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有効成分
アピキサバン
リリースフォーム
丸薬
構成
活性成分：アピキサバン活性成分濃度（mg）：5mg
薬理効果
抗凝固剤直接作用、凝固因子Xa（FXa）の選択的阻害剤。アピキサバンは、酵素の活性中心を可逆的かつ選択的にブロックする、FXaの強力な直接阻害剤である。この薬剤は経口投与用である。アピキサバンの抗血栓活性を実現するために、アンチトロンビンIIIは必要ではない。アピキサバンは、遊離および結合したFXaならびにプロトロンビナーゼ活性を阻害する。アピキサバンは血小板凝集に直接影響しないが、トロンビン誘発血小板凝集を間接的に阻害する。 FXaの活性を阻害することにより、アピキサバンはトロンビンおよび血栓の形成を防止する。 FXaの抑制の結果、血液凝固系パラメータの値が変化し、プロトロンビン時間が延長され、APTTが増加し、INRが増加する。治療用量における薬物の使用によるこれらの指標の変化は、重要ではなく、大きく変動する。アピキサバンによるFXa活性の阻害は、Rotachromヘパリンを用いた発色試験を用いて証明されています。抗FXa活性の変化は、血漿中のアピキサバンの濃度の増加に正比例し、最大活性値は、血漿中のアピキサバンの最大濃度に達したときに観察される。アピキサバンの濃度と抗FXa活性との間の線形関係は、薬物の治療用量の広い範囲で記録される。アピキサバンの用量および濃度の変化による抗FXa活性の変化は、血液凝固速度よりも顕著であり、変化が少ない。
薬物動態
吸収apixabanを10 mgまでの用量で使用すると、その絶対的な生物学的利用能は50％に達します。アピキサバンは胃腸管から急速に吸収され、Cmaxは経口投与後3〜4時間以内に達成される。食事はアピキサバンのAUCまたはCmax値に影響しない。最大10mgの用量のアピキサバンの薬物動態は線形である。アピキサバンを25mgよりも多く投与すると、薬物の吸収が制限され、その生物学的利用能が低下する。アピキサバンの代謝指標は、低いまたは中程度の個人間および個人間の変動性によって特徴付けられる（変動係数の対応する値はそれぞれ約20％および30％である）。アピキサバンのヒト血漿タンパク質への分布結合は約87％、Vssは約21リットル、代謝および排除約25％服用量は代謝物として排泄される。排泄の主な経路は腸を通る経路である。アピキサバンの腎排泄は全クリアランスの約27％であり、アピキサバンの全クリアランスは約3.3リットル/時間であり、T1 / 2は約12時間である。アピキサバンは、CYP3A4 / 5アイソザイムの関与により、そしてCYP1A2,2C8,2C9,2C19および2J2アイソザイムによる関与がより少ない程度で、主に代謝される。変化しないアピキサバンは、ヒトの血漿中を循環する主な物質であり、血流中に循環する活性代謝物は存在しない。さらに、アピキサバンは、輸送タンパク質、P-糖タンパク質および乳癌耐性タンパク質（BCRP）の基質である。特別な臨床状況における薬物動態腎機能の破壊は、アピキサバンのCmaxに影響しない。しかし、CC値によって測定された腎機能の低下の程度と相関するアピキサバンの濃度の増加があった。腎臓の肺機能障害（CC - 51 ml / min〜80 ml / min）、中程度（CC - 30 ml / min〜50 ml / min）および重度（CC - 15 ml / /分）程度では、血漿中のアピキサバンのAUC値は、正常なCC値を有する人と比較して、それぞれ16％、29％および44％増加した。同時に、腎障害は、アピキサバンの血漿濃度とその抗FXa活性との関係に明らかな影響を及ぼさなかった。 15ml /分未満のCCまたは透析患者のアピキサバンに関する研究は行われていない。重度の肝不全におけるapixabanの研究および肝胆道系の能動的病理学は実施されていない。軽度から中等度の肝機能不全の患者（Child-PughによるクラスAおよびB）の健常人ボランティアと比較して、5mgの用量のアピキサバンを単回投与した場合、薬物動態パラメータおよび薬力学パラメータに有意な変化はなかった。軽度から中等度の肝不全患者および健常ボランティアの患者における抗FXa活性およびINRの変化は同等であった。高齢患者（65歳以上）は、若年患者よりも血漿中濃度が高かった：平均AUCは約32％高かった。女性におけるアピキサバンの曝露は、男性よりも18％高かった。ラサおよび民族起源。フェーズ1の研究の枠組みで得られた結果は、コーカサイド、モンゴロイド、およびネゴウイの競争の代表者間のアピキサバン薬物動態に有意差がないことを示している。計画された股関節または膝関節形成術後にアピキサバンを投与された患者を含む研究の一部として実施された様々な集団における薬物動態解析の結果は、第1相試験の結果と一致する。体重が120kgを超える患者では、血漿中のアピキサバンの濃度は体重が65kgから85kgの患者より約30％低かった。薬物動態パラメータと薬力学パラメータの依存性（抗FXa活性、MHO、プロトロンビン時間、APTTVを含む）の薬物動態学的パラメータと薬力学的パラメータとの間の関係は、50kg未満の患者では約30％血漿は、広範囲の薬物用量（0.5mg〜50mg）について研究されている。アピサババン濃度とFXa活性との間の関係は、線形モデルを用いて最もよく記述されることが示された。フェーズ2および3の臨床試験でアピキサバンを受けた患者で評価されたアピキサバンの薬物動態パラメータおよび薬力学パラメータの依存性は、健康なボランティアのそれと一致していた。
適応症
股関節形成術または膝関節形成術後の患者における静脈血栓塞栓症の予防。
禁忌
血液凝固系の異常および出血の重大な異常な肝機能、重度の異常な肝機能、15ml /分未満のクレアチニンクリアランスを伴う腎機能障害および患者の使用を伴う、薬物の任意の成分に対する過敏症、臨床的に有意な出血、肝臓疾患透析、年齢18歳まで、妊娠、母乳育児。重度の出血の発症に関連する可能性がある薬物と同時にアピキサバンを使用することは推奨されません（他の医薬品との相互作用に関するセクションを参照）。
安全上の注意
急性虚血性脳卒中の救済のために血栓溶解薬を使用した経験は限られていますが、Apiksabanは、中等度および軽度の重症度の障害のある患者（Child-Pugh分類に従ってクラスAまたはB）に注意して使用する必要があります。硬膜外麻酔または脊髄/硬膜外穿刺のためのアゾールのようなCYP3A4アイソザイムおよびP-糖タンパク質の強力な阻害剤による全身療法を受けている患者において、真菌剤（例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール及びポサコナゾール）（例えばリトナビルなど）、HIVプロテアーゼ阻害剤。強力な誘導アピキサバンアイソザイムCYP3A4及びP糖タンパク質を適用するときにも、注意が.NEは、血液凝固系に障害を伴う肝疾患のための薬剤を使用することを推奨し、臨床的に有意な（具体的には、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールまたは薬物オトギリソウ）行使されるべきです出血の危険性。重度の出血の場合には、薬物の使用を中止する必要があります。出血の形で合併症が起きた場合には、薬物治療を中止する必要があります。出血源の確立も必要です。出血を止めるための可能な選択肢の中で、上記の方法を用いて制御することができない、生命を脅かす状態での新鮮な凍結血漿の外科的止血または輸血が考慮され得るが、組換え凝固因子VIIaを導入する可能性が考慮され得る。現在、アピキサバン療法を受けている患者にはこの凝固因子に関する経験はありませんが、NSAIDs（アセチルサリチル酸を含む）とアピキサバンを同時に使用する場合は、これらの薬物が発症リスクを増加させるため注意が必要ですエリクワスは、股関節骨折のための緊急手術を受けている患者には使用されていないため、このカテゴリーの患者における有効性と安全性は研究されていないキャンプ。
妊娠中および授乳中に使用する
前臨床試験中に、生殖機能との関連で薬物の毒性は示されなかった。妊娠中のEliquisの使用に関する情報は限られています。ラットの研究では、母乳中の薬物の濃度は血漿中の濃度より数倍高く（Cmaxは約8倍高く、AUCは約30倍高い）、これは薬物の能動的輸送を示唆している母乳。母乳育児のリスクは排除できません。ヒトの母乳中のアピキサバンまたはその代謝産物の除去に関する情報はない。授乳中にEliquis薬を使用する必要がある場合は、授乳を中止する必要があります。妊孕性への影響Apixabanは動物試験で妊孕性に影響を与えませんでした。
投与量および投与
1錠（2.5mg）中、食事に関係なく1日2回（手術後12-24時間の最初の投与）。股関節形成術を受けている患者では、推奨治療期間は32〜38日であり、膝関節は10〜14日である。スキップする場合は、できるだけ早く服用し、元の体系に従って1日に2回服用してください。腎機能障害のある患者での使用軽度、中等度または重度の腎機能障害のある患者では、クレアチニンクリアランスが15 ml /分に低下しているため、用量調整は必要ありません。クレアチニンクリアランスが15ml /分未満の患者、および透析患者の場合の薬物使用に関するデータは入手できません。このカテゴリーの患者でのエリクイスの使用はお勧めしません。肝機能障害を有する患者に使用する。軽度から中等度の肝機能不全のEliquis /患者（Child-PughによるクラスAまたはB）を服用する場合は注意が必要ですが、用量の調整は必要ありません。重度の肝不全の患者での薬物の使用はお勧めしません。高齢患者での使用高齢患者における薬物の用量調整は必要ない。体重患者の体重に応じて用量を調整する必要はありません。患者の性別に応じて薬の投与量を補正する必要はない。レースと民族の背景患者の人種や民族に応じて、薬物の用量を調整する必要はありません。
副作用
アピキサバンを投与された患者の11％において、1日2回-2.5mgの用量で有害反応が認められた。他の抗凝固剤と同様に、出血に関連する有機病変などの危険因子を有する患者に出血が起こり得る。最も一般的な副作用は、貧血、出血、血腫、吐き気であった。アピキサバンで治療中の整形外科手術を受けている患者に発生した副作用を以下に示す。さらに、有害反応の頻度は、しばしば≧1/100、1/10未満、まれに1/1000未満、1/100未満、めったに1 / 10,000以上、1/100未満であると理解される。血液とリンパ系の側から：しばしば - 貧血（術後および出血後、実験室試験の結果に対応する変化を伴う）;まれに - 血小板減少（血小板数減少を含む）。免疫系の部分では、まれに - 過敏症。視力器の部分ではめったに眼球の組織内の出血（結膜への出血を含む）。心血管系以来、しばしば出血（血腫、膣および尿道出血を含む）;まれに - 動脈低血圧（手術中の低血圧を含む）。呼吸器系の部分で：まれに鼻血;まれに - 喀血。胃腸管の部分で：しばしば - 吐き気;まれに - 消化管出血（血液とメネナの嘔吐を含む）、糞便中の未変化の血液の存在、まれに - 直腸出血、歯茎からの出血。肝臓および胆道：頻度の低いトランスアミナーゼ活性（アラニンアミノトランスフェラーゼ活性の増加を含む）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ活性の増加、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ、肝機能試験における病理学的変化、血液中のアルカリホスファターゼ活性の増加、血液中のビリルビン濃度の増加。筋骨格系の部分ではまれに - 筋肉出血。泌尿器系から：まれに - 血尿（実験室試験の結果に対応する変化を含む）。その他：頻繁に閉鎖された傷害;まれに - 侵襲的処置（手術後の血腫、術後創傷からの出血、血管穿刺領域およびカテーテル部位における血腫を含む）を行った後の出血および出血、創傷からの排出の存在、切開領域における出血（切開）、手術中の出血。
過剰摂取
過剰摂取は出血のリスクを増加させる。制御された臨床試験では、健康なボランティアによって、3〜7日間50mg /日までの用量でapixabanを経口服用した（25mgを7日間2回/日または3日間50mg 1日1回）。処置：この薬物の過剰投与の場合には、活性炭の使用を考慮することができる。健康なボランティアに投与した場合に2で活性炭を、6時間アピキサバンを20mgの投与後、アピキサバンのAUCは、それぞれ50％および27％、（Cmaxは変化しなかった）減少しました。知られていないsootvetstvenno.Antidot T1 / 2アピキサバンは、5.3と4.9時間13.4から低下しました。過剰摂取アピキサバンでの透析の使用は有効な手段であることが予想されていません。
他の薬との相互作用
ケトコナゾール（400ミリグラム、1時間/日）での薬物動態apiksabanaIngibitoryアイソザイムCYP3A4およびP-glikoproteinaKombinatsiyaのアピキサバン上の他の薬物の効果は、増加した平均AUCアピキサバンで2回アイソザイムCYP3A4、ならびにP-糖タンパク質の両方の強力な阻害剤をもたらしていますそして平均Cmax - 1.6倍。アキサバンをケトコナゾールと併用する場合、アピキサバンの投与量を調整しないでください。しかし、アザファバンは、アサコール抗真菌薬（例えば、トコフェロール）による全身療法を受ける患者には注意して使用すべきであり、 ）は、アピキサバンの平均AUCおよびCmax値をそれぞれ約54％および42％低下させた。明らかに、他の強力な誘導因子とのアピキサバン組み合わせはCYP3A4及びP糖タンパク質（具体的には、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールまたはオトギリソウ調製物）イソ酵素も血漿アピキサバン濃度（約50％）の減少をもたらすことができます。血栓塞栓症の予防を人工股関節置換関節、非弁膜症性心房細動および深部静脈血栓症、肺塞栓症の再発予防と脳卒中および全身性塞栓症の予防の後に、しかし慎重にこれらの薬剤を組み合わせること：表示を割り当てる際に必要とされていないこのグループの手段を組み合わせた用量調整アピキサバン。深部静脈血栓症および肺塞栓症の治療のための使用中、アピキサバンと強力なCYP3A4アイソザイムおよびP-糖タンパク質誘発剤との併用は推奨されない。健常人におけるアピキサバンとアセチルサリチル酸との薬物動態学的または薬力学的相互作用の徴候（325mg /日の用量で）は、FXa活性に対するこれらの薬剤の相加効果が認められた未分画のヘパリンまたはヘパリン誘導体（低分子量ヘパリンを含む）、FXa阻害性オリゴ糖（フォンダパリヌクスなど）、直接トロンビンII阻害剤などの重篤な出血の発症に関連する可能性のある薬物を使用することは推奨されていません糖タンパク質IIb / IIIa受容体拮抗薬、ジピリダモール、デキストラン、スルフィンピラゾン、ビタミンK拮抗薬、およびその他の経口抗凝固薬が含まれるが、これらに限定されない。未分画ヘパリンは、静脈カテーテルまたは動脈カテーテルの開存性を維持するために必要な用量で使用され得ることに留意すべきである。他の薬はアテノロールまたはファモチジンと臨床的に有意な薬物動態学的または薬力学的相互作用のアピキサバンを確認されていると他の抗血小板または他の抗血栓剤とアピキサバンの選択科目、股関節または膝関節置換関節の予定を以下の患者ではrekomenduetsya.Kombinirovanie sredstvamiNeではありません。アピキサバン（用量10mg）とアテノロール（用量100mg）を組み合わせても、アピキサバン薬物動態パラメータの臨床的に有意な変化は生じなかったが、単剤療法と比較してアピキサバンの平均AUCおよびCmax値がそれぞれ15％および18％低下した。アピキサバン（用量10mg）をアピキサバンのAUC値またはCmax値に影響しないアピキサバンを他の薬物の薬物動態に及ぼす影響インビトロ研究では、アピキサバンはCYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2アイソザイムの活性を阻害しなかった。 、CYP2D6またはCYP3A4（阻害濃度（IC50）が45μmol/ lより大きい）が、臨床用途で血漿中の薬物のCmaxを有意に超える濃度でCYP2C19アイソザイム（IC50が20μmol/ lを超える）の弱い抑制が認められた。アピキサバンは、20μmol/ Lまでの濃度のCYP1A2、CYP2B6、CYP3A4 / 5アイソザイムの誘導物質ではない。この点に関して、一緒に使用すると、これらのアイソザイムによって代謝される薬剤のクリアランスに影響しないことが期待される。さらに、アピキサバンは、P-糖タンパク質の活性を有意に阻害しない。
特別な指示
出血リスク心房細動を有する患者および単独療法または2種類の抗血小板薬併用療法が必要な状態の患者は、エリクイスとの同時使用を開始する前に、利益/リスク比を注意深く評価する必要があります。急性冠動脈症候群後の高リスク患者では、m ozhestvennyh両方の心と非噴門併存疾患アピキサバンおよびアセチルサリチル酸またはアセチルサリチル酸とクロピドグレルとの組み合わせをプラセボと併用すると、出血のリスクが有意に増加することが示されている。重度の出血の発症に伴い、エリクワスの投与を中止し、出血性合併症の発症により薬剤の投与を中止し、出血の原因を調べる必要があります。必要に応じて、適切な処置、特に、出血の外科的処置または新鮮な凍結血漿の輸血が処方される。抗凝固剤療法の中止活動的な出血を伴うアピキサバンは、計画された外科的介入または侵襲的処置の前に、血栓症の危険性を増加させる可能性がある。長期間の治療の中止は避け、apixabanによる治療を一時的に中止する必要がある場合は、できるだけ早く再開する必要があります。股関節骨折に関連する救済介入したがって、このカテゴリーの患者の有効性および安全性は研究されていない。患者の脊髄、硬膜外麻酔または穿刺の実施likvisPriは、脊髄または硬膜外麻酔または血栓塞栓症の予防のための抗血栓薬による治療を受けた患者におけるこれらの領域の診断穿刺を行って、今度は、持続的または不可逆的な麻痺を引き起こす可能性があり、硬膜外または脊髄血腫の危険性があります。このリスクは、術後期間に確立された硬膜外カテーテルの使用または止血に影響を及ぼす他の薬物の同時使用と共にさらに増加し得る。インストールされた硬膜外またはくも膜下腔カテーテルは、Eliquisの最初の投与の少なくとも5時間前に除去する必要があります。確立された髄腔内カテーテルまたは硬膜外カテーテルを有する患者において、アピキサバンの臨床経験はない。 apixabanの薬物動態学的特徴に基づいてこの状況が必要である場合、apixabanの最後の投与とカテーテル除去との間に20〜30時間（すなわち、2T1 / 2）の間隔が観察されるべきであるので、少なくとも1用量のapixabanを逃すべきである。カテーテルが取り外される前に。硬膜外またはくも膜下腔の外傷性または多発性の穿刺が行われた場合にも、同様のリスク増加が起こり得る。神経系の機能障害の発現（特に、下肢の麻痺または衰弱、腸または膀胱の機能障害）の発現のための患者の頻繁なモニタリングが必要である。このような疾患の発症に伴い、緊急検査や治療を行う必要がある。抗凝固剤を投与されている患者の硬膜外またはくも膜下腔に介入を行う前に、心臓弁の弁を有する患者心房細動を伴う心臓弁の弁の患者の安全性および有効性は研究されていない。深部静脈血栓症およびTELANEの治療は、不安定な血行動態、血栓溶解または肺動脈血栓症を伴う肺塞栓症患者の治療開始時に、非分画ヘパリン療法をEliquisに置き換えることを推奨しています。 MechanismsEliquisは、車両の駆動能力とメカニズムの機能に大きな影響を与えません。
処方箋
はい