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有効成分
バラシクロビル
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分Minoxidil 2 g補助物質プロピレングリコール、エタノール95％、水。
薬理効果
バラシクロビルは、ヘルペスウイルスのDNAポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤である。ウイルスDNA合成およびウイルス複製をブロックする。ヒトにおいて、バラシクロビルは、アシクロビルおよびL-バリンに完全に変換される。インビトロアシクロビルは、単純ヘルペスウイルス（HSV）1.2型（単純ヘルペス1.2型）、水痘帯状疱疹ウイルスおよび帯状ヘルペス（Varzella zoster virus）、サイトメガロウイルス（CMV）に対する特異的阻害活性を有する。 、エプスタイン - バーウイルス（EBV）およびヒトヘルペスウイルス6型が挙げられる。アシクロビルは、リン酸化およびアシクロビル三リン酸の活性型への変換直後のウイルスDNAの合成を阻害する。リン酸化の第1段階は、ウイルス特異的酵素の関与により起こる。 HSV、VZVおよびEBVウイルスの場合、この酵素はウイルスの影響を受けた細胞に存在するウイルス性チミジンキナーゼである。リン酸化の部分選択性は、サイトメガロウイルスに保持され、ホスホトランスフェラーゼUL 97の遺伝子産物を介して媒介される。特定のウイルス酵素によるアシクロビルの活性化は、その選択性を大いに説明する。アシクロビルのリン酸化（一リン酸から三リン酸への変換）の過程は、細胞キナーゼによって完了する。アシクロビルリン酸は、ウイルスDNAポリメラーゼを競合的に阻害し、ヌクレオシド類似体であるが、ウイルスDNAに取り込まれ、鎖の強制切断、DNA合成の終結、したがってウイルス複製の阻止をもたらす。免疫が維持されている患者では、バラシクロビルに対する感受性が低下したHSVおよびVZVウイルスは極めてまれであり（0.1％未満）、重度の免疫障害を有する患者、例えば骨髄移植患者、悪性化学療法を受ける患者新生物およびHIVに感染している。抵抗性は、ウイルスのチミジンキナーゼの欠損によって引き起こされ、これは宿主内でウイルスの過剰な拡散をもたらす。時にはアシクロビルに対する感受性の低下は、ウイルスチミジンキナーゼまたはDNAポリメラーゼの構造に違反したウイルス株の出現によるものである。これらのウイルスの病原性はその野生株と同様である。
薬物動態
吸収経口投与後、バラシクロビルは胃腸管からよく吸収され、迅速かつほぼ完全にアシクロビルおよびバリンに変換される。この変換は、肝酵素 - バラシクロビルヒドロラーゼによって触媒される。 250-2000 mgのバラシクロビルの単回投与後、正常腎機能を有する健康なボランティアの血漿中のアシクロビルの平均最大濃度（Cmax）は平均で10-37μmol/ l（2.2-8.3μg/ ml）であり、平均時間1〜2時間の最大濃度を達成する。バラシクロビルを1000mgの用量で摂取する場合、アシクロビルの生物学的利用能は54％であり、食事に依存しない。血漿中のバラシクロビルのC maxは、アシクロビルの濃度のわずか4％であり、薬物を服用してから平均して30〜100分で達成される。 3時間後、Cmaxレベルは同じままであるか、または低下する。バラシクロビルおよびアシクロビルは、経口投与後に同様の薬物動態パラメーターを有する。バラシクロビルタンパク質との分布 - 13-18％、アシクロビル - 9-33％。アシクロビルは、脳、腎臓、肺、肝臓、房水、涙液、腸、筋肉、脾臓、子宮、粘膜および膣分泌物、精液、羊水、脳脊髄液（脳脊髄液の50％血漿濃度）、液体ヘルペス小胞。最高濃度は腎臓、肝臓および腸で見られる。胎盤を通して母乳に浸透する。抜去バラシクロビルは、主にアシクロビル（用量の80％以上）およびその代謝産物である9-カルボキシメトキシメチルグアニンの形で尿中に排泄され、薬剤の1％未満が未変化で排泄される。バラシクロビルの半減期（T1 / 2）はアシクロビルで2.5~3.3時間であり、高齢患者（65~83歳）ではT1Т2アシクロビルは3.3-3.7時間であり、患者では末期腎疾患 - 約14時間。バラシクロビルおよびアシクロビルの薬物動態は、HSVおよびVZVウイルスに感染した患者において有意に損なわれない。HIVに感染した患者において、1000mgおよび2000mgの用量のバラシクロビルを経口投与した後のアシクロビルの薬物動態パラメータは、健康なボランティアで観察されたものに匹敵する。バラシクロビルを2000mg /日で4回投与する臓器移植を受けた患者では、アシクロビルのCmaxは同じ用量の薬物を投与した健常者のそれと同等かそれ以上であり、薬物動態曲線（AUC）下での日常領域は有意に高かった。妊娠後期に、バラシクロビル1000mgを服用した後の薬物動態曲線下の面積の安定した日々の指標は、アシクロビルを1日当たり1200mgの用量で服用した場合よりも2倍以上大きかった。
適応症
成人：帯状ヘルペス（帯状疱疹）（帯状疱疹）（痛みを緩和し、帯状疱疹に起因する痛みを伴う患者の持続時間および罹患率を低下させるのに役立ちます）（急性およびヘルペス後神経痛を含む）; - ヘルペスシンプレックスウイルス1.2型による皮膚および粘膜の感染症の治療（最初に同定されたヘルペスおよび再発性ヘルペスヘルペス（ヘルペス性器）および口唇ヘルペス（ヘルペス白斑症））;性器ヘルペスを含む単純ヘルペスウイルス1.2型に起因する皮膚および粘膜の感染の再発の予防（抑制）;安全な性行為と併用して抑止療法として薬物を使用した場合、性器ヘルペスウイルスの健常パートナーへの感染の防止;成人および12歳以上の子供： - 臓器移植後のサイトメガロウイルス（CMV）感染、ならびに急性移植拒絶反応（腎臓移植患者）、日和見感染および他のヘルペスウイルス感染（HSV、VZV）の予防。
禁忌
バラシクロビル、アシクロビル、および薬物の他の成分に対する過敏症; CD4 +リンパ球の含有量が1μl中100未満である場合のHIV感染;小児の年齢（移植後のサイトメガロウイルス感染を予防するために最大12年間、他の適応症については最大18年間）。
安全上の注意
腎毒性薬の同時投与、妊娠、泌乳、臨床的に発現されたHIV感染症の患者における肝臓/腎不全、高齢、低水分投与。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のバラシクロビルの使用に関するデータは限られています。バラシクロビルは、母親への潜在的利益が胎児への可能性のあるリスクを上回る場合にのみ使用される。バラシクロビルまたはアシクロビル（バラシクロビルの活性代謝産物）を摂取した女性の妊娠の結果に関する登録データは、一般人と比較して子どもの先天性欠損の数の増加を示さなかった。登録には、妊娠中にバラシクロビルを服用した少数の女性が含まれているため、妊娠中のバラシクロビルの安全性に関する信頼性の高い確実な結論は得られません。バルサルシロビルの主要代謝産物であるアシクロビルは、母乳中に排泄される。 500mgの用量でバラシクロビルを経口投与した後、母乳中のアシクロビルのCmax（平均1.4倍）は、母親の血漿中の対応するアシクロビル濃度を超えていた。母乳中のアシクロビルの平均濃度は2.24μg/ ml（9.95μmol/ l）であった。母親がバラシクロビルを500mg /日の用量で2回経口投与すると、約0.61mg / kg /日の用量でアシクロビルを経口投与した場合と同じように、アシクロビルの効果に暴露される。
投与量および投与
内部は、食事に関係なく、飲料水。帯状疱疹（帯状ヘルペス）の治療成人：推奨用量は1000mgで1日3回、7日間です。成人：エピソードを治療するために推奨される用量は、1日2回500mgで5日間です。より重篤な症例では、疾患のデビューはできるだけ早く開始され、その期間は5日から10日に延長することができます。再発の場合、治療は3または5日間続くべきである。再発性HSVが理想的であると考えられる場合、前立腺期間またはその疾患の最初の症状の発症直後にバラシクロビルを予定する。単純ヘルペスを治療するための代替手段として、バラシクロビルを1日2回2gの用量で投与することが有効である。 2回目の線量は、最初の線量を服用してから約12時間（ただし6時間より早くはない）にする必要があります。この投薬レジメンを使用する場合、治療期間は1日である。治療は、寒い痛みの初期症状が現れるとき（すなわち、うずき、かゆみ、灼熱）に開始されるべきである。 HSV成人による再発感染の予防（抑制）：免疫無防備状態の患者では、推奨用量は1日1回500mgです。免疫不全の患者では、推奨用量は1日2回500mgです。生殖器ヘルペスの健常パートナーへの感染の予防バロシクロビルの推奨用量は1日に1回、1年に1回以上、毎年9回以上の再発を経験した免疫適格者で500mgです。他の集団の患者における感染の予防に関するデータは入手できません。移植後のサイトメガロウイルス（CMV）感染の予防12歳以上の成人および青年：推奨用量は、移植後できるだけ早く1日4回2gです。クレアチニンのクリアランスに応じて用量を減らす必要があります。治療期間は90日であるが、高リスクの患者では治療を延長することができる。特別な患者群腎機能障害患者HSVに起因する帯状疱疹や感染症の治療、HSVによる再発感染の予防、生殖器ヘルペスの健康なパートナーへの予防腎機能の著しい低下を示す患者ではバラシクロビルの投与を減らすことが推奨されます。表1）。そのような患者では、適切な水分保持を維持する必要がある。クレアチニンクリアランス値が50ml / min / 1.73m2未満の小児におけるバラシクロビルの使用経験。血液透析患者は、クレアチニンクリアランスが15ml /分未満の患者と同じ用量で、血液透析セッションの終了直後にバラシクロビルを使用することが推奨される。移植後のサイトメガロウイルス（CMV）感染の予防腎機能障害を有する患者におけるバラシクロビルの投与様式は、表2に従って設定されるべきである。クレアチニンクリアランス、ml /分バラシクロビル75の用量および2gより多く1日4回50から75未満5g 1日4回25〜50.5 1.5g 3回1日10〜25時間未満1.5g 1日2回10回未満または透析* 1.5g 1日1回*患者の場合血液透析において、バラシクロビルは、血液透析セッションの終了後に投与されるべきである。特に腎機能が急速に変化する時期、例えば移植または移植移植直後にクレアチニンクリアランスを決定することがしばしば必要であり、クレアチニンクリアランスに従ってバラシクロビルの用量が調整される。肝機能障害のある患者肝機能障害の軽度から中等度の成人で、完全な合成機能を有する患者では、バラシクロビルの用量調整は必要ない。肝機能障害（代償性肝硬変）を有する成人患者の薬物動態データは、肝機能障害および門脈吻合術の存在も、バラシクロビルの用量を調整する必要性を示していないが、この病状の臨床経験は限られている。 12歳未満の小児Valciconの小児への使用に関するデータはありません。高齢者の患者重度の腎機能障害を除いて用量調整は必要ではない。十分な水 - 電解質バランスを維持することが必要である。
副作用
中枢神経系の側面から：頭痛、めまい、精神病症状、興奮、精神的衰退、運動失調、昏睡、意識の混乱またはうつ病、構想異常、脳症、躁病、幻覚、痙攣、これらの反応は可逆的であり、通常、腎機能障害または他の素因のある状態の背景で観察される。サイトメガロウイルス感染の予防のために高用量（8g /日）でバラシクロビルを投与された移植臓器患者では、神経学的反応は低用量で服用される場合よりも頻繁に発生する。呼吸器系の部分で：呼吸困難。消化器系では、吐き気、腹部不快感、嘔吐、下痢、時折肝炎の徴候と見なされる可逆性機能的肝機能検査（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼの活性上昇）があります。造血系の部分では、白血球減少（主に免疫低下患者で観察される）、血小板減少、貧血、血栓性血小板減少性紫斑病。皮膚の部分では、多形性紅斑、発疹、光感受性、脱毛症。アレルギー反応：かゆみ、蕁麻疹、血管浮腫、アナフィラキシー。泌尿器系の部分では、腎臓の投影における痛み、腎機能障害急性腎不全、腎疝痛。腎疝痛は、腎機能の障害と関連する可能性がある。感覚から：視覚障害。検査室指標：ヘモグロビンの減少、高クレアチニン血症。その他：月経困難症、鼻咽頭炎、呼吸器感染症、高血圧、頻脈、疲労;重度の免疫不全の患者、特にHIV感染の進行段階の高い成人患者において、高用量（1日8g /日）で長期間バラシクロビルを長期間服用すると、腎不全、微小血管炎性溶血性貧血および血小板減少症の症例がある）。同様の副作用が同じ疾患の患者で認められたが、バラシクロビルを受けていない。
過剰摂取
症状：バルサルシロビルの過剰投与、急性腎不全、混乱、幻覚、激越、意識低下などの神経学的症状の発症、および悪心および嘔吐にも注意が必要です。過剰摂取を避けるためには、薬を使用する際には注意が必要です。過剰投与の多くの症例は、服薬養生法の不遵守（推奨を超えるバラシクロビルの再受容用量）のために、腎機能障害および高齢患者の治療のための薬物の使用に関連している。治療。患者は、有害な徴候の適時診断を慎重に監視する必要があります。血液透析は、血漿からのアシクロビルの除去を有意に促進し、症候的過量の場合に処置するための最良の方法と考えられ得る。
他の薬との相互作用
シメチジンおよび管状分泌遮断薬は、その効果を減少させる（速度を低下させるが、アシクロビルへの完全な変換は減少させない）。正常なクレアチニンクリアランスを有する個体における投薬レジメンの修正は必要ではない。腎毒性薬は腎臓損傷のリスクを増加させる。高用量（1日4g以上）のValciconと他の腎機能に影響を及ぼす薬剤（シクロスポリン、タクロリムスなど）との併用では、腎機能の変化を観察するために注意が必要です。アシクロビルは腎臓によって排泄され、腎臓の分泌が活発になり、ほとんど変化しません。この除去機構と薬物の併用は、血漿アシクロビル濃度の上昇を導く可能性がある。薬剤バルコンを1000mg投与した後、バルチクロビルと同様に排泄されるシメチジンおよびプロベネシドは、アシクロビルのAUC値を上昇させ、その腎クリアランスを低下させる。アシクロビルの幅広い治療指数のために、この場合には、バルコンを投与する必要はない。 1つまたは両方の薬物またはその代謝産物の血漿レベルの上昇の潜在的な脅威があるため、より高い用量（4g /日以上）でのバラシクロビルおよびアシクロビルと競合する薬物の同時使用の場合には注意が必要である。これらの薬物を同時に使用すると、アシクロビルのAUCおよびミコフェノール酸モフェチルの不活性代謝産物の増加が認められた。バラシクロビルの薬物動態は、ジゴキシン、アルミニウム/マグネシウム含有制酸薬、チアジド系利尿薬と同時に服用された場合には変化しない。
特別な指示
脱水のリスクがある患者、特に高齢者の患者では、治療期間中に適切な補液を確保する必要があります。アシクロビルは腎臓によって除去されるので、薬物バルコンの投与量は、腎機能障害の程度に応じて調整されるべきである。腎不全の患者では、神経学的合併症を発症するリスクが高まるため、このような患者は注意深く監視する必要があります。原則として、これらの反応は可逆的であり、薬物の中断後に消失する。慢性腎不全（CRF）の患者では、特に腎機能が急速に変化する時期（特に、移植または移植移植直後）にクレアチニンクリアランスを決定することが推奨され、クレアチニンクリアランスに従ってバラシクロビルの用量が調整される。肝疾患患者では高用量（1日4g以上）のバラシクロビルの使用に関するデータはないため、高用量のバルコン酸を慎重に投与する必要があります。バラシクロビルによる抑止療法は、性器ヘルペスの感染のリスクを低減させるが、感染リスクを排除せず、完全な治癒に至らない。 Valciconによる治療は、安全なセックスと併用することをお勧めします。重度の免疫不全（骨髄移植、臨床的に発現したHIV感染、腎臓移植）を伴う状態で長期間高用量で薬物を摂取すると、血小板減少性紫斑病および溶血性尿毒症症候群が発生し、致命的な結果に至った。中枢神経系の副作用（激越、幻覚、錯乱、せん妄、発作、脳症など）が発生すると、その薬は取り消されます。
処方箋
はい