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Ingrédients actifs
Candésartan
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Kandesartan tsileksetil 8 mg Substances auxiliaires: carmellose calcique (sel de carmellose calcique) - 5,6 mg, hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 4 mg, oxyde de fer rouge (E172) - 0,065 mg, lactose monohydraté - 89,4 mg, stéarate de magnésium - 0,4 mg , amidon de maïs - 20 mg, macrogol - 2,6 mg.
Effet pharmacologique
Antihypertenseur, antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II. L'angiotensine II est la principale hormone du SRAA, qui joue un rôle important dans la pathogenèse de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et d'autres maladies cardiovasculaires. Les principaux effets physiologiques de l'angiotensine II sont la vasoconstriction, la stimulation de la production d'aldostérone, la régulation de l'homéostasie eau-électrolyte et la stimulation de la croissance cellulaire. Tous ces effets résultent de l’interaction de l’angiotensine II avec les récepteurs de l’angiotensine de type 1 (récepteurs AT1) Le candésartan est un antagoniste sélectif des récepteurs de l’angiotensine II de type 1 (récepteurs AT1). N'inhibe pas l'ACE, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et détruit la bradykinine; n'affecte pas l'ECA et n'entraîne pas l'accumulation de bradykinine ou de substance R. Lorsque le candésartan est associé à des inhibiteurs de l'ECA, le développement de la toux est moins fréquent chez les patients traités par le candésartan cilexétil. Le candésartan ne se lie pas aux récepteurs d'autres hormones et ne bloque pas les canaux ioniques impliqués dans la régulation des fonctions du système cardiovasculaire. Le blocage du récepteur AT1, l'angiotensine II, entraîne une augmentation dose-dépendante du niveau de rénine, de l'angiotensine I, de l'angiotensine II et une diminution de la concentration en aldostérone dans le plasma sanguin Hypertension artérielle En cas d'hypertension artérielle, le candésartan provoque une diminution à long terme de la pression artérielle par la dose. L'effet antihypertenseur du médicament est dû à la réduction de l'OPSS, sans modification de la fréquence cardiaque. Il n’ya pas eu de cas d’hypotension artérielle sévère après la prise de la première dose du médicament, ni d’effet de sevrage (syndrome du rebond) après l’arrêt du traitement. L’action antihypertensive débutée après la prise de la première dose de candésartan cilexétil a généralement lieu dans les 2 heures qui suivent. La tension artérielle est généralement atteinte dans les 4 semaines et persiste pendant tout le traitement.Le candésartan cilexétil, administré une fois par jour, provoque une diminution efficace et en douceur de la pression artérielle sur 24 heures, accompagnée de légères fluctuations de la pression artérielle entre les doses prises. L'utilisation de candésartan cilexétil en association avec l'hydrochlorothiazide entraîne une augmentation de l'effet hypotenseur. L'utilisation combinée de candésartan cilexétil et d'hydrochlorothiazide (ou d'amlodipine) est bien tolérée. L'efficacité du médicament ne dépend pas de l'âge et du sexe des patients, mais elle a pour effet d'augmenter le débit sanguin rénal et ne modifie pas le taux de filtration glomérulaire. L'administration de candésartan cilexétil à une dose de 8 à 16 mg pendant 12 semaines n'a pas d'incidence négative sur la concentration de glucose et le profil lipidique chez les patients atteints d'hypertension artérielle et de diabète de type 2. Effets cliniques du candésartan cilexétil sur la morbidité et la mortalité lors de l'administration de doses de 8 à 16 mg (dose moyenne de 12 mg) 1 fois / jour a été étudié dans le cadre d'un essai clinique randomisé mené auprès de 4937 patients âgés (âgés de 70 à 89 ans, 21% des patients âgés de 80 ans et plus) atteints d'hypertension légère et gravité Eren recevant un traitement par candésartan tsileksetilom pour une moyenne de 3,7 ans (étude SSORE - une étude de la fonction cognitive et le pronostic chez les patients âgés). Les patients ont reçu du candésartan ou un placebo, le cas échéant en association avec d'autres antihypertenseurs. Les deux schémas thérapeutiques ont montré une réduction effective de la pression artérielle systolique et diastolique (de 166/90 à 145/80 mm Hg dans le groupe de patients traités par candésartan et de 167/90 à 149/82 mm Hg dans le groupe témoin) fond bien toléré. La fonction cognitive et la qualité de vie ont été maintenues à un bon niveau dans les deux groupes de patients. Aucune différence statistiquement significative dans l'incidence des complications cardiovasculaires (décès cardiovasculaire, incidence de l'infarctus du myocarde non fatal et de l'AVC non fatal) n'a été observée entre ces deux groupes de patients.
Pharmacocinétique
Absorption et distributionCandesartan cilexétil est un précurseur médicamenteux administré par voie orale. Le candésartan se transforme rapidement en substance active par hydrolyse à l’éther lors de son absorption par le tube digestif, se lie fortement aux récepteurs AT1 et se dissocie lentement, n’a pas de propriétés agonistes.La biodisponibilité absolue du candésartan après l'ingestion d'une solution de candésartan cilexétil est d'environ 40%. La biodisponibilité relative de la préparation du comprimé par rapport à la solution orale est d’environ 34%. Ainsi, la biodisponibilité absolue calculée du médicament sous forme de comprimé est de 14%. La concentration maximale dans le sérum est atteinte 3 à 4 heures après la prise du médicament sous forme de comprimé. Avec l'augmentation des doses du médicament dans les doses recommandées, la concentration de candésartan augmente de façon linéaire.Les paramètres pharmacocinétiques du candésartan ne dépendent pas du sexe du patient. Manger n’a pas d’effet significatif sur la CUA, c’est-à-dire Les aliments n'affectent pas de manière significative la biodisponibilité du médicament.Le candésartan est activement associé aux protéines plasmatiques (plus de 99%). Vd Le candésartan est à 0,1 l / kg Métabolisme et élimination Le candésartan est principalement éliminé de l'organisme par l'urine et la bile sous forme inchangée et n'est que peu métabolisé par le foie. T1 / 2 de candésartan est d’environ 9 h. On n’observe pas d’accumulation de médicament dans le corps. La clairance totale de candésartan est d’environ 0,37 ml / min / kg, tandis que la clairance rénale est d’environ 0,19 ml / min / kg. L'excrétion rénale du candésartan est réalisée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Lors de l'administration orale de candésartan cilexétil radiomarqué, environ 26% de la quantité administrée est excrétée dans l'urine sous forme de candésartan et 7% sous forme de métabolite inactif, alors que 56% de la quantité administrée est sous forme de candésartan et 10% sous forme de métabolite inactif. Dans des situations cliniques spéciales, les patients âgés de plus de 65 ans ont augmenté la Cmax et l'ASC du candésartan respectivement de 50% et 80% par rapport aux patients plus jeunes. Cependant, l'effet hypotenseur et l'incidence des effets indésirables liés à l'utilisation d'Atacand ne dépendent pas de l'âge des patients. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, la Cmax et l'ASC du candésartan ont augmenté de 50% et 70%, respectivement, tandis que le médicament T1 / 2 ne changeait pas. patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, la Cmax et l'ASC du candésartan ont été augmentées de 50% et 110%, respectivement, et le facteur T1 / 2 du médicament a été multiplié par 2.Les mêmes paramètres pharmacocinétiques du candésartan ont été retrouvés chez les patients hémodialysés que chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal grave.
Des indications
- hypertension artérielle; - insuffisance cardiaque chronique et violation de la fonction systolique du ventricule gauche (réduction de la FEVG ≤ 40%) (en tant que traitement supplémentaire des inhibiteurs de l'ECA ou en cas d'intolérance à ces derniers).
Contre-indications
- dysfonctionnement hépatique sévère et / ou cholestase - grossesse - période de lactation (allaitement) - âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies) - intolérance au lactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose-galactose (glucose-galactose) - utilisation de candésartan cilexétil en association avec des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré (type 1 ou 2) ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (GFR inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2); - hypersensibilité au candésartan cilexétil ou à un autre composant Le médicament doit être traité avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min), une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose d'une artère rénale unique, une sténose hémodynamiquement significative de la valve aortique et mitrale, après une greffe de rein dans les antécédents, des patients atteints de maladies cérébrovasculaires et Cardiopathie ischémique, hyperkaliémie, réduction du nombre de cb, hyperaldostéronisme primaire (insuffisance des données issues des études cliniques), carcinome obstructif hypertrophique iomiopatiey.
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse L'utilisation du médicament Atacand pendant la grossesse est contre-indiquée. Avant de planifier une grossesse, les patientes prenant le médicament Atacand doivent en être averties afin qu’elles puissent discuter d’autres traitements avec leur médecin. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par Atacand doit être immédiatement interrompu et un autre traitement doit être prescrit si nécessaire.Les préparations qui ont un effet direct sur le SRAA peuvent provoquer des troubles du développement fœtal ou avoir un effet négatif sur le nouveau-né, y compris la mort, lorsqu’elles sont utilisées pendant la grossesse.Le traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est connu pour provoquer des troubles du développement fœtal (dysfonctionnement rénal, oligohydramnios, ossification retardée des os du crâne) et le développement de complications chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie). dans le lait maternel. Cependant, le candésartan est excrété dans le lait des rates en lactation. En raison du possible effet indésirable sur le nourrisson, Atacand ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement (allaitement).
Posologie et administration
Atacand doit être pris 1 fois / jour, quel que soit le repas Hypertension artérielle La dose initiale et la dose d'entretien recommandée d’Atacand est de 8 mg 1 fois / jour. Patients nécessitant une réduction supplémentaire de la pression artérielle, il est recommandé d’augmenter la dose à 16 mg 1 heure / jour. Si le traitement par Atacand n'entraîne pas une diminution de la pression artérielle à un niveau optimal, il est recommandé d'ajouter un diurétique thiazidique au médicament.L'effet antihypertensif maximal est atteint dans les 4 semaines suivant le début du traitement. Les patients âgés ne doivent pas ajuster la dose initiale du médicament. ou insuffisance rénale modérée (CC 30-80 ml / min), y compris chez les patients hémodialysés, la dose initiale du médicament est de 4 mg (1/2 tab. 8 mg). La posologie doit être ajustée en fonction de l'effet thérapeutique du médicament. L'expérience clinique avec le médicament chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal grave ou une insuffisance rénale au stade terminal (CC inférieur à 15 ml / min) est limitée. Les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère ou modérée dose quotidienne de 4 mg (1/2 comprimé. 8 mg chacun). Peut augmenter la dose si nécessaire. Atacand est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave et / ou une cholestase.Utilisation d'Atacand en association avec des diurétiques thiazidiques (par exemple, l'hydrochlorothiazide) peut augmenter l'effet antihypertenseur d'Atacand Insuffisance cardiaque chronique Une dose initiale recommandée d'Atacand est de 4 mg (1/2 tab. 8 mg) 1 fois / jour.L'augmentation de la dose à 32 mg 1 fois / jour ou à la dose maximale tolérée est obtenue en la doublant à des intervalles d'au moins 2 semaines Les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas besoin de modifier la dose initiale du médicament. Atakand peut être prescrit en association avec d'autres médicaments utilisés dans l'insuffisance cardiaque chronique, par exemple avec les inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants, le diura tics et glycosides cardiaques.
Effets secondaires
Hypertension artérielle Au cours des essais cliniques, les effets indésirables ont été modérés et transitoires et leur fréquence était comparable à celle du groupe placebo. L'incidence globale des effets indésirables chez les patients traités par Atacand ne dépendait pas de la dose du médicament, du sexe et de l'âge du patient. L'incidence des arrêts de traitement en raison d'effets secondaires était similaire avec l'utilisation du candésartan cilexétil (3,1%) et du placebo (3,2%). . Les réactions indésirables décrites ont été observées à une fréquence d'au moins 1% supérieure à celle du groupe placebo. Du côté du SNC: vertiges, faiblesse, mal de tête. Du système musculo-squelettique: du dos. Des indicateurs de laboratoire: en général, lors de l'utilisation du médicament Atacand n'a pas été observé de modification cliniquement significative des paramètres de laboratoire standard. Comme avec l'utilisation d'autres agents affectant le SRAA, une légère diminution de l'hémoglobine peut être observée. Une augmentation de la concentration de créatinine et d'urée, une augmentation de la teneur en potassium et une diminution de la teneur en sodium ont été observées. Des taux élevés d’ALAT ont été observés un peu plus fréquemment avec l’utilisation du médicament Atacand par rapport au placebo (1,3% au lieu de 0,5%). Lors de l'utilisation du médicament, Atacand ne nécessite généralement pas de surveillance régulière des paramètres de laboratoire. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de contrôler périodiquement la teneur en potassium et la concentration de créatinine sérique. Autres: infections respiratoires. Insuffisance cardiaque chronique le patient.Dans les essais cliniques sur CHARM, Atacand a été comparé à des doses allant jusqu'à 32 mg (n = 3803) avec un placebo (n = 3796). 21% des patients du groupe de patients recevant du candésartan cilexétil et 16,1% des patients du groupe de patients recevant le placebo ont été arrêtés. traitement en raison de la survenue d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (≥1 / 100, moins de 1/10). Du système cardiovasculaire: diminution marquée de la pression artérielle. Du système urinaire: altération de la fonction rénale. concentration à eatinina et l'urée, augmentation du potassium Il est recommandé de contrôler la concentration de créatinine et la teneur en potassium du sérum.Les réactions indésirables suivantes après la commercialisation du médicament ont été signalées très rarement (moins de 1 / 10.000): Du système hématopoïétique: leucopénie, neutropénie et agranulocytose. métabolisme: hyperkaliémie, hyponatrémie, système nerveux: vertiges, céphalées, faiblesse, système respiratoire: toux, système gastro-intestinal, nausée, système pech et voies biliaires: activité accrue des enzymes hépatiques, dysfonctionnement hépatique ou hépatite. Réactions dermatologiques et allergiques: œdème de Quincke, éruption cutanée, urticaire, prurit. Du système musculo-squelettique: maux de dos, arthralgie, myalgie. Du système urinaire : insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale chez les patients prédisposés.
Surdose
Symptômes: l’analyse des données pharmacologiques du médicament suggère que l’hypotension artérielle sévère et les étourdissements constituent la principale manifestation d’un surdosage. Des cas individuels de surdosage du médicament (jusqu’à 672 mg de candésartan cilexétil) ont été décrits, aboutissant au rétablissement du patient sans conséquences graves. Traitement: Avec le développement d’une hypotension artérielle sévère sur le plan clinique, un traitement symptomatique est nécessaire et la situation du patient surveillée. Il est nécessaire de poser le patient sur son dos, baisser la tête du lit. Si nécessaire, le BCC doit être augmenté, par exemple, par l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Si nécessaire, des médicaments sympathomimétiques peuvent être prescrits.Le candésartan n'est pas indiqué par l'hémodialyse.
Interaction avec d'autres médicaments
L'utilisation de candésartan cilexétil en association avec des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré (type 1 ou 2) ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2) et n'est pas recommandée chez d'autres patients. L'utilisation combinée du médicament Atacand avec l'hydrochlorothiazide, la warfarine, la digoxine, les contraceptifs oraux (éthinylestradiol / lévonorgestrel), le glibenclamide, la nifédipine et l'énalapril. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été identifiée Le candésartan est peu métabolisé dans le foie à l'aide de l'isoenzyme CYP2C9. Les études sur l’interaction n’ont pas révélé l’effet du médicament sur le CYP2C9 et le CYP3A4, l’effet sur d’autres isoenzymes du système du cytochrome P450 n’a pas été étudié, mais l’utilisation combinée du médicament Atac et d’autres antihypertenseurs potentialise l’effet hypotenseur. diurétiques à base de potassium, préparations à base de potassium, succédanés du sel contenant du potassium et autres moyens susceptibles d'augmenter le taux de potassium dans le sérum sanguin Emer, l'héparine) peut conduire à lithium giperkaliemii.Pri médicaments de nomination combinée avec les inhibiteurs de l'ECA rapporté augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum sanguin et le développement de réactions toxiques. Des réactions similaires peuvent survenir avec l’utilisation des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et il est donc recommandé de contrôler la concentration de lithium dans le sérum sanguin lors de l’utilisation concomitante de ces médicaments.Avec l’utilisation simultanée d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et d’AINS, notamment Des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique (plus de 3 g / jour), une diminution de l'effet antihypertensif peuvent être observés.Comme avec l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et d'AINS peut augmenter le risque d'insuffisance rénale, y compris d'insuffisance rénale aiguë potassium sérique, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.L’utilisation simultanée de ces médicaments doit être effectuée avec prudence, en particulier chez les patients âgés et chez les patients présentant un CBC réduit. Les patients doivent compenser la perte de liquide et surveiller régulièrement la fonction rénale après le début du traitement d'association et périodiquement avec ce traitement.La biodisponibilité du candésartan ne dépend pas de la prise de nourriture.
Instructions spéciales
Insuffisance rénale Dans le cadre du traitement par Atacand, de même que pour l'utilisation d'autres médicaments affectant le SRAA, certains patients peuvent présenter une insuffisance rénale. Il est recommandé d'utiliser Atacand chez des patients présentant une hypertension et une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min). contrôler périodiquement la teneur en potassium et la concentration de créatinine dans le sérum. L'expérience clinique avec le médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale au stade terminal (CC inférieur à 15 ml / min) est limitée. Les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique doivent surveiller périodiquement leur fonction rénale, en particulier chez les patients âgés de 75 ans et plus, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale. En cas d'augmentation de la dose du médicament Atacand, il est également recommandé de surveiller la teneur en potassium et la concentration de créatinine Les patients présentant des concentrations de créatinine supérieures à 265 µmol / L (plus de 3 mg / dL) n'ont pas été inclus dans les essais cliniques sur Atacand avec insuffisance cardiaque chronique. L'utilisation du candésartan en association avec des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque d'effets indésirables, notamment de dysfonctionnement rénal et d'hyperkaliémie. Sténose de l'artère rénale Chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale unique, les médicaments qui affectent le SRAA, en particulier les inhibiteurs de l'ECA, peuvent entraîner une augmentation de l'urée sérique et de la créatinine. On peut s’attendre à des effets similaires lors de la prescription d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II Transplantation rénale Expérience clinique de l’utilisation du médicament Atacand chez les patients transplantés du rein,Hypotension artérielle Une hypotension artérielle peut survenir chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique au cours du traitement par Atacand. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le SRAA, la cause de l'hypotension artérielle chez les patients souffrant d'hypertension artérielle peut être une diminution de la BCC, comme observé chez les patients recevant de fortes doses de diurétiques. Par conséquent, au début du traitement, des précautions doivent être prises et, si nécessaire, une correction de l'hypovolémie Double blocage du SRAA lors de l'utilisation de médicaments contenant de l'aliskiren Il n'est pas recommandé de bloquer le double SRA en combinant candésartan cilexétil et aliskiren en raison du risque accru d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et d'altérations de la fonction rénale. L'utilisation de candésartan cilexétil en association avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré (type 1 ou type 2) ou d'insuffisance rénale modérée à sévère (GFR inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2). Anesthésie générale et chirurgie Patients recevant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II II, Une anesthésie générale et une intervention chirurgicale peuvent entraîner une hypotension artérielle à la suite du blocage du SRAA. Des cas d'hypotension artérielle sévère, nécessitant des solutions de substitution du plasma intraveineux et / ou des vasopresseurs. hyperaldostéronisme primaire Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire sont généralement des zistentny à un traitement avec des médicaments anti-hypertenseurs affectant RAAS. Hyperkaliémie L'expérience clinique avec d'autres médicaments qui affectent le SRAA montre que la nomination simultanée du médicament Atacand avec des diurétiques d'épargne potassique, des préparations potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium, ou d'autres médicaments pouvant augmenter la teneur en potassium dans le sang (par exemple, l'héparine), peut entraîner le développement d'une hyperkaliémie chez les patients atteints d'hypertension artérielle. Atacand peut se développer hyperkaliémie.Lors de la prescription d'Atacand à des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en potassium du sang, en particulier en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de diurétiques d'épargne potassique Généralités Patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du SRAA (par exemple, patients souffrant de maladie cardiaque chronique sévère). insuffisance rénale ou insuffisance rénale, y compris sténose de l’artère rénale), sont particulièrement sensibles aux médicaments agissant sur le SRAA. Chez ces patients, l'administration de ces médicaments est accompagnée d'une hypotension artérielle sévère, d'une azotémie, d'une oligurie et, moins fréquemment, d'une insuffisance rénale aiguë. La possibilité du développement de ces effets ne peut pas être exclue lors de l'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Une chute brutale de la tension artérielle chez les patients atteints de coronaropathie ou d'athérosclérose d'origine cérébrovasculaire lors de l'utilisation d'antihypertenseurs peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. Utilisation en pédiatrieEfficacité et sécurité du médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. transport automobile et contrôle des machinesL'impact sur la capacité de conduire ou de travailler avec du matériel n'a pas été étudié, mais les propriétés pharmacodynamiques du médicament prouve qu'un tel effet est absent. Les patients doivent être informés que des vertiges et une fatigue accrue peuvent se produire pendant le traitement, ce qui doit être pris en compte avant de commencer à travailler avec des véhicules ou des véhicules de contrôle.
Oui