Valtsikon comprimés pelliculés 500 mg N42
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Valaciclovir
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
100 ml de solution pour usage externe contient: Principe actif Minoxidil 2 g Substances auxiliaires Propylène glycol, éthanol 95%, eau.
Effet pharmacologique
Le valaciclovir est un inhibiteur nucléosidique de l’ADN polymérase des virus de l’herpès. Bloque la synthèse de l'ADN viral et la réplication du virus. Chez l’homme, le valaciclovir est complètement converti en acyclovir et en L-valine. L'acyclovir in vitro exerce une activité inhibitrice spécifique sur les types 1,2 du virus de l'herpès simplex (HSV) (types 1 de l'herpès simplex), le virus de la varicelle zoster et le zona de l'herpès zoster (VZV) , Virus d'Epstein-Barr (EBV) et virus de l'herpès humain de type 6. L'acyclovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement après la phosphorylation et la conversion en acyclovir triphosphate sous sa forme active. La première étape de la phosphorylation a lieu avec la participation d’enzymes spécifiques du virus. Pour les virus HSV, VZV et EBV, cette enzyme est la thymidine kinase virale, présente dans les cellules affectées par le virus. La sélectivité partielle de la phosphorylation est conservée dans le cytomégalovirus et passe par le produit du gène de la phosphotransférase UL 97. L'activation de l'acyclovir par une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité. Le processus de phosphorylation de l'acyclovir (conversion du mono en triphosphate) est complété par les kinases cellulaires. L'acyclovirphosphate inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase virale et, en tant qu'analogue d'un nucléoside, il est incorporé à l'ADN viral, ce qui entraîne une rupture obligatoire de la chaîne, une terminaison de la synthèse de l'ADN et, par conséquent, un blocage de la réplication virale. Chez les patients avec une immunité préservée, les virus HSV et VZV présentant une sensibilité diminuée au valacyclovir sont extrêmement rares (moins de 0,1%), mais peuvent parfois être rencontrés chez des patients présentant des troubles graves de l’immunité, par exemple avec une greffe de moelle osseuse néoplasmes et chez les personnes infectées par le VIH. La résistance est provoquée par un déficit en thymidine kinase du virus, ce qui entraîne une propagation excessive du virus chez l'hôte.Parfois, la diminution de la sensibilité à l’acyclovir est due à l’apparition de souches virales présentant une violation de la structure de la thymidine kinase ou de l’ADN polymérase virale. La virulence de ces variétés de virus ressemble à celle de sa souche sauvage.
Pharmacocinétique
Absorption Après administration orale, le valaciclovir est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, rapidement et presque complètement transformé en acyclovir et en valine. Cette transformation est catalysée par une enzyme hépatique, la valacyclovirhydrolase. Après une dose unique de 250-2000 mg de valaciclovir, la concentration maximale moyenne (acaxovir) (Cmax) dans le plasma sanguin de volontaires sains présentant une fonction rénale normale est en moyenne de 10 à 37 mcmol / l (2,2 à 8,3 mcg / ml), et le temps moyen atteindre une concentration maximale de 1 à 2 heures Lorsque le valaciclovir est administré à raison de 1 000 mg, la biodisponibilité de l’acyclovir est de 54% et ne dépend pas de la nourriture. La Cmax du valaciclovir dans le plasma sanguin ne représente que 4% de la concentration en acyclovir et est atteinte en moyenne 30 à 100 minutes après la prise du médicament; au bout de 3 h, le niveau de Cmax reste le même ou diminue. Valacyclovir et acyclovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires après administration orale. Distribution Communication avec les protéines de valaciclovir - 13-18%, acyclovir - 9-33%. L'acyclovir est bien distribué dans les tissus et les liquides organiques, y compris le cerveau, les reins, les poumons, le foie, l'humeur aqueuse, le liquide lacrymal, les intestins, les muscles, la rate, l'utérus, les muqueuses et les sécrétions vaginales, le sperme, le liquide amniotique et le liquide céphalo-rachidien. concentrations plasmatiques), vésicules herpétiques fluides. Les concentrations les plus élevées se trouvent dans les reins, le foie et les intestins. Pénètre à travers le placenta et dans le lait maternel. Retrait Le valaciclovir est excrété dans l'urine, principalement sous forme d'acyclovir (plus de 80% de la dose) et de son métabolite, la 9-carboxyméthoxyméthylguanine, mais moins de 1% du médicament est excrété sous forme inchangée. La demi-vie (T1⁄2) du valaciclovir est inférieure à 30 minutes, celle de l’acyclovir à 2,5-3,3 heures. insuffisance rénale terminale - environ 14 heures La pharmacocinétique du valaciclovir et de l’acyclovir n’est pas altérée de manière significative chez les patients infectés par les virus HSV et VZV.Chez les patients infectés par le VIH, les paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir après administration orale de valaciclovir à une dose de 1 000 mg et de 2 000 mg sont comparables à ceux observés chez des volontaires en bonne santé. Chez les receveurs de greffes d'organes recevant du valaciclovir à raison de 2 000 mg 4 fois / jour, la Cmax de l'acyclovir est égale ou supérieure à celle des volontaires en bonne santé recevant la même dose du médicament, et la surface journalière sous la courbe pharmacocinétique était considérablement supérieure. Aux derniers stades de la grossesse, l'indicateur quotidien stable de la surface sous la courbe pharmacocinétique après la prise de 1 000 mg de valaciclovir était plus de 2 fois supérieur à celui obtenu avec l'acyclovir à une dose de 1 200 mg par jour.
Des indications
Adultes: - traitement du zona (le zona) (le médicament aide à soulager la douleur, réduit sa durée et le pourcentage de patients souffrant de zona, notamment de névralgies aiguës et post-herpétiques); - traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le virus de type Herpes simplex 1.2, y compris le premier herpès génital identifié et récurrent (Herpes genitalis), ainsi que par l’herpès labial (Herpes labial); - prévention (suppression) des récidives des infections de la peau et des muqueuses causées par le type Herpes simplex virus 1.2, y compris l'herpès génital; - prévention de la transmission du virus de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé lors de l'utilisation du médicament comme traitement suppressif en association avec des rapports sexuels sans risque; Adultes et enfants âgés de 12 ans et plus: - Prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV), ainsi que des réactions de rejet aiguë de greffe (chez les patients greffés du rein), des infections opportunistes et d'autres infections virales à herpès (HSV, VZV) après transplantation d'organe.
Contre-indications
Hypersensibilité au valacyclovir, à l’acyclovir et à tout autre composant du médicament; Infection à VIH lorsque le contenu en lymphocytes CD4 + est inférieur à 100 dans 1 mcl; l'âge des enfants (jusqu'à 12 ans pour la prévention de l'infection à cytomégalovirus après une greffe, jusqu'à 18 ans - pour d'autres indications).
Précautions de sécurité
Insuffisance hépatique / rénale, âge avancé, hypohydratation, administration simultanée de médicaments néphrotoxiques, grossesse, allaitement, formes cliniques de l’infection à VIH chez les patients.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il existe peu de données sur l'utilisation du valaciclovir pendant la grossesse.Le valaciclovir n'est utilisé que dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Les données enregistrées sur l'issue de la grossesse chez les femmes prenant du valacyclovir ou de l'acyclovir (le métabolite actif du valacyclovir) n'ont pas montré d'augmentation du nombre de malformations congénitales chez leurs enfants par rapport à la population générale. Le registre ne comprenant qu'un petit nombre de femmes ayant pris du valaciclovir pendant la grossesse, il est impossible de tirer des conclusions fiables et définitives sur la sécurité du valaciclovir pendant la grossesse. L'acyclovir, le principal métabolite du valaciclovir, est excrété dans le lait maternel. Après avoir pris du valacyclovir par voie orale à une dose de 500 mg, la Cmax de l'acyclovir dans le lait maternel était de 0,5 à 2,3 fois (en moyenne 1,4 fois) supérieure aux concentrations correspondantes d'acyclovir dans le plasma sanguin de la mère. La concentration moyenne d'acyclovir dans le lait maternel était de 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Lorsqu'une mère prend du valaciclovir par voie orale à une dose de 500 mg deux fois par jour, l'enfant sera exposé au même effet de l'acyclovir que lorsqu'il prenait de l'acyclovir par voie orale à une dose d'environ 0,61 mg / kg / jour.
Posologie et administration
À l'intérieur, peu importe le repas, de l'eau potable. Traitement du zona (zona) Adultes: La dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours. Traitement des infections causées par le HSV Adultes: La dose recommandée pour traiter un épisode est de 500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours. Dans les cas plus graves, le début de la maladie doit commencer le plus tôt possible et sa durée peut être augmentée de 5 à 10 jours. En cas de récidive, le traitement devrait durer 3 à 5 jours. Lorsque récurrent HSV est considéré comme idéal, la nomination de valacyclovir dans la période prodromique ou immédiatement après l'apparition des premiers symptômes de la maladie. En alternative au traitement de l’herpès simplex, il est efficace d’administrer du valaciclovir à une dose de 2 g deux fois par jour. La deuxième dose doit être prise environ 12 heures (mais pas avant 6 heures) après la prise de la première dose. Lorsque vous utilisez ce schéma posologique, la durée du traitement est de 1 jour. Le traitement doit être instauré dès l'apparition des premiers symptômes de l'herpès labial (picotements, démangeaisons, brûlures). Prévention (suppression) des infections récurrentes causées par le HSV Adultes: Chez les patients immunodéprimés, la dose recommandée est de 500 mg une fois par jour. Chez les patients présentant un déficit immunitaire, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour.Prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé Les personnes immunocompétentes infectées présentant une récidive ne doivent pas subir plus de 9 crises par an, la dose recommandée de valacyclovir étant de 500 mg une fois par jour pendant un an ou plus par jour. Les données sur la prévention de l'infection chez d'autres populations de patients ne sont pas disponibles. Prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV) après la transplantation Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus: la dose recommandée est de 2 g 4 fois par jour, administrée le plus tôt possible après la transplantation. La dose devrait être réduite en fonction de la clairance de la créatinine. La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à risque élevé, le traitement peut être prolongé. Groupes particuliers de patients Patients atteints d'insuffisance rénale Traitement du zona et des infections à HSV, prévention (suppression) des infections récurrentes à HSV, prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé Tableau 1). Chez ces patients, il est nécessaire de maintenir une hydratation adéquate. Expérience de l’utilisation du valaciclovir chez les enfants dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min / 1,73 m2 no. Les patients hémodialysés doivent utiliser le valacyclovir immédiatement après la fin de la séance d'hémodialyse à la même dose que les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml / min. Prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV) après la transplantation Le mode d'administration du valaciclovir chez les patients insuffisants rénaux doit être défini conformément au tableau 2. Tableau 2 clairance de la créatinine, en ml / min , 5 g 4 fois par jour de 25 à moins de 50 ans 1,5 g 3 fois par jour de 10 à moins de 25 ans 1,5 g 2 fois par jour moins de 10 ans ou dialyse * 1,5 g 1 fois par jour * Pour les patients lors de l’hémodialyse, le valaciclovir doit être administré après la fin de la séance d’hémodialyse. Il est souvent nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine, en particulier à un moment où la fonction rénale évolue rapidement, par exemple immédiatement après la greffe ou la greffe, et la dose de valacyclovir est ajustée en fonction de la clairance de la créatinine. Patients présentant une insuffisance hépatique Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique de sévérité légère à modérée et une fonction synthétique intacte, une adaptation de la posologie du valaciclovir n’est pas nécessaire.Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique sévère (cirrhose décompensée), une altération de la fonction hépatique synthétique et la présence d'anastomoses porto-cavales n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose de valaciclovir, mais l'expérience clinique concernant cette pathologie est limitée. Enfants de moins de 12 ans Il n’existe pas de données sur l’utilisation du médicament Valcicon chez les enfants. Patients âgés Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire, sauf en cas d'insuffisance rénale importante. Il est nécessaire de maintenir un équilibre eau-électrolyte adéquat.
Effets secondaires
Du côté du système nerveux central: maux de tête, vertiges, symptômes psychotiques, agitation, déclin mental, ataxie, coma, confusion ou dépression de la conscience, dysarthrie, encéphalopathie, manie, hallucinations, convulsions, tremblements. Ces réactions sont réversibles et sont généralement observées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou sur le fond d'autres conditions prédisposantes. Chez les patients greffés recevant du valaciclovir à fortes doses (8 g / jour) pour la prévention de l'infection à cytomégalovirus, les réactions neurologiques se développent plus souvent que lorsqu'elles sont prises à des doses plus faibles. Du côté du système respiratoire: dyspnée. Au niveau du système digestif: nausée, gêne abdominale, vomissements, diarrhée, tests de la fonction hépatique réversible (activité accrue de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, de la phosphatase alcaline), qui sont parfois considérés comme des manifestations de l'hépatite. Du côté du système hématopoïétique: leucopénie (principalement observée chez les patients à immunité réduite), thrombocytopénie, anémie, purpura thrombocytopénique thrombotique. Sur la partie de la peau: érythème polymorphe, éruption cutanée, photosensibilité, alopécie. Réactions allergiques: démangeaisons, urticaire, angioedème, anaphylaxie. Du côté du système urinaire: douleur dans la projection des reins, dysfonctionnement rénal, y compris insuffisance rénale aiguë, colique rénale. La colique rénale peut être associée à une altération de la fonction rénale. Des sens: déficience visuelle. Indicateurs de laboratoire: réduction de l'hémoglobine, hypercréininémie.Autres: dysménorrhée, rhinopharyngite, infections des voies respiratoires, hypertension artérielle, tachycardie, fatigue; chez les patients présentant une déficience immunitaire sévère, en particulier chez les patients adultes atteints d'un stade avancé d'infection par le VIH et recevant du valaciclovir à fortes doses (8 g / jour par jour) pendant une longue période, des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et de thrombocytopénie (parfois en association ). Des réactions indésirables similaires ont été observées chez des patients atteints des mêmes maladies mais ne recevant pas de valacyclovir.
Surdose
Symptômes: avec une surdose de valaciclovir, une insuffisance rénale aiguë et le développement de symptômes neurologiques, y compris confusion, hallucinations, agitation, dépression, et chez qui des nausées et des vomissements sont également signalés. Pour éviter un surdosage, vous devez faire preuve de prudence lors de l'utilisation du médicament. De nombreux cas de surdosage ont été associés à l'utilisation du médicament pour le traitement de patients atteints d'insuffisance rénale et de patients âgés, en raison du non-respect du schéma posologique (doses de valacyclovir reçues de nouveau qui dépassent les recommandations). Traitement. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour pouvoir diagnostiquer rapidement les manifestations toxiques. L'hémodialyse accélère considérablement l'excrétion de l'acyclovir par le plasma sanguin et peut être considérée comme le meilleur moyen de traiter un surdosage symptomatique.
Interaction avec d'autres médicaments
La cimétidine et les bloqueurs des sécrétions tubulaires réduisent l'effet (réduisent le taux, mais pas la conversion totale en acyclovir). La correction du schéma posologique chez les personnes présentant une clairance de la créatinine normale n'est pas nécessaire. Les médicaments néphrotoxiques augmentent le risque de lésions rénales. Des précautions doivent être prises (pour observer l’évolution de la fonction rénale) lorsqu’on associe le médicament Valcicon à des doses plus élevées (4 g par jour ou plus) à des médicaments qui affectent d’autres fonctions rénales (par exemple: cyclosporine, tacrolimus). L'acyclovir est excrété par les reins, essentiellement inchangé, par sécrétion rénale active. L’utilisation combinée de médicaments dotés de ce mécanisme d’élimination peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique en acyclovir.Après l'administration du médicament Valcicon à une dose de 1 000 mg, la cimétidine et le probénécide, qui sont éliminés de la même manière que le valaciclovir, augmentent la valeur de l'ASC de l'acyclovir et réduisent ainsi sa clairance rénale. En raison du large indice thérapeutique de l’acyclovir, une adaptation de la posologie du médicament Valcicon n’est pas nécessaire dans ce cas. Des précautions doivent être prises en cas d’utilisation simultanée du valaciclovir à des doses plus élevées (4 g par jour ou plus) et des médicaments en concurrence avec l’acyclovir pour la voie d’élimination, car il existe une menace potentielle d’augmentation des taux plasmatiques d’un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites. Une augmentation de l'ASC de l'acyclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil a été observée avec l'utilisation simultanée de ces médicaments. La pharmacocinétique du valaciclovir ne change pas lorsqu'elle est prise simultanément avec la digoxine, des antiacides contenant de l'aluminium / du magnésium et des diurétiques thiazidiques.
Instructions spéciales
Chez les patients présentant un risque de déshydratation, en particulier chez les patients âgés, il est nécessaire de garantir une reconstitution liquidienne adéquate pendant la période de traitement. L'acyclovir étant excrété par les reins, la posologie du médicament Valcicon doit être ajustée en fonction du degré d'atteinte de la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le risque de développer des complications neurologiques est accru. Ces patients doivent être étroitement surveillés. En règle générale, ces réactions sont réversibles et disparaissent après l'arrêt du médicament. Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique (CRF), il est souvent recommandé de déterminer la clairance de la créatinine, en particulier à un moment où la fonction rénale évolue rapidement (en particulier immédiatement après la transplantation ou la greffe de greffe), tandis que la dose de valaciclovir est ajustée en fonction de la clairance de la créatinine. Il n’existe pas de données sur l’utilisation du valaciclovir à fortes doses (4 g ou plus par jour) chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Par conséquent, des doses élevées du médicament Valcicon doivent être administrées avec prudence. Le traitement suppressif au valacyclovir réduit le risque de transmission de l'herpès génital, mais n'exclut pas le risque d'infection et n'entraîne pas une guérison complète. Le traitement par Valcicon est recommandé en association avec le rapport sexuel sans risque.La prise prolongée du médicament à des doses élevées dans des conditions accompagnées d'une immunodéficience sévère (greffe de moelle osseuse, formes cliniques de l'infection par le VIH, greffe de rein) a conduit au développement d'un purpura thrombocytopénique et d'un syndrome hémolytique et urémique, pouvant entraîner la mort. Si les effets secondaires du système nerveux central (agitations, hallucinations, confusion, délire, convulsions et encéphalopathie) se produisent, le médicament est annulé.
Oui