Valtsikon Filmtabletten 500 mg N42
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Wirkstoffe
Valaciclovir
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Pillen
Zusammensetzung
100 ml der Lösung zur topischen Anwendung enthält: Wirkstoff Minoxidil 2 g Hilfsstoffe Propylenglykol, Ethanol 95%, Wasser.
Pharmakologische Wirkung
Valaciclovir ist ein Nukleosid-Inhibitor der DNA-Polymerase von Herpesviren. Blockiert die virale DNA-Synthese und Virusreplikation. Beim Menschen wird Valaciclovir vollständig in Aciclovir und L-Valin umgewandelt. In vitro hat Acyclovir eine spezifische inhibitorische Aktivität gegen Herpes-simplex-Viren (HSV) 1,2-Typen (Herpes simplex 1,2-Typen), Varicella-Zoster-Virus und Herpes-Zoster-Virus (VZV - Varicella-Zoster-Virus, Varicella-Zoster), Cytomegalovirus (CMV). , Epstein-Barr-Virus (EBV) und menschliches Herpesvirus Typ 6. Acyclovir hemmt die Synthese von viraler DNA unmittelbar nach der Phosphorylierung und Umwandlung in die aktive Form von Acyclovir-Triphosphat. Die erste Phase der Phosphorylierung erfolgt unter Beteiligung virusspezifischer Enzyme. Bei HSV-, VZV- und EBV-Viren handelt es sich bei diesem Enzym um die virale Thymidinkinase, die in den vom Virus betroffenen Zellen vorhanden ist. Die partielle Selektivität der Phosphorylierung bleibt im Cytomegalovirus erhalten und wird durch das Genprodukt der Phosphotransferase UL 97 vermittelt. Die Aktivierung von Acyclovir durch ein bestimmtes virales Enzym erklärt weitgehend seine Selektivität. Der Prozess der Phosphorylierung von Acyclovir (Umwandlung von Mono zu Triphosphat) wird durch zelluläre Kinasen abgeschlossen. Acyclovirphosphat inhibiert kompetitiv die virale DNA-Polymerase und ist als Analogon eines Nucleosids in virale DNA eingebaut, was zu einem obligatorischen Kettenbruch, einem Abbruch der DNA-Synthese und somit einer Blockierung der viralen Replikation führt. Bei Patienten mit erhaltener Immunität sind HSV- und VZV-Viren mit verminderter Empfindlichkeit gegenüber Valacyclovir extrem selten (weniger als 0,1%), können jedoch manchmal bei Patienten mit schweren Immunitätsstörungen, z. B. mit einer Knochenmarkstransplantation, bei Patienten, die eine maligne Chemotherapie erhalten, gefunden werden Neoplasmen und bei HIV-Infizierten. Resistenz wird durch einen Mangel in der Thymidinkinase des Virus verursacht, was zu einer übermäßigen Ausbreitung des Virus im Wirt führt.Manchmal ist die Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Aciclovir auf das Auftreten von Virusstämmen mit einer Verletzung der Struktur der viralen Thymidinkinase oder DNA-Polymerase zurückzuführen. Die Virulenz dieser Virensorten ähnelt der ihres Wildstamms.
Pharmakokinetik
Resorption Nach oraler Verabreichung wird Valaciclovir gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und schnell und fast vollständig in Aciclovir und Valin umgewandelt. Diese Umwandlung wird durch ein Leberenzym - Valacyclovirhydrolase - katalysiert. Nach einer Einzeldosis von 250-2000 mg Valaciclovir beträgt die durchschnittliche maximale Konzentration (Cmax) von Acyclovir im Blutplasma von gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion durchschnittlich 10-37 mcmol / l (2,2-8,3 mcg / ml) und die durchschnittliche Zeit Erreichen einer maximalen Konzentration von 1-2 Stunden Bei der Einnahme von Valaciclovir in einer Dosis von 1000 mg beträgt die Bioverfügbarkeit von Acyclovir 54% und ist nicht von der Nahrungsaufnahme abhängig. Die Konzentration von Valaciclovir im Blutplasma beträgt nur 4% der Aciclovir-Konzentration und wird im Durchschnitt 30-100 Minuten nach der Einnahme des Arzneimittels erreicht; nach 3 h bleibt der Cmax-Wert gleich oder nimmt ab. Valacyclovir und Acyclovir haben nach oraler Verabreichung ähnliche pharmakokinetische Parameter. Verteilung Kommunikation mit Valaciclovir-Proteinen - 13-18%, Acyclovir - 9-33%. Acyclovir ist in Geweben und Körperflüssigkeiten, einschließlich Gehirn, Nieren, Lunge, Leber, wässrigem Humor, Tränenflüssigkeit, Darm, Muskeln, Milz, Uterus, Schleimhaut und Vaginalsekreten, Samen, Fruchtwasser (50%), gut verteilt Plasmakonzentrationen), flüssige Herpesvesikel. Die höchsten Konzentrationen finden sich in Nieren, Leber und Darm. Dringt durch die Plazenta in die Muttermilch ein. Rücknahme Valaciclovir wird im Urin ausgeschieden, hauptsächlich in Form von Acyclovir (mehr als 80% der Dosis) und seines Metaboliten 9-Carboxymethoxymethylguanin, weniger als 1% des Arzneimittels wird unverändert ausgeschieden. Die Halbwertszeit (T1⁄2) von Valaciclovir beträgt weniger als 30 Minuten, Acyclovir 2,5-3,3 Stunden, bei älteren Patienten (65-83 Jahre) beträgt T1-Acyclovir 3,3-3,7 Stunden und bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium - etwa 14 Stunden Die Pharmakokinetik von Valaciclovir und Acyclovir ist bei Patienten, die mit den HSV- und VZV-Viren infiziert sind, nicht signifikant beeinträchtigt.Bei HIV-infizierten Patienten sind die pharmakokinetischen Parameter von Acyclovir nach oraler Verabreichung von Valaciclovir in einer Dosis von 1000 mg und 2000 mg mit den bei gesunden Probanden beobachteten vergleichbar. Bei Empfängern von Organtransplantaten, die Valaciclovir in einer Dosis von 2000 mg viermal pro Tag erhielten, ist Cmax von Acyclovir gleich oder höher als die von gesunden Probanden, die dieselbe Dosis des Arzneimittels erhielten, und der Tagesbereich unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC) war signifikant höher. In den späten Stadien der Schwangerschaft war der stabile tägliche Indikator der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve nach Einnahme von 1000 mg Valaciclovir mehr als zweimal so hoch wie bei einer Einnahme von Acyclovir in einer Dosis von 1200 mg pro Tag.
Hinweise
Erwachsene: - Behandlung von Herpes Zoster (Herpes Zoster) (das Medikament hilft bei der Schmerzlinderung, verringert die Dauer und den Prozentsatz der Patienten mit Schmerzen, die durch Gürtelrose verursacht werden, einschließlich akuter und postherpetischer Neuralgie); - Behandlung von Infektionen der Haut und der Schleimhäute, die durch den Herpes simplex virus 1.2-Typ verursacht werden, einschließlich des zuerst identifizierten und rezidivierenden Herpes genitalis (Herpes genitalis) und Herpes labialis (Herpes labialis); - Vorbeugung (Unterdrückung) von Infektionen der Haut und der Schleimhäute durch Herpes-simplex-Virus-1.2-Typ 1.2, einschließlich Herpes genitalis; - Verhinderung der Übertragung des Herpesvirus auf einen gesunden Partner, wenn das Medikament als supprimierende Therapie in Kombination mit Safer Sex verwendet wird; Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren: - Prävention von Cytomegalovirus (CMV) -Infektionen sowie akute Abstoßungsreaktionen (bei Patienten mit Nierentransplantationen), opportunistische Infektionen und andere Herpes-Virusinfektionen (HSV, VVZ) nach Organtransplantationen.
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Valacyclovir, Acyclovir und andere Bestandteile des Arzneimittels; HIV-Infektion, wenn der Gehalt an CD4 + -Lymphozyten weniger als 100 in 1 μl beträgt; Alter der Kinder (bis zu 12 Jahre zur Vorbeugung gegen eine Cytomegalovirus-Infektion nach der Transplantation, bis zu 18 Jahre - für andere Indikationen).
Sicherheitsvorkehrungen
Leber- oder Nierenversagen, fortgeschrittenes Alter, Hypohydratation, gleichzeitige Verabreichung nephrotoxischer Arzneimittel, Schwangerschaft, Stillzeit, klinisch exprimierte Formen der HIV-Infektion bei Patienten.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Valaciclovir während der Schwangerschaft vor.Valaciclovir wird nur in Fällen angewendet, in denen der potenzielle Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt. Registrierte Daten über das Ergebnis einer Schwangerschaft bei Frauen, die Valacyclovir oder Acyclovir (den aktiven Metaboliten von Valacyclovir) einnahmen, zeigten keinen Anstieg der Geburtsdefekte bei ihren Kindern im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung. Da das Register eine kleine Anzahl von Frauen enthält, die Valaciclovir während der Schwangerschaft eingenommen haben, kann es keine zuverlässigen und eindeutigen Schlussfolgerungen hinsichtlich der Sicherheit von Valaciclovir während der Schwangerschaft geben. Acyclovir, der Hauptmetabolit von Valaciclovir, geht in die Muttermilch über. Nach der oralen Einnahme von Valacyclovir in einer Dosis von 500 mg übertraf Cmax von Acyclovir in der Muttermilch das 0,5 - 2,3fache (im Durchschnitt 1,4fache) die entsprechenden Konzentrationen von Acyclovir im Blutplasma der Mutter. Die durchschnittliche Konzentration von Acyclovir in der Muttermilch betrug 2,24 & mgr; g / ml (9,95 & mgr; mol / l). Wenn eine Mutter Valaciclovir oral in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich einnimmt, ist das Kind der gleichen Wirkung von Acyclovir ausgesetzt wie bei einer oralen Einnahme von Acyclovir in einer Dosis von etwa 0,61 mg / kg / Tag.
Dosierung und Verabreichung
Drinnen, unabhängig von der Mahlzeit, Trinkwasser. Behandlung der Gürtelrose (Herpes zoster) Erwachsene: Die empfohlene Dosis beträgt dreimal täglich 1000 mg über 7 Tage. Behandlung von durch HSV verursachten Infektionen Erwachsene: Die empfohlene Dosis für die Behandlung einer Episode beträgt zweimal täglich 500 mg über 5 Tage. In schwereren Fällen sollte das Debüt der Krankheit so früh wie möglich beginnen, und die Dauer kann von 5 auf 10 Tage verlängert werden. Im Wiederholungsfall sollte die Behandlung 3 oder 5 Tage dauern. Wenn wiederkehrende HSV als ideal angesehen wird, erfolgt die Ernennung von Valacyclovir in der Prodromalperiode oder unmittelbar nach dem Einsetzen der ersten Symptome der Krankheit. Als Alternative zur Behandlung von Herpes simplex ist es effektiv, Valaciclovir in einer Dosis von 2 g zweimal täglich zu verabreichen. Die zweite Dosis sollte ungefähr 12 Stunden (aber nicht früher als 6 Stunden) nach der ersten Dosis eingenommen werden. Bei Anwendung dieses Dosierungsschemas beträgt die Behandlungsdauer 1 Tag. Die Therapie sollte begonnen werden, wenn die ersten Symptome von Lippenherpes auftreten (Kribbeln, Jucken, Brennen). Prävention (Unterdrückung) wiederkehrender Infektionen durch HSV Erwachsene: Bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem beträgt die empfohlene Dosis einmal täglich 500 mg. Bei Patienten mit Immunschwäche beträgt die empfohlene Dosis zweimal täglich 500 mg.Verhinderung der Übertragung von Herpes genitalis auf einen gesunden Partner Infizierte, immunkompetente Personen mit Rückfällen nicht mehr als neunmal pro Jahr. Die empfohlene Dosis von Valacyclovir beträgt 500 mg einmal täglich für ein Jahr oder mehr pro Tag. Daten zur Infektionsprävention in anderen Patientengruppen liegen nicht vor. Prävention von Cytomegalovirus (CMV) -Infektionen nach der Transplantation Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren: Die empfohlene Dosis beträgt 4 g pro Tag 2 g, so früh wie möglich nach der Transplantation. Die Dosis sollte abhängig von der Kreatinin-Clearance reduziert werden. Die Behandlungsdauer beträgt 90 Tage, bei Patienten mit hohem Risiko kann die Behandlung jedoch verlängert werden. Besondere Patientengruppen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Behandlung von Gürtelrose und durch HSV hervorgerufenen Infektionen, Prävention (Unterdrückung) wiederkehrender Infektionen durch HSV, Prävention von Herpes-Genitalien auf einen gesunden Partner. Es wird empfohlen, die Dosis von Valaciclovir bei Patienten mit einer signifikanten Abnahme der Nierenfunktion zu senken (siehe Abschnitt Tabelle 1). Bei solchen Patienten muss eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr aufrechterhalten werden. Erfahrungen mit der Anwendung von Valaciclovir bei Kindern mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min / 1,73 m2 Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, wird empfohlen, Valacyclovir unmittelbar nach Ende der Hämodialysesitzung in derselben Dosis wie Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 15 ml / min zu verwenden. Prävention einer Cytomegalovirus (CMV) -Infektion nach Transplantation Die Art der Anwendung von Valaciclovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte gemäß Tabelle 2 festgelegt werden. Tabelle 2 Kreatinin-Clearance, ml / min Dosis von Valaciclovir 75 und mehr als 2 g 4-mal täglich von 50 bis weniger als 75 1 5 g 4-mal täglich von 25 bis weniger als 50 1,5 g 3-mal täglich von 10 bis weniger als 25 1,5 g 2-mal täglich weniger als 10 oder dialyse * 1,5 g 1-mal pro tag * Für Patienten Bei der Hämodialyse sollte Valaciclovir nach Beendigung der Hämodialyse verabreicht werden. Es ist häufig erforderlich, die Kreatinin-Clearance zu bestimmen, insbesondere zu einem Zeitpunkt, zu dem sich die Nierenfunktion rasch ändert, beispielsweise unmittelbar nach der Transplantation oder Transplantattransplantation, und die Dosis von Valacyclovir wird entsprechend der Kreatinin-Clearance angepasst. Patienten mit Leberfunktionsstörung Bei erwachsenen Patienten mit Leberfunktionsstörungen von leichtem bis mittlerem Schweregrad mit intakter Synthesefunktion ist eine Dosisanpassung von Valaciclovir nicht erforderlich.Pharmakokinetische Daten bei erwachsenen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (dekompensierte Zirrhose), eingeschränkter synthetischer Leberfunktion und Vorhandensein von Portokavalanastomosen deuten ebenfalls nicht auf die Notwendigkeit einer Anpassung der Valaciclovir-Dosis hin. Die klinischen Erfahrungen mit dieser Pathologie sind jedoch begrenzt. Kinder unter 12 Jahren Es gibt keine Daten zur Anwendung des Arzneimittels Valcicon bei Kindern. Ältere Patienten Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, außer bei einer erheblichen Beeinträchtigung der Nierenfunktion. Es ist notwendig, ein ausreichendes Wasserelektrolytgleichgewicht aufrechtzuerhalten.
Nebenwirkungen
Von der Seite des zentralen Nervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel, psychotische Symptome, Erregung, geistiger Verfall, Ataxie, Koma, Verwirrung oder Bewusstseinsstörung, Dysarthrie, Enzephalopathie, Manie, Halluzinationen, Krämpfe, Tremor. Diese Reaktionen sind reversibel und werden gewöhnlich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder vor dem Hintergrund anderer prädisponierender Zustände beobachtet. Bei Patienten mit einem transplantierten Organ, das zur Prävention einer Cytomegalovirus-Infektion hohe Dosen (8 g / Tag) mit Valaciclovir erhalten hat, treten häufiger neurologische Reaktionen auf als bei niedrigeren Dosen. Auf der Seite der Atemwege: Dyspnoe. Auf der Seite des Verdauungssystems: Übelkeit, Bauchbeschwerden, Erbrechen, Durchfall, reversible Leberfunktionstests (erhöhte Aktivität der Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, alkalische Phosphatase), die manchmal als Manifestationen einer Hepatitis angesehen werden. Seitens des hämatopoetischen Systems: Leukopenie (hauptsächlich bei Patienten mit verminderter Immunität beobachtet), Thrombozytopenie, Anämie, thrombotische thrombozytopenische Purpura. Auf der Haut: Erythema multiforme, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit, Alopezie. Allergische Reaktionen: Juckreiz, Urtikaria, Angioödem, Anaphylaxie. Seitens des Harnsystems: Schmerzen in der Projektion der Nieren, Nierenfunktionsstörungen, einschließlich akutes Nierenversagen, Nierenkolik. Nierenkoliken können mit einer beeinträchtigten Nierenfunktion einhergehen. Aus den Sinnen: Sehbehinderung. Laborindikatoren: Reduktion von Hämoglobin, Hypercreatininämie.Andere: Dysmenorrhoe, Nasopharyngitis, Infektionen der Atemwege, Bluthochdruck, Tachykardie, Müdigkeit; Bei Patienten mit schwerer Immunschwäche, insbesondere bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem Stadium der HIV-Infektion, die lange Zeit Valaciclovir in hohen Dosen (8 g / Tag) erhielten, kam es zu Fällen von Nierenversagen, mikroangiopathischer hämolytischer Anämie und Thrombozytopenie (manchmal in Kombination) ). Ähnliche Nebenwirkungen wurden bei Patienten mit den gleichen Erkrankungen festgestellt, die jedoch kein Valacyclovir erhielten.
Überdosis
Symptome: Bei einer Überdosierung von Valaciclovir treten akutes Nierenversagen und die Entwicklung neurologischer Symptome auf, einschließlich Verwirrung, Halluzinationen, Erregung, Bewusstseinsstörung und bei denen Übelkeit und Erbrechen auftreten. Um eine Überdosierung zu vermeiden, ist bei der Verwendung des Arzneimittels Vorsicht geboten. Viele Fälle von Überdosierung wurden mit der Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und älteren Patienten in Verbindung gebracht, weil das Dosierungsschema nicht eingehalten wurde (erneut eingenommene Dosen von Valacyclovir, die über den empfohlenen Werten liegen). Behandlung Die Patienten sollten sorgfältig auf die rechtzeitige Diagnose toxischer Manifestationen überwacht werden. Die Hämodialyse beschleunigt die Ausscheidung von Acyclovir aus dem Blutplasma erheblich und kann im Falle einer Überdosierung als die beste Behandlungsmethode angesehen werden.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Cimetidin und tubuläre Sekretblocker reduzieren die Wirkung (vermindern Sie die Rate, aber nicht die vollständige Umwandlung in Acyclovir). Eine Korrektur des Dosierungsschemas bei Personen mit normaler Kreatinin-Clearance ist nicht erforderlich. Nephrotoxische Medikamente erhöhen das Risiko von Nierenschäden. Bei der Kombination des Arzneimittels Valcicon in höheren Dosen (4 g pro Tag und mehr) mit Arzneimitteln, die andere Nierenfunktionen beeinflussen (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus), ist Vorsicht geboten (um die Veränderung der Nierenfunktion zu beobachten). Acyclovir wird von den Nieren durch aktive Nierensekretion weitgehend unverändert ausgeschieden. Die kombinierte Anwendung von Medikamenten mit diesem Eliminationsmechanismus kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Plasma-Aciclovir führen.Nach der Verabreichung des Arzneimittels Valcicon in einer Dosis von 1000 mg erhöhen Cimetidin und Probenecid, die auf die gleiche Weise wie Valaciclovir eliminiert werden, den AUC-Wert von Acyclovir und verringern so die renale Clearance. Aufgrund des breiten therapeutischen Index von Aciclovir ist in diesem Fall keine Dosisanpassung des Arzneimittels Valcicon erforderlich. Bei gleichzeitiger Anwendung von Valaciclovir in höheren Dosen (4 g pro Tag und darüber) und Medikamenten, die mit Acyclovir um den Eliminationsweg konkurrieren, ist Vorsicht geboten, da die Gefahr besteht, dass der Plasmaspiegel eines oder beider Arzneimittel oder ihrer Metaboliten steigt. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Medikamente wurde eine Zunahme der AUC von Acyclovir und des inaktiven Metaboliten von Mycophenolatmofetil beobachtet. Die Pharmakokinetik von Valaciclovir ändert sich nicht, wenn Sie gleichzeitig mit Digoxin, Aluminium / Magnesium-haltigen Antazida und Thiaziddiuretika eingenommen werden.
Besondere Anweisungen
Bei Patienten mit Dehydrierungsrisiko, insbesondere bei älteren Patienten, muss während des Behandlungszeitraums eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sichergestellt werden. Da Aciclovir durch die Nieren ausgeschieden wird, sollte die Dosis des Medikaments Valcicon in Abhängigkeit vom Grad der Nierenfunktionsstörung angepasst werden. Bei Patienten mit Nierenversagen besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung neurologischer Komplikationen; diese Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. In der Regel sind diese Reaktionen reversibel und verschwinden nach Absetzen des Arzneimittels. Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen (CRF) wird häufig empfohlen, die Kreatinin-Clearance zu bestimmen, insbesondere zu einem Zeitpunkt, zu dem sich die Nierenfunktion schnell ändert (insbesondere unmittelbar nach der Transplantation oder Transplantat-Transplantation), während die Valaciclovir-Dosis entsprechend der Kreatinin-Clearance angepasst wird. Es gibt keine Daten zur Anwendung von Valaciclovir in hohen Dosen (4 g oder mehr pro Tag) bei Patienten mit Lebererkrankungen. Daher sollten hohe Dosen des Arzneimittels Valcicon mit Vorsicht verabreicht werden. Eine unterdrückende Therapie mit Valacyclovir verringert das Risiko der Übertragung von Herpes genitalis, schließt jedoch das Infektionsrisiko nicht aus und führt nicht zu einer vollständigen Heilung. Eine Therapie mit Valcicon wird in Kombination mit Safer Sex empfohlen.Die Einnahme des Arzneimittels in hohen Dosen über einen langen Zeitraum unter Bedingungen, die mit schwerer Immunschwäche (Knochenmarkstransplantation, klinisch exprimierte Formen der HIV-Infektion, Nierentransplantation) einhergingen, führte zur Entwicklung von thrombozytopenischer Purpura und einem hämolytischen urämischen Syndrom bis zu einem tödlichen Ergebnis. Wenn die Nebenwirkungen des Zentralnervensystems (einschließlich Aufregungen, Halluzinationen, Verwirrtheit, Delirium, Krampfanfälle und Enzephalopathie) auftreten, wird das Medikament abgebrochen.
Verschreibung
Ja