Divigel gel transdermalny 0,1% sachet de 1 g de 28 pièces
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Estradiol
Formulaire de décharge
Gel
La composition
Ingrédient actif: hémihydrate d'estradiol (en termes d'estradiol) Composants auxiliaires: trolamine, propylène glycol, carbomère (Carbopol 974 R), alcool éthylique (96%), eau purifiée Concentration en principe actif (mg): 1 mg
Effet pharmacologique
Préparation d'œstrogène pour usage externe. L'ingrédient actif du médicament Divigel - 17β-estradiol synthétique, chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol humain endogène, est produit dans le corps de la femme par les ovaires, de la première menstruation à la ménopause. Les œstrogènes forment un complexe avec des récepteurs spécifiques présents dans les cellules de divers organes cibles - dans l'utérus, le vagin, l'urètre, le sein, le foie, l'hypothalamus, l'hypophyse. Le complexe récepteur-ligand interagit avec les éléments effecteurs d'œstrogènes du génome et avec des protéines intracellulaires spécifiques qui induisent la synthèse d'ARNm, de protéines et la libération de cytokines et de facteurs de croissance, ce qui a un effet féminisant sur le corps. Stimule le développement de l'utérus, des trompes de Fallope, du vagin, du stroma et des conduits des glandes mammaires, la pigmentation des mamelons et des organes génitaux, la formation de caractères sexuels secondaires de type féminin, la croissance et la fermeture de l'épiphyse des os longs. Favorise le rejet opportun de l'endomètre et des saignements réguliers; à fortes concentrations, provoque une hyperplasie de l'endomètre, inhibe la lactation, inhibe la résorption du tissu osseux, stimule la synthèse de nombreuses protéines de transport (globuline se liant à la thyroxine, transcortine, transferrine, globuline qui lie les hormones sexuelles), fibrinogène. Il a une action procoagulante, induit la synthèse de facteurs de coagulation hépatiques dépendant de la vitamine K. (II, VII, IX, X), réduit la concentration en antithrombine III et augmente les concentrations sanguines de thyroxine, fer et cuivre. Il a un effet anti-athérosclérotique, augmente la teneur en HDL, réduit les LDL et le cholestérol, augmente la concentration en triglycérides. Module la sensibilité des récepteurs à la progestérone et la régulation sympathique du tonus des muscles lisses, stimule le transfert de liquide intravasculaire dans les tissus et provoque un retard compensatoire du sodium et de l'eau.À fortes doses, il empêche la dégradation des catécholamines endogènes, en concurrence avec les récepteurs actifs de la catéchol-O-méthyltransférase.Après la ménopause, seule une petite quantité d'estradiol (de l'estrone présent dans le foie et dans le tissu adipeux) se forme. Une diminution de la teneur en estradiol produit dans les ovaires s'accompagne chez de nombreuses femmes d'instabilité vasomotrice et de thermorégulation (bouffées de chaleur sur la peau du visage), de troubles du sommeil et d'une atrophie progressive du système génito-urinaire. Après ingestion, une plus grande quantité d'estradiol est métabolisée dans la lumière (microflore) et la paroi intestinale, ainsi que dans le foie (ce qui entraîne des concentrations plasmatiques non physiologiquement élevées d'estrone, ainsi que l'accumulation d'estrone et de sulfate d'estrone pendant le traitement à long terme). . Les conséquences de l'accumulation de ces métabolites dans le corps depuis longtemps n'ont pas encore été clarifiées. Il est connu que l’administration orale d’œstrogènes entraîne une augmentation de la synthèse des protéines (y compris la rénine), ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle.
Pharmacocinétique
Absorption et distributionDrug Divigel est un gel à usage externe contenant de l’alcool. Lors de l'application du gel sur la peau, l'alcool s'évapore rapidement et l'estradiol pénètre à travers la peau pour pénétrer dans la circulation systémique. L'application du médicament Divigel sur une surface de 200 à 400 cm2 (la taille d'un ou deux palmiers) n'affecte pas la quantité d'estradiol absorbé. Cependant, si Divigel est appliqué sur une grande surface, le degré d'absorption est considérablement réduit. Dans une certaine mesure, l'estradiol est retardé dans les tissus sous-cutanés, d'où il se produit une libération progressive dans le sang. La biodisponibilité de l'estradiol lors de l'utilisation du médicament Divigel est de 82%. Avec l'administration transdermique de Divigel à une dose de 0,5, 1 et 1,5 mg d'estradiol (0,5, 1 et 1,5 g de Divigel), la Cmax dans le plasma sanguin est respectivement de 143, 247 et 582 pmol / l. Les concentrations moyennes (caverage) pendant l’intervalle entre les applications du médicament sont respectivement de 75, 124 et 210 pMmole / l. Cmin sont respectivement 92, 101 et 152 pmol / l. Dans le contexte de l’utilisation du médicament Divigel, le rapport estradiol / estrone reste à un niveau compris entre 0,4 et 0,7, alors qu’avec l’utilisation d’œstrogènes oraux, il diminue habituellement à <0,2.Métabolisme et excrétion: l'application transdermique évite la première étape du métabolisme hépatique, grâce à laquelle les fluctuations de la concentration d'œstrogènes dans le plasma sanguin lors de l'utilisation du médicament Divigel sont insignifiantes. Ne s'accumule pas.
Des indications
Divigel est utilisé pour traiter les femmes présentant des symptômes associés à une carence en œstrogène dans la ménopause artificielle ou naturelle, ainsi que pour prévenir le développement de l'ostéoporose pendant la période post-ménopausique.
Contre-indications
Divigel n'est pas prescrit aux femmes présentant une hypersensibilité connue aux composants en gel.Le Divigel n'est pas utilisé pour le traitement du cancer du sein ou d'autres tumeurs malignes hormono-dépendantes (y compris le cancer de l'endomètre), y compris celles soupçonnées de tumeurs hormono-dépendantes ou liées à cette pathologie dans l'histoire. ne doit pas être prescrit aux patients présentant des saignements vaginaux d'étiologie inconnue, une hyperplasie de l'endomètre (en l'absence de traitement adéquat), ainsi que des effets thromboemboliques. maladies veineuses et embolie pulmonaire (à l'heure actuelle ou dans l'histoire). Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Divigel chez les femmes présentant une thromboembolie aiguë des artères disponibles ou faisant référence à cette pathologie dans l'histoire (y compris l'angine de poitrine et l'infarctus du myocarde), ainsi que la porphyrie et les maladies aiguës Foie (y compris dans les antécédents) L’annulation de la préparation de Divigel nécessite le développement de troubles prononcés du foie, d’hypertension, ainsi que d’une crise de la douleur semblable à la migraine. Divigel n’est pas utilisé en pédiatrie. Il doit être observé lors de la prescription de Divigel chez les femmes atteintes d'endométriose, d'hyperplasie de l'endomètre, de troubles de la circulation sanguine cérébrale, de maladies cardiovasculaires et d'une indication de thromboembolie dans les antécédents. porphyrie, insuffisance des fonctions rénale et hépatique, léiomyome utérin, asthme bronchique, épilepsie, sclérose en plaques, otosclérose, sucre diabète, cholélithiase et lupus érythémateux disséminé.
Précautions de sécurité
Divigel doit être utilisé avec prudence, notamment dans les cas de myome utérin, d’endométriose, de facteurs de risque de troubles thromboemboliques, de facteurs de risque de tumeurs dépendantes de l’œstrogène (cancer du sein chez les parents de première ligne), d’hypertension et de maladies du foie (incluant adénome du foie) avec tests de la fonction hépatique normaux, diabète sucré avec ou sans angiopathie diabétique, cholélithiase, migraine ou mal de tête grave, lupus érythémateux disséminé, hyp épiphyse de l’endomètre dans l’histoire, épilepsie, asthme bronchique, otosclérose, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, maladie coronarienne, drépanocytose, chloasma dans l’histoire, hypertriglycéridémie dans l’histoire, angio-œdème héréditaire.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament Divigel n'est pas indiqué pour une utilisation pendant la grossesse. Si pendant le traitement avec le médicament Divigel survient une grossesse, le traitement doit être immédiatement arrêté. Les résultats de la plupart des études épidémiologiques conduites à ce jour sur l'effet accidentel de l'oestrogène sur le fœtus n'indiquent pas la présence d'effet tératogène ou fœtotoxique. Divigel n'est pas indiqué pendant l'allaitement .
Posologie et administration
Divigel est destiné à une application transdermique. Le médicament est utilisé pour une thérapie continue ou cyclique à long terme. Le gel doit être appliqué sur la partie inférieure de la paroi abdominale antérieure ou sur les fesses. La zone d'application du médicament d'un sachet doit être égale à la zone de 1 ou 2 paumes. Après l'application du médicament, lavez-vous soigneusement les mains et attendez 1 à 2 minutes jusqu'à ce que le gel sèche. Il est interdit d'appliquer le gel sur la peau de la poitrine, des organes génitaux, du visage, ainsi que sur la peau présentant une intégrité altérée. Il est recommandé d'éviter de prendre le médicament Divigel dans les yeux Au moment de sauter la prochaine dose du médicament Divigel, appliquez-le dès que possible. Si, après l'administration prévue du médicament Divigel, plus de 12 heures se sont écoulées, la dose oubliée n'est pas utilisée et la suivante est utilisée à l'heure habituelle. Avec le saut de doses privé, le saignement utérin est possible menstural.La durée du traitement et la dose du médicament Divigel est déterminé par le médecin.En règle générale, l'application de 1 g de gel par jour est recommandée. Après 2-3 cycles après le début du traitement, la dose est ajustée en tenant compte de l'état du patient et de l'efficacité du médicament.La dose thérapeutique moyenne est de 0,5 à 1,5 mg d'estradiol (0,5 à 1,5 g de gel) .Le Divigel doit être prescrit aux patients dont l'utérus est intact, dans le cadre d'un traitement adéquat à la progestérone (en fonction de la durée d'utilisation de l'œstrogène 14 jours par mois ou en continu) pour prévenir le développement de l'hyperplasie de l'endomètre Avant de commencer un traitement hormonal substitutif, un examen devrait être effectué (y compris sur les organes du petit pelvis et des glandes mammaires, ainsi qu'une étude de laboratoire sur la fonction hépatique et la formule sanguine) et analyse en ligne. Au cours du traitement, des examens répétés doivent être effectués périodiquement, notamment un examen gynécologique et une mammographie, ainsi qu'une analyse de la fonction hépatique et de la formule générale du sang.
Effets secondaires
Effets indésirables du médicament Divigel, en règle générale, sont légers et ne nécessitent pas de traitement spécifique. Au cours de l’utilisation du gel chez les patients, les effets indésirables suivants peuvent survenir: Métabolisme: œdème, prise de poids, Sur le système nerveux: Labilité émotionnelle, migraine, mal de tête, Sur le côté du cœur et des vaisseaux: Thromboembolie veineuse (y compris la thrombose veineuse) bassin, membres inférieurs et embolie pulmonaire), pression artérielle élevée Sur le système reproducteur: baisse de la libido, pertes vaginales inhabituelles, saignements vaginaux, néoplasmes malins de la glande mammaire. Ce sont les systèmes digestif et hépatobiliaire: vomissements, coliques gastriques, nausées, cholestase, insuffisance hépatique, réactions allergiques: urticaire, érythème polymorphe, prurit et irritation de la peau, autres: éruption cutanée hémorragique, chloasma.
Surdose
En cas d'utilisation transdermique, un surdosage est peu probable Symptômes: douleur mammaire, anxiété, irritabilité, nausée, vomissements et, dans certains cas, métrorragie Traitement: traitement symptomatique. Le gel doit être lavé de la peau. Les symptômes disparaissent lorsque la dose est réduite ou que le médicament est retiré.
Interaction avec d'autres médicaments
Le métabolisme de l’estradiol est accéléré par l’utilisation simultanée de barbituriques, de tranquillisants (anxiolytiques), d’analgésiques narcotiques, d’anesthésiques,certains médicaments antiépileptiques (carbamazépine, phénytoïne), inducteurs d’enzymes microsomales du foie; préparations à base de plantes contenant du millepertuis les hormones, au contraire, présentent des propriétés inductives.L'effet de l'estradiol augmente avec l'utilisation d'acide folique et de préparations hormonales pour la glande thyroïde. L’administration cutanée peut éviter l’effet du premier passage dans le foie, c’est-à-dire que l’effet des médicaments pour le traitement hormonal lors de l’application transdermique d’œstrogènes, peut-être dans une moindre mesure que l’administration orale, dépend affaiblissement de l'effet et modification de la nature des saignements utérins.Estradiol augmente l'efficacité des médicaments hypolipidémiants.Estradiol atténue l'effet des médicaments masculins O hormones, hypoglycémiant, diurétiques, les antihypertenseurs et les anticoagulants.
Instructions spéciales
Dans le traitement des symptômes post-ménopausiques, le THS ne doit être instauré que si certains symptômes nuisent à la qualité de la vie. Une évaluation détaillée des risques et des avantages, ainsi que la désignation d'un THS, ne devraient avoir lieu qu'au moins une fois par an. Les données sur les risques associés à la réalisation d'un THS pour le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, étant donné le faible risque absolu de THS chez les jeunes femmes, l’équilibre avantages / risques est probablement plus favorable chez ces femmes que chez les femmes plus âgées. Avant de commencer ou de prescrire à nouveau un THS, vous devez avoir des antécédents personnels et familiaux complets. Un examen médical doit être effectué pour identifier les éventuelles contre-indications et observer les précautions nécessaires lors de la prise du médicament (y compris l'examen des organes pelviens et des glandes mammaires).Au cours du traitement, il est recommandé de recommander des examens périodiques, ainsi que la fréquence et les méthodes de ce dernier, déterminées individuellement pour chaque cas particulier. Les études, y compris la mammographie, doivent être effectuées conformément aux normes en vigueur et adaptées aux besoins cliniques individuels de chaque cas particulier.Lorsque le patient reçoit des médicaments pour hormonothérapie, il convient de procéder à une évaluation approfondie de tous les avantages et risques du traitement. rencontré avant et / ou exacerbé pendant la grossesse ou une hormonothérapie antérieure, la patiente doit être sous surveillance médicale constante un Il faut tenir compte du fait que ces affections peuvent, dans de rares cas, réapparaître ou s'aggraver au cours d'un traitement par Divigel, en particulier un myome utérin ou une endométriose; facteurs de risque de maladie thromboembolique; facteurs de risque de tumeurs œstrogénodépendantes (présence de parents de première ligne atteints d'un cancer du sein); hypertension artérielle; maladie du foie (par exemple, adénome du foie); diabète sucré avec ou sans angiopathie diabétique; la cholélithiase; migraine et / ou mal de tête grave; lupus érythémateux disséminé; hyperplasie de l'endomètre dans l'histoire; l'épilepsie; asthme bronchique; l'otosclérose; œdème de Quincke héréditaire Causes de l’arrêt immédiat du traitement En cas de contre-indication et / ou dans les cas suivants, il faut interrompre le traitement: jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique; augmentation prononcée de la pression artérielle; épisodes récents de céphalées de type migraine, grossesse Grossesse, hyperplasie et cancer de l'endomètre Le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre augmente lorsque l'œstrogène est pris pendant une longue période. Selon les données disponibles, le risque de cancer de l'endomètre chez les femmes qui n'utilisent que de l'œstrogène, augmente de 2 à 12 fois par rapport à celui des femmes qui n'utilisent pas d'œstrogène, en fonction de la durée du traitement et de la dose d'œstrogène. Après l'arrêt du traitement, le risque accru peut persister pendant au moins 10 ans. Pour réduire le risque, il est nécessaire d'associer un traitement à base d'œstrogènes chez les femmes dont l'utérus n'a pas été enlevé et les gestagènes pendant au moins 12 jours au cours du cycle de traitement, ou de prendre des préparations combinées d'œstrogènes et de gestagène en continu.Si des saignements traversants ou des saignements apparaissent après une certaine période de traitement ou se poursuivent après son arrêt, vous devez procéder à un examen de leurs causes, y compris une biopsie de l'endomètre (pour prévenir les tumeurs malignes de l'endomètre). transformation précancéreuse ou maligne des foyers résiduels d’endométriose. Ainsi, les femmes qui ont subi une hystérectomie pour endométriose devraient envisager d’ajouter des progestatifs à la thérapie de substitution des œstrogènes afin de prévenir le cancer de l’endomètre, si l’on sait qu’elles ont des foyers résiduels d’endométriose. Cancer du sein Les données disponibles indiquent généralement un risque accru de cancer du sein. glandes chez les femmes recevant des médicaments combinés œstroprogestatifs et, éventuellement, des médicaments pour le traitement hormonal ne contenant que des œstrogènes; ce risque dépend de la durée d'utilisation du THS. Utilisation combinée d'œstrogènes et de progestatifs pour le traitement hormonal dans une étude randomisée contrôlée par placebo (étude WHI Women's Health Initiative) et de données fortuites sur l'augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes recevant des médicaments combinés œstrogènes-gestagènes pour HRT; une augmentation du risque a été constatée après environ 3 ans de traitement Utilisation de médicaments pour hormonothérapie ne contenant que des œstrogènes Dans l'étude WHI, le risque de développer un cancer du sein n'a pas augmenté chez les femmes soumises à une hystérectomie et utilisant des médicaments pour hormonothérapie ne contenant que de l'œstrogène. une légère augmentation du risque de diagnostic du cancer du sein, qui est significativement plus faible que chez les femmes utilisant une association d'œstrogène et de progestatif. commence à se manifester après plusieurs années de traitement, mais retourne à son niveau initial dans les quelques années (pas plus de cinq) après l’arrêt du traitement. Le THS, en particulier avec des préparations combinées d’œstrogènes et de progestatifs, entraîne une augmentation de la densité des images mammographiques, ce qui peut entraver la détection radiographique du cancer du sein Cancer de l'ovaire Le cancer de l'ovaire est moins fréquent que le cancer du sein.Les données épidémiologiques obtenues à partir d'une méta-analyse importante indiquent un risque légèrement accru chez les femmes prenant des œstrogènes mono-médicaments ou un THS combiné œstrogène-gestagène; le risque devient apparent dans les 5 ans suivant l'utilisation et diminue avec le temps après l'arrêt du traitement. Certaines autres études, y compris l'étude WHI, suggèrent que la THS combinée pourrait être associée à un risque similaire ou légèrement inférieur. artères, par rapport aux femmes n'ayant pas bénéficié d'un THS, 1,3 à 3 fois. La probabilité est plus élevée la première année de THS que les années suivantes.Les principaux facteurs de risque sont: antécédents personnels ou familiaux, utilisation d'œstrogènes, chirurgie grave, immobilisation prolongée, obésité sévère (IMC supérieur à 30 kg / m2), lupus érythémateux disséminé, vieillesse, grossesse. post-partum, tumeurs malignes Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans le développement de la TEV Le risque de TEV augmente avec une immobilisation prolongée, des blessures étendues ou des interventions chirurgicales de grande envergure. La réception des médicaments pour le THS doit être arrêtée 4 à 6 semaines avant la chirurgie prévue sur les organes abdominaux ou les opérations orthopédiques sur les membres inférieurs. Le traitement peut être repris après récupération complète de la motricité Pour les femmes qui n'ont pas de TEV dans le passé, mais qui ont des parents de première ligne et qui ont eu une thrombose à un jeune âge, le dépistage peut être proposé après une discussion détaillée de ses limites (seuls certains troubles thrombophiliques sont détectés pendant le dépistage). Si un trouble thrombophilique est détecté, se manifestant par une thrombose chez les membres de la famille, ainsi qu'en présence d'anomalies graves (telles qu'un déficit en antithrombine, une protéine S ou une protéine C, ou une combinaison d'anomalies), les femmes sous traitement anticoagulant en cours doivent être évaluées avec soin. rapport avantages / risques du THS Si le VTE se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté.Les patients doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement un médecin en cas d'apparition de symptômes thromboemboliques potentiels (douleur et / ou gonflement des membres inférieurs, douleur thoracique soudaine, essoufflement). sans IHD, qui recevait un traitement combiné œstrogène-progestatif pour la thérapie de substitution hormonale ou un œstrogène seul.Utilisation combinée de médicaments œstrogène-progestatif pour la thérapie de substitution hormonale. L'utilisation combinée d'œstrogènes et de progestatifs pour le THS entraîne une légère augmentation du risque relatif de maladie coronarienne. Comme le risque absolu initial de coronaropathie dépend en grande partie de l'âge, le nombre de cas supplémentaires de coronaropathie associés à l'utilisation d'œstrogènes en association avec des gestagènes chez des femmes en bonne santé à l'approche de la ménopause est extrêmement faible, mais augmente avec l'âge. Dans les études contrôlées randomisées, il n'y avait aucune preuve d'augmentation du risque de coronaropathie chez les patients subissant une hystérectomie et recevant un traitement hormonal ne contenant que de l'œstrogène. Le risque relatif ne change pas avec l'âge et en fonction du temps écoulé après le début de la ménopause. Cependant, étant donné que le risque initial d'accident vasculaire cérébral dépend en grande partie de l'âge, le risque global d'accident vasculaire cérébral chez les femmes recevant un THS augmentera avec l'âge. Fonction rénale altérée Les œstrogènes provoquent une rétention d'eau dans le corps. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou rénale doivent faire l'objet d'une surveillance médicale constante. Diabète sucré Les œstrogènes augmentent la sensibilité à l'insuline et augmentent son excrétion. La concentration de glucose dans le sang est constamment surveillée chez les patients atteints de diabète sucré au cours des premiers mois du THS. L'administration d'œstrogène augmente le risque de cholélithiase.puisque dans cet état, pendant la thérapie estrogénique, de rares cas d’augmentation marquée des concentrations plasmatiques en triglycérides sont à l’origine du développement d’une pancréatite. en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma pendant la grossesse. Les femmes ayant tendance à développer un chloasma lorsqu’elles utilisent un THS doivent minimiser les effets des rayons solaires ou ultraviolets. Effets sur la fonction cognitive L’HCT n’améliore pas la fonction cognitive. Le risque de développer une démence au début du THS est supérieur à 65 ans.Le médicament Divigel n'est pas un contraceptif, il est nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception non hormonales adéquates tout en prenant le médicament, sans que son effet sur l'aptitude à conduire et les mécanismes de contrôle ne soient affectés.
Oui