteine, hauptsächlich an Albumin. Metabolismus: Eine begrenzte Menge Rosuvastatin (ungefähr 10%) unterliegt der Biotransformation. Rosuvastatin wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, der Hauptstelle der Cholesterinsynthese und des Xc-LDL-Metabolismus. Der Rosuvastatin-Metabolismus ist leicht mit Cytochrom-P450-Isoenzymen assoziiert. Das CYP2C9-Isoenzym ist das wichtigste Isoenzym, das am Rosuvastatin-Metabolismus beteiligt ist, während CYP2C19-, CYP3A4- und CYP2D6-Isoenzyme weniger am Metabolismus beteiligt sind. Die wichtigsten identifizierten Metaboliten von Rosuvastatin sind N-Dismethylrozuvastatin und Lactonmetaboliten. N-Desmethylrosuvastatin ist ungefähr 50% weniger aktiv als Rosuvastatin, Lactonmetabolite sind pharmakologisch inaktiv. Über 90% der pharmakologischen Aktivität bei der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird durch Rosuvastatin bereitgestellt, der Rest wird durch seine Metaboliten bereitgestellt.Rückzug: Etwa 90% der Rosuvastatindosis werden unverändert über den Darm ausgeschieden (einschließlich resorbiertem und nicht resorbiertem Rosuvastatin), der Rest wird über die Nieren ausgeschieden. Unverändert von den Nieren scheiden etwa 5% der verabreichten Dosis des Arzneimittels aus. T1 / 2 beträgt 19 Stunden, ändert sich nicht mit zunehmender Dosis des Arzneimittels. Die geometrische mittlere Plasmaclearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist der Membrancholesterintransporter am hepatischen Einfangprozess von Rosuvastatin beteiligt. Dieser Träger spielt eine wichtige Rolle bei der Entfernung von Rosuvastatin durch die Leber. Linearität: Die systemische Exposition von Rosuvastatin steigt proportional zur Dosis. Nach wiederholter täglicher Verabreichung des Arzneimittels tritt keine Änderung der pharmakokinetischen Parameter auf. Genetischer Polymorphismus: Inhibitoren der HMC-CoA-Reduktase, einschl. Rosuvastatin bindet an die OATP1B1-Transportproteine ​​(ein Polypeptid des organischen Anionentransports, das an der Erfassung von Statinen durch Hepatozyten beteiligt ist) und an BCRP (einen Efflux-Transporter). Bei Trägern der SLCO1B1 (OATP1B1) C.521CC- und ABCG2 (BCRP) C.421AA-Genotypen trat im Vergleich zu den Trägern der SLC01B1c.521TT- und ABCG2c.421AA-Genotypen das 1,6- bzw. 2,4-fache von Rosuvastatin auf. Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen: Alter und Geschlecht haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin. Pharmakologische Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg der mittleren AUC und Cm von Rosuvastatin bei Patienten der Mongoloid-Rasse (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu den Europäern; Hindu-Patienten zeigten einen Anstieg der mittleren AUC und C max um das 1,3-fache. Gleichzeitig ergab die Analyse der pharmakokinetischen Indikatoren für die gesamte untersuchte Population keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik des Arzneimittels zwischen Vertretern der kaukasischen und der negroiden Abstammung. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz ändert sich die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N-Desmethylrozuvastatin nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CK <30 ml / min) ist die Plasmakonzentration von Rosuvastatin dreimal höher und die Konzentration von N-Desmethylrosuvastatin 9-fach höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma ist bei Patienten unter Hämodialyse etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.Bei Patienten mit unterschiedlichem Grad des Leberversagens mit dem Score von 7 oder darunter durch Variation Child-Pugh zeigte keinen Anstieg der T1 / 2 von Rosuvastatin. Jedoch wurde bei 2 Patienten mit den Nummern 8 und 9 auf der Child-Pugh Dehnung beobachtet T1 / 2 von etwa 2-mal höher als bei Patienten mit niedrigen Niveaus von Child-Pugh. Die Erfahrung von Rosuvastatin bei Patienten mit einem Score über 9 Child-Pugh offline.

- Familie homozygot Hypercholesterinämie als Zusatz zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Therapie - als Zusatz zu einer Diät bei der Ernährung und andere nicht-medikamentöse Behandlungen sind unzureichend primärer Hypercholesterinämie Klassifizierung Fredrickson (Typ IIa einschließlich Familien heterozygot Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) (z.B. LDL-Apherese) oder Fälle, in denen eine solche Therapie nicht wirksam genug ist - Hypertriglyceridämie (IV Typklassifikation Fredrickson) in Qual stve Ergänzung zu Diät - Verlangsamung der Progression der Atherosklerose als Ergänzung zu Diät bei Patienten, die die Konzentration von Gesamtcholesterin und LDL-C zur Reduktion eine Therapie zeigen - Primärprävention kardiovaskulärer Ereignisse (Schlaganfall, Herzinfarkt, instabiler Angina, arterielle Revaskularisation) bei Erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit, aber mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung (die älter als 50 Jahre bei Männern älter als 60 Jahre die erhöhte Konzentration von C-reaktivem Protein (2 mg / l) in Gegenwart von sowohl Minute bei Frauen Imum einen zusätzlichen Risikofaktoren wie Bluthochdruck, niedriger HDL-Konzentration Xc, Rauchen, Familiengeschichte der frühen Beginn koronarer Herzkrankheit).

Bei einer Tagesdosis von 5 mg, 10 mg und 20 mg - Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin, oder einer der Komponenten der Zubereitung - einer Lebererkrankung in seiner aktiven Phase, die persistenten Erhöhung der Leberenzyme, einschließlich, sowie eine Erhöhung der Leber-Transaminasen im Serum von mehr als 3 mal im Vergleich zum ULN - schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min) - Myopathie - den gleichzeitigen Empfang von Cyclosporin - Schwangerschaft - Stillzeit zeit~~POS=HEADCOMP - bei Patienten anfällig für die Entwicklung miotok ble Komplikationen - Laktase-Mangel, Laktoseintoleranz, ein Syndrom von Glukose-Galaktose-Malabsorption (Arzneimittel enthalten Lactose) - bis zu 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit festgelegt wurde).für eine Tagesdosis von 40 mg: - Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder einen der Bestandteile des Arzneimittels - Lebererkrankung in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Lebertransaminase-Aktivität sowie einer Erhöhung der Lebertransaminase-Aktivität im Serum im Vergleich zu VGN um mehr als das Dreifache - das Vorhandensein von Risikofaktoren für die Entwicklung von Myopathie / Rhabdomyolyse-Nierenversagen mäßigen Schweregrads (CC unter 60 ml / min) - eine hypothyreide Myopathie in der Geschichte, einschließlich erblicher Miotoksichnost gegen die Aufnahme anderer x Vorgeschichte von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder -Fibraten - Übermäßiger Alkoholkonsum - Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen können - gleichzeitige Verwendung von Fibraten - Verwendung von Patienten der Mongoloid-Rasse - gleichzeitige Verwendung von Ciclosporin - Schwangerschaft - Stillzeit - Verwendung von Patienten prädisponiert für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen - Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom (das Produkt enthält Laktose) - Alter bis 18 Jahre, dh (Wirksamkeit und Sicherheit festgelegt wurden). Mit Vorsicht Bei einer Tagesdosis von 5 mg, 10 mg und 20 mg: Das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse besteht in Nierenversagen, Hypothyreose oder in der Familienanamnese erblicher Muskelerkrankungen und einer Muskeltoxizität in der Vorgeschichte bei Verwendung anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine) oder Fibratmedikation Alkoholkonsum, bei dem die Plasmakonzentration von Rosuvastatin im Alter von 65 Jahren ansteigt, ein hohes Risiko für die Entwicklung von Diabetes mellitus und Lebererkrankungen in der Geschichte einer nicht-sekretorischen arteriellen Erkrankung Hypotonie ist ein breites Spektrum an chirurgischen Eingriffen, traumatischen, schweren Stoffwechsel-, endokrinen oder Wasserelektrolytstörungen und unkontrollierter Epilepsie-Rassenzugehörigkeit (Mongoloid-Rasse), gleichzeitiger Einnahme von Fibraten. Bei einer Tagesdosis von 40 mg: es besteht die Gefahr von Myopathie / Rhabdomyolyse - Niereninsuffizienz mild (CC 60 ml / min), im Alter von 65 letvysoky Risiko von Diabetes diabetazabolevaniya Leber anamnezesepsisarterialnaya gipotenziyaobshirnye chirurgische vmeshatelstvatravmytyazhelye Stoffwechsel-, endokrinen oder wässriger Elektrolytstörungen, unkontrollierte Epilepsie.

Das Suvardio-Medikament ist kontraindiziert für die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zuverlässige und angemessene Verhütungsmethoden anwenden. Da Cholesterin- und Cholesterin-Biosyntheseprodukte für die Entwicklung des Fötus wichtig sind, übersteigt das potenzielle Risiko einer Hemmung der HMG-CoA-Reduktase die Vorteile der Verwendung während der Schwangerschaft. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Einnahme von Suvardio sofort abgebrochen werden. Daten zur Zuteilung von Rosuvastatin mit der Muttermilch sind nicht verfügbar. Falls erforderlich, ist die Ernennung des Arzneimittels Suvardio während der Stillzeit erforderlich, um über die Beendigung des Stillens zu entscheiden.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird unabhängig von der Mahlzeit zu jeder Tageszeit oral eingenommen. Die Tablette sollte unzerkaut mit einem Glas Wasser geschluckt werden (nicht kauen, nicht schleifen). Vor Beginn der Therapie mit Suvardio sollte der Patient anfangen, die cholesterinsenkende Standarddiät zu befolgen und während des gesamten Therapiezeitraums fortzusetzen. Die Suvardio-Dosis wird individuell ausgewählt, wobei die Ziele der Cholesterinkonzentration und die individuelle therapeutische Reaktion auf die zu behandelnde Therapie berücksichtigt werden. Die empfohlene Anfangsdosis von Suvardio beträgt 5 mg oder 10 mg 1 Mal / Tag für Patienten, die zuvor keine Statine eingenommen haben, und für Patienten, die nach Behandlung mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren auf dieses Arzneimittel übertragen wurden. Die Wahl der Anfangsdosis sollte sich nach der Konzentration des Cholesterins und dem möglichen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen bei diesem Patienten richten und das mögliche Risiko für Nebenwirkungen sollte ebenfalls bewertet werden. Falls erforderlich, können Sie die Dosis des Arzneimittels nach 4 Wochen anpassen. Aufgrund der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei einer Dosis von 40 mg im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Arzneimittels sollte die Endtitration auf die Höchstdosis von 40 mg nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (insbesondere bei erblichen Patienten) durchgeführt werden Hypercholesterinämie), bei der die Zielkonzentration an Cholesterin bei Einnahme einer Dosis von 20 mg nicht erreicht wurde und die unter ärztlicher Aufsicht steht.Bei einer Dosierung von 40 mg wird eine sorgfältige Beobachtung des Arztes empfohlen. Es wird nicht empfohlen, Patienten, die zuvor keinen Arzt besucht haben, eine Dosis von 40 mg zu verschreiben. Bei älteren Patienten (über 65 Jahre) beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Suvardio 5 mg. In anderen Fällen ist eine Dosisanpassung aufgrund des Alters nicht erforderlich. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung von Suvardio nicht erforderlich. Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 5 mg für Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (CC unter 60 ml / min). Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz sind bei der Ernennung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg kontraindiziert. Die Anwendung des Arzneimittels Suvardio in beliebigen Dosierungen ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 30 ml / min) kontraindiziert. Ein Anstieg der systemischen Rosuvastatin-Konzentration bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit einem Child-Pugh-Score von 7 oder niedriger wurde nicht festgestellt. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit einem Child-Pugh-Score von 8 und 9 wurde jedoch eine Erhöhung der systemischen Rosuvastatin-Konzentration beobachtet. Bei solchen Patienten sollte die Leberfunktion während der Behandlung mit Rosuvastatin überwacht werden. Daten zur Anwendung von Rosuvastatin bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit einem Child-Pugh-Score über 9 liegen nicht vor. Rosuvastatin ist bei Patienten mit Lebererkrankung in der aktiven Phase kontraindiziert. Ethnische Gruppen Bei Patienten der Mongoloid-Rasse ist eine Erhöhung der systemischen Rosuvastatin-Konzentration im Blutplasma möglich. Die empfohlene Anfangsdosis von Suvardio bei Mongoloid-Patienten beträgt 5 mg. Die Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg ist bei solchen Patienten kontraindiziert. Patienten, die für die Entwicklung einer Myopathie prädisponiert sind Die empfohlene Anfangsdosis von Suvardio für Patienten mit einer Prädisposition für die Entwicklung einer Myopathie beträgt 5 mg. Die Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg ist bei solchen Patienten kontraindiziert. Genetischer Polymorphismus Bei Trägern der SLCO1B1 (OATP1B1) C.521CC- und ABCG2 (BCRP) S.421AA-Genotypen war die Exposition (AUC) von Rosuvastatin im Vergleich zu den SLCO1B1c.521TT- und ABCG2c.421AA-Genotypen um das 1,6- bzw. 2,4-fache erhöht. Für Träger der Genotypen p.521CC oder p.421AA beträgt die empfohlene Höchstdosis von Suvardio 20 mg 1 Mal / Tag.Begleittherapie Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine ​​(insbesondere OATR1B1 und BCRP). Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Suvardio mit Arzneimitteln (wie z. B. Cyclosporin, einigen HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir) kann die Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma aufgrund von Wechselwirkungen mit Transportproteinen ( einschließlich Rhabdomyolyse); Sie müssen die Anweisungen für die Verwendung dieser Medikamente lesen, bevor Sie das Medikament verschreiben (Suvardio). In solchen Fällen sollten Sie die Möglichkeit einer alternativen Therapie oder die vorübergehende Einstellung der Einnahme des Arzneimittels Suvardio prüfen. Falls erforderlich, sollte die Verwendung der oben genannten Arzneimittel das Verhältnis von Nutzen und Risiko einer gleichzeitigen Therapie mit Suvardio auswerten und eine Verringerung der Dosis in Betracht ziehen.

Nach Angaben der WHO werden Nebenwirkungen nach ihrer Entwicklungshäufigkeit wie folgt klassifiziert: sehr oft (1/10), oft (1/100, weniger als 1/10), selten (1/1000, weniger als 1/100), selten (1/10) 000, weniger als 1/1000) und sehr selten (weniger als 1/10 000); Häufigkeit ist unbekannt - anhand der verfügbaren Daten konnte die Häufigkeit des Auftretens nicht ermittelt werden. Aus dem hämopoetischen System: Die Häufigkeit ist unbekannt - Thrombozytopenie. Auf der Seite des Immunsystems: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem. Seitens des endokrinen Systems: häufig - Typ-2-Diabetes. Von der Seite des Zentralnervensystems: oft - Kopfschmerzen, Schwindel; sehr selten - Polyneuropathie, Gedächtnisverlust. Seitens der Atemwege: Die Häufigkeit ist unbekannt - Husten, Atemnot. Auf der Seite des Verdauungssystems: oft - Verstopfung, Übelkeit, Schmerzen im Unterleib; selten - Pankreatitis; Häufigkeit ist unbekannt - Durchfall. Auf der Seite der Leber und der Gallenwege: selten - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; sehr selten - Gelbsucht, Hepatitis. Aus dem Harnsystem: sehr selten - Hämaturie. Bei der Einnahme von Rosuvastatin kann eine Proteinurie beobachtet werden. Veränderungen des Proteingehalts im Urin (von der Abwesenheit bis zum Vorhandensein von Spuren bis zum Niveau ++ und darüber) werden bei weniger als 1% der Patienten, die Rosuvastatin in einer Dosis von 10 mg und 20 mg einnehmen, und etwa 3% der Personen, die das Arzneimittel in einer Dosis von 40 mg einnehmen, beobachtet.Bei einer Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 20 mg wurde eine geringfügige Änderung der Proteinmenge im Urin beobachtet, die sich in einer Änderung vom Nullwert oder Spuren von Spuren auf den Wert von + äußert. In den meisten Fällen nahm die Proteinurie ab und wurde während der Behandlung unabhängig weitergegeben. Bei der Analyse von Daten aus klinischen Studien wurde kein kausaler Zusammenhang zwischen Proteinurie und akuter oder progressiver Nierenerkrankung gefunden. Vom Bewegungsapparat: häufig - Myalgie; selten - Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse; sehr selten - Arthralgie; Häufigkeit unbekannt - immunvermittelte nekrotisierende Myopathie. Auf der Haut: selten - juckende Haut, Hautausschlag, Urtikaria Frequenz ist unbekannt - Stevens-Johnson-Syndrom. Laborindikatoren: erhöhte Aktivität von CPK, Glukosekonzentration, glykosyliertes Hämoglobin, Bilirubin im Blutplasma, Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase, ALP, Funktionsstörung der Schilddrüse. Sonstiges: häufig - asthenisches Syndrom, Gynäkomastie, peripheres Ödem. Bei der Verwendung einiger Statine wurden Nebenwirkungen wie Depressionen, Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume), sexuelle Funktionsstörungen berichtet.

Behandlung: Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Rosuvastatin. Es wird empfohlen, symptomatische Behandlungen und Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktion lebenswichtiger Organe und Systeme durchzuführen. Die Leberfunktion und die CPK-Aktivität müssen kontrolliert werden. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse wirksam ist.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin war die AUC von Rosuvastatin im Durchschnitt 7-mal höher als bei gesunden Probanden. Die kombinierte Anwendung dieser Arzneimittel führt zu einem 11-fachen Anstieg der Rosuvastatinkonzentration im Blutplasma, während sich die Plasmakonzentration von Cyclosporin nicht ändert. Bei der Verwendung anderer Statine wurden Fälle von Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Fusidinsäure gemeldet, eine Überwachung des Zustands des Patienten ist erforderlich, und gegebenenfalls kann die Einnahme von Rosuvastatin vorübergehend eingestellt werden. Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren kann der Beginn der Rosuvastatin-Therapie oder eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B.Warfarin oder andere Cumarin-Antikoagulanzien) können die INR erhöhen. Das Absetzen oder Senken der Rosuvastatin-Dosis kann zu einer Abnahme der INR führen. In solchen Fällen sollte die INR überwacht werden. Die gleichzeitige Verwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil und anderen Mitteln, die die Lipidkonzentration reduzieren, führt zu einer Erhöhung der Cmax und AUC von Rosuvastatin um das Zweifache. Tabelle 2. Wirkung der Begleittherapie auf die Exposition von Rosuvastatin (AUC, Daten sind in absteigender Reihenfolge angegeben) Begleittherapie 7,1-mal Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg einmal / Tag, 8 Tage 10 mg einmal 3,1-fach erhöht Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg zweimal / Tag, 17 Tage 20 mg 1-mal / Tag, 7 Tage 2,1-fach erhöht Hemifibrozil 600 mg 2 Mal pro Tag, 7 Tage 80 mg Einmal Erhöhung um das 1,9-fache Eltrombopag 75 mg 1 Mal pro Tag, 10 Tage 10 m Einmaliger Anstieg um das 1,6-fache von Darunavir 600 mg / Ritonavir 100 mg 2-mal täglich, 7 Tage 10 mg 1-mal täglich, 7 Tage 1,5-fach erhöhtes Gewicht von Tipranavir 500 mg / Ritonavir 200 mg 2-mal täglich, 11 Tage einmal täglich 10 mg 1,4-fache Erhöhung Dronedaron 400 mg zweimal täglich Keine Daten 1,4-fache Erhöhung Itraconazol 200 mg 1 Mal pro Tag, 5 Tage 10 mg oder 80 mg Einmalig 1,4-fache Zunahme Ezetimib 10 mg 1 Mal pro Tag 14 Tage 10 mg 1 Zeiten / Tag, 14 Tage Erhöhung um das 1,2-fache von Fosamprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg zweimal / Tag, 8 Tage 10 mg einmal keine Veränderung Aleglitazar 0,3 mg, 7 Tage 40 mg, 7 Tage keine Veränderung Silim Rin 140 mg dreimal pro Tag, 5 Tage 10 mg einmal keine Veränderung Fenofibrat 67 mg dreimal pro Tag, 7 Tage 10 mg, 7 Tage keine Veränderung Rifampicin 450 mg einmal / Tag, 7 Tage 20 mg einmal keine Veränderung Ketoconazol 200 mg 2 mal pro Tag, 7 Tage einmal 80 mg Keine Veränderung Fluconazol 200 mg einmal täglich 11 Tage einmal täglich 80 mg Keine Veränderung Erythromycin 500 mg 4 Mal pro Tag einmal täglich 7 mg einmal täglich 80 mg Baikalin 50 mg dreimal / Mal Tag, 14 Tage einmal 20 mg. Abnahme um 17%. Basierend auf Daten über spezifische Wechselwirkungen ist keine pharmakokinetisch signifikante Wechselwirkung mit Fe zu erwarten. ofibratom kann Wechselwirkungen Pharmakodynamische. Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (1 g oder mehr pro Tag) während der Anwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren erhöhten das Risiko einer Myopathie, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie Myopathie verursachen können in Monotherapie. Die gleichzeitige Anwendung von 40 mg Rozuvastatin und Fibraten ist kontraindiziert.Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Gemfibrozil und anderen lipidsenkenden Mitteln beträgt die Anfangsdosis von Rosuvastatin 5 mg. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Ezetimiba wird bei beiden Arzneimitteln keine Veränderung der AUC oder C max beobachtet. Die pharmakodynamische Wechselwirkung von Rosuvastatin und Ezetimib, die unerwünschte Wirkungen verursachen kann, kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Trotz der Tatsache, dass der genaue Mechanismus der Wechselwirkung unbekannt ist, kann die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin mit Proteaseinhibitoren zu einer Verlängerung von T1 / 2 von Rosuvastatin führen. In einer pharmakokinetischen Studie, bei der 20 mg Rozuvastatin und ein Kombinationspräparat mit zwei Proteaseinhibitoren (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) eingenommen wurden, zeigten gesunde Probanden einen Anstieg der 2-fachen AUC (0-24) bzw. des 5-fachen C max von Rosuvastatin. Daher wird die gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin und Proteasehemmern bei der Behandlung von Patienten mit HIV nicht empfohlen. Die gleichzeitige Verwendung von Rosuvastatin und Antazida in Suspensionen, die Aluminium- oder Magnesiumhydroxid enthalten, verringert die Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Einnahme von Rosuvastatin angewendet werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht belegt. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme der AUC (0-t) von Rosuvastatin um 20% und der Cmax von Rosuvastatin um 30%. Eine solche Interaktion kann durch eine erhöhte Darmmotilität verursacht werden, die durch die Einnahme von Erythromycin verursacht wird. Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht die AUC von Ethinylestradiol und die AUC von Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentrationen sollte bei der Auswahl der Dosis oraler Kontrazeptiva in Betracht gezogen werden. Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Rosuvastatin und Hormonersatztherapie liegen nicht vor, daher kann ein ähnlicher Effekt bei Verwendung dieser Kombination nicht ausgeschlossen werden. Diese Kombination wurde jedoch häufig von Frauen in klinischen Studien eingesetzt und wurde gut vertragen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Digoxin wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung erwartet.Die Ergebnisse von In-vivo- und In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Rosuvastatin weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen ist. Außerdem ist Rosuvastatin ein schwaches Substrat für diese Isoenzyme. Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (einem Inhibitor von CYP2C9- und CYP3A4-Isoenzymen) oder Ketoconazol (einem Inhibitor von CYP2A6- und CYP3A4-Isoenzymen). Die kombinierte Anwendung von Rosuvastatin und Itraconazol (einem Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4) erhöht die AUC von Rosuvastatin um 28% (klinisch unbedeutend). Daher ist keine Interaktion von Medikamenten im Zusammenhang mit dem Metabolismus von Cytochrom P450 zu erwarten.

Proteinurie (bestimmt mit Teststreifen), die hauptsächlich tubulären Ursprungs ist, wurde bei Patienten beobachtet, die hohe Rosuvastatin-Dosen erhielten, insbesondere 40 mg, aber in den meisten Fällen intermittierend oder kurzfristig. Es wird gezeigt, dass solche Proteinurie nicht das Auftreten einer akuten oder fortschreitenden Nierenerkrankung bedeutet. Die Häufigkeit schwerer Nierenfunktionsstörungen ist bei 40 mg Rosuvastatin erhöht. Es wird empfohlen, die Indikatoren der Nierenfunktion während der Therapie mit Rosuvastatin zu überwachen. Bei der Anwendung des Arzneimittels Suvardio in allen Dosierungen und insbesondere bei der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von mehr als 20 mg wurden Myalgie, Myopathie und in seltenen Fällen Rhabdomyolyse nachgewiesen. Sehr selten trat während der Einnahme von Ezetimib und HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren eine Rhabdomyolyse auf. In diesem Fall kann eine pharmakologische Wechselwirkung von Arzneimitteln nicht ausgeschlossen werden. Daher sollten das Arzneimittel Suvardio und Ezetimib mit Vorsicht angewendet werden. Die Inzidenz der Rhabdomyolyse bei