Divigel gel transdermalny 0,1% bolsa de 1 g de 28 piezas
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Ingredientes activos
Estradiol
Formulario de liberación
Gel
Composicion
Ingrediente activo: hemihidrato de estradiol (en términos de estradiol) Componentes auxiliares: trolamina, propilenglicol, carbómero (Carbopol 974 R), alcohol etílico (96%), agua purificada. Concentración de ingrediente activo (mg): 1 mg.
Efecto farmacologico
Preparación de estrógenos para uso externo. El ingrediente activo de la droga Divigel - 17β-estradiol sintético, química y biológicamente idéntico al estradiol humano endógeno, producido en el cuerpo de las mujeres por los ovarios, desde la primera menstruación hasta la menopausia. Los estrógenos forman un complejo con receptores específicos que se encuentran en las células de diversos órganos diana: en el útero, la vagina, la uretra, la mama, el hígado, el hipotálamo, la pituitaria. El complejo de ligandos del receptor interactúa con los elementos efectores de estrógenos del genoma y proteínas intracelulares específicas que inducen la síntesis de ARNm, proteínas y la liberación de citoquinas y factores de crecimiento, y tiene un efecto feminizante en el cuerpo. Estimula el desarrollo del útero, las trompas de Falopio, la vagina, el estroma y los conductos de las glándulas mamarias, la pigmentación de los pezones y los genitales, la formación de características sexuales secundarias de tipo femenino, el crecimiento y el cierre de la epífisis de los huesos largos. Promueve el rechazo oportuno del endometrio y el sangrado regular, en altas concentraciones causa hiperplasia endometrial, suprime la lactancia, inhibe la reabsorción del tejido óseo, estimula la síntesis de varias proteínas transportadoras (globulina fijadora de tiroxina, transcortina, transferrina, globulina que une las hormonas sexuales), fibrinógeno. Tiene acción procoagulante, induce la síntesis de factores de coagulación dependientes de la vitamina K en el hígado (II, VII, IX, X), reduce la concentración de antitrombina III. Aumenta las concentraciones en sangre de tiroxina, hierro, cobre. Tiene un efecto antiateroesclerótico, aumenta el contenido de HDL, reduce las LDL y el colesterol, aumenta la concentración de triglicéridos. Modula la sensibilidad del receptor a la progesterona y la regulación simpática del tono del músculo liso, estimula la transferencia de líquido intravascular al tejido y provoca un retraso compensatorio del sodio y el agua.En dosis altas, previene la degradación de las catecolaminas endógenas, compitiendo por los receptores activos de catecol-O-metiltransferasa. Después de la menopausia, solo una pequeña cantidad de estradiol (de la estrona encontrada en el hígado y en el tejido adiposo) se forma en el cuerpo. Una disminución en el contenido de estradiol producido en los ovarios está acompañada en muchas mujeres por inestabilidad vasomotora y termorregulación (enrojecimiento de la piel de la cara), trastornos del sueño y atrofia progresiva del sistema urogenital. La osteoporosis (principalmente la columna vertebral) se desarrolla debido a la deficiencia de estrógenos. Después de la ingestión, una mayor cantidad de estradiol se metaboliza en el lumen (microflora) y la pared intestinal, así como en el hígado (lo que conduce a concentraciones no altas fisiológicamente de estrona en plasma, y durante la terapia a largo plazo para la acumulación de estrona y sulfato de estrona). . Las consecuencias de la acumulación de estos metabolitos en el cuerpo durante mucho tiempo aún no se han aclarado. Se sabe que la administración oral de estrógeno provoca un aumento en la síntesis de proteínas (incluida la renina), lo que conduce a un aumento de la presión arterial.
Farmacocinética
Absorción y distribuciónDrug Divigel es un gel para uso externo que contiene alcohol. Al aplicar el gel a la piel, el alcohol se evapora rápidamente y el estradiol penetra a través de la piel, entrando en la circulación sistémica. La aplicación del medicamento Divigel en el área de 200-400 cm2 (el tamaño de una o dos palmas) no afecta la cantidad de estradiol absorbido. Sin embargo, si se aplica Divigel en un área grande, el grado de absorción se reduce significativamente. Hasta cierto punto, el estradiol se retrasa en los tejidos subcutáneos, desde donde se produce una liberación gradual en el torrente sanguíneo. La biodisponibilidad del estradiol cuando se usa el medicamento Divigel es del 82%. Con la administración transdérmica de Divigel a una dosis de 0.5, 1 y 1.5 mg de estradiol (0.5, 1 y 1.5 g de Divigel), la Cmax en el plasma sanguíneo es de 143, 247 y 582 pmol / l, respectivamente. Las concentraciones promedio (Caverage) durante el intervalo entre la aplicación del medicamento son de 75, 124 y 210 pMmole / l, respectivamente. Cmin son 92, 101 y 152 pmol / l, respectivamente. En el contexto del uso del medicamento Divigel, la proporción de estradiol / estrona se mantiene en un nivel de 0,4 a 0,7, mientras que con el uso de estrógenos orales generalmente disminuye a <0,2.No acumulativo. Metabolismo y excreción: la aplicación transdérmica evita la primera etapa del metabolismo hepático, gracias a la cual las fluctuaciones de la concentración de estrógeno en el plasma sanguíneo cuando se usa el medicamento Divigel son insignificantes. No se acumula.
Indicaciones
Divigel se utiliza para tratar a mujeres con síntomas que se asocian con deficiencia de estrógenos en la menopausia artificial o natural, y se prescribe a mujeres con deficiencia de estrógenos de diversas etiologías. También se puede usar Divigel para prevenir el desarrollo de osteoporosis en el período posmenopáusico.
Contraindicaciones
Divigel no se prescribe a mujeres con hipersensibilidad conocida a los componentes del gel. Divigel no se usa para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama y otras neoplasias malignas dependientes de hormonas (incluido el cáncer de endometrio), incluidas aquellas sospechosas de tener tumores dependientes de hormonas o con referencia a esta patología en la historia. no debe prescribirse a pacientes con sangrado vaginal de etiología desconocida, hiperplasia endometrial (en ausencia de una terapia adecuada), así como tratamiento tromboembólico Enfermedades venosas y embolia pulmonar (actualmente o en la historia). No se recomienda usar el medicamento Divigel en mujeres con tromboembolismo agudo de las arterias disponibles o cuando se hace referencia a esta patología en la historia (incluida la angina y el infarto de miocardio), así como con porfiria y enfermedades agudas. hígado (incluso en la historia). Cancelar la preparación de Divigel requiere el desarrollo de trastornos pronunciados del hígado, hipertensión, así como un ataque de dolor tipo migraña. Divigel no se utiliza en la práctica pediátrica. Debe observarse al prescribir Divigel a mujeres con endometriosis, hiperplasia endometrial, trastornos de la circulación sanguínea cerebral, enfermedades cardiovasculares y una indicación de tromboembolismo en la historia. Porfiria, funciones alteradas de los riñones y el hígado, leiomioma uterino, asma bronquial, epilepsia, esclerosis múltiple, otosclerosis, azúcar. Diabetes, colelitiasis y lupus eritematoso sistémico.
Precauciones de seguridad
No exceda la dosis recomendada. Con precaución, Divigel debe usarse para el mioma uterino, la endometriosis, la presencia de factores de riesgo para trastornos tromboembólicos, la presencia de factores de riesgo para tumores dependientes de estrógenos (cáncer de mama en familiares de primera línea), hipertensión y enfermedades hepáticas (incluso adenoma hepático) con pruebas de función hepática normal, diabetes mellitus con o sin angiopatía diabética, colelitiasis, migraña o cefalea grave, lupus eritematoso sistémico, hip Epífisis endometrial en la historia, epilepsia, asma bronquial, otosclerosis, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, cardiopatía isquémica, anemia de células falciformes, historia de cloasma, hipertrigliceridemia en la historia, angioedema hereditario
Uso durante el embarazo y la lactancia.
El medicamento Divigel no está indicado para su uso durante el embarazo. Si durante el tratamiento con el medicamento Divigel llega el embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha sobre el efecto accidental del estrógeno en el feto no indican la presencia de efectos teratogénicos o fetotóxicos. No está indicado su uso durante la lactancia. .
Posología y administración.
Divigel está destinado para aplicación transdérmica. El medicamento se utiliza para terapia continua o cíclica a largo plazo. El gel debe aplicarse en la parte inferior de la pared abdominal anterior o en las nalgas. El área de aplicación de la droga de un sobre debe ser igual al área de 1 o 2 palmas. Después de aplicar el medicamento, lávese bien las manos y espere 1-2 minutos hasta que el gel se seque. Está prohibido aplicar el gel sobre la piel del tórax, los genitales, la cara y también sobre la piel con integridad deteriorada. Se recomienda evitar que el medicamento Divigel entre en contacto con los ojos. Cuando se salte la siguiente dosis del medicamento Divigel, aplique el medicamento lo antes posible. Si después de la administración planificada del medicamento Divigel han transcurrido más de 12 horas, no se usa la dosis olvidada y la siguiente se usa a la hora habitual. Con la omisión privada de dosis, es posible el desarrollo de un sangrado uterino similar a la menstruación. El médico determina la duración de la terapia y la dosis del medicamento Divigel. Como regla general, se recomienda la aplicación de 1 g de gel por día. Después de 2-3 ciclos después del inicio de la terapia, la dosis se ajusta, teniendo en cuenta la condición del paciente y la eficacia del medicamento.La dosis terapéutica promedio es de 0,5 a 1,5 mg de estradiol (0,5 a 1,5 g de gel). A los pacientes con útero intacto se les debe recetar el medicamento Divigel solo en el contexto de un tratamiento adecuado con progesterona (dependiendo de la duración del uso de estrógenos durante 12 14 días al mes o continuamente) para prevenir el desarrollo de hiperplasia endometrial. Antes de comenzar la terapia de reemplazo hormonal, se debe realizar un examen (incluidos los órganos de la pelvis pequeña y las glándulas mamarias, así como un estudio de laboratorio de la función hepática y la fórmula de la sangre) y Análisis en línea. En el curso de la terapia, se deben realizar exámenes periódicos periódicamente, incluidos el examen ginecológico y la mamografía, así como el análisis de la función hepática y la fórmula general de la sangre.
Efectos secundarios
Las reacciones adversas de la droga Divigel, por regla general, son leves y no requieren terapia específica. Durante el uso del gel en pacientes, pueden aparecer los siguientes efectos secundarios: Metabolismo: edema, aumento de peso. En el sistema nervioso: labilidad emocional, migraña, dolor de cabeza. En el lado del corazón y los vasos: tromboembolismo venoso (incluida la trombosis venosa pelvis, extremidades inferiores y embolia pulmonar), aumento de la presión arterial En el sistema reproductivo: disminución de la libido, flujo vaginal inusual, sangrado vaginal, neoplasias malignas en la glándula mamaria. Son el sistema digestivo y hepatobiliar: vómitos, cólicos gástricos, náuseas, colestasis, función hepática disminuida, reacciones alérgicas: urticaria, eritema multiforme, prurito e irritación de la piel. Otros: erupción hemorrágica, cloasma.
Sobredosis
En el uso transdérmico, la sobredosis es poco probable. Síntomas: dolor en los senos, ansiedad, irritabilidad, náuseas, vómitos y, en algunos casos, metrorragia. Tratamiento: tratamiento sintomático. El gel debe ser lavado de la piel. Los síntomas desaparecen cuando se reduce la dosis o cuando se retira el medicamento.
Interacción con otras drogas.
El metabolismo del estradiol se acelera con el uso simultáneo de barbitúricos, tranquilizantes (ansiolíticos), analgésicos narcóticos, anestésicos,algunos medicamentos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína), inductores de enzimas microsomales del hígado; preparaciones de hierbas que contienen hierba de San Juan Las hormonas, por el contrario, exhiben propiedades inductoras. El efecto del estradiol aumenta con el uso de ácido fólico y las preparaciones hormonales de la glándula tiroides. La administración nasal puede evitar el efecto del primer paso a través del hígado, por lo tanto, el efecto de los medicamentos para la terapia hormonal durante la aplicación transdérmica de estrógenos, quizás en menor medida que la administración oral, depende del efecto de los inductores de las enzimas hepáticas microsómicas. debilitamiento del efecto y cambios en la naturaleza del sangrado uterino. El estradiol aumenta la eficacia de los fármacos hipolipemiantes. El estradiol debilita el efecto de los fármacos masculinos O hormonales, hipoglucémico, diuréticos, fármacos antihipertensivos y anticoagulantes.
Instrucciones especiales
En el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la TRH debe iniciarse solo si hay síntomas que afecten negativamente la calidad de vida. Debería ser al menos una vez al año realizar una evaluación detallada de los riesgos y beneficios y designar la TRH solo si el beneficio supera el riesgo. Los datos sobre los riesgos asociados con la realización de la TRH para el tratamiento de la menopausia temprana son limitados. Sin embargo, dado el bajo riesgo absoluto de la TRH en mujeres jóvenes, el balance de beneficios y riesgos en tales mujeres es probablemente más favorable que en las mujeres mayores. Antes de comenzar o volver a prescribir la TRH, debe tener un historial personal y familiar completo. Se debe realizar un examen médico para identificar posibles contraindicaciones y observar las precauciones necesarias al tomar el medicamento (incluido el examen de los órganos pélvicos y las glándulas mamarias).En el curso del tratamiento, se recomienda que se recomienden exámenes periódicos, se recomiendan exámenes periódicos, la frecuencia y los métodos incluidos se determinan individualmente para cada caso específico. Los estudios, incluida la mamografía, deben llevarse a cabo de acuerdo con los estándares aceptados y adaptarse a las necesidades clínicas individuales de cada caso individual. Mientras el paciente recibe medicamentos para la terapia hormonal, se debe realizar una evaluación exhaustiva de todos los beneficios y riesgos de la terapia. Condiciones que requieren observación reunido antes y / o exacerbado durante el embarazo o la terapia hormonal previa, el paciente debe estar bajo supervisión médica constante un Debe tenerse en cuenta que estas condiciones pueden, en casos raros, recurrir o empeorar durante el tratamiento con Divigel, en particular, el mioma uterino o la endometriosis; factores de riesgo para enfermedad tromboembólica; factores de riesgo para tumores dependientes de estrógeno (presencia de familiares de primera línea con cáncer de mama); hipertensión arterial; enfermedad hepática (p. ej., adenoma hepático); diabetes mellitus con o sin angiopatía diabética; colelitiasis; migraña y / o dolor de cabeza severo; lupus eritematoso sistémico; hiperplasia endometrial en la historia; epilepsia; asma bronquial; otosclerosis; angioedema hereditario Causas para el cese inmediato de la terapia El tratamiento debe interrumpirse si se encuentran contraindicaciones y / o en las siguientes situaciones: ictericia o deterioro de la función hepática; aumento pronunciado en la presión arterial; Episodios de reciente aparición de migraña, dolor de cabeza, embarazo, hiperplasia y cáncer de endometrio El riesgo de hiperplasia y cáncer de endometrio aumenta cuando se toma estrógeno durante mucho tiempo. Según los datos disponibles, el riesgo de cáncer de endometrio en mujeres que usan solo estrógeno aumenta de 2 a 12 veces en comparación con las mujeres que no usan estrógeno, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. Después de la interrupción del tratamiento, el aumento del riesgo puede persistir durante al menos 10 años. Para reducir el riesgo, es necesario combinar la terapia de estrógeno en mujeres con un útero no removido con gestágenos durante al menos 12 días durante el ciclo de tratamiento o tomar preparaciones combinadas de estrógeno-gestágeno continuamente. Se puede observar sangrado y manchado durante los primeros meses de tratamiento.Si después de un cierto período de tratamiento aparece una hemorragia o manchado irruptivo o se continúa después de la interrupción del tratamiento, se debe realizar un examen para identificar sus causas, incluida una biopsia endometrial (para prevenir la neoplasia endometrial). El uso de medicamentos que contienen estrógeno puede llevar a Transformación precancerosa o maligna de focos residuales de endometriosis. Por lo tanto, las mujeres que se han sometido a una histerectomía por endometriosis deben considerar agregar progestágenos a la terapia de reemplazo de estrógenos para prevenir el cáncer de endometrio, si se sabe que tienen focos de endometriosis residual. Cáncer de mama Los datos disponibles generalmente indican un mayor riesgo de cáncer de mama. glándulas en mujeres que reciben medicamentos combinados de estrógeno y progestina y, posiblemente, también medicamentos para terapia hormonal que contiene solo estrógeno; este riesgo depende de la duración del uso de la TRH. El uso de medicamentos combinados de estrógeno y progestina para la terapia hormonal hormonal en un estudio aleatorizado, controlado con placebo (el estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer WHI) y datos coincidentes sobre el aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que reciben medicamentos combinados de estrógeno y gestágeno para HRT; se encontró un aumento en el riesgo después de aproximadamente 3 años de tratamiento. Uso de medicamentos para la terapia hormonal que solo contiene estrógeno En el estudio WHI, no hubo un aumento en el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres sometidas a histerectomía y que usan medicamentos para la terapia hormonal que solo contiene estrógeno. En estudios observacionales en la mayoría de los casos se informa un ligero aumento en el riesgo de diagnosticar cáncer de mama, que es significativamente menor que en las mujeres que usan una combinación de estrógeno y progestágeno. Riesgo adicional comienza a manifestarse después de varios años de tratamiento, pero regresa a su nivel original dentro de unos pocos (no más de cinco) después de suspender el tratamiento. La TRH, en particular, con preparaciones de estrógeno y progestina combinadas, conduce a un aumento en la densidad de las imágenes de mamografía, lo que puede interferir con la detección radiográfica del cáncer de mama Cáncer de ovario El cáncer de ovario es menos común que el cáncer de mama.Los datos epidemiológicos obtenidos de un metanálisis de gran tamaño indican un riesgo ligeramente mayor en mujeres que toman monofármacos de estrógeno o TRC combinada estrógeno-gestágeno; el riesgo se hace evidente dentro de los 5 años de uso y disminuye con el tiempo después de la interrupción. Algunos otros estudios, incluido el estudio WHI, sugieren que la combinación de TRH puede estar asociada con un riesgo similar o ligeramente menor. Tromboembolismo Las mujeres que recibieron TRH tienen un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), en particular, trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar Las arterias, en comparación con las mujeres que no recibieron TRH, 1,3-3 veces. La probabilidad es mayor en el primer año de TRH que en los años posteriores. Los principales factores de riesgo son: antecedentes personales o familiares, uso de estrógenos, cirugía grave, inmovilización prolongada, obesidad grave (IMC superior a 30 kg / m2), lupus eritematoso sistémico, vejez, embarazo y el período posparto, neoplasias malignas. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el desarrollo de TEV. El riesgo de TEV aumenta con la inmovilización prolongada, las lesiones extensas o las intervenciones quirúrgicas extensas. La recepción de medicamentos para la TRH debe interrumpirse 4-6 semanas antes de la cirugía planificada en los órganos abdominales o las operaciones ortopédicas en las extremidades inferiores. El tratamiento se puede reanudar después de la recuperación completa de la capacidad motora. Para las mujeres que no tienen un TEV en la historia, pero que tienen familiares de primera línea que han tenido trombosis a una edad temprana, se puede ofrecer un examen después de una discusión detallada de sus limitaciones (solo se detectan algunos trastornos trombofílicos durante el examen). Si se detecta un trastorno trombofílico, manifestado por trombosis en los miembros de la familia, así como en presencia de defectos graves (como una deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos), la TRH está contraindicada. Las mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante en curso requieren una evaluación cuidadosa. la relación de beneficios y riesgos de la TRH: si el TEV se desarrolla después de comenzar el tratamiento, el medicamento debe suspenderse.Se debe indicar a los pacientes que contacten inmediatamente con un médico si aparecen síntomas potenciales de tromboembolismo (dolor y / o hinchazón de la extremidad inferior, dolor torácico repentino, falta de aire al respirar). Los estudios controlados aleatorios de IBSV no han obtenido datos sobre el efecto preventivo sobre el infarto de miocardio en mujeres con o sin CI, que recibió medicamentos combinados de estrógeno y progestina para terapia de reemplazo hormonal o solo estrógeno. Uso de medicamentos combinados de estrógeno y progestina para terapia de reemplazo hormonal. Cuando se usan los medicamentos combinados de estrógeno y progestina para la TRH, hay un ligero aumento en el riesgo relativo de enfermedad arterial coronaria. Dado que el riesgo absoluto inicial de enfermedad arterial coronaria depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de enfermedad arterial coronaria asociados con el uso de estrógeno en combinación con gestágenos en mujeres sanas que se acercan a la menopausia es extremadamente pequeño, pero aumenta con la edad. El uso de medicamentos que solo contienen estrógeno. En los estudios controlados aleatorios, no hubo evidencia de un mayor riesgo de enfermedad coronaria en pacientes sometidos a histerectomía y que recibían medicamentos para la terapia hormonal que solo contiene estrógeno. Insulto isquémico con los medicamentos combinados de estrógeno-progestina y solo el estrógeno asociado con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico casi 1,5 veces. El riesgo relativo no cambia con la edad y dependiendo del tiempo transcurrido desde el inicio de la menopausia. Sin embargo, dado que el riesgo inicial de accidente cerebrovascular depende en gran medida de la edad, el riesgo general de accidente cerebrovascular en las mujeres que reciben TRH aumentará con la edad. La función renal deteriorada Los estrógenos causan retención de líquidos en el cuerpo. Los pacientes con insuficiencia cardíaca o renal deben estar bajo supervisión médica constante. Diabetes mellitus Los estrógenos aumentan la sensibilidad a la insulina y aumentan su excreción. Los pacientes con diabetes mellitus en los primeros meses de THR son monitoreados constantemente para determinar la concentración de glucosa en la sangre. Enfermedad de cálculos biliares. La administración de estrógeno aumenta el riesgo de colelitiasis.ya que en este estado, durante la terapia con estrógenos, se describen casos raros de aumentos bruscos de las concentraciones plasmáticas de triglicéridos, que conducen al desarrollo de pancreatitis. Efectos sobre la función tiroidea. Especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma durante el embarazo. Las mujeres con tendencia a desarrollar cloasma, mientras usan la TRH, deben minimizar los efectos de la radiación solar o ultravioleta. Efectos sobre la función cognitiva. La TCH no mejora la función cognitiva. Existe un ligero aumento en el riesgo de desarrollar demencia al inicio de la TRH a partir de los 65 años de edad.El medicamento Divigel no es un anticonceptivo; es necesario utilizar métodos anticonceptivos no hormonales adecuados mientras se toma el medicamento. No se ve afectado el efecto sobre la capacidad para conducir y controlar los mecanismos.
Prescripción
Si