Celebrex Capsules 200 mg N10

Le célécoxib

Capsules

Ingrédient actif: Celecoxib Concentration en ingrédient actif (mg): 200 mg

Le célécoxib a des effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques en bloquant la formation de prostaglandines inflammatoires (pg) principalement en raison de l'inhibition de la cyclooxygénase-2 (cog-2). l'induction de cog-2 se produit en réponse à une inflammation et conduit à la synthèse et à l'accumulation de prostaglandines, en particulier de prostaglandine e2, avec une augmentation des manifestations d'inflammation (gonflement et douleur). À des doses thérapeutiques chez l'homme, le célécoxib n'inhibe pas de manière significative la cyclooxygénase-1 (cog-1) et n'affecte pas les prostaglandines synthétisées à la suite de l'activation de cog-1, ni les processus physiologiques normaux associés à cog-1 et se produisant L'effet sur la fonction de rein-célécoxib réduit l'excrétion urinaire de pge2 et de 6-céto-pgf1 (métabolite de la prostacycline), mais n'affecte pas l'excrétion sérique du thromboxane b2 ni l'excrétion urinaire du 11-déshydro-thromboxane dans 2 , métabolite et thromboxane (les deux sont des produits de cog-1). Le célécoxib ne provoque pas de diminution du débit de filtration glomérulaire (SCF) chez les patients âgés et ceux présentant une insuffisance rénale chronique, il réduit temporairement l’excrétion de sodium. chez les patients souffrant d'arthrite, l'incidence observée d'œdèmes périphériques, d'hypertension et d'insuffisance cardiaque est comparable à celle observée chez les patients recevant des inhibiteurs de cog non sélectifs, qui ont une activité inhibitrice contre cog-1 et cog-2. Cet effet était le plus prononcé chez les patients recevant un traitement diurétique. Cependant, l'incidence de l'enfer et de l'insuffisance cardiaque n'a pas augmenté, et l'œdème périphérique était léger et auto-infligé.

Lorsqu'il est pris à jeun, le célécoxib est bien absorbé et atteint la Cmax dans le plasma sanguin en environ 2-3 heures. Cmax dans le plasma après administration de 200 mg - 705 ng / ml. La biodisponibilité absolue du médicament n'a pas été étudiée. La Cmax et l'ASC sont approximativement proportionnelles à la dose prise dans l'intervalle posologique allant jusqu'à 200 mg 2 fois par jour; lorsqu’on utilise le célécoxib à des doses plus élevées, le degré d’augmentation de la Cmax et de l’ASC est moins important.Consommation de Celecoxib avec des aliments gras augmente le temps nécessaire pour atteindre la Cmax d’environ 4 heures et augmente l’absorption totale d’environ 20% Distribution La communication avec les protéines plasmatiques ne dépend pas de la concentration et est d’environ 97%, le célécoxib ne se lie pas aux globules rouges. Le célécoxib traverse la barrière hémato-encéphalique.Métabolisme Le célécoxib est métabolisé dans le foie par hydroxylation, oxydation et partiellement glucuronidation. Le métabolisme se produit principalement avec la participation du cytochrome P450 CYP2C9 (voir la section Interaction avec d'autres médicaments). Les métabolites présents dans le sang ne sont pas pharmacologiquement actifs contre la COX-1 et la COX-2. L'activité du cytochrome P450 CYP2C9 est réduite chez les individus présentant un polymorphisme génétique, tel qu'un polymorphisme homozygote pour le CYP2C9 * 3, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité des enzymes. moins de 1% de la dose prise - inchangé. Avec une utilisation répétée, T1 / 2 dure 8 à 12 heures et la clairance est d’environ 500 ml / min. En cas d'utilisation répétée, les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont atteintes au cinquième jour. La variabilité des principaux paramètres pharmacocinétiques (AUC, Cmax, T1 / 2) est d’environ 30%. La distribution moyenne à l'équilibre est d'environ 500 l / 70 kg chez les jeunes patients adultes en bonne santé, ce qui indique une large distribution de célécoxib dans les tissus Groupes de patients spécifiques Patients âgés Chez les patients de plus de 65 ans, il existe une augmentation de 1,5 à 2 fois la Cmax moyenne, l'ASC le célécoxib, qui est en grande partie dû à une modification du poids, plutôt qu'à l'âge (les patients plus âgés ont généralement un poids corporel moyen inférieur à celui des personnes plus jeunes, de sorte que toutes choses étant égales par ailleurs, Des concentrations plus élevées de célécoxib sont atteintes. Pour la même raison, les femmes plus âgées ont généralement une concentration plasmatique du médicament plus élevée que les hommes plus âgés. En règle générale, ces caractéristiques pharmacocinétiques ne nécessitent pas d'ajustement posologique. Cependant, chez les patients âgés pesant moins de 50 kg, le traitement doit être instauré avec la dose minimale recommandée. Les représentants Rasa de la race noire (AUC), le célécoxib, sont environ 40% plus élevés que chez les Européens.Les causes et l’importance clinique de ce fait étant inconnues, il est recommandé de commencer par la dose minimale recommandée. Insuffisance hépatique La concentration plasmatique de célécoxib chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh) change légèrement. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérément sévère (classe B selon la classification de Child-Pugh), la concentration plasmatique de célécoxib peut être presque doublée. Insuffisance rénale chez les patients âgés présentant un DFG diminué de> 65 ml / min / 1,73 m2 en fonction de l'âge Les paramètres pharmacocinétiques du cépécoxib ne changent pas et il n'existe pas de relation significative entre la teneur en créatinine sérique (ou clairance de la créatinine) et la clairance du célécoxib. Il est supposé que l'insuffisance rénale sévère n'affecte pas la clairance du célécoxib, puisque la principale voie d'élimination de ce dernier est la transformation du foie en métabolites inactifs.

Traitement symptomatique de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante. Syndrome de douleur (douleurs dorsales, douleurs musculo-squelettiques, postopératoires et autres). Traitement de la dysménorrhée primaire.

Hypersensibilité au célécoxib ou à tout autre composant du médicament. Hypersensibilité connue aux sulfamides. Asthme bronchique, urticaire ou réactions allergiques après avoir pris de l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS, y compris d'autres inhibiteurs de la COX-2. Condition après pontage coronarien. Ulcère peptique au stade aigu ou saignement gastro-intestinal. Maladie inflammatoire de l'intestin. Insuffisance cardiaque (NYHA II-IV). Cardiopathie ischémique cliniquement prouvée, maladie artérielle périphérique et maladie cérébrovasculaire au stade sévère. Grossesse et allaitement (voir "Utilisation pendant la grossesse et l’allaitement"). Insuffisance hépatique et rénale sévère (aucune expérience d'utilisation). Âge jusqu'à 18 ans (aucune expérience d'utilisation).

Dans un endroit sec à une température de 15 à 30 ° C Tenir hors de portée des enfants.

Absorption Lorsqu'il est pris à jeun, le célécoxib est bien absorbé et atteint sa Cmax dans le plasma sanguin en environ 2-3 heures. Cmax dans le plasma après administration de 200 mg - 705 ng / ml. La biodisponibilité absolue du médicament n'a pas été étudiée. La Cmax et l'ASC sont approximativement proportionnelles à la dose prise dans l'intervalle posologique allant jusqu'à 200 mg 2 fois par jour; Lorsque le célécoxib est utilisé à des doses plus élevées, le degré d'augmentation de la Cmax et de l'ASC est moins proportionnel.Incidence de la consommation de célécoxib avec des aliments gras augmente le temps nécessaire pour atteindre la Cmax d'environ 4 heures et augmente l'absorption totale d'environ 20% est d'environ 97%, le célécoxib ne se lie pas aux globules rouges. Le célécoxib traverse la barrière hémato-encéphalique.Métabolisme Le célécoxib est métabolisé dans le foie par hydroxylation, oxydation et partiellement glucuronidation. Le métabolisme se produit principalement avec la participation du cytochrome P450 CYP2C9 (voir la section Interaction avec d'autres médicaments). Les métabolites présents dans le sang ne sont pas pharmacologiquement actifs contre la COX-1 et la COX-2. L'activité du cytochrome P450 CYP2C9 est réduite chez les individus présentant un polymorphisme génétique, tel qu'un polymorphisme homozygote pour le CYP2C9 * 3, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité des enzymes. moins de 1% de la dose prise - inchangé. Avec une utilisation répétée, T1 / 2 dure 8 à 12 heures et la clairance est d’environ 500 ml / min. En cas d'utilisation répétée, les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont atteintes au cinquième jour. La variabilité des principaux paramètres pharmacocinétiques (AUC, Cmax, T1 / 2) est d’environ 30%. La distribution moyenne à l'équilibre est d'environ 500 l / 70 kg chez les jeunes patients adultes en bonne santé, ce qui indique une large distribution de célécoxib dans les tissus Groupes de patients spécifiques Patients âgés Chez les patients de plus de 65 ans, il existe une augmentation de 1,5 à 2 fois la Cmax moyenne, l'ASC le célécoxib, qui est en grande partie dû à une modification du poids, plutôt qu'à l'âge (les patients plus âgés ont généralement un poids corporel moyen inférieur à celui des personnes plus jeunes, de sorte que toutes choses étant égales par ailleurs, Des concentrations plus élevées de célécoxib sont atteintes. Pour la même raison, les femmes plus âgées ont généralement une concentration plasmatique du médicament plus élevée que les hommes plus âgés.En règle générale, ces caractéristiques pharmacocinétiques ne nécessitent pas d'ajustement posologique. Cependant, chez les patients âgés pesant moins de 50 kg, le traitement doit être instauré avec la dose minimale recommandée. Les représentants Rasa de la race noire (AUC), le célécoxib, sont environ 40% plus élevés que chez les Européens. Les causes et l’importance clinique de ce fait étant inconnues, il est recommandé de commencer par la dose minimale recommandée. Insuffisance hépatique La concentration plasmatique de célécoxib chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh) change légèrement. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérément sévère (classe B selon la classification de Child-Pugh), la concentration plasmatique de célécoxib peut être presque doublée. Insuffisance rénale chez les patients âgés présentant un DFG diminué de> 65 ml / min / 1,73 m2 en fonction de l'âge Les paramètres pharmacocinétiques du cépécoxib ne changent pas et il n'existe pas de relation significative entre la teneur en créatinine sérique (ou clairance de la créatinine) et la clairance du célécoxib. Il est supposé que l'insuffisance rénale sévère n'affecte pas la clairance du célécoxib, puisque la principale voie d'élimination de ce dernier est la transformation du foie en métabolites inactifs.

Posologie et administration

A l'intérieur, sans mâcher, de l'eau potable, quel que soit le repas. Étant donné que le risque de complications cardiovasculaires peut augmenter avec l’augmentation de la dose et de la durée de Celebrex, il convient de prescrire ce médicament le plus rapidement possible et aux plus faibles doses recommandées. La dose quotidienne maximale recommandée pour une utilisation prolongée est de 400 mg. Traitement symptomatique de l'arthrose: La dose recommandée est de 200 mg par jour pour 1 ou 2 doses. La sécurité de prendre des doses allant jusqu'à 400 mg 2 fois par jour est notée. Traitement symptomatique de la polyarthrite rhumatoïde: La dose recommandée est de 100 ou 200 mg 2 fois par jour. Des doses de sécurité marquées allant jusqu'à 400 mg 2 fois par jour. Traitement symptomatique de la spondylarthrite ankylosante: La dose recommandée est de 200 mg par jour pour 1 ou 2 doses. 11À la prescription, la dose peut être augmentée à 400 mg par jour. Traitement de la douleur et de la dysménorrhée primaire: La dose initiale recommandée est de 400 mg, suivie, si nécessaire, d’une dose supplémentaire de 200 mg le premier jour. Les jours suivants, la dose recommandée est de 200 mg 2 fois par jour, selon les besoins.Patients âgés: habituellement, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Toutefois, chez les patients pesant moins de 50 kg, il est préférable de commencer le traitement avec la dose minimale recommandée. Dysfonctionnement hépatique: Les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh) ne nécessitent pas d'ajustement posologique. En cas d'insuffisance hépatique modérée (classe A selon la classification de Child-Pugh), le traitement doit être instauré avec la dose minimale recommandée. . Insuffisance rénale: chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Expérience dans l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n'est pas (voir "Instructions spéciales"). Utilisation simultanée avec le fluconazole: Les patients prenant du fluconazole (inhibiteur du CYP2C9), Celebrex doivent être prescrits à la dose minimale recommandée.

Souvent retrouvé (> 1% et <10%) Général: exacerbation de maladies allergiques, syndrome pseudo-grippal, blessures accidentelles. Du côté du système cardiovasculaire: œdème périphérique. Au niveau du tractus gastro-intestinal: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulences, maladies des dents (alvéolite du trou après extraction). Du côté du système nerveux: vertiges, augmentation du tonus musculaire, insomnie. Du côté des reins et du système urinaire: infection des voies urinaires. Du côté du système respiratoire: bronchite, toux, pharyngite, rhinite, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures. Sur la partie de la peau: démangeaisons, éruption cutanée. Rarement (> 0,1% et <1%) Du côté sanguin: anémie, ecchymose, thrombocytopénie. Du côté du système cardiovasculaire: pondération de l'évolution de l'hypertension artérielle, augmentation de la pression artérielle, arythmie, «bouffées de chaleur», palpitations, tachycardie. Des sens: acouphènes, vision floue. Du tractus gastro-intestinal: vomissements. Etat mental: anxiété, somnolence. Pour la peau: alopécie, urticaire. Rarement (> 0,01% et <0,1%) Du côté du système cardiovasculaire: manifestation d'insuffisance cardiaque congestive, d'AVC ischémique et d'infarctus du myocarde. Sur le tractus gastro-intestinal: ulcère gastrique et duodénal, ulcère oesophagien, perforation intestinale, pancréatite.Du côté du système immunitaire: œdème de Quincke, éruptions bulleuses. De la part du système hépatobiliaire: activité accrue des enzymes hépatiques. Statut mental: confusion. Effets indésirables identifiés lors de l'observation après commercialisation: Du système immunitaire: anaphylaxie. Statut mental: hallucinations. Le système nerveux: perte de goût, perte d'odeur, méningite aseptique. De la part des vaisseaux: vasculite. Sur le tractus gastro-intestinal: saignements gastro-intestinaux. Du côté du système hépatobiliaire: hépatite, insuffisance hépatique (voir la section "Instructions spéciales", "Effets sur la fonction du foie"). Du côté des reins et du système urinaire: insuffisance rénale aiguë (voir la section "Instructions spéciales", "Impact sur la fonction des reins"), néphrite interstitielle. Sur la partie de la peau: réactions de photosensibilité, peeling de la peau (y compris érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique, pustus exantmateux aigu et généralisé. Système reproducteur: troubles menstruels.

L'expérience clinique de surdosage est limitée. En l'absence d'effets secondaires cliniquement significatifs, il a été administré une ou deux doses uniques de plusieurs doses uniques allant jusqu'à 1 200 mg.Plus, en cas de surdosage, un traitement de soutien approprié doit être administré. La dialyse n'est vraisemblablement pas une méthode efficace pour éliminer le médicament du sang, en raison du degré élevé de liaison du médicament aux protéines plasmatiques.

Des études in vitro ont montré que le célécoxib, bien que n'étant pas un substrat de l'isoenzyme CYP2D6, inhibe son activité. Par conséquent, il existe un risque d'interaction médicamenteuse in vivo avec les médicaments dont le métabolisme est associé à l'isofermeite à CYP2D6 Warfarine et autres anticoagulants: une augmentation du temps de traitement par la prothrombine est possible avec une administration simultanée. sang 2 fois. Cet effet est associé à une inhibition du métabolisme du célécoxib par le fluconazole via l'isoenzyme CYP2C9.Les patients prenant du flucoiazole (un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9), le célécoxib doivent être utilisés à la dose la plus faible recommandée (voir la section Posologie et administration). Le kétoconazole (un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur le métabolisme du célécoxib Inhibiteurs de l'ECA / antagonistes de l'angiotensine II: L'inhibition de la synthèse de prostaglandine peut réduire l'effet antihypertensif des antagonistes de l'ECA et / ou de l'angiotensine II. Cette interaction doit être prise en compte lors de l'utilisation de célécoxib en association avec des inhibiteurs de l'ECA et / ou des antagonistes de l'angiotensine II. Cependant, aucune interaction pharmacodynamique significative avec le lisinopril n'a été observée concernant l'effet sur la PA. Chez les patients âgés déshydratés (y compris les patients recevant un traitement diurétique) ou chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'utilisation simultanée d'AINS, y compris d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2, avec Les inhibiteurs de l'ECA peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une possible insuffisance rénale aiguë. Diurétiques: les anti-inflammatoires non stéroïdiens déjà connus de certains patients peuvent réduire l’effet natriurétique du furosémide et des thiazidiques en réduisant la synthèse rénale de prostaglandines, ce qui doit être pris en compte lors de l’utilisation du célécoxib. Contraceptifs oraux: aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la combinaison contraceptive (1). mg de noréthistérone / 35 µg d’éthinylestradiol) Lithium: Les taux plasmatiques de lithium ont augmenté d’environ 17% lors de la prise concomitante de lithium et de célécoxib. Les patients recevant une thérapie au lithium doivent être étroitement surveillés lors de la prise ou de l’annulation du célécoxib. Autres AINS: éviter l'utilisation concomitante de célécoxib et d'autres AINS (ne contenant pas d'acide acétylsalicylique) Autres médicaments: pas d'interactions cliniquement significatives entre le célécoxib et les antiacides (médicaments contenant de l'aluminium et du magnésium), l'oméprazole, le méthotrexate, le glibenclamide, le phénoxy ou le tolbutamide ont été observés. Le célécoxib n’affecte pas l’effet antiplaquettaire de l’acide acétylsalicylique pris à faible dose. Le célécoxib ayant un faible effet sur la fonction plaquettaire, il ne peut donc pas être considéré comme un substitut de l'acide acétylsalicylique utilisé dans la prévention des maladies cardiovasculaires.

Compte tenu de son effet antipyrétique, Celebrex peut réduire l’importance diagnostique d’un symptôme tel que la fièvre et avoir une incidence sur le diagnostic de l’infection. infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, qui peuvent être fatals. Le risque de ces réactions peut augmenter avec la dose, la durée du médicament, ainsi que chez les patients présentant des maladies du système cardiovasculaire et des facteurs de risque de ces maladies. Pour réduire le risque de ces réactions chez les patients traités par Celebrex, il convient d'utiliser la plus petite dose efficace possible et la plus courte possible (à la discrétion du médecin traitant). Le médecin traitant et le patient doivent garder à l’esprit la possibilité de telles complications même en l’absence de symptômes connus de l’altération de la fonction du système cardiovasculaire. Les patients doivent être informés des signes et symptômes d'un effet négatif sur le système cardiovasculaire et des mesures à prendre le cas échéant. Lors de l'utilisation d'AINS (inhibiteurs sélectifs de la COX-2) chez les patients après un pontage coronarien pour le traitement de la douleur l’incidence de l’infarctus du myocarde et des troubles de la circulation cérébrale peut être aggravée au cours des 10 à 14 premiers jours En raison de son faible effet sur la fonction plaquettaire, le célécoxib ne peut se substituer à l’acide acétylsalicylique. Vous pour la prévention de la thromboembolie. À cet égard également, le traitement antiplaquettaire (acide acétylsalicylique, par exemple) ne doit pas être interrompu chez les patients présentant un risque de complications thromboemboliques car, comme tous les AINS, le célécoxib peut entraîner une augmentation de la pression artérielle, pouvant également entraîner des complications cardiovasculaires. Tous les AINS, y compris le célécoxib, chez les patients souffrant d’hypertension artérielle doivent être utilisés avec prudence. La surveillance de la pression artérielle doit être effectuée au début du traitement par le célécoxib, ainsi qu’au cours du traitement. On a observé une influence chez les patients présentant du célécoxib sur le tractus gastro-intestinal des cas extrêmement rares de perforation, d’ulcération et de saignement du tractus gastro-intestinal.Le risque de ces complications dans le traitement des AINS est plus élevé chez les personnes âgées, les patients atteints de maladies cardiovasculaires, les patients recevant simultanément de l'acide acétylsalicylique et les patients atteints de maladies du tractus gastro-intestinal telles que les ulcères, les saignements, les inflammations aiguës et les antécédents. D'autres facteurs de risque d'apparition de saignements au niveau du tractus gastro-intestinal sont l'utilisation simultanée de SCG oral et d'anticoagulants, une longue période de traitement par AINS, le tabagisme et la consommation d'alcool. La plupart des effets indésirables graves sur le tractus gastro-intestinal ont été signalés spontanément chez des patients âgés ou affaiblis, ainsi que chez des patients traités par la warfarine et d'autres anticoagulants. Certains saignements graves (parfois mortels) ont été rapportés chez des patients traités par la warfarine ou un médicament similaire. Une augmentation du temps de prothrombine ayant été rapportée, l'activité anticoagulante doit être surveillée après l'initiation du traitement par Celebrex ou la modification de sa posologie Rétention hydrique et œdème Comme avec d'autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et un gonflement peuvent apparaître. par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ce médicament chez les patients présentant des conditions prédisposantes ou une aggravation en raison de la rétention d'eau. . Les patients présentant des antécédents d’insuffisance cardiaque ou d’hypertension artérielle doivent faire l’objet d’une surveillance étroite. Les effets sur la fonction rénale de la PNVP, y compris le célécoxib, peuvent avoir un effet toxique sur la fonction rénale. Il a été constaté que le célécoxib n’est pas plus toxique que les autres AINS. Celebrex doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une insuffisance hépatique et chez les patients âgés. La fonction des reins chez ces patients doit être surveillée de près lors de l’utilisation du médicament Celebrex chez les patients souffrant de déshydratation. Dans ce cas, il est conseillé de se réhydrater, puis de commencer le traitement par Celebrex Les effets sur le fonctionnement du foie Celebrex ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (classe C selon la classification de Child-Pyo).Celebrex doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérément grave et administrés à la dose minimale recommandée. ou la nécessité d'une greffe du foie). La plupart de ces réactions se sont manifestées un mois après le début du traitement par le célécoxib. Les patients présentant des symptômes et / ou des signes d'anomalie de la fonction hépatique ou une anomalie de la fonction hépatique utilisant des méthodes de laboratoire devraient faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler des réactions plus graves. Foie pendant le traitement avec le médicament Celebrex Réactions anaphylactiques Lors de la prise du médicament Celebrex, des cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés. Réactions cutanées graves lors de la réception du célécoxib à des réactions graves ont été observés à partir du côté de la peau, telles que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, certains d'entre eux mortels. Le risque de telles réactions est plus élevé chez les patients au début du traitement et, dans la plupart des cas, ces réactions ont débuté au cours du premier mois de traitement. Celebrex doit être arrêté en cas d'éruption cutanée, de modifications de la muqueuse ou d'autres signes d'hypersensibilité. a été étudié. Toutefois, sur la base des propriétés pharmacodynamiques et du profil de séc