Tabletki powlekane Valtsikon 500 mg N42
Condition: New product
991 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Walacyklowir
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
100 ml roztworu do użytku zewnętrznego zawiera: Aktywny składnik Minoxidil 2 g. Substancje pomocnicze Glikol propylenowy, etanol 95%, woda.
Efekt farmakologiczny
Walacyklowir jest inhibitorem nukleozydowym polimerazy DNA wirusów opryszczki. Blokuje wirusową syntezę DNA i replikację wirusa. U ludzi walacyklowir ulega całkowitej konwersji do acyklowiru i L-waliny. Acyklowir in vitro wykazuje specyficzne działanie hamujące w stosunku do wirusów opryszczki zwykłej (HSV) 1,2 typu (Herpes simplex 1,2 typy), wirusa ospy wietrznej półpaśca i półpaśca (VZV - wirus ospy wietrznej półpaśca, Varicella zoster), cytomegalowirusa (CMV) Wirus Epsteina-Barra (EBV) i ludzki wirus opryszczki typu 6. Acyklowir hamuje syntezę wirusowego DNA natychmiast po fosforylacji i przekształceniu w aktywną postać trifosforanu acyklowiru. Pierwszy etap fosforylacji zachodzi z udziałem enzymów specyficznych dla wirusa. W przypadku wirusów HSV, VZV i EBV enzym ten jest wirusową kinazą tymidynową, obecną w komórkach dotkniętych wirusem. Częściowa selektywność fosforylacji jest zachowana w cytomegalowirusie i zachodzi za pośrednictwem produktu genu fosfotransferazy UL 97. Aktywacja acyklowiru przez specyficzny enzym wirusowy w dużej mierze wyjaśnia jego selektywność. Proces fosforylacji acyklowiru (konwersja z mono do trifosforanu) jest zakończony przez kinazy komórkowe. Acyklowirofosforan konkurencyjnie hamuje wirusową polimerazę DNA i będąc analogiem nukleozydu, zostaje włączony do wirusowego DNA, co prowadzi do obligatoryjnego przerwania łańcucha, zakończenia syntezy DNA, a zatem zablokowania replikacji wirusa. U pacjentów z zachowaną odpornością wirusy HSV i VZV o zmniejszonej wrażliwości na walacyklowir są niezwykle rzadkie (mniej niż 0,1%), ale czasami można je znaleźć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami odporności, na przykład z przeszczepem szpiku kostnego, u tych, którzy otrzymują chemioterapię z powodu złośliwości nowotwory i zakażonych wirusem HIV. Oporność wywoływana jest przez niedobór kinazy tymidynowej wirusa, co prowadzi do nadmiernego rozprzestrzeniania się wirusa w gospodarzu.Czasami spadek wrażliwości na acyklowir wynika z pojawienia się szczepów wirusa z naruszeniem struktury wirusowej kinazy tymidynowej lub polimerazy DNA. Zjadliwość tych odmian wirusa przypomina zarodność tego szczepu.
Farmakokinetyka
Wchłanianie Po podaniu doustnym walacyklowir dobrze wchłania się z przewodu żołądkowo-jelitowego, szybko i prawie całkowicie przekształca się w acyklowir i walinę. Transformacja ta jest katalizowana przez enzym wątrobowy - walacyklowirhydrolazę. Po podaniu pojedynczej dawki 250-2000 mg walacyklowiru średnie maksymalne stężenie (Cmax) acyklowiru w osoczu krwi zdrowych ochotników z prawidłową czynnością nerek wynosi średnio 10-37 μmol / l (2,2-8,3 μg / ml), a średni czas maksymalne stężenie 1-2 godzin Podczas przyjmowania walacyklowiru w dawce 1000 mg, biodostępność acyklowiru wynosi 54% i nie zależy od przyjmowania pokarmu. Cmax walacyklowiru w osoczu krwi wynosi tylko 4% stężenia acyklowiru i osiąga się średnio 30-100 minut po przyjęciu leku; po 3 godzinach poziom Cmax pozostaje taki sam lub maleje. Walacyklowir i acyklowir mają podobne parametry farmakokinetyczne po podaniu doustnym. Dystrybucja Komunikacja z białkami walacyklowiru - 13-18%, acyklowir - 9-33%. Acyklowir jest dobrze rozprowadzany w tkankach i płynach ustrojowych, w tym w mózgu, nerkach, płucach, wątrobie, cieczy wodnistej, płynie łzowym, jelitach, mięśniach, śledzionie, macicy, błonie śluzowej i wydzielinach pochwowych, nasieniu, płynie owodniowym, płynie mózgowo-rdzeniowym (50% stężenia w osoczu), pęcherzyki płynu opryszczkowego. Najwyższe stężenia występują w nerkach, wątrobie i jelitach. Wnika przez łożysko i do mleka matki. Wycofanie Walacyklowir jest wydalany z moczem, głównie w postaci acyklowiru (ponad 80% dawki) i jego metabolitu, 9-karboksymetoksymetyloguaniny, mniej niż 1% leku jest wydalany w postaci niezmienionej. Okres półtrwania (T1/2) walacyklowiru wynosi mniej niż 30 minut, acyklowir - 2,5-3,3 godziny. U pacjentów w podeszłym wieku (65-83 lat) T1T2 acyklowir wynosi 3,3-3,7 godziny, a u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek - około 14 godzin Farmakokinetyka walacyklowiru i acyklowiru nie ulega znaczącym zaburzeniom u pacjentów zakażonych wirusami HSV i VZV.U pacjentów zakażonych HIV parametry farmakokinetyczne acyklowiru po podaniu doustnym walacyklowiru w dawce 1000 mg i 2000 mg są porównywalne z obserwowanymi u zdrowych ochotników. U biorców przeszczepów narządów otrzymujących walacyklowir w dawce 2000 mg 4 razy / dobę, Cmax acyklowiru jest równy lub większy niż u zdrowych ochotników, którzy otrzymali tę samą dawkę leku, a dzienna powierzchnia pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) była znacznie wyższa. W późnych stadiach ciąży stabilny dzienny wskaźnik obszaru pod krzywą farmakokinetyczną po przyjęciu 1000 mg walacyklowiru był ponad 2-krotnie większy niż w przypadku przyjmowania acyklowiru w dawce 1200 mg na dobę.
Wskazania
Dorośli: - leczenie półpaśca (Herpes zoster) (lek pomaga w łagodzeniu bólu, skraca jego czas trwania i odsetek pacjentów z bólem spowodowanym przez półpasiec, w tym ostrą i pośmiertną nerwoból); - leczenie zakażeń skóry i błon śluzowych wywołanych przez typ wirusa opryszczki pospolitej 1.2, w tym pierwsza zidentyfikowana i nawracająca opryszczka narządów płciowych (Herpes genitalis), a także opryszczka wargowa (Herpes labialis); - zapobieganie (tłumienie) nawrotów infekcji skóry i błon śluzowych wywołanych przez typ wirusa opryszczki pospolitej 1.2, w tym opryszczkę narządów płciowych; - zapobieganie przenoszeniu wirusa opryszczki narządów płciowych do zdrowego partnera podczas stosowania leku jako terapii tłumiącej w połączeniu z bezpiecznym seksem; Dorośli i dzieci w wieku 12 lat i starszych: - Zapobieganie zakażeniu wirusem cytomegalii (CMV), jak również ostre reakcje odrzucenia przeszczepu (u pacjentów po przeszczepieniu nerki), infekcje oportunistyczne i inne infekcje wirusowe opryszczki (HSV, VVZ) po przeszczepieniu narządu.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na walacyklowir, acyklowir i jakikolwiek inny składnik leku; Zakażenie HIV, gdy zawartość limfocytów CD4 + jest mniejsza niż 100 w 1 μl; wiek dzieci (do 12 lat w zapobieganiu zakażeniu wirusem cytomegalii po przeszczepieniu, do 18 lat - w przypadku innych wskazań).
Środki ostrożności
Niewydolność wątroby / nerek, zaawansowany wiek, niedoczynność, jednoczesne podawanie leków nefrotoksycznych, ciąża, laktacja, klinicznie wyrażone formy zakażenia HIV u pacjentów.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania walacyklowiru podczas ciąży.Walacyklowir stosuje się tylko w przypadkach, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Zarejestrowane dane na temat wyniku ciąży u kobiet przyjmujących walacyklowir lub acyklowir (aktywny metabolit walacykleriru) nie wykazały wzrostu liczby wad wrodzonych u dzieci w porównaniu z populacją ogólną. Ponieważ rejestr obejmuje niewielką liczbę kobiet, które przyjmowały walacyklowir w czasie ciąży, nie można uzyskać wiarygodnych i jednoznacznych wniosków dotyczących bezpieczeństwa walacyklowiru podczas ciąży. Acyklowir, główny metabolit walacyklowiru, przenika do mleka kobiecego. Po przyjęciu walacyklowiru doustnie w dawce 500 mg, Cmax acyklowiru w mleku matki 0,5-2,3 razy (średnio 1,4 razy) przekraczał odpowiednie stężenia acyklowiru w osoczu krwi matki. Średnie stężenie acyklowiru w mleku kobiecym wynosiło 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Gdy matka przyjmuje doustnie walacyklowir w dawce 500 mg 2 razy / dobę, dziecko będzie narażone na takie same działanie acyklowiru jak podczas przyjmowania doustnego acyklowiru w dawce około 0,61 mg / kg / dobę.
Dawkowanie i sposób podawania
Wewnątrz, niezależnie od posiłku, wody pitnej. Leczenie półpaśca (Herpes zoster) Dorośli: Zalecana dawka to 1000 mg 3 razy na dobę przez 7 dni. Leczenie zakażeń wywołanych przez HSV Dorośli: Zalecana dawka do leczenia epizodu wynosi 500 mg 2 razy dziennie przez 5 dni. W cięższych przypadkach, debiut choroby powinien rozpocząć się tak wcześnie, jak to możliwe, a jego czas trwania można zwiększyć z 5 do 10 dni. W przypadku nawrotu leczenie powinno trwać 3 lub 5 dni. Gdy nawracające HSV jest uważane za idealne, mianowanie walacyklowiru w okresie prodromalnym lub bezpośrednio po wystąpieniu pierwszych objawów choroby. Jako alternatywę dla leczenia opryszczki pospolitej skuteczne jest podawanie walacyklowiru w dawce 2 g dwa razy dziennie. Drugą dawkę należy przyjąć około 12 godzin (ale nie wcześniej niż 6 godzin) po przyjęciu pierwszej dawki. Podczas stosowania tego schematu dawkowania, czas trwania leczenia wynosi 1 dzień. Terapię należy rozpocząć w momencie pojawienia się pierwszych objawów opryszczki (tj. Mrowienia, swędzenia, pieczenia). Zapobieganie (tłumienie) nawracających zakażeń wywołanych przez dorosłych HSV: u pacjentów z obniżoną odpornością zalecana dawka wynosi 500 mg raz na dobę. U pacjentów z niedoborem odporności zalecana dawka to 500 mg 2 razy na dobę.Zapobieganie przenoszeniu opryszczki narządów płciowych na zdrowego partnera Infekowane osoby immunokompetentne z nawrotem nie więcej niż 9 razy w roku zalecana dawka walacyklowiru wynosi 500 mg raz na dobę przez rok lub dłużej każdego dnia. Dane dotyczące zapobiegania infekcjom w innych populacjach pacjentów nie są dostępne. Zapobieganie zakażeniu wirusem cytomegalii (CMV) po przeszczepieniu Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starszym: Zalecana dawka to 2 g 4 razy na dobę, podawane jak najwcześniej po transplantacji. Dawkę należy zmniejszyć w zależności od klirensu kreatyniny. Czas trwania leczenia wynosi 90 dni, ale u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka leczenie może zostać przedłużone. Specjalne grupy pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Leczenie półpaścinów i zakażeń wywołanych przez HSV, zapobieganie (tłumienie) nawracających zakażeń wywołanych przez HSV, zapobieganie przenoszeniu opryszczki narządów płciowych do zdrowego partnera Tabela 1). U takich pacjentów konieczne jest utrzymanie odpowiedniego nawodnienia. Doświadczenie w stosowaniu walacyklowiru u dzieci z wartości klirensu kreatyniny poniżej 50 ml / min / 1,73 m2 nie. Pacjenci poddawani hemodializie powinni stosować valacyklowir natychmiast po zakończeniu hemodializy w tej samej dawce, co pacjenci z klirensem kreatyniny poniżej 15 ml / min. Zapobieganie zakażeniu wirusem cytomegalii (CMV) po transplantacji Sposób podawania walacyklowiru pacjentom z zaburzeniami czynności nerek należy ustalić zgodnie z tabelą 2. Tabela 2 Klirens kreatyniny, ml / min Dawka walacyklowiru 75 i więcej niż 2 g 4 razy na dobę od 50 do mniej niż 75 1 , 5 g 4 razy dziennie od 25 do mniej niż 50 1,5 g 3 razy dziennie od 10 do mniej niż 1,5 1,5 g 2 razy dziennie mniej niż 10 lub dializa * 1,5 g 1 raz dziennie * dla pacjentów podczas hemodializy walacyklowir należy podawać po zakończeniu hemodializy. Często konieczne jest określenie klirensu kreatyniny, szczególnie w czasie, kiedy czynność nerek zmienia się szybko, na przykład bezpośrednio po przeszczepieniu lub przeszczepieniu przeszczepu, a dawka walacyklowiru jest dostosowywana zgodnie z klirensem kreatyniny. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby U dorosłych pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego z nienaruszoną funkcją syntetyczną nie jest konieczne dostosowanie dawki walacyklowiru.Dane farmakokinetyczne u dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (niewyrównana marskość wątroby), z zaburzeniami syntetycznej czynności wątroby i obecnością zespoleń porto-caval również nie wskazują na konieczność dostosowania dawki walacyklowiru, jednak doświadczenie kliniczne z tą patologią jest ograniczone. Dzieci w wieku poniżej 12 lat Brak danych na temat stosowania leku Valcicon u dzieci. Pacjenci w podeszłym wieku Dostosowanie dawki nie jest wymagane, z wyjątkiem istotnej zaburzonej czynności nerek. Konieczne jest utrzymanie odpowiedniej równowagi wodno-elektrolitowej.
Efekty uboczne
Od strony ośrodkowego układu nerwowego: bóle głowy, zawroty głowy, objawy psychotyczne, pobudzenie, upośledzenie umysłowe, ataksja, śpiączka, dezorientacja lub depresja świadomości, dyzartria, encefalopatia, maniak, halucynacje, drgawki, drżenia. Reakcje te są odwracalne i zwykle obserwuje się je u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub na tle innych stanów predysponujących. U pacjentów z przeszczepionym narządem, otrzymujących walacyklowir w dużych dawkach (8 g / dobę) w celu zapobiegania zakażeniu wirusem cytomegalii, reakcje neurologiczne rozwijają się częściej niż w przypadku przyjmowania w niższych dawkach. Ze strony układu oddechowego: duszność. Na części układu trawiennego: nudności, dyskomfort w jamie brzusznej, wymioty, biegunka, odwracalne funkcjonalne testy czynnościowe wątroby (zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, fosfatazy alkalicznej), które czasami są uważane za objawy zapalenia wątroby. Na części układu krwiotwórczego: leukopenia (obserwowana głównie u pacjentów z obniżoną odpornością), trombocytopenia, niedokrwistość, zakrzepowa plamica małopłytkowa. Na części skóry: rumień wielopostaciowy, wysypka, nadwrażliwość na światło, łysienie. Reakcje alergiczne: świąd, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja. Ze strony układu moczowego: ból w projekcji nerek, dysfunkcji nerek, w tym ostra niewydolność nerek, kolka nerkowa. Kolka nerkowa może być związana z zaburzeniami czynności nerek. Od zmysłów: upośledzenie wzroku. Wskaźniki laboratoryjne: zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hiperrekrereatininemia.Inne: bolesne miesiączkowanie, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, infekcje dróg oddechowych, wysokie ciśnienie krwi, tachykardia, zmęczenie; u pacjentów z ciężką upośledzoną odpornością, szczególnie u dorosłych pacjentów z zaawansowanym stadium zakażenia wirusem HIV, otrzymujących walacyklowir w dużych dawkach (8 g / dobę dziennie) przez długi czas, zdarzały się przypadki niewydolności nerek, niedokrwistość hemolityczna mikrobiologiczna i trombocytopenia (czasami w połączeniu ). Podobne działania niepożądane odnotowano u pacjentów z tymi samymi chorobami, ale nie otrzymujących walacyklowiru.
Przedawkowanie
Objawy: W przypadku przedawkowania walacyklowiru, ostrej niewydolności nerek i rozwoju objawów neurologicznych, w tym dezorientacji, halucynacji, pobudzenia, depresji przytomności iu których odnotowano również nudności i wymioty. Aby zapobiec przedawkowaniu, należy zachować ostrożność podczas stosowania leku. Wiele przypadków przedawkowania było związanych ze stosowaniem leku w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i pacjentów w podeszłym wieku, z powodu nieprzestrzegania schematu dawkowania (ponownie otrzymane dawki walacyklowiru, które przekraczają zalecane). Leczenie. Pacjentów należy uważnie monitorować pod kątem szybkiego rozpoznania objawów toksycznych. Hemodializa znacznie przyspiesza usuwanie acyklowiru z osocza krwi i może być uważana za najlepszy sposób leczenia w przypadku objawowego przedawkowania.
Interakcje z innymi lekami
Cymetydyna i blokery sekrecji cewkowej zmniejszają efekt (zmniejszają szybkość, ale nie pełną konwersję do acyklowiru). Nie jest wymagana korekta schematu dawkowania u osób z prawidłowym klirensem kreatyniny. Leki nefrotoksyczne zwiększają ryzyko uszkodzenia nerek. Należy zachować ostrożność (obserwować zmiany czynności nerek) za pomocą kombinacji leku Valcicon w wyższych dawkach (4 g dziennie i więcej) z lekami wpływającymi na inne funkcje nerek (na przykład: cyklosporyna, takrolimus). Acyklowir jest wydalany przez nerki, w większości niezmienione, przez czynne wydzielanie nerkowe. Łączne stosowanie leków z tym mechanizmem eliminacji może prowadzić do zwiększenia stężenia acyklowiru w osoczu.Po podaniu leku Valcicon w dawce 1000 mg, cymetydyna i probenecid, które są eliminowane w taki sam sposób jak walacyklowir, zwiększają wartość AUC acyklowiru, a tym samym zmniejszają jego klirens nerkowy. Ze względu na szeroki indeks terapeutyczny acyklowiru, w tym przypadku nie jest wymagane dostosowanie dawki leku Valcicon. Należy zachować ostrożność w przypadku równoczesnego stosowania walacyklowiru w wyższych dawkach (4 g dziennie i więcej) oraz leków konkurujących z acyklowirem o ścieżkę eliminacji, ponieważ istnieje potencjalne zagrożenie wzrostu stężenia jednego lub obu leków lub ich metabolitów w osoczu. Obserwowano zwiększenie AUC acyklowiru i nieaktywnego metabolitu mykofenolanu mofetylu przy równoczesnym stosowaniu tych leków. Farmakokinetyka walacyklowiru nie zmienia się po jednoczesnym przyjmowaniu digoksyny, leków zobojętniających zawierających glin / magnez, diuretyków tiazydowych.
Instrukcje specjalne
U pacjentów z ryzykiem odwodnienia, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, konieczne jest zapewnienie odpowiedniego uzupełniania płynów w okresie leczenia. Ponieważ acyklowir jest eliminowany przez nerki, dawkę leku Valcicon należy dostosować w zależności od stopnia upośledzenia czynności nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań neurologicznych, takich pacjentów należy uważnie monitorować. Z reguły reakcje te są odwracalne i znikają po odstawieniu leku. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (CRF) często zaleca się oznaczanie klirensu kreatyniny, szczególnie w czasie, gdy czynność nerek zmienia się gwałtownie (w szczególności natychmiast po przeszczepieniu lub przeszczepieniu przeszczepu), podczas gdy dawka walacyklowiru jest dostosowywana zgodnie z klirensem kreatyniny. Brak jest danych na temat stosowania walacyklowiru w dużych dawkach (4 g lub więcej na dobę) u pacjentów z chorobą wątroby, dlatego należy zachować ostrożność podając im duże dawki leku Valcicon. Terapia supresyjna walacyklowirem zmniejsza ryzyko przeniesienia opryszczki narządów płciowych, ale nie wyklucza ryzyka infekcji i nie prowadzi do całkowitego wyleczenia. Terapia lekiem Valcicon jest zalecana w połączeniu z bezpiecznym seksem.Przyjmowanie leku w wysokich dawkach przez długi czas w warunkach towarzyszących ciężkiemu niedoborowi odporności (przeszczep szpiku kostnego, klinicznie wyrażone formy zakażenia HIV, przeszczep nerki) doprowadziło do rozwoju plamicy małopłytkowej i zespołu hemolityczno-mocznicowego, aż do zgonu. Jeśli wystąpią działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego (w tym pobudzenie, omamy, splątanie, majaczenie, drgawki i encefalopatia), lek zostanie anulowany.
Recepta
Tak