Pastilla Eliquis recubierta 5mg N20
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Ingredientes activos
Apixabán
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Ingrediente activo: apixaban Concentración del ingrediente activo (mg): 5 mg
Efecto farmacologico
Acción directa anticoagulante, inhibidor selectivo del factor de coagulación Xa (FXa). Apixaban es un potente inhibidor directo de FXa que bloquea de manera reversible y selectiva el centro activo de la enzima. El medicamento está destinado a la administración oral. Para implementar la actividad antitrombótica de apixaban, no se requiere antitrombina III. Apixaban inhibe la FXa libre y unida, así como la actividad protrombinasa. Apixaban no afecta directamente la agregación plaquetaria, pero inhibe indirectamente la agregación plaquetaria inducida por la trombina. Al inhibir la actividad de FXa, apixaban previene la formación de trombina y coágulos de sangre. Como resultado de la supresión de FXa, los valores de los parámetros del sistema de coagulación de la sangre cambian: el tiempo de protrombina se prolonga, el APTT aumenta y se produce un aumento de la INR. Los cambios en estos indicadores con el uso del fármaco en una dosis terapéutica son insignificantes y muy variables. Por lo tanto, no se recomienda usarlos para evaluar la actividad farmacodinámica de apixaban. Se ha demostrado que la inhibición de la actividad de FXa con apixaban se realiza mediante una prueba cromogénica que utiliza heparina rotachrom. El cambio en la actividad anti-FXa es directamente proporcional al aumento en la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo, mientras que los valores máximos de actividad se observan cuando se alcanza la concentración máxima de apixaban en el plasma sanguíneo. La relación lineal entre la concentración y la actividad anti-FXa de apixaban se registra en una amplia gama de dosis terapéuticas del fármaco. Los cambios en la actividad anti-FXa con cambios en la dosis y la concentración de apixaban son más pronunciados y menos variables que los indicadores de coagulación sanguínea.
Farmacocinética
Absorción Cuando se usa apixaban en dosis de hasta 10 mg, su biodisponibilidad absoluta alcanza el 50%. Apixaban se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, la Cmáx se alcanza dentro de las 3-4 horas posteriores a la administración oral. Comer no afecta los valores de AUC o Cmax de apixaban. La farmacocinética de apixaban para dosis de hasta 10 mg es lineal.Cuando se toma apixaban en dosis superiores a 25 mg, la absorción del fármaco es limitada, lo que se acompaña de una disminución de su biodisponibilidad. Los indicadores de metabolismo de apixaban se caracterizan por una variabilidad inter e individual e intraindividual baja (los valores correspondientes del coeficiente de variación son aproximadamente 20% y 30%, respectivamente). Distribución La unión de apixaban a proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente 87%, Vss es aproximadamente 21 l. Metabolismo y eliminación Aproximadamente 25% La dosis tomada se excreta en forma de metabolitos. La principal vía de eliminación es a través de los intestinos. La excreción renal de apixabán es aproximadamente el 27% de su aclaramiento total, el aclaramiento total de apixabán es de aproximadamente 3,3 l / h, T1 / 2 es de aproximadamente 12 horas, la desmetilación O y la hidroxilación en el balance 3-oxopiperidinilo son las principales formas de biotransformación del apixabán. Apixaban se metaboliza predominantemente por la participación de la isoenzima CYP3A4 / 5, y en menor medida por las isoenzimas CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 y 2J2. El apixaban inalterado es la principal sustancia que circula en el plasma sanguíneo humano, no hay metabolitos activos que circulan en el torrente sanguíneo. Además, apixaban es un sustrato de proteínas de transporte, glicoproteína P y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) Farmacocinética en situaciones clínicas especiales La alteración de la función renal no afecta la Cmax de apixaban. Sin embargo, hubo un aumento en la concentración de apixaban, que se correlacionó con el grado de disminución de la función renal, medida por los valores de CC. En personas con disfunción pulmonar de los riñones (CC - de 51 ml / min a 80 ml / min), medio (CC - de 30 ml / min a 50 ml / min) y grave (CC - de 15 ml / min a 29 ml) / min), los valores AUC de apixaban en el plasma sanguíneo aumentaron en un 16%, 29% y 44%, respectivamente, en comparación con las personas que tenían valores de CC normales. Al mismo tiempo, la insuficiencia renal no tuvo un efecto obvio sobre la relación entre la concentración plasmática de apixaban y su actividad anti-FXa. No se han realizado estudios de apixaban en pacientes con CC de menos de 15 ml / min o en diálisis. Violación del hígado. No se han realizado estudios de apixaban en insuficiencia hepática grave y patología activa del sistema hepatobiliar.No hubo cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos con una dosis única de apixaban en una dosis de 5 mg en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (clases A y B según Child-Pugh, respectivamente) en comparación con voluntarios sanos. Los cambios en la actividad anti-FXa e INR en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada y voluntarios sanos fueron comparables. Los pacientes mayores (más de 65) tenían concentraciones plasmáticas más altas del fármaco que los pacientes más jóvenes: media AUC fue aproximadamente un 32% mayor. Pol. La exposición de apixaban en mujeres fue un 18% más alta que en hombres. Rasa y origen étnico. Los resultados obtenidos en el marco de los estudios de la fase 1 indican la ausencia de diferencias significativas en la farmacocinética de apixaban entre los representantes de las razas Caucasoide, Mongoloide y Negroide. Los resultados de los análisis farmacocinéticos en varias poblaciones realizados como parte de los estudios que incluyeron pacientes que recibieron apixaban después de una artroplastia de rodilla o cadera planificada corresponden a los resultados de los estudios de fase 1. Masa corporal. En pacientes con un peso corporal de más de 120 kg, la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo fue aproximadamente un 30% más baja que en pacientes con un peso corporal de 65 kg a 85 kg; En pacientes que pesaban menos de 50 kg, este indicador era aproximadamente un 30% más alto. Dependencia de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos La relación entre los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos (incluida la actividad anti-FXa, MHO, tiempo de protrombina, APTTV) El plasma sanguíneo se ha estudiado para una amplia gama de dosis de medicamentos (de 0,5 a 50 mg). Se demostró que la relación entre la concentración de apixaban y la actividad de FXa se describe mejor utilizando un modelo lineal. La dependencia de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de apixaban, evaluados en pacientes que recibieron apixaban en ensayos clínicos de fase 2 y 3, fue consistente con la de voluntarios sanos.
Indicaciones
Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes después de una artroplastia de cadera o rodilla planificada.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco, hemorragia clínicamente significativa, enfermedad hepática, acompañada de anomalías en el sistema de coagulación sanguínea y un riesgo clínicamente significativo de hemorragia, función hepática anormal grave, disfunción renal con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml / min y uso en pacientes En diálisis, edad hasta 18 años, embarazo, lactancia. No se recomienda usar apixaban al mismo tiempo con medicamentos que pueden estar asociados con el desarrollo de hemorragias graves (consulte la sección sobre Interacción con otros medicamentos).
Precauciones de seguridad
La experiencia con el uso del fármaco con agentes trombolíticos para el alivio del accidente cerebrovascular isquémico agudo es limitada. Apiksaban debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada y leve gravedad (clases A o B según la clasificación de Child-Pugh). Apiksaban debe usarse con precaución cuando se realiza punción epidural o espinal / epidural, así como en pacientes que reciben terapia sistémica con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 y la glucoproteína P, como los azoles contra agentes fúngicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol), inhibidores de la proteasa del VIH (tales como Ritonavir). También debe tener cuidado al usar apixaban con potentes inductores de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P (en particular, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o medicamentos con hipercúmina perforada). No se recomienda el uso de este medicamento en las enfermedades del hígado que no están acompañadas por trastornos en el sistema de la sangre en los órganos de los tribunales. riesgo de sangrado. Es necesario interrumpir el uso del medicamento en caso de hemorragia grave. En caso de una complicación en forma de hemorragia, debe interrumpirse el tratamiento farmacológico; También es necesario establecer el origen del sangrado. Entre las posibles opciones para detener el sangrado, la hemostasia quirúrgica o la transfusión de plasma fresco congelado, en afecciones potencialmente mortales que no se pueden controlar con los métodos anteriores, se puede considerar la posibilidad de introducir el factor de coagulación recombinante VIIa.aunque actualmente no hay experiencia con este factor de coagulación en pacientes que reciben tratamiento con apixaban, se debe tener cuidado con el uso simultáneo de apixaban con AINE (incluido el ácido acetilsalicílico), debido a que estos medicamentos aumentan el riesgo de desarrollar En estudios clínicos, no se utilizó Eliquis en pacientes sometidos a cirugía de emergencia por fractura de cadera, por lo que no se ha estudiado su efectividad y seguridad en esta categoría de pacientes. Acampar.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Durante los estudios preclínicos no reveló toxicidad del fármaco en relación con la función reproductiva. Hay información limitada sobre el uso de la droga Eliquis durante el embarazo. No se recomienda el uso de apixaban durante el embarazo. En estudios en ratas, la concentración del fármaco en la leche materna fue muchas veces mayor que en el plasma (la Cmáx es aproximadamente 8 veces mayor, el AUC es aproximadamente 30 veces mayor), lo que puede indicar un transporte activo del fármaco en la leche materna El riesgo para los bebés amamantados no puede ser excluido. No hay información sobre la eliminación de apixaban o sus metabolitos en la leche materna humana. Si necesita usar el medicamento Eliquis durante la lactancia, debe interrumpirse la lactancia materna. El efecto sobre la fertilidad de Apixaban no afectó la fertilidad en estudios con animales.
Posología y administración.
Dentro de 1 tableta (2,5 mg), 2 veces al día, independientemente de la comida (primera dosis 12-24 horas después de la cirugía). En pacientes sometidos a artroplastia de cadera, la duración recomendada del tratamiento es de 32 a 38 días, y la articulación de la rodilla es de 10 a 14 días. En caso de omitir el medicamento debe tomarse lo antes posible, y luego continuar recibiendo 2 veces al día de acuerdo con el esquema original. Uso en pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave con disminución del aclaramiento de creatinina a 15 ml / min, no es necesario ajustar la dosis. No se dispone de datos sobre el uso del medicamento en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml / min, así como en pacientes en diálisis.No se recomienda el uso del medicamento Eliquis en esta categoría de pacientes. Uso en pacientes con insuficiencia hepática. Se debe tener cuidado al tomar Eliquis / pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (clase A o B por Child-Pugh), mientras que no se requiere un ajuste de la dosis. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave. Uso en pacientes de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis del fármaco en pacientes de edad avanzada. Peso corporal No es necesario ajustar la dosis según el peso corporal del paciente. La corrección de la dosis del fármaco en función del sexo del paciente no es necesaria. Raza y origen étnico No se requiere ajuste de dosis de la droga, dependiendo de la raza o el origen étnico del paciente.
Efectos secundarios
Se observaron reacciones adversas en el 11% de los pacientes que recibieron apixaban a una dosis de -2.5 mg 2 veces al día. Al igual que con otros anticoagulantes, el sangrado puede ocurrir en pacientes con factores de riesgo, como una lesión orgánica asociada con el sangrado. Los efectos secundarios más comunes fueron anemia, sangrado, hematomas, náuseas. A continuación se presentan las reacciones adversas que se desarrollaron en pacientes que se sometieron a cirugía ortopédica durante el tratamiento con apixaban. Además, se entiende la frecuencia de las reacciones adversas: a menudo - ≥1 / 100, menos de 1/10, con poca frecuencia ≥1 / 1000, menos de 1/100, raramente más de 1 / 10,000, menos de 1/100. Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: a menudo, anemia (incluidas las posoperatorias y las hemorrágicas, acompañadas de los cambios correspondientes en los resultados de las pruebas de laboratorio); con poca frecuencia - trombocitopenia (incluida la reducción del recuento de plaquetas). Por parte del sistema inmunitario: raramente - hipersensibilidad. Por parte del órgano de la visión: rara vez, hemorragias en el tejido del globo ocular (incluida la hemorragia en la conjuntiva). Desde el sistema cardiovascular: a menudo, sangrado (incluyendo hematoma, sangrado vaginal y uretral); con poca frecuencia - hipotensión arterial (incluida la hipotensión durante el procedimiento). Por parte del sistema respiratorio: con poca frecuencia - hemorragias nasales; raramente - la hemoptisis. En la parte del tracto gastrointestinal: a menudo - náuseas; con poca frecuencia - hemorragia gastrointestinal (incluidos vómitos con sangre y melena), la presencia de sangre inalterada en las heces; Raramente - sangrado rectal, sangrado de las encías.Hígado y tracto biliar: con poca frecuencia: aumento de la actividad de la transaminasa (incluido el aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa), aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa, gamma-glutamil transpeptidasa, cambios patológicos en las pruebas de función hepática, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en la sangre, aumento de la concentración de bilirrubina en la sangre. Por parte del sistema musculoesquelético: raramente - hemorragia muscular. Desde el sistema urinario: con poca frecuencia - hematuria (incluidos los cambios correspondientes en los resultados de los estudios de laboratorio). Otro: a menudo - lesión cerrada; con poca frecuencia: hemorragias y sangrado después de realizar procedimientos invasivos (incluido el hematoma después del procedimiento, sangrado de una herida postoperatoria, hematoma en el área de la punción del vaso y en el sitio del catéter), presencia de secreción de la herida, hemorragia en el área de la incisión (incluido el hematoma en incisión), sangrado durante la cirugía.
Sobredosis
La sobredosis aumenta el riesgo de sangrado. En estudios clínicos controlados, apixaban fue tomado por vía oral por voluntarios sanos en dosis de hasta 50 mg / día durante 3 a 7 días (25 mg 2 veces / día durante 7 días o 50 mg 1 vez / día durante 3 días); No se observaron efectos adversos clínicamente significativos Tratamiento: en caso de una sobredosis de este medicamento, se puede considerar el uso de carbón activado. Cuando se administró a voluntarios sanos, carbón activado 2 y 6 horas después de tomar apixaban en una dosis de 20 mg, el AUC para apixaban disminuyó en un 50% y un 27%, respectivamente (la Cmax no cambió). T1 / 2 apixaban disminuyó de 13.4 a 5.3 y 4.9 h, respectivamente. Se desconoce el antídoto. No se espera que el uso de hemodiálisis en una sobredosis de apixaban sea una medida eficaz.
Interacción con otras drogas.
El efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de los inhibidores de la isoenzima CYP3A4 de apixabán y la glucoproteína P La combinación de apixabán con ketoconazol (400 mg, 1 vez / día), un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P, ha mejorado el nivel y el valor promedio de Cmax - 1.6 veces. No ajuste la dosis de apixaban cuando se combina con ketoconazol,sin embargo, apixaban se debe usar con precaución en pacientes que reciben terapia sistémica con agentes antifúngicos azoles, como la cápsula; ) dieron como resultado una disminución en los valores medios de AUC y Cmax de apixaban en aproximadamente 54% y 42%, respectivamente. Aparentemente, la combinación de apixaban con otros inductores potentes de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P (en particular, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan) también puede conducir a una disminución en la concentración de apixabán en el plasma sanguíneo (aproximadamente el 50%). Dosis apixaban ajuste cuando se combina con los medios de este grupo no se requiere cuando la asignación de indicaciones: prevención de la tromboembolia después de articulaciones de reemplazo de cadera, prevención del ictus y embolia sistémica con fibrilación auricular no valvular y prevención de la recaída de la trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, pero para combinar estos agentes con precaución . Durante el uso para el tratamiento de la trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar, no se recomienda el uso combinado de apixabán y los inductores potentes de la isoenzima CYP3A4 y la P-glicoproteína. 5 mg) se observó un efecto aditivo de estos agentes sobre la actividad de FXa. Signos de interacción farmacocinética o farmacodinámica de apixaban con ácido acetilsalicílico (a una dosis de 325 mg 1 vez / día) en personas sanas No se recomendó. No se recomienda el uso de fármacos que puedan estar asociados con el desarrollo de hemorragias graves, como heparina no fraccionada o derivados de heparina (incluidas las heparinas de bajo peso molecular), oligosacáridos inhibidores de FXa (por ejemplo, fondaparinux), inhibidores directos de la trombina II (por ejemplo, desirudina), fármacos trombolíticos, antagonistas de los receptores de la glucoproteína IIb / IIIa, dipiridamol, dextrano, sulfinpirazón, antagonistas de la vitamina K y otros anticoagulantes orales.Cabe señalar que la heparina no fraccionada se puede usar en las dosis necesarias para mantener la permeabilidad de un catéter venoso o arterial. En pacientes después de una endoprótesis articular de cadera o rodilla planificada, no se recomienda la administración concomitante de apixabán con otros agentes antiplaquetarios u otros fármacos antitrombóticos. No se recomienda la combinación con otros fármacos No se detectó interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativa de apixabán con atenolol o famotidina. La combinación de apixaban (en una dosis de 10 mg) con atenolol (en una dosis de 100 mg) no condujo al desarrollo de cambios clínicamente significativos en los parámetros farmacocinéticos de apixaban; sin embargo, estuvo acompañada por una disminución en los valores medios de AUC y Cmax de apixaban en un 15% y 18%, respectivamente, en comparación con el régimen de monoterapia. La designación de apixabán (a una dosis de 10 mg) con famotidina (a una dosis de 40 mg) no afectó los valores de AUC o Cmax de apixabán. El efecto de apixabán en la farmacocinética de otros fármacos En estudios in vitro, apixabán no inhibió la actividad de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6. , CYP2D6 o CYP3A4 (la concentración inhibitoria (IC50) es mayor que 45 μmol / l), sin embargo, la supresión débil de la actividad de la isoenzima CYP2C19 (IC50 mayor que 20 μmol / l) se encontró en una concentración significativamente superior a la Cmax del medicamento en plasma en su uso clínico. Apixaban no es un inductor de isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 en concentraciones de hasta 20 µmol / L. En este sentido, se espera que cuando se usa en conjunto, no afectará la eliminación de los fármacos metabolizados por estas isoenzimas. Además, apixaban no inhibe significativamente la actividad de la P-glucoproteína.
Instrucciones especiales
Riesgo de hemorragia Los pacientes con fibrilación auricular y afecciones que requieren monoterapia o terapia con una combinación de dos fármacos antiplaquetarios deben evaluarse cuidadosamente para determinar la relación beneficio / riesgo antes de comenzar a usar de forma simultánea con Eliquis. Eliquis no se recomienda para pacientes con enfermedad hepática acompañada de un sistema deficiente coagulación sanguínea y riesgo de hemorragia clínicamente significativo. En pacientes de alto riesgo después del síndrome coronario agudo, con m ozhestvennyh ambos comorbilidades cardíacas y noncardiase ha demostrado un aumento significativo en el riesgo de hemorragia cuando se usan apixaban y ácido acetilsalicílico o una combinación de ácido acetilsalicílico y clopidogrel en comparación con el placebo. Al igual que con otros anticoagulantes, es necesario un control cuidadoso de los pacientes que toman Eliquis para la hemorragia. Con el desarrollo de sangrado severo, se debe suspender la toma de Eliquis. Con el desarrollo de complicaciones hemorrágicas, se debe suspender el tratamiento con el fármaco y se debe realizar un examen para determinar la fuente del sangrado. Si es necesario, se prescribe el tratamiento adecuado, en particular, el tratamiento quirúrgico de la hemorragia o la transfusión de plasma fresco congelado. Cancelación de la terapia anticoagulante, incluyendo El apixaban, con sangrado activo, antes de una intervención quirúrgica planificada o un procedimiento invasivo, puede conducir a un mayor riesgo de trombosis. Debe evitarse el cese del tratamiento a largo plazo y, si es necesario interrumpir temporalmente el tratamiento con apixaban, debe reanudarse lo antes posible. Intervenciones de remediación relacionadas con una fractura de cadera Por lo tanto, no se ha estudiado la eficacia y seguridad de esta categoría de pacientes. La implementación de anestesia espinal, epidural o punciones en pacientes que reciben likvisPri realización de anestesia espinal o epidural o punción de diagnóstico de estas áreas en los pacientes tratados con agentes antitrombóticos para la prevención de eventos tromboembólicos, existe el riesgo de hematoma epidural o espinal, que, a su vez, puede causar parálisis persistente o irreversible. Este riesgo puede aumentar aún más con el uso de un catéter epidural establecido en el período postoperatorio o con el uso simultáneo de otros fármacos que afectan la hemostasia. Los catéteres epidurales o subaracnoideos instalados deben retirarse al menos 5 horas antes de la primera dosis de Eliquis.No hay experiencia clínica con apixaban en pacientes con un catéter intratecal o epidural establecido. Si esta situación es necesaria, según las características farmacocinéticas de apixaban, debe observarse un intervalo de 20-30 horas (es decir, 2 T1 / 2) entre la última dosis de apixaban y la extracción del catéter, por lo que debe omitirse al menos una dosis de apixaban. Antes de retirar el catéter. Se puede observar un aumento similar en el riesgo cuando se realizan punciones traumáticas o repetidas de los espacios epidurales o subaracnoideos. Es necesario realizar un seguimiento frecuente de los pacientes para detectar manifestaciones de alteración de la función del sistema nervioso (en particular, entumecimiento o debilidad de las extremidades inferiores, alteración de la función del intestino o la vejiga). Con el desarrollo de tales trastornos, es necesario realizar un examen y tratamiento de emergencia. Antes de realizar intervenciones en espacios epidurales o subaracnoideos en pacientes que reciben anticoagulantes, incl. Para prevenir la trombosis, se necesita una evaluación de la proporción de beneficios y riesgos potenciales. Pacientes con válvulas cardíacas. No se ha estudiado la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes con válvulas cardíacas con fibrilación auricular y sin esta. No se recomienda el uso de Eliquis para este grupo de pacientes. El tratamiento de la trombosis venosa profunda y TELANE recomienda reemplazar la terapia con heparina no fraccionada por Eliquis durante el inicio del tratamiento para pacientes con embolia pulmonar con hemodinámica inestable, posible trombolisis o trombectomía de la arteria pulmonar. MecanismosEliquis no tiene un impacto significativo en la capacidad para conducir vehículos y trabajar con mecanismos.
Prescripción
Si