סוברדיו טבליות 10 מ"ג 28 יח '

Rosuvastatin

גלולות

1. Rosuvastatin סידן (במונחים של rosuvastatin) 10 מ"ג. נגועים: לקטוז נטול - 53.

Rosuvastatin הוא מעכב סלקטיבי, תחרותי של HMG-COA רדוקטאז - אנזים הממיר 3-hydroxy-3-methylglutaryl קואנזים A לתוך mevalonate, מבשר של כולסטרול. Rosuvastatin פועל על הכבד, שבו כולסטרול (Xc) הוא מסונתז ואת catabolism של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) מבוצעת. Rosuvastatin מגדיל את מספר הקולטנים LDL על פני השטח של hepatocytes, אשר משפרים את ספיגת ו catabolism של LDL, ומעכב את הסינתזה של ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDLP) על ידי הכבד, ובכך להפחית את כמות LDL ו VLDL. Rosovastatin מפחית את הריכוז של כולסטרול-ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (Xc-HDL), וכן מקטין את הריכוז של אפוליפופרוטין B (ApoV), Xc-neLPVP, - VLDL, TG-VLDL ומגביר את הריכוז של apolipoprotein A-1 (ApoA-1) (ראה טבלה 1), מקטין את היחס בין Xc-LDL / Xc-HDL, סך Xc / Xc-HDL ו- Xc-non-LPVP / Xs-LPLP APoB / ApoA-1 יחס. לאחר תחילת הטיפול ב- rosuvastatin, ההשפעה הטיפולית מופיעה בתוך שבוע, לאחר שבועיים של טיפול, היא מגיעה ל -90% מהאפקט המרבי האפשרי. ההשפעה הטיפולית המקסימלית מושגת בדרך כלל בשבוע 4 ומתוחזקת עם שימוש קבוע בתרופה יעילות קלינית: Rosuvastatin יעיל בחולים מבוגרים עם hypercholesterolemia, עם או בלי hypertriglyceridemia, ללא הבדל גזע, מין או גיל, כולל בחולים עם סוכרת ו hypercholesterolemia משפחתי. ב -80% מהחולים עם hypercholesterolemia IIa ו- IIb לפי הסיווג של פרדריקסון (הריכוז הראשוני הממוצע של Xc-LDL הוא בערך 4.8 mmol / l) בעת שימוש ב- rosovastatin במינון של 10 מ"ג, הריכוז של Xc-LDL מגיע ל -3 mmol / l. חולים עם hypercholesterolemia herooolesterolemia הטרוזיגיים שלקח rosovastatin במינונים של 20 עד 80 מ"ג על פי המינון הכפייתי מינון התוכנית הראה מגמה חיובית בפרמטרים פרופיל השומנים.לאחר הטיטרציה של המינון היומי ל- 40 מ"ג ליום (12 שבועות של טיפול), הריכוז של Xc-LDL ירד ב -53%. ב -33% מהחולים, הושגה ירידה בריכוז LDL-LDL של פחות מ -3 mmol / l. בחולים עם hypercholesterolemia homozygous משפחתי שלקח rosovastatin במינונים של 20 ו - 40 מ"ג, הירידה הממוצעת בריכוז LDL-C LDL היה 22%. ההשפעה התוספתית נצפתה בשילוב עם fenofibrate ביחס לריכוז של TG ועם חומצה ניקוטינית (יותר מ -1 גרם ליום) ביחס לריכוז ה- Xc-HDL. בחולים עם סיכון נמוך לפתח IHD (הסיכון של פרמינגהם נמוך מ -10% במשך יותר מ -10 שנים), עם ריכוז ממוצע של Xc-LDL 4.0 mmol / l (154.5 mg / dl) וטרשת עורקים תת-קלינית, המוערכת על ידי עובי האינטימה (TCIM), roswvastatin במינון של 40 מ"ג ליום, הואט במידה ניכרת את קצב ההתקדמות של ה- TCIM המרבי עבור 12 חלקים של עורק הצוואר בהשוואה לפלצבו, עם מהירות של 0.0145 מ"מ לשנה (רווח סמך 95%) (CI): מ - 0.0196 עד 0.0093, עם p פחות מ -0.0001). מינון של 40 מ"ג צריך להיות prescribed רק לחולים עם hypercholesterolemia חמורה בסיכון גבוה לפתח מחלות לב וכלי דם.

הקליטה: rosvastatin קום בדם הדם הוא הגיע כ 5 שעות לאחר בליעה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ -20%. התפלגות: Vd של rosuvastatin הוא כ 134 l. כ -90% של rosuvastatin נקשר חלבונים פלזמה, בעיקר אלבומין. מטבוליזם: כמות מוגבלת של rosuvastatin (כ 10%) כפוף biotransformation. Rosuvastatin הוא metabolized בעיקר על ידי הכבד, המהווה את האתר הראשי של כולסטרול סינתזה ו Xc-LDL מטבוליזם. מטבוליזם Rosuvastatin קשורה מעט עם איסואנזימים ציטוכרום P450. CYP2C9 isoenzyme הוא האיזואנזים העיקרי המעורב במטבוליזם של רוסבסטטין, בעוד ש- CYP2C19, CYP3A4 ו- CYP2D6 אינם קשורים בחילוף החומרים. המטבוליטים המזוהים העיקריים של rosuvastatin הם מטבוליטים של N-dimethylrozuvastatin ולקטבון. N-desmethylrosuvastatin הוא כ 50% פחות פעיל מאשר rosuvastatin, מטבוליטים לקטון הם לא פעילים מבחינה פרמקולוגית. יותר מ -90% מהפעילות הפרמקולוגית על עיכוב מחזור הדם של HMG-COA מסופק על ידי rosuvastatin, השאר מסופק על ידי המטבוליטים שלו.נסיגה: כ -90% מהמינון של הרוסבסטטין מופרשים ללא שינוי דרך המעיים (כולל רוסבסטאטין נספג ולא נספג), השאר מופרש על ידי הכליות. ללא שינוי על ידי הכליות מופרשים על 5% של המנה ניתנה. T1 / 2 הוא 19 שעות, לא משתנה עם מינון גדל והולך של התרופה. הגיאומטרי הממוצע פלזמה פינוי הוא כ 50 l / h (מקדם וריאציה 21.7%). כמו במקרה של מעכבים אחרים של רדוקטאז HMG-CoA, טרנספורטר כולסטרול ממברנה מעורב בתהליך לכידת hepatic של rosuvastatin. ספק זה משחק תפקיד גדול בהסרת rosuvastatin על ידי הכבד. ליניאריות: החשיפה המערכתית של rosuvastatin עולה ביחס למינון. לאחר ניהול יומיומי חוזר של התרופה, לא חל שינוי בפרמטרים פרמקוקינטיים. פולימורפיזם גנטי: מעכב HMC-COA רדוקטאז, כולל. Rosuvastatin, נקשר לחלבוני ההובלה OATP1B1 (פוליפפטיד של הובלת אניון אורגני שמשתתף בתפיסת סטטינים ע"י hepatocytes) ו- BCRP (טרנספורטר זרימה). בנשאים של גנוטיפים SLCO1B1 (OATP1B1) C.521 ו- ABCG2 (BCRP) C.421AA, חלה עלייה בחשיפה (AUC) של rsuvastatin 1.6 ו -2.4 פעמים, בהתאמה, בהשוואה לנשאים של גנוטיפים SLC01B1c.521TT ו- ABCG2c.421AA. פרמקוקינטיקה בקבוצות חולים מיוחדות: לגיל ולמגדר אין השפעה מובהקת מבחינה קלינית על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של רוזובסטטין. מחקרים פרמקולוגיים הראו עלייה של פי שניים בחציון AUC ו- Cm של rosuvastatin בחולים של הגזע המונגולידי (יפנית, סינית, פיליפינית, וייטנאמית וקוריאנית) בהשוואה לאלו של הקווקזים; חולים הינדים הראו עלייה בחציון AUC ו- C max בכ 1.3 פעמים. במקביל, ניתוח של אינדיקטורים פרמקוקינטיקה עבור האוכלוסייה כולה למד לא לחשוף הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית פרמקוקינטיקה של התרופה בקרב נציגי הגזעים הקרואקים ונגיעה. בחולים עם אי ספיקת כליות קלה עד מתונה, ריכוז הפלסמה של rosuvastatin או N-desmethylrozuvastatin אינו משתנה באופן משמעותי. בחולים עם אי ספיקה כלית חמורה (CK פחות מ -30 מ"ל / min), ריכוז פלסמה של rosuvastatin הוא גבוה פי 3, וריכוז N-desmethylrozuvastatin גבוה פי 9 מאשר אצל מתנדבים בריאים. הריכוז של rosuvastatin בדם פלזמה בחולים בהמודיאליזה גבוה בכ -50% בהשוואה למתנדבים בריאים.בחולים עם דרגות שונות של אי ספיקת כבד עם ציון של 7 או מתחת ידי Child-Pugh עולה כי אין עלייה T1 / 2 של rosuvastatin. עם זאת, ב 2 חולים עם נקודות 8 ו 9 על התארכות Child-Pugh נצפה T1 / 2 של כ 2 פעמים גבוהות יותר מאשר עבור חולים עם רמות נמוכות של הילד-Pugh. ניסיון של rosuvastatin בחולים עם ציון מעל 9 עד מחובר Child-Pugh.

- המשפחה היפרכולסטרולמיה הומוזיגוטיים כתוספת לדיאטה ופעילות טיפול להורדת שומנים אחרים - כתוספת לדיאטה כאשר דיאטה ופעילות טיפולים לא תרופתיים אחרים הם הסיווג היפרכולסטרולמיה ראשונית לקוי Fredrickson (IIa סוג כולל היפרכולסטרולמיה הטרוזיגוטיים המשפחה) או יתר כולסטרול בדם מעורבת (סוג IIb) (לדוגמה, apheresis LDL) או במקרים בהם טיפול כזה אינו יעיל מספיק - hypertriglyceridemia (סיווג סוג IV Fredrickson) ב qual כתוספת לדיאטה stve - האטת ההתקדמות של טרשת עורקים כתוספת לדיאטה בחולים אשר מראים טיפול להפחתת ריכוז הכולסטרול הכללי וה- LDL-C - למניעה ראשונית של אירועים קרדיווסקולרים משמעותיים (שבץ, התקף לב, תעוקת חזה בלתי יציבה, revascularization עורקי) ב מבוגרים בחולים ללא סימנים קליניים של מחלת לב כלילית, אך עם סיכון מוגבר להתפתחות (גיל מבוגר 50 שנים בקרב גברים מעל גיל 60 שנים בנשים ריכוז מוגבר של חלבון מגיב C (2 מ"ג / ליטר) בנוכחות שניהם דקות imum אחד גורמי סיכון נוספים כגון יתר לחץ דם, Xc ריכוז HDL נמוך, עישון, היסטוריה משפחתית של מחלת לב כלילית התפרצות מוקדמת).

לקבלת מנה יומית של 5 מ"ג, 10 מ"ג ו 20 מ"ג - רגיש יתר rosuvastatin, או כל המרכיבים של ההכנה - של מחלה כבדה בשלב הפעיל שלו, כולל העלייה המתמשכת של אנזימי כבד, כמו גם כל עלייה ברמת הטרנסאמינזות כבדה בנסיוב של יותר מ 3 פעמים לעומת ULN - פגיעה כלייתית חמורה (קריאטינין פחות מ 30 מ"ל / דקה) - מיופתיה - קבלה סימולטני של ציקלוספורין - הריון - הנקה - לשימוש בחולים רגישים miotok פיתוח סיבוכים ble - חסר לקטז, אי סבילות ללקטוז, תסמונת של ספיגה גלוקוז-גלקטוז (התרופה מכילה לקטוז) - עד גיל 18 שנים (היעילות והבטיחות הוקמו).כדי מנה יומית של 40 מ"ג - רגיש יתר rosuvastatin, או כל המרכיבים של ההכנה - של מחלה כבדה בשלב הפעיל שלו, כולל העלייה המתמשכת של אנזימי כבד, כמו גם כל עלייה ברמת הטרנסאמינזות כבדה בנסיוב של יותר מ 3-לקפל לעומת ULN - נוכחות של גורמי סיכון עבור מיופתיה / אי ספיקת כליות rabdomioliza- מתונה (QC menshe60 מ"ל / דקה) - ההיסטוריה מיופתיה gipotireoz- כולל miotoksichnost nasledstvennye- בין קבלת האחר x מעכבי HMG-CoA reductase או fibrates anamneze- בצריכה מוגזמת alkogolya- תנאים שיכולים להוביל קבלת סימולטני rozuvastatina- ריכוזי פלזמה עלו fibratov- לשימוש בחולי הגזע המונגולי - קבלת סימולטני של ציקלוספורין - הריון - הנקה - יישום של חולים סיבוכים נטייה לפתח miotoksicheskih - חסר לקטז, אי סבילות ללקטוז, תסמונת ספיגה-גלקטוז גלוקוז (התרופה מכילה לקטוז) - vozra עד כלומר עד 18 שנים (יעילות ובטיחות הוקמו). אמצעי זהירות כדי מנה יומית של 5 מ"ג, 10 מ"ג ו 20 מ"ג: קיים סיכון של מיופתיה / rhabdomyolysis - אי ספיקת כליות, gipotireozlichny או היסטוריה משפחתית של מחלת שרירים תורשתית ואת ההיסטוריה הקודמת של רעילות שרירים עם מעכבי אחרים של מעכבי HMG-CoA reductase (סטטינים) או fibratovchrezmernoe להשתמש alkogolyasostoyaniya שתחתיו היתה עלייה בריכוז פלזמה מעל 65 rozuvastatinavozrast הסיכון letvysoky של anamnezesepsisarterial הכבד סוכרת diabetazabolevaniya te מטבוליות vmeshatelstvatravmytyazhelye כירורגיים gipotenziyaobshirnye, האנדוקרינית, או מים-אלקטרוליט narusheniyanekontroliruemaya השתייכות epilepsiyarasovaya (גזע מונגולי), שימוש בו זמנית fibrates. לקבלת מנה יומית של 40 מ"ג: קיים סיכון של מיופתיה / rhabdomyolysis - כליות כשל מתון (CC 60 מ"ל / דקה), 65 גיל הסיכון letvysoky של מטבולית vmeshatelstvatravmytyazhelye כירורגיים anamnezesepsisarterialnaya הכבד סוכרת diabetazabolevaniya gipotenziyaobshirnye, האנדוקרינית, או הפרעות אלקטרוליט מימית, אפילפסיה מבוקרת.

תרופה Suvardio הוא התווית לשימוש במהלך ההריון במהלך ההנקה. נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה מהימן ומספיק. מאחר ומוצרי ביו-סינתזה של הכולסטרול והכולסטרול חשובים להתפתחות העובר, הסיכון הפוטנציאלי של עיכוב הפחתת הסיכון ל- HMG-CoA עולה על היתרונות של השימוש בו במהלך ההריון. אם ההריון מאובחן, יש להפסיק את סוברדיו מיד. נתונים על הקצאת rosvastatin עם חלב אם אינם זמינים. במידת הצורך, מינויו של סובארדיו התרופה במהלך ההנקה יש צורך להחליט על הפסקת ההנקה.

מינון ומינהל

התרופה נלקחת דרך הפה, בכל עת של היום, ללא קשר הארוחה. יש לבלוע את הטבליה כולה (לא ללעוס, לא לטחון) בכוס מים. לפני תחילת הטיפול ב- Suvardio, המטופל צריך להתחיל לעקוב אחר התזונה המקסימלית להורדת הכולסטרול ולהמשיך לעקוב אחריו לאורך כל תקופת הטיפול. המינון של Suvardio נבחר בנפרד, תוך התחשבות מטרות ריכוז הכולסטרול ואת התגובה הטיפולית הפרטית לטיפול ניתנת. המינון הראשוני המומלץ של Suvardio הוא 5 מ"ג או 10 מ"ג פעם ביום לחולים שלא נטלו בעבר סטטינים, ולמטופלים שהועברו לתרופה זו לאחר טיפול במעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-CoA. בחירת המינון הראשוני צריך להיות מונחה על ידי ריכוז הכולסטרול ואת הסיכון האפשרי של סיבוכים קרדיווסקולריים בחולה זה, ואת הסיכון הפוטנציאלי של תופעות לוואי יש גם להעריך. במידת הצורך, לאחר 4 שבועות, ניתן להתאים את המינון של התרופה. בשל התפתחות אפשרית של תופעות לוואי כאשר לוקחים מינון של 40 מ"ג לעומת מינונים נמוכים יותר של התרופה, הטיטרציה האחרונה למינון המרבי של 40 מ"ג צריכה להתבצע רק בחולים עם hypercholesterolemia חמורה וסיכון גבוה לסיבוכים קרדיווסקולריים (במיוחד בחולים עם תורשתית) hypercholesterolemia), שבו ריכוז המטרה של כולסטרול לא הושג כאשר לוקחים מנה של 20 מ"ג, אשר יהיה תחת פיקוח רפואי.בכוונה של מינון של 40 מ"ג התבוננות זהירה של הרופא מומלץ. לא מומלץ לקבוע מנה של 40 מ"ג לחולים שלא ביקרו קודם לכן אצל רופא. עבור חולים קשישים (מעל 65 שנים), המינון ההתחלתי המומלץ של סוברדיו הוא 5 מ"ג. במקרים אחרים, אין צורך בהתאמת המינון עקב גיל. בחולים עם אי ספיקה כלית קלה או מתונה, אין צורך בהתאמת המינון של סוברדיו. המינון הראשוני המומלץ של התרופה הוא 5 מ"ג לחולים עם אי ספיקת כליות בינונית (CC פחות מ -60 מ"ל / דקה). חולים עם אי ספיקה כלית של תואר בינוני לא צריך להיות prescribed התרופה במינון של 40 מ"ג. השימוש בסמים סווארדיו בכל מינון הוא התווית בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ -30 מ"ל / דקה). עלייה ריכוז מערכתית של rosuvastatin בחולים עם אי ספיקה hepatic עם ציון הילד Pugh של 7 או נמוך לא זוהה. עם זאת, ריכוז מערכתי מוגבר rosuvastatin נצפה בחולים עם ספיקת כבד עם ציונים על ילד-Pugh 8 ו 9. בחולים אלה, תפקודי כבד צריך להיות פיקוח על רקע הטיפול ב- Rosuvastatin. נתונים על השימוש ב- rosuvastatin בחולים עם אי ספיקת כבד עם ניקוד של הילד-פו מעל 9 אינם זמינים. Rosuvastatin הוא התווית בחולים עם מחלת כבד בשלב פעיל. קבוצות אתניות גזע בחולי מונגולי עשויות להגדיל ריכוזים בפלזמת rosuvastatin מערכתיים. המינון ההתחלתי המומלץ של סוברדיו בחולים מונגולואידים הוא 5 מ"ג. השימוש בתרופה במינון של 40 מ"ג הוא התווית בחולים כאלה. מטופלים בעלי נטייה להתפתחות myopathies Suvardio מומלצת החל מינון של התרופה לחולה עם נטייה להתפתחות של מיופתיה הוא 5 מ"ג. השימוש בתרופה במינון של 40 מ"ג הוא התווית בחולים כאלה. דיסקים של גנוטיפים פולימורפיזם גנטי SLCO1B1 (OATR1V1) S.521SS ו ABCG2 (BCRP) S.421AA ציין חשיפה עלייה rosuvastatin (AUC) בזמנים 1.6 ו 2.4, בהתאמה, לעומת SLCO1B1c.521TT גנוטיפים יליד ABCG2s.421AA. במקרה של ספקים או גנוטיפים s.521SS s.421AA Suvardio המינון המומלץ המרבי של התרופה הוא 20 מ"ג 1 זמן / יום.טיפול משולב Rosuvastatin נקשר חלבונים התחבורה השונים (בפרט, OATR1B1 ו BCRP). עם שימוש סימולטני של התרופה סווארדיו עם סמים (כגון cyclosporine, כמה מעכבי פרוטאז HIV, כולל שילוב של ritonavir עם atazanavir, lopinavir ו / או tipranavir), הגדלת ריכוז של rosuvastatin בפלסמה הדם עקב אינטראקציה עם חלבונים התחבורה, עלול להגביר את הסיכון של מיופתיה ( כולל rhabdomololysis); אתה חייב לקרוא את ההוראות לשימוש של תרופות אלה לפני prescribed התרופה סווארדיו). במקרים כאלה, אתה צריך להעריך את האפשרות של שימוש בטיפול אלטרנטיבי או הפסקה זמנית של נטילת התרופה סוברדיו. במידת הצורך, השימוש בתרופות הנ"ל צריך להעריך את היחס בין היתרונות לבין הסיכון של טיפול מקביל עם Suvardio לשקול להפחית את המינון שלה.

לדברי ארגון הבריאות העולמי, תגובות שליליות מסווגים לפי תדירות הפיתוח שלהם כדלקמן: לעתים קרובות (1/10), לעתים קרובות (1/100, פחות מ 1/10), לעתים רחוקות (1/1000, פחות מ 1/100), לעתים רחוקות (1/10 000, פחות מ 1/1000) ו מאוד לעתים נדירות (פחות מ 1/10 000); תדירות אינה ידועה - על פי הנתונים הקיימים לא ניתן לקבוע את שכיחות ההתרחשות. מהמערכת ההמופואטית: התדר אינו ידוע - טרומבוציטופניה. מצד המערכת החיסונית: לעיתים נדירות - תגובות רגישות יתר, כולל אנגיואדמה. מצד המערכת האנדוקרינית: לעיתים קרובות - סוכרת מסוג 2. מן הצד של מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות - כאב ראש, סחרחורת; לעתים רחוקות מאוד - פולינופורופתיה, אובדן זיכרון. מצד מערכת הנשימה: התדירות אינה ידועה - שיעול, קוצר נשימה. מצד מערכת העיכול: לעיתים קרובות - עצירות, בחילה, כאב בבטן; לעיתים נדירות - הלבלב; התדירות אינה ידועה - שלשולים. על החלק של הכבד ואת דרכי המרה: לעתים נדירות - פעילות מוגברת של transaminases בכבד; לעיתים רחוקות מאוד - צהבת, הפטיטיס. ממערכת השתן: לעתים רחוקות מאוד - hematuria. בעת קבלת rosovastatin, proteuria ניתן לצפות. שינויים בתכולת החלבון בשתן (מהיעדר לנוכחות של כמויות עקבות לדרגה ++ ומעלה) נצפים בפחות מ -1% מהחולים עם נטילת rosovastatin במינון של 10 מ"ג ו -20 מ"ג, וכ -3% מהאנשים הנוטלים את התרופה במינון של 40 מ"ג.שינוי קל בכמות החלבון בשתן, המתבטא בשינוי מרמת האפס או נוכחות של עקבות לרמה של +, נצפתה כאשר לוקחים את התרופה במינון של 20 מ"ג. ברוב המקרים, פרוטאינוריה ירדה ועברה באופן עצמאי במהלך הטיפול. בניתוח נתונים ממחקרים קליניים לא נמצא קשר סיבתי בין פרוטאינוריה ובין מחלת כליות חריפה או מתקדמת. מתוך מערכת השרירים: לעתים קרובות - מיאלגיה; לעיתים רחוקות - מיופתיה (כולל מיוסיטיס), רבדומיוליזה; לעתים רחוקות מאוד - ארתרלגיה; תדירות לא ידועה - מיופתיה חיסונית. על העור: לעיתים רחוקות - עור מגרד, פריחה, אורטיקריה; התדירות אינה ידועה - תסמונת סטיבנס-ג'ונסון. אינדיקטורים מעבדה: פעילות מוגברת של CPK, ריכוז גלוקוז, hemoglobin glycosylated, bilirubin בדם הדם, פעילות של gamma-glutamyltranspeptidase, ALP, בלוטת התריס תפקוד לקוי של בלוטת התריס. אחרים: לעיתים קרובות - תסמונת אסתנית, גינקומסטיה, בצקת היקפית. עם השימוש של כמה סטטינים, תופעות לוואי דווחו כגון: דיכאון, הפרעות שינה (כולל נדודי שינה וסיוטים), תפקוד מיני.

טיפול: אין טיפול ספציפי עבור מנת יתר של rosuvastatin. מומלץ לבצע טיפול סימפטומטי ואמצעים שנועדו לשמור על תפקודם של איברים ומערכות חיוניים. יש צורך לשלוט על תפקוד הכבד ופעילות CPK. אין זה סביר כי המודיאליזה תהיה יעילה.

עם שימוש בו זמנית של rosuvastatin ו cyclosporine, AUC של rosuvastatin היה בממוצע 7 פעמים גבוה יותר מזה שנצפתה מתנדבים בריאים. השימוש המשולב בתרופות אלה מוביל לעלייה בריכוז של rosuvastatin בדם פלסמה ב -11 פעמים, בעוד ריכוז הפלסמה של cyclosporine אינו משתנה. עם שימוש בסטטינים אחרים, היו דיווחים על מקרים של rhabdomololysis עם שימוש בו זמנית של rosuvastatin וחומצה fusidic, מעקב אחר מצבו של המטופל הוא הכרחי, ואם יש צורך, ניתן להפסיק זמנית לקחת rosuvastatin. כמו במעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA, התחלת טיפול ב- rosuvastatin או עלייה במינון התרופה בחולים שקיבלו ויטגנין K אנטגוניסטים (לדוגמה,וורפרין או נוגדי קרישה אחרים של קופרינים) עלול לגרום לעלייה ב- INR. ביטול או הנמכת המינון של rosuvastatin עלול לגרום לירידה ב- INR, במקרים כאלה יש לפקח על INR. השימוש בו זמנית של rosuvastatin ו gemfibrozil וסוכנים אחרים להפחית את ריכוז של שומנים, מוביל לעלייה ב- Cmax ו- AUC של rosuvastatin על ידי 2 פעמים. טבלה 2. השפעת הטיפול המלווה בחשיפה של rosovastatin (AUC, הנתונים ניתנים בסדר יורד) משטר טיפול מקביל מצב הניהול של רוזובסטאטין שינויים ב- AUC של רוזובסטאטין Cyclosporin 75-200 mg 2 פעמים ביום, 6 חודשים 10 mg 1 שעה ביום, 10 ימים 7.1 פעמים Atazanavir 300 מ"ג / ritonavir 100 מ"ג 1 / יום, 8 ימים 10 מ"ג פעם מוגברת 3.1 פעמים Lopinavir 400 מ"ג / ritonavir 100 מ"ג 2 פעמים ביום, 17 ימים 20 מ"ג פעם / יום, 7 ימים הגדילה 2.1 פעמים Hemifibrozil 600 מ"ג 2 פעמים ביום, 7 ימים 80 מ"ג פעם עלייה של 1.9 פעמים Eltrombopag 75 מ"ג 1 שעה ביום, 10 ימים 10 מ ' d פעם אחת עלייה 1.6 פעמים Drunavir 600 מ"ג / Ritonavir 100 מ"ג 2 פעמים ביום, 7 ימים 10 מ"ג 1 יום / יום, 7 ימים עלייה 1.5 פעמים Tipranavir 500 מ"ג / Ritonavir 200 מ"ג 2 פעמים ביום, 11 ימים 10 מ"ג פעם אחת עלייה פי 1.4 עם Dronedarone 400 מ"ג 2 פעמים ביום / אין נתונים פי 1.4 עלייה איטרקונזולה 200 מ"ג פעם אחת ביום, 5 ימים 10 מ"ג או 80 מ"ג לאחר פי 1.4. Ezetimibe 10 מ"ג 1 יום / יום, 14 ימים 10 מ"ג 1 פעמים ביום, 14 ימים עלייה של 1.2 פעמים Fosamprenavir 700 מ"ג / Ritonavir 100 מ"ג 2 פעמים ביום, 8 ימים 10 מ"ג פעם ללא שינוי Aleglitazar 0.3 מ"ג, 7 ימים 40 מ"ג, 7 ימים ללא שינוי סילים רין 140 מ"ג 3 פעמים ביום, 5 ימים 10 מ"ג פעם ללא שינוי Fenofibrate 67 מ"ג 3 פעמים ביום, 7 ימים 10 מ"ג, 7 ימים ללא שינוי Rifampicin 450 מ"ג פעם / יום, 7 ימים 20 מ"ג פעם ללא שינוי Ketoconazole 200 מ"ג 2 פעמים ביום, 7 ימים 80 מ"ג פעם ללא שינוי Fluconazole 200 מ"ג פעם / יום, 11 ימים 80 מ"ג פעם ללא שינוי Erythromycin 500 מ"ג 4 פעמים ביום, 7 ימים 80 מ"ג פעם אחת 28% ירידה Baikalin 50 מ"ג 3 פעמים / יום, 14 ימים 20 מ"ג פעם אחת ירידה של 17 %. בהתבסס על נתונים על אינטראקציות ספציפיות, לא צפוי אינטראקציה משמעותי פרמקוקינטית עם fe. ofibratom עשויה pharmacodynamic אינטראקציה. גמפיברוזיל, פנו-פיבראט, פיברטים אחרים וחומצה ניקוטינית במינונים מורידים שומנים בדם (1 גרם או יותר ליום) תוך שימוש במעכבי רדוקטאז של HMG-COA הגבירו את הסיכון למיאופתיה, אולי בשל העובדה שהם יכולים לגרום להופעת מיופתיה ב מונותרפיה. שימוש בו זמנית של 40 מ"ג rozuvastatin ו fibrates הוא התווית.עם שימוש סימולטני של התרופה עם gemfibrozil וסוכנים אחרים להורדת שומנים, המינון ההתחלתי של rosuvastatin הוא 5 מ"ג. עם השימוש בו זמנית של rosuvastatin ו ezetimiba, אין שינוי ב- AUC או Cmax של שתי התרופות. עם זאת, אינטראקציה פרמקודינמית של rosovastatin ו ezetimibe, אשר יכול לגרום תופעות לא רצויות, לא ניתן לשלול. למרות העובדה כי המנגנון המדויק של אינטראקציה אינו ידוע, השימוש בו זמנית של rosuvastatin עם מעכבי פרוטאז יכול להוביל התארכות של T1 / 2 של rosuvastatin. במחקר תרופתי, תוך נטילת 20 מ"ג רוזובסטאטין והכנה משולבת המכילה שני מעכבי פרוטאז (400 מ"ג של lopinavir / 100 מ"ג Ritonavir), מתנדבים בריאים הראו עלייה של פי 2 AUC (0-24) ו- 5 פעמים מקסימום של rosuvastatin, בהתאמה. לכן, לא מומלץ לטפל בו זמנית במעכבי rosovastatin ו- protease בעת טיפול בחולים עם HIV. השימוש בו זמנית של rosuvastatin ו antacids ב המתלים המכילים אלומיניום או מגנזיום הידרוקסיד, מפחית את ריכוז הפלסמה של rosuvastatin בכ 50%. אפקט זה הוא פחות בולט אם נוגדי חומצה מוחלים 2 שעות לאחר נטילת rosuvastatin. המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו לא הוקמה. השימוש בו זמנית של rosuvastatin ו erythromycin מוביל לירידה ב- AUC (0-t) של rosuvastatin ב -20% ו- Cmax של rosuvastatin ב -30%. אינטראקציה כזו יכולה להיגרם על ידי תנועתיות מעיים מוגברת, הנגרמת על ידי נטילת erythromycin. השימוש בו זמנית של rosuvastatin ו אמצעי מניעה בעל פה מגביר את AUC של ethinyl estrylol ו AUC של norgestrel ב -26% ו -34%, בהתאמה. עלייה כזו בריכוזי פלזמה יש לקחת בחשבון בעת ​​בחירת המינון של גלולות למניעת הריון. נתונים פרמקוקינטיים על שימוש בו-זמני ברוסבסטטין והורמונים חלופיים אינם זמינים, לכן, לא ניתן לא לכלול אפקט דומה בעת השימוש בצירוף זה. עם זאת, שילוב זה היה בשימוש נרחב על ידי נשים במהלך ניסויים קליניים היה נסבל היטב. אין אינטראקציה קלינית משמעותית צפויה עם שימוש בו זמנית של rosuvastatin ו digoxin.התוצאות של in vivo ו במבחנה מחקרים הראו כי rosuvastatin אינו מעכב ולא inducer של איסואנזימים ציטוכרום P450. בנוסף, rosuvastatin הוא מצע חלש עבור אלה isoenzymes. לא היה כל אינטראקציה קלינית משמעותית בין rosuvastatin ו fluconazole (מעכב של CYP2C9 ו CYP3A4 isoenzymes) או ketoconazole (מעכב של CYP2A6 ו CYP3A4 isoenzymes). השימוש המשולב ב- rosovastatin ו- itraconazole (מעכב של האיזואנזים CYP3A4) מגדיל את AUC של rosuvastatin ב -28% (לא מובהק מבחינה קלינית). לכן, כל אינטראקציה של תרופות הקשורות לחילוף החומרים של ציטוכרום P450 אינו צפוי.

Proteinuria (נקבע באמצעות רצועות הבדיקה), בעיקר ממוצא צינורי, נצפתה בחולים שקיבלו מינון גבוה של rosuvastatin, במיוחד 40 מ"ג, אך ברוב המקרים זה היה לסירוגין או לטווח קצר. זה הוכיח כי proteuria כזה אינו מתכוון להתרחשות של חריפה או התקדמות של מחלת כליות קיימת. התדירות של ליקוי כליות חמור הוא גדל בעת קבלת 40 מ"ג של rosuvastatin. מומלץ לעקוב אחר האינדיקטורים של תפקוד הכליות במהלך הטיפול עם rosuvastatin. כאשר משתמשים בתרופה סווארדיו בכל המינונים, ובמיוחד כאשר נטלו את התרופה במינון הגבוה מ -20 מ"ג, מיאלגיה, מיופתיה, ובמקרים נדירים התגלו רבדומיוליזה. לעיתים רחוקות מאוד התרחש רבדומיוליזה בעת נטילת מעכבי רדוקטאז ezetimibe ו- HMG-COA. במקרה זה, אינטראקציה פרמקולוגית של תרופות לא ניתן לשלול, ולכן, התרופה סווארדיו ezetimibe יש להשתמש בזהירות זהירות. השכיחות של rhabdomyolysis כאשר לוקחים 40 מ"ג של סווארדיו התרופה עולה. קביעת פעילות CPK לא צריכה להיעשות לאחר מאמץ פיזי אינטנסיבי או בנוכחות סיבות אפשריות אחרות לעלייה בפעילות CPK, אשר עלולה להוביל לפרש לא נכון של התוצאות שהושגו. אם הפעילות של CPK לפני תחילת הטיפול גדל משמעותית (פי 5 יותר מאשר VGN), לאחר 5-7 ימים יש צורך למדוד מחדש. אתה לא צריך להתחיל טיפול עם Suvardio, אם הבדיקה חוזרת מאשרת את הפעילות הראשונית של CPK (יותר מ 5 פעמים לעומת VGN).Rosuvastatin, כמו מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA, יש לנקוט בזהירות רבה בחולים עם גורמי סיכון של מיופתיה / רבדומוליזה. גורמים אלה כוללים: - אי ספיקת כליות; - hypothyroidism (עבור מנה של 40 מ"ג); - מיופתיה בהיסטוריה (כולל תורשתי) (עבור מינון של 40 מ"ג); - נוכחות של היסטוריה של myotoxicity תוך לקיחת מעכבי רדוקטאז HMG-CoA אחרים או fibrates (עבור מנה של 40 מ"ג); - שימוש באלכוהול (במינון של 40 מ"ג); - גיל מעל 65 שנים; - תנאים מעורבים עלייה ריכוז פלזמה של rosuvastatin (עבור מינון של 40 מ"ג); - ניהול סימולטני של fibrates (עבור מנה של 40 מ"ג). בחולים אלו יש להעריך את יחס הסיכון לתועלת הפוטנציאלית של הטיפול, ולהעריך את התצפית הקלינית במהלך הטיפול. מומלץ ליידע את החולים על הצורך לדווח מיד לרופא על מקרים של התפרצות פתאומית של כאבי שרירים, חולשת שרירים או עוויתות, במיוחד בשילוב עם חוסר חולשה או חום. בחולים אלו יש לעקוב אחר פעילות ה- CPK. יש להפסיק את הטיפול אם פעילות CPK גדולה פי 5 מאשר VGN או אם תסמיני השריר בולטים ולגרום לאי-נוחות יומיומית לאורך כל היום (גם אם פעילות CPK נמוכה פי 5 מ VGN). אם הסימפטומים נעלמים והפעילות של CPK חוזרת לנורמה, יש לשקול את מינויו מחדש של התרופה או המרשם של מעכב חלופי של רדוקטאז HMG-COA במינונים קטנים יותר עם ניטור זהיר של המטופל. ניטור קבוע של פעילות CPK בחולים ללא תסמינים של רבדומיוליזה אינו מעשי. אין סימנים של עלייה של תופעות לוואי מצד שרירי השלד כאשר לוקחים את התרופה סווארדיו וטיפול צמוד. עם זאת, עלייה בשכיחות של מיוסיטיס ו myopathy נמצא בחולים לקחת אחרים מעכבי רדוקטאז HMG-COA יחד עם נגזרות חומצות פיברין, כולל gemfibrozil, cyclosporine, חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם (יותר מ 1 g / day), תכשירים נגד פטריות של קבוצת אזול, מעכבי פרוטאזות ואנטיביוטיקה של מקרולייד. ג'מפיברוזיל מגביר את הסיכון למיופתיה בשילוב עם מעכבים מסוימים של רדוקטאז HMG-COA.לכן, שימוש מקביל של rosuvastatin ו gemfibrozil אינו מומלץ. יש צורך להעריך בזהירות את היחס בין הסיכון לבין תועלת אפשרית כאשר rosovastatin משולב עם fibrates או חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם (יותר מ 1 גרם ליום). השימוש המקביל של רוזובסטטין במינון של 40 מ"ג סיבים הוא התווית. לא ניתן לרשום את סוברדיו לחולים עם מחלות חריפות, חמורות, חשד למיאופתיה או להתפתחות אפשרית של אי ספיקת כליות משנית (לדוגמא, אלח דם, יתר לחץ דם עורקי, ניתוח,