Suvardio tabletki 10 mg 28 sztuk
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Rosuvastatin
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
1 karta. Rozuwastatyna wapniowa (w sensie rozuwastatyny) 10 mg. Substancje pomocnicze: bezwodna laktoza - 53.
Efekt farmakologiczny
Rozuwastatyna jest selektywnym, konkurencyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA - enzymu, który przekształca 3-hydroksy-3-metyloglutarylowy koenzym A w mevalonian, który jest prekursorem cholesterolu. Rosuwastatyna działa na wątrobę, gdzie syntetyzuje się cholesterol (Xc) i przeprowadza się katabolizm lipoprotein o małej gęstości (LDL). Rosuwastatyna zwiększa liczbę receptorów LDL na powierzchni hepatocytów, które zwiększają wychwyt i katabolizm LDL i hamują syntezę lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDLP) przez wątrobę, zmniejszając w ten sposób ilość LDL i VLDL. Rozuwastatyna zmniejsza stężenie lipoprotein o niskiej gęstości cholesterolu (Xc-LDL), cholesterolu całkowitego, trójglicerydów (TG), zwiększa stężenie lipoprotein cholesterolowych o dużej gęstości (Xc-HDL), a także zmniejsza stężenie apolipoproteiny B (ApoV), Xc-neLPVP, - VLDL, TG-VLDL i zwiększa stężenie apolipoproteiny A-1 (ApoA-1) (patrz tabela 1), zmniejsza stosunek Xc-LDL / Xc-HDL, całkowitego Xc / Xc-HDL i Xc-non-LPVP / Xs-LPLP i Stosunek ApoB / ApoA-1. Po rozpoczęciu leczenia rozuwastatyną działanie terapeutyczne pojawia się w ciągu jednego tygodnia, po 2 tygodniach leczenia osiąga 90% maksymalnego możliwego efektu. Maksymalny efekt terapeutyczny jest zwykle osiągany do 4. tygodnia i jest utrzymywany przy regularnym stosowaniu leku Skuteczność kliniczna: Rosuwastatyna jest skuteczna u dorosłych pacjentów z hipercholesterolemią, z hipertriglicerydemią lub bez hipertriglicerydemii, niezależnie od rasy, płci lub wieku, w tym u pacjentów z cukrzycą i rodzinną hipercholesterolemią. U 80% pacjentów z hipercholesterolemią IIa i IIb według klasyfikacji Fredrickson (średnie początkowe stężenie Xc-LDL wynosi około 4,8 mmol / l), gdy stosuje się rozuwastatynę w dawce 10 mg, stężenie Xc-LDL osiąga wartość poniżej 3 mmol / l. Pacjenci z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią, którzy przyjmowali rozuwastatynę w dawkach od 20 do 80 mg zgodnie ze schematem wymuszonego zwiększania dawki, wykazywali pozytywną tendencję w zakresie parametrów profilu lipidowego.Po dostosowaniu dawki dobowej do 40 mg / dobę (12 tygodni terapii) stężenie Xc-LDL zmniejszyło się o 53%. U 33% pacjentów osiągnięto zmniejszenie stężenia LDL-LDL poniżej 3 mmol / l. U pacjentów z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią, którzy przyjmowali rozuwastatynę w dawkach 20 i 40 mg, średni spadek stężenia LDL-C LDL wyniósł 22%. Efekt addytywny obserwuje się w połączeniu z fenofibratem w stosunku do stężenia TG i kwasu nikotynowego (więcej niż 1 g / dzień) w stosunku do stężenia Xc-HDL. U pacjentów z niskim ryzykiem rozwoju IHD (ryzyko Framingham wynosi mniej niż 10% w okresie ponad 10 lat), przy średnim stężeniu Xc-LDL 4,0 mmol / l (154,5 mg / dl) i subklinicznej miażdżycy tętnic, ocenianej przez grubość błony wewnętrznej ośrodki "tętnic szyjnych" (TCIM), rosuwastatyna w dawce 40 mg / dobę znacznie spowolniły tempo progresji maksymalnego TCIM w 12 odcinkach tętnicy szyjnej w porównaniu do placebo z prędkością 0,0145 mm / rok (95% przedział ufności (CI)): od - 0,0196 do - 0,0093, przy p mniejszym niż 0,0001). Dawka 40 mg powinna być przepisywana tylko pacjentom z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych.
Farmakokinetyka
Wchłanianie: Rozuwastatyna Cum w osoczu krwi osiąga około 5 godzin po spożyciu. Całkowita biodostępność wynosi około 20%. Dystrybucja: Vd rosuwastatyny wynosi około 134 l. Około 90% rozuwastatyny wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą. Metabolizm: ograniczona ilość rozuwastatyny (około 10%) podlega biotransformacji. Rozuwastatyna jest metabolizowana głównie przez wątrobę, która jest głównym miejscem syntezy cholesterolu i metabolizmu Xc-LDL. Metabolizm rosuwastatyny jest nieznacznie związany z izoenzymami cytochromu P450. Izoenzym CYP2C9 jest głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie rozuwastatyny, natomiast izoenzymy CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6 są mniej zaangażowane w metabolizm. Głównymi zidentyfikowanymi metabolitami rozuwastatyny są metabolity N-demetylozwwastatyny i laktonu. N-demetylrosuwastatyna jest około 50% mniej aktywna niż rozuwastatyna, a metabolity laktonowe są farmakologicznie nieaktywne. Ponad 90% aktywności farmakologicznej hamującej krążącą reduktazę HMG-CoA zapewnia rozuwastatyna, resztę zapewniają jej metabolity.Wycofanie: Około 90% dawki rozuwastatyny jest wydalane w postaci niezmienionej przez jelita (w tym zaabsorbowanej i nie zaabsorbowanej rozuwastatyny), a reszta jest wydalana przez nerki. Niezmienione przez nerki wydalane około 5% podanej dawki leku. T1 / 2 wynosi 19 godzin, nie zmienia się wraz ze wzrostem dawki leku. Średni geometryczny klirens osoczowy wynosi około 50 l / h (współczynnik zmienności 21,7%). Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, błonowy transporter cholesterolu uczestniczy w procesie wychwytu wątrobowego rozuwastatyny. Ten nośnik odgrywa główną rolę w usuwaniu rozuwastatyny przez wątrobę. Liniowość: ogólnoustrojowa ekspozycja rosuwastatyny wzrasta proporcjonalnie do dawki. Po wielokrotnym codziennym podawaniu leku nie ma zmiany parametrów farmakokinetycznych. Genetyczny polimorfizm: Inhibitory reduktazy HMC-CoA, w tym. Rozuwastatyna, wiąże się z białkami transportowymi OATP1B1 (polipeptydem organicznego transportu anionów, który uczestniczy w wychwytywaniu statyn przez hepatocyty) i BCRP (transporter wypływu). U nosicieli genotypów C.421AA SLCO1B1 (OATP1B1) C.521CC i ABCG2 (BCRP) zaobserwowano wzrost ekspozycji (AUC) odpowiednio 1,6 razy rosukstatyny i 2,4 razy w porównaniu z nosicielami genotypów SLC01B1c.521TT i ABCG2c.421AA. Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów: wiek i płeć nie mają klinicznie znaczącego wpływu na parametry farmakokinetyczne rozuwastatyny. Badania farmakologiczne wykazały około dwukrotny wzrost mediany AUC i Cm rosuwastatyny u pacjentów rasy mongoloidalnej (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy i Koreańczycy) w porównaniu z pacjentami rasy kaukaskiej; Hinduscy pacjenci wykazywali wzrost mediany AUC i C max o około 1,3 razy. Jednocześnie analiza wskaźników farmakokinetycznych dla całej badanej populacji nie wykazała klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce leku wśród przedstawicieli ras rasy kaukaskiej i rasy Negroid. U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek stężenie rosuwastatyny lub N-dezmetyloglustatyny w osoczu nie zmienia się znacząco. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CK poniżej 30 ml / min) stężenie rozuwastatyny w osoczu jest 3 razy większe, a stężenie N-demetylosiwastatyny jest 9 razy większe niż u zdrowych ochotników. Stężenie rozuwastatyny w osoczu krwi u pacjentów poddawanych hemodializie jest o około 50% wyższe niż u zdrowych ochotników.U chorych z różnym stopniem niewydolności wątroby w wyniku 7 lub poniżej w skali Childa-Pugha nie wykazały wzrost T1 / 2 rosuwastatyny. Jednak 2 pacjentów z punktami 8 i 9 na wydłużenie dzieci Pugh obserwowano t1 / 2 około 2 razy wyższe niż pacjenci z niskim poziomem w skali Childa-Pugha. Brak doświadczenia w stosowaniu rozuwastatyny u pacjentów z wynikiem powyżej 9 punktów w skali Child-Pugh.
Wskazania
- rodziny homozygotyczne hipercholesterolemii jako dodatek do żywności i innych terapii hipolipemizującej - jako dodatek do diety, gdy dieta i inne sposoby leczenia nie-farmaceutyczne są niewystarczające klasyfikacji hipercholesterolemią pierwotną Fredrickson (typu lla tym rodziny heterozygotyczną hipercholesterolemią) lub mieszany hipercholesterolemia (typ II b) (przykład afereza LDL) i przypadki, w których takie leczenie nie jest wystarczająco skuteczne - hipertriglicerydemii (IV klasyfikację typu Fredrickson) w qual stve uzupełnienie diety - spowalniania postępu miażdżycy tętnic, jako uzupełnienie diety u pacjentów, którzy wykazują leczenie w celu zmniejszenia stężenia cholesterolu całkowitego i LDL-C - profilaktyki pierwotnej poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowego (udar, zawał serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, restenozy tętnic rewaskularyzacji) u dorosłych pacjentów bez objawów klinicznych choroby wieńcowej serca, lecz ze zwiększonym ryzykiem rozwoju (w wieku powyżej 50 lat u mężczyzn w wieku powyżej 60 lat, u kobiet na podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (2 mg / l) w obecności zarówno chwili Imum jeden dodatkowych czynników ryzyka, takich jak nadciśnienie tętnicze, niski poziom HDL koncentracyjnego Xc, palenie tytoniu, wywiadu rodzinnego wczesnym początku choroby wieńcowej).
Przeciwwskazania
Na dziennej dawce 5 mg, 10 mg i 20 mg - Nadwrażliwość rosuwastatynę, lub któregokolwiek ze składników preparatu, - choroby wątroby w aktywnej fazie, w tym przetrwałego uniesienia enzymów wątrobowych, a także jakiekolwiek zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy ponad 3 razy w porównaniu do ULN - ciężkie zaburzenie czynności nerek (klirens kreatyniny niższy niż 30 ml / min) - miopatia - jednoczesny odbiór cyklosporyna - ciąża - laktacji - stosowanie u pacjentów podatnych na rozwój miotok ble powikłania - niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy (lek zawiera laktozę) - aż do wieku 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo zostały ustalone).dziennej dawce 40 mg - nadwrażliwością rosuwastatynę, lub któregokolwiek ze składników preparatu, - choroby wątroby w aktywnej fazie, w tym przetrwałego uniesienia enzymów wątrobowych, a także jakiekolwiek zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy ponad 3-krotny, w porównaniu z ULN - obecność czynników ryzyka dla miopatii / rabdomioliza- niewydolność nerek umiarkowana (QC menshe60 ml / min) - gipotireoz- historii miopatia tym nasledstvennye- miotoksichnost pośród innych odbierania x reduktazy HMG-CoA reduktazy lub fibraty anamneze- nadmiernego zużycia alkogolya- warunków, które mogą prowadzić do zwiększenia stężenia w osoczu rozuvastatina- jednoczesnego odbioru fibratov- zastosowanie w mongoloidalnego pacjentów rasy - jednoczesny odbiór cyklosporyna - ciąża - laktacji - zastosowanie pacjentów predysponowany do rozwoju powikłań miotoksycznych - niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy (produkt zawiera laktozę) - wiek czyli do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo zostały ustalone). Środki dziennej dawce 5 mg, 10 mg i 20 mg: istnieje ryzyko miopatii / rabdomiolizy - niewydolność nerek, gipotireozlichny lub rodzinny dziedzicznej choroby mięśni i dotychczasowy przebieg uszkodzenia mięśni innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA reduktazy (statynami) lub fibratovchrezmernoe spożywanie alkoholu, w którym występuje wzrost stężenia rosuwastatyny w osoczu w wieku powyżej 65 lat, wysokie ryzyko rozwoju cukrzycy i chorób wątroby w historii niesekretnej choroby tętnic TE gipotenziyaobshirnye vmeshatelstvatravmytyazhelye chirurgiczny metaboliczny, przynależność hormonalnego lub wodno-elektrolitowej narusheniyanekontroliruemaya epilepsiyarasovaya (Mongoloid race), jednoczesne stosowanie fibratów. Na dziennej dawce 40 mg: istnieje ryzyko rabdomiolizy miopatii / - łagodna niewydolność nerek (CC 60 ml / min), w wieku 65 lat letvysoky ryzyka cukrzycy wątroby diabetazabolevaniya anamnezesepsisarterialnaya gipotenziyaobshirnye vmeshatelstvatravmytyazhelye chirurgiczne metabolicznych, endokrynologicznych, zaburzeń lub wodnych elektrolitów niekontrolowana padaczka.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Lek Suvardio jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży i podczas karmienia piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować niezawodną i odpowiednią antykoncepcję. Ponieważ produkty biosyntezy cholesterolu i cholesterolu są ważne dla rozwoju płodu, potencjalne ryzyko zahamowania reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści wynikające z jego stosowania w czasie ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać stosowanie leku Suvardio. Dane dotyczące przydzielania rozuwastatyny do mleka matki nie są dostępne. Jeśli to konieczne, określenie leku Suvardio podczas laktacji jest konieczne, aby zdecydować o zakończeniu karmienia piersią.
Dawkowanie i sposób podawania
Lek przyjmuje się doustnie, o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłku. Tabletkę należy połykać w całości (nie żuć, nie mielić) szklanką wody. Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Suvardio pacjent powinien zacząć przestrzegać standardowej diety obniżającej poziom cholesterolu i kontynuować jej stosowanie przez cały okres leczenia. Dawkę Suvardio dobiera się indywidualnie, biorąc pod uwagę docelowe stężenia cholesterolu i indywidualną odpowiedź terapeutyczną na podawaną terapię. Zalecana początkowa dawka preparatu Suvardio to 5 mg lub 10 mg 1 raz / dobę u pacjentów, którzy wcześniej nie przyjmowali statyn, oraz u pacjentów, którzy zostali przeniesieni do tego leku po leczeniu innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Wybierając dawkę początkową należy kierować się stężeniem cholesterolu i możliwym ryzykiem wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych u tego pacjenta, a także należy ocenić potencjalne ryzyko działań niepożądanych. Jeśli to konieczne, po 4 tygodniach można dostosować dawkę leku. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych po przyjęciu dawki 40 mg w porównaniu z niższymi dawkami leku, ostateczne miareczkowanie do maksymalnej dawki 40 mg powinno być przeprowadzone tylko u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych (szczególnie u pacjentów z dziedziczną hipercholesterolemia), w której docelowe stężenie cholesterolu nie zostało osiągnięte podczas przyjmowania dawki 20 mg i które będzie pod nadzorem lekarza.W celu podania dawki 40 mg zaleca się uważną obserwację lekarza. Nie zaleca się przepisywania dawki 40 mg pacjentom, którzy wcześniej nie odwiedzili lekarza. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) zalecana początkowa dawka produktu Suvardio wynosi 5 mg. W innych przypadkach nie jest wymagane dostosowanie dawki ze względu na wiek. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek, dostosowanie dawki preparatu Suvardio nie jest konieczne. Zalecana początkowa dawka leku wynosi 5 mg u pacjentów z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 60 ml / min). Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością nerek są przeciwwskazani do wyznaczenia leku w dawce 40 mg. Stosowanie leku Suvardio w dowolnych dawkach jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml / min). Nie wykryto wzrostu stężenia rosufwastatyny u pacjentów z niewydolnością wątroby o wartości 7 punktów w skali Childa-Pugha. Jednak, zwiększenie stężenia układowe rosuwastatyny zaobserwowano u pacjentów z niewydolnością nerek z wynikami w dzieci Pugh 8 i 9. Na tych pacjentów wątroby powinno być monitorowane na tle leczenia rosuwastatyny. Nie są dostępne dane dotyczące stosowania rozuwastatyny u pacjentów z niewydolnością wątroby z oceną w skali Child-Pugh powyżej 9 lat. Rozuwastatyna jest przeciwwskazana u pacjentów z chorobą wątroby w fazie aktywnej. Grupy etniczne U pacjentów rasy mongoloidalnej możliwe jest zwiększenie stężenia rosufwastatyny w osoczu krwi. Zalecana początkowa dawka preparatu Suvardio u pacjentów z Mongolią to 5 mg. Stosowanie leku w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u takich pacjentów. Pacjenci z predyspozycją do rozwoju miopatii Zalecana początkowa dawka preparatu Suvardio u pacjentów z predyspozycją do rozwoju miopatii wynosi 5 mg. Stosowanie leku w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u takich pacjentów. Nośniki genotypów polimorfizmu genetycznego SLCO1B1 (OATR1V1) S.521SS i ABCG2 (BCRP) S.421AA zauważyć wzrost ekspozycji (AUC), rosuwastatynę w 1,6 i 2,4-krotnie, w porównaniu z natywnym genotypów SLCO1B1c.521TT i ABCG2s.421AA. W przypadku nosicieli genotypów p.521CC lub p.421AA zalecana maksymalna dawka preparatu Suvardio wynosi 20 mg 1 raz na dobę.Terapia skojarzona Rozuwastatyna wiąże się z różnymi białkami transportowymi (w szczególności z OATR1B1 i BCRP). Przy równoczesnym stosowaniu leku Suvardio z lekami (takimi jak cyklosporyna, niektóre inhibitory proteazy HIV, w tym połączenie rytonawiru z atazanawirem, lopinawirem i (lub) typranawirem), zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu krwi z powodu interakcji z białkami transportowymi może zwiększać ryzyko miopatii ( w tym rabdomioliza); Przed przepisaniem leku Suvardio należy zapoznać się z instrukcjami dotyczącymi stosowania tych leków. W takich przypadkach należy ocenić możliwość zastosowania alternatywnej terapii lub tymczasowego zaprzestania przyjmowania leku Suvardio. Jeśli to konieczne, zastosowanie powyższych leków powinno ocenić stosunek korzyści i ryzyka jednoczesnego leczenia preparatem Suvardio i rozważyć zmniejszenie jego dawki.
Efekty uboczne
Według WHO działania niepożądane są klasyfikowane zgodnie z częstością ich rozwoju w następujący sposób: bardzo często (1/10), często (1/100, mniej niż 1/10), rzadko (1/1000, mniej niż 1/100), rzadko (1/10 000, mniej niż 1/1000) i bardzo rzadko (mniej niż 1/10 000); Częstotliwość nie jest znana - według dostępnych danych nie można było ustalić częstotliwości występowania. Od układu krwiotwórczego: częstotliwość jest nieznana - małopłytkowość. Ze strony układu odpornościowego: rzadko - reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy. Ze strony układu hormonalnego: często - cukrzyca typu 2. Od strony ośrodkowego układu nerwowego: często - bóle głowy, zawroty głowy; bardzo rzadko - polineuropatia, utrata pamięci. Ze strony układu oddechowego: częstotliwość jest nieznana - kaszel, duszność. Ze strony układu pokarmowego: często - zaparcia, nudności, ból w jamie brzusznej; rzadko - zapalenie trzustki; częstotliwość nie jest znana - biegunka. Ze strony wątroby i dróg żółciowych: rzadko - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych; bardzo rzadko - żółtaczka, zapalenie wątroby. Z układu moczowego: bardzo rzadko - krwiomocz. Podczas otrzymywania rozuwastatyny można obserwować białkomocz. Zmiany zawartości białka w moczu (od nieobecności do obecności śladowych ilości do poziomu ++ i powyżej) obserwuje się u mniej niż 1% pacjentów przyjmujących rozuwastatynę w dawce 10 mg i 20 mg oraz około 3% osób przyjmujących lek w dawce 40 mg.W przypadku przyjmowania leku w dawce 20 mg zaobserwowano niewielką zmianę w ilości białka w moczu, wyrażoną zmianą w stosunku do poziomu zerowego lub obecność śladów do poziomu +. W większości przypadków białkomocz zmniejszył się i niezależnie przeszedł podczas leczenia. Analizując dane z badań klinicznych, nie stwierdzono związku przyczynowego między białkomoczem a ostrą lub postępującą niewydolnością nerek. Od układu mięśniowo-szkieletowego: często - bóle mięśni; rzadko - miopatia (w tym zapalenie mięśni), rabdomioliza; bardzo rzadko - bóle stawów; nieznana częstotliwość - miopatia immunologiczna. Na części skóry: nieczęsto - swędząca skóra, wysypka, pokrzywka; częstotliwość jest nieznana - zespół Stevensa-Johnsona. Wskaźniki laboratoryjne: zwiększona aktywność CPK, stężenie glukozy, hemoglobiny glikozylowanej, bilirubina w osoczu krwi, aktywność gamma-glutamylotranspeptydazy, ALP, dysfunkcja tarczycy. Inne: często - zespół asteniczny, ginekomastia, obrzęk obwodowy. Za pomocą niektórych statyn zgłaszano działania niepożądane, takie jak: depresja, zaburzenia snu (w tym bezsenność i koszmary senne), dysfunkcje seksualne.
Przedawkowanie
Leczenie: Nie ma swoistego leczenia przedawkowania rozuwastatyny. Zaleca się leczenie objawowe i środki mające na celu utrzymanie funkcji ważnych narządów i układów. Konieczne jest kontrolowanie czynności wątroby i aktywności CPK. Jest mało prawdopodobne, że hemodializa będzie skuteczna.
Interakcje z innymi lekami
Przy jednoczesnym stosowaniu rozuwastatyny i cyklosporyny AUC rozuwastatyny była średnio 7 razy większa niż obserwowana u zdrowych ochotników. Łączne stosowanie tych leków prowadzi do 11-krotnego zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu krwi, podczas gdy stężenie cyklosporyny w osoczu nie zmienia się. W przypadku stosowania innych statyn odnotowano przypadki rabdomiolizy z jednoczesnym stosowaniem rozuwastatyny i kwasu fusydowego, konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta, a w razie potrzeby można czasowo przerwać stosowanie rosuwastatyny. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozpoczęcie leczenia rosuwastatyną lub zwiększenie dawki leku u pacjentów otrzymujących antagonistów witaminy K (na przykładwarfaryna lub inne antykoagulanty kumarynowe) mogą powodować wzrost INR. Anulowanie lub obniżenie dawki rozuwastatyny może spowodować zmniejszenie INR. W takich przypadkach należy monitorować INR. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu oraz innych leków obniżających stężenie lipidów prowadzi do dwukrotnego zwiększenia wartości Cmax i AUC rozuwastatyny. Tabela 2. Wpływ jednoczesnej terapii na ekspozycję rozuwastatyny (AUC, dane podano w porządku malejącym). Schemat jednoczesnego leczenia 7,1 razy Atazanawir 300 mg / rytonawir 100 mg 1 raz / dobę, 8 dni 10 mg raz Zwiększony 3,1 razy Lopinavir 400 mg / rytonawir 100 mg 2 razy / dobę, 17 dni 20 mg 1 raz / dzień, 7 dni Zwiększony 2.1 razy Hemifibrozyl 600 mg 2 razy / dobę, 7 dni 80 mg raz Zwiększenie o 1,9 razy Eltrombopag 75 mg 1 raz dziennie, 10 dni 10 m d jednorazowy wzrost o 1,6 raza Darunavir 600 mg / rytonawir 100 mg 2 razy / dobę, 7 dni 10 mg 1 raz / dzień, 7 dni Zwiększenie 1,5 razy Typranawir 500 mg / rytonawir 200 mg 2 razy / dobę, 11 dni 10 mg raz 1,4-krotny wzrost Dronedaronu 400 mg 2 razy / dobę Brak danych, 1,4-krotny wzrost Itrakonazol 200 mg 1 raz / dobę, 5 dni, 10 mg lub 80 mg, raz 1,4-krotny wzrost, Ezetymib 10 mg 1 raz / dobę, 14 dni 10 mg. razy / dobę, 14 dni Zwiększenie o 1,2 razy Fosamprenawir 700 mg / rytonawir 100 mg 2 razy / dobę, 8 dni 10 mg raz Bez zmian Aleglitazar 0,3 mg, 7 dni 40 mg, 7 dni Bez zmian Silim Rin 140 mg 3 razy / dobę, 5 dni 10 mg jednorazowo Bez zmian Fenofibrat 67 mg 3 razy / dobę, 7 dni 10 mg, 7 dni Bez zmian Ryfampicyna 450 mg 1 raz / dobę, 7 dni 20 mg raz Bez zmian Ketokonazol 200 mg 2 razy / dobę, 7 dni 80 mg raz, bez zmian Flukonazol 200 mg 1 raz / dzień, 11 dni 80 mg raz, bez zmian Erytromycyna 500 mg 4 razy / dobę, 7 dni 80 mg jeden raz, 28% spadek Baikalina 50 mg 3 razy / dzień, 14 dni 20 mg raz Zmniejszenie o 17% Na podstawie danych o określonych interakcjach nie oczekuje się farmakokinetycznie znaczącej interakcji z fe. ofibratom może farmakodynamiczne współdziałanie. Gemfibrozyl, fenofibrat, inne fibraty i kwas nikotynowy w dawkach obniżających poziom lipidów (1 g lub więcej dziennie) podczas stosowania z inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększały ryzyko miopatii, być może dlatego, że mogą powodować miopatię i w monoterapii. Jednoczesne stosowanie 40 mg rozuvastatyny i fibratów jest przeciwwskazane.Przy jednoczesnym stosowaniu leku z gemfibrozylem i innymi lekami obniżającymi stężenie lipidów, początkowa dawka rozuwastatyny wynosi 5 mg. Przy jednoczesnym stosowaniu rozuwastatyny i ezetimiby nie obserwuje się zmian AUC ani Cmax obu leków. Nie można jednak wykluczyć interakcji farmakodynamicznej rozuwastatyny i ezetymibu, które mogą powodować działania niepożądane. Pomimo tego, że dokładny mechanizm interakcji nie jest znany, jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami proteazy może prowadzić do wydłużenia T1 / 2 rozuwastatyny. W badaniu farmakokinetycznym, podczas stosowania 20 mg rozuvastatyny i złożonego preparatu zawierającego dwa inhibitory proteazy (400 mg lopinawiru / 100 mg ritonawiru), zdrowi ochotnicy wykazali wzrost odpowiednio o 2 razy AUC (0-24) i 5 razy C max rozuwastatyny. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego podawania rosuwastatyny i inhibitorów proteazy podczas leczenia pacjentów z HIV. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i leków zobojętniających sok żołądkowy w zawiesinach zawierających wodorotlenek glinu lub magnezu zmniejsza stężenie rosuwastatyny w osoczu o około 50%. Efekt ten jest mniej wyraźny, jeśli leki zobojętniające są podawane 2 godziny po przyjęciu rozuwastatyny. Znaczenie kliniczne tej interakcji nie zostało ustalone. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny prowadzi do zmniejszenia AUC (0-t) rozuwastatyny o 20% i Cmax rozuwastatyny o 30%. Taka interakcja może być spowodowana zwiększoną ruchliwością jelit, spowodowaną przyjmowaniem erytromycyny. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa AUC etynyloestradiolu i AUC norgestrelu odpowiednio o 26% i 34%. Takie zwiększenie stężenia w osoczu powinno być brane pod uwagę przy wyborze dawki doustnych środków antykoncepcyjnych. Dane farmakokinetyczne dotyczące jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i hormonalnej terapii zastępczej nie są dostępne, dlatego nie można wykluczyć podobnego działania podczas stosowania tej kombinacji. Jednak ta kombinacja była szeroko stosowana przez kobiety podczas badań klinicznych i była dobrze tolerowana. Nie oczekuje się istotnych klinicznie interakcji z równoczesnym stosowaniem rozuwastatyny i digoksyny.Wyniki badań in vivo i in vitro wykazały, że rozuwastatyna nie jest inhibitorem ani induktorem izoenzymów cytochromu P450. Ponadto rozuwastatyna jest słabym substratem dla tych izoenzymów. Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji między rozuwastatyną i flukonazolem (inhibitorem izoenzymów CYP2C9 i CYP3A4) lub ketokonazolem (inhibitor izoenzymów CYP2A6 i CYP3A4). Łączne stosowanie rozuwastatyny i itrakonazolu (inhibitora izoenzymu CYP3A4) zwiększa AUC rozuwastatyny o 28% (nieistotne klinicznie). Dlatego nie oczekuje się żadnych interakcji leków związanych z metabolizmem cytochromu P450.
Instrukcje specjalne
Białkomocz (oznaczany za pomocą pasków testowych), głównie pochodzenia rurkowego, obserwowano u pacjentów przyjmujących duże dawki rozuwastatyny, zwłaszcza 40 mg, ale w większości przypadków był on przerywany lub krótkotrwały. Wykazano, że taka białkomocz nie oznacza wystąpienia ostrej lub progresji istniejącej choroby nerek. Częstość występowania ciężkiej niewydolności nerek zwiększa się po otrzymaniu 40 mg rozuwastatyny. Podczas leczenia rozuwastatyną zaleca się monitorowanie wskaźników czynności nerek. Podczas stosowania leku Suvardio we wszystkich dawkach, a zwłaszcza podczas przyjmowania leku w dawce przekraczającej 20 mg, wykryto bóle mięśni, miopatię i, w rzadkich przypadkach, rabdomiolizę. Bardzo rzadko występowała rabdomioliza podczas przyjmowania ezetymibu i inhibitorów reduktazy HMG-CoA. W tym przypadku nie można wykluczyć farmakologicznego oddziaływania leków, dlatego lek Suvardio i ezetimib należy stosować ostrożnie. Częstość występowania rabdomiolizy podczas przyjmowania 40 mg leku Suvardio wzrasta. Oznaczanie aktywności CPK nie powinno być przeprowadzane po intensywnym wysiłku fizycznym lub w obecności innych możliwych przyczyn wzrostu aktywności CPK, co może prowadzić do błędnej interpretacji uzyskanych wyników. Jeśli aktywność CPK przed rozpoczęciem terapii jest znacząco zwiększona (5 razy wyższa niż VGN), po 5-7 dniach konieczne jest ponowne oznaczenie. Nie należy rozpoczynać leczenia preparatem Suvardio, jeśli powtarzany test potwierdza początkową aktywność CPK (ponad 5-krotnie większą niż w przypadku VGN).Rozuwastatynę, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii / rabdomiolizy. Czynniki te obejmują: - niewydolność nerek; - niedoczynność tarczycy (dla dawki 40 mg); - miopatię w historii (w tym dziedziczną) (w dawce 40 mg); - obecność myotoksyczności w wywiadzie podczas przyjmowania innych inhibitorów lub fibratów reduktazy HMG-CoA (w dawce 40 mg); - nadużywanie alkoholu (dla dawki 40 mg); - wiek powyżej 65 lat; - stany związane ze wzrostem stężenia rozuwastatyny w osoczu (dla dawki 40 mg); - jednoczesne podawanie fibratów (w dawce 40 mg). U takich pacjentów należy ocenić stosunek ryzyka do potencjalnych korzyści terapii i obserwację kliniczną należy prowadzić w trakcie leczenia. Zaleca się informowanie pacjentów o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi przypadków nagłego wystąpienia bólu mięśni, osłabienia mięśni lub skurczów, szczególnie w połączeniu z niedyspozycją lub gorączką. U takich pacjentów aktywność CPK powinna być monitorowana. Leczenie należy przerwać, jeśli aktywność CPK jest ponad 5 razy większa niż VGN lub jeśli objawy mięśni są wyraźne i powodują codzienny dyskomfort w ciągu dnia (nawet jeśli aktywność CPK jest 5 razy mniejsza niż VGN). Jeśli objawy nie ustępują, a aktywność CK powróci do normy, należy rozważyć ponowne powołanie leku lub mianowania alternatywa reduktazy HMG-CoA w mniejszych dawkach z uważnej obserwacji pacjenta. Regularne monitorowanie aktywności CPK u pacjentów bez objawów rabdomiolizy jest niepraktyczne. Nie ma oznak nasilenia działań niepożądanych ze strony mięśni szkieletowych podczas przyjmowania leku Suvardio i jednoczesnej terapii. Jednakże zwiększenie liczby przypadków zapalenia mięśni i miopatii zidentyfikowano u pacjentów przyjmujących inne inhibitory inhibitorów reduktazy HMG-CoA, pochodne kwasu fibrynowego, łącznie gemfibrozyl, cyklosporynę, kwas nikotynowy jak hipolipemizujących dawek (do 1 g / dzień), leki przeciwgrzybicze inhibitory azole Grupa proteazy i antybiotyki makrolidowe. Gemfibrozilu zwiększa ryzyko miopatii oraz wyznaczenie jakiegoś reduktazy HMG-CoA.Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i gemfibrozylu. Należy dokładnie ocenić stosunek ryzyka do możliwych korzyści, gdy rozuwastatynę łączy się z fibratami lub kwasem nikotynowym w dawkach obniżających stężenie lipidów (ponad 1 g na dobę). Jednoczesne stosowanie rozuvastatyny w dawce 40 mg i fibratach jest przeciwwskazane. Preparatu Suvardio nie należy przepisywać pacjentom z ostrymi, poważnymi chorobami, podejrzeniem miopatii lub możliwym rozwojem wtórnej niewydolności nerek (na przykład posocznicą, nadciśnieniem tętniczym, operacją,