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有効成分
セレコキシブ
リリースフォーム
カプセル
構成
有効成分：セレコキシブ有効成分の濃度（mg）：200 mg
薬理効果
セレコキシブは、主にシクロオキシゲナーゼ-2（cog-2）の阻害に起因する炎症性プロスタグランジン（pg）の形成を阻止することにより、抗炎症、鎮痛および解熱効果を有する。コグ2の誘導は炎症に応答して起こり、炎症（腫脹および痛み）の徴候の増加とともにプロスタグランジン、特にプロスタグランジンe2の合成および蓄積をもたらす。ヒトにおける治療用量では、セレコキシブはシクロオキシゲナーゼ-1（コグ-1）を有意に阻害せず、コグ-1活性化の結果として合成されたプロスタグランジンに影響を及ぼさず、コグ-1に関連する正常な生理学的プロセスにも影響も及ぼさず、腎臓 - セレコキシブの機能に対する効果は、pge2および6-ケト-pgf1（プロスタサイクリン代謝産物）の尿排泄を減少させるが、血清トロンボキサンb2および11-デヒドロ - トロンボキサンの尿中排泄には影響しない、代謝産物およびトロンボキサン（両方ともコグ-1の生成物）である。セレコキシブは、高齢患者および慢性腎不全患者の糸球体濾過率（SCF）の低下を引き起こさず、一時的にナトリウム排泄を減少させる。関節炎患者では、観察された末梢浮腫、高血圧および心不全の発生率は、コグ-1およびコグ-2に対する阻害活性を有する非選択性コグインヒビターを受けている患者のそれに匹敵する。この効果は、利尿治療を受けている患者で最も顕著であった。しかし、地獄や心不全の発生率の増加はみられず、末梢浮腫は軽度であり、自発的であった。
薬物動態
空腹時には、セレコキシブはよく吸収され、約2〜3時間で血漿中のCmaxに達する。 200mg〜705ng / mlの投与後の血漿中のCmax。薬物の絶対生物学的利用能は研究されていない。 CmaxおよびAUCは、1日2回200mgまでの用量範囲で取られる用量にほぼ比例する。より高い用量でセレコキシブを使用する場合、CmaxおよびAUCの増加の程度はより少ない血漿タンパク質とのコミュニケーションは濃度に依存せず約97％であり、セレコキシブは赤血球に結合しない。セレコキシブは血液脳関門を貫通する。代謝セレコキシブは、ヒドロキシル化、酸化および部分的にグルクロニド化によって肝臓で代謝される。代謝は、主にシトクロムP450 CYP2C9（他の薬物との相互作用の項参照）の関与により生じる。血液中に見られる代謝産物は、COX-1およびCOX-2に対して薬理学的に活性ではない。チトクロムP450 CYP2C9活性は、遺伝子多型を有する個体、例えばCYP2C9 * 3についてホモ接合性である多型のような個体では減少し、酵素の有効性が低下する。服用量の1％未満 - 変化しない。反復使用では、T1 / 2は8-12時間であり、クリアランスは約500ml /分である。繰り返し使用すると、5日目までに平衡血漿濃度に達する。主な薬物動態パラメータ（AUC、Cmax、T1 / 2）の変動性は約30％である。特定の患者群高齢患者65歳以上の患者では、平均Cmax、AUCの1.5-2倍の増加が見られた主に年齢よりむしろ体重の変化に起因するセレコキシブ（より高齢の患者は、若年者よりも平均体重が低く、その結果、他のすべてが同等であり、より高いセレコキシブ濃度が達成される。同じ理由で、高齢の女性は、典型的には高齢者よりも高い血漿濃度を有する。これらの薬物動態学的特徴は、原則として、用量調整を必要としない。しかし、体重が50kg未満の高齢者では、最低投与量で治療を開始する必要があります。ネゴイドレースのAUCセレコキシブの代表者は、ヨーロッパ人の約40％です。肝機能障害軽度の肝機能不全の患者（Child-Pugh分類によるクラスA）の血漿中のセレコキシブ濃度はわずかに変化する。重度の肝不全（Child-Pugh分類によるB群）の患者では、セレコキシブの血漿濃度はほぼ倍増する可能性があります。年齢に関連したGFR> 65 ml / min / 1.73 m2の低下した高齢者の腎機能障害血清クレアチニン含量（またはクレアチニンクリアランス）とセレコキシブクリアランスとの間に有意な関係は存在しない。重度の腎不全の存在はセレコキシブのクリアランスに影響しないと考えられている。なぜなら、その除去の主な経路は、肝臓における不活性な代謝物への変換であるからである。
適応症
変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎の症状の治療。疼痛症候群（背痛、筋骨格、術後および他のタイプの疼痛）。原発性月経困難症の治療。
禁忌
セレコキシブまたは薬剤の他の成分に対する過敏症。スルホンアミドに対する既知の過敏症。気管支喘息、蕁麻疹、またはアセチルサリチル酸または他のCOX-2阻害剤を含む他のNSAIDを服用した後のアレルギー反応。冠動脈バイパス手術後の状態。急性期の消化性潰瘍または消化管出血。炎症性腸疾患。心不全（NYHA II-IV）。重篤な段階で臨床的に証明された虚血性心疾患、末梢動脈疾患および脳血管疾患。妊娠と授乳期間（「妊娠と授乳中の使用」を参照）。重度の肝および腎不全（使用経験なし）。 18歳までの年齢（使用経験なし）。
安全上の注意
15〜30℃の乾燥した場所で子供の手の届かないところに保管してください。
妊娠中および授乳中に使用する
吸収空腹時にセレコキシブはよく吸収され、約2〜3時間で血漿中のCmaxに達する。 200mg〜705ng / mlの投与後の血漿中のCmax。薬物の絶対生物学的利用能は研究されていない。 CmaxおよびAUCは、1日2回200mgまでの用量範囲で取られる用量にほぼ比例する。食事療法の効果セレコキシブを脂肪質で摂取するとCmaxに達するまでの時間が約4時間増加し、総吸収量は約20％増加します。約97％であり、セレコキシブは赤血球に結合しない。セレコキシブは血液脳関門を貫通する。代謝セレコキシブは、ヒドロキシル化、酸化および部分的にグルクロニド化によって肝臓で代謝される。代謝は、主にシトクロムP450 CYP2C9（他の薬物との相互作用の項参照）の関与により生じる。血液中に見られる代謝産物は、COX-1およびCOX-2に対して薬理学的に活性ではない。チトクロムP450 CYP2C9活性は、遺伝子多型を有する個体、例えばCYP2C9 * 3についてホモ接合性である多型のような個体では減少し、酵素の有効性が低下する。服用量の1％未満 - 変化しない。反復使用では、T1 / 2は8-12時間であり、クリアランスは約500ml /分である。繰り返し使用すると、5日目までに平衡血漿濃度に達する。主な薬物動態パラメータ（AUC、Cmax、T1 / 2）の変動性は約30％である。特定の患者群高齢患者65歳以上の患者では、平均Cmax、AUCの1.5-2倍の増加が見られた主に年齢よりむしろ体重の変化に起因するセレコキシブ（より高齢の患者は、若年者よりも平均体重が低く、その結果、他のすべてが同等であり、より高いセレコキシブ濃度が達成される。同じ理由で、高齢の女性は、典型的には高齢者よりも高い血漿濃度を有する。これらの薬物動態学的特徴は、原則として、用量調整を必要としない。しかし、体重が50kg未満の高齢者では、最低投与量で治療を開始する必要があります。ネゴイドレースのAUCセレコキシブの代表者は、ヨーロッパ人の約40％です。肝機能障害軽度の肝機能不全の患者（Child-Pugh分類によるクラスA）の血漿中のセレコキシブ濃度はわずかに変化する。重度の肝不全（Child-Pugh分類によるB群）の患者では、セレコキシブの血漿濃度はほぼ倍増する可能性があります。年齢に関連したGFR> 65 ml / min / 1.73 m2の低下した高齢者の腎機能障害血清クレアチニン含量（またはクレアチニンクリアランス）とセレコキシブクリアランスとの間に有意な関係は存在しない。重度の腎不全の存在はセレコキシブのクリアランスに影響しないと考えられている。なぜなら、その除去の主な経路は、肝臓における不活性な代謝物への変換であるからである。
投与量および投与
食べ物に関係なく、噛むことなく、飲み水の中で。セレブレックスの用量および期間の増加に伴い心血管合併症のリスクが増加する可能性があるため、可能な限り最短のコースおよび最低の推奨用量で処方する必要があります。長期使用に推奨される最大1日量は400 mgです。骨関節炎の症状のある治療：推奨用量は、1回または2回の投与で1日あたり200mgです。 1日2回、400mgまでの用量を摂取することの安全性が注目される。慢性関節リウマチの症状のある治療：推奨用量は1日2回100または200 mgです。安全な用量は1日2回400mgまで表示されています。強直性脊椎炎の症状のある治療：推奨用量は、1回または2回の投与で1日あたり200mgです。 11処方では、1日当たり400mgに増量してもよい。疼痛および原発性月経困難症の治療：推奨される初回用量は400mgであり、必要に応じて最初の日に200mgの追加用量を服用する。翌日、必要に応じて、推奨用量は1日2回200mgです。高齢患者：通常、用量の調整は必要ありません。しかし、体重が50kg未満の患者では、最も低い推奨用量で治療を開始する方が良い。肝機能障害：軽度の肝不全（Child-Pugh分類によるクラスA）の患者は用量調整を必要とせず、中等度の肝不全（Child-Pugh分類によるクラスA）の場合、最低推奨用量で治療を開始すべきである。 。腎機能障害：軽度から中等度の腎不全の患者では、用量の調整は必要ありません。重度の腎不全患者の薬物使用経験はありません（「特記事項」参照）。フルコナゾールとの併用：フルコナゾール（CYP2C9阻害剤）、セレブレックスを服用している患者は、最低推奨用量で処方されるべきです。
副作用
頻繁に見られる（> 1％および<10％）一般：アレルギー疾患の悪化、インフルエンザ様症候群、偶発的な傷害。心臓血管系の側から：末梢浮腫。胃腸管の部分では、腹痛、下痢、消化不良、鼓腸、歯の病気（脱髄後の穴塞栓症）。神経系の部分では、めまい、筋緊張の増加、不眠症。腎臓および泌尿器系の部分：尿路感染症。呼吸器系の部分では：気管支炎、咳、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、上気道感染症。皮膚の部分：かゆみ、皮膚発疹。まれに（> 0.1％および<1％）血液側：貧血、斑状出血、血小板減少症。心臓血管系の側から：動脈高血圧の経過の重み付け、動脈圧の上昇、不整脈、「フラッシュ」、動悸、頻脈。感覚から：耳鳴り、ぼやけた視界。胃腸管から：嘔吐。精神状態：不安、眠気。皮膚の場合：脱毛症、蕁麻疹。まれに（> 0.01％および<0.1％）心臓血管系の側面から：うっ血性心不全、虚血性脳卒中および心筋梗塞の発現。胃腸管の部分では、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、食道潰瘍、腸の穿孔、膵炎。免疫系の部分では：血管浮腫、水疱性発疹。肝胆道系の部分では、肝臓酵素の活性が増加する。精神状態：混乱。市販後の観察で確認された副作用：免疫系から：アナフィラキシー。精神状態：幻覚。神経系：味の喪失、匂いの喪失、無菌性髄膜炎。血管の部分：血管炎。胃腸管の部分では：胃腸出血。肝胆道系の部分では、肝炎、肝不全（「特別な指示」の項、「肝機能への影響」参照）。腎臓および泌尿器系の部分では、急性腎不全（セクション「特別な指示」、「腎臓の機能への影響」参照）、間質性腎炎。皮膚の部分では、光感受性反応、皮膚の剥離（多形性紅斑およびスティーブンス・ジョンソン症候群を含む）、毒性表皮壊死、急性全身性外傷性膿疱が挙げられる。生殖器系：月経異常。
過剰摂取
過量の臨床経験は限られている。臨床的に重大な副作用がなければ、1,200 mgまでの単回投与と1,200 mgまでの複数回投与を1日2回服用した。過剰投与が疑われる場合は、適切な補助療法を行うべきである。おそらく、透析は、血漿タンパク質への高度の薬物結合のために、血液から薬物を除去する効果的な方法ではない。
他の薬との相互作用
インビトロ研究は、セレコキシブがCYP2D6アイソザイムの基質ではないが、その活性を阻害することを示している。したがって、代謝がCYP2D6アイソフェルミエチスに関連する薬物とのインビボでの薬物相互作用の可能性がある。ワルファリンおよび他の抗凝固剤：同時投与でプロトロンビン時間の増加が可能である。血液2回。この効果は、CYP2C9アイソザイムによるフルコナゾールによるセレコキシブ代謝の阻害に関連する。フルコアゾール（CYP2C9アイソザイムの阻害剤）セレコキシブを服用している患者は、最も低い推奨用量で使用すべきである（投薬量および投与量を参照）。 ACE阻害剤/アンギオテンシンII拮抗薬：プロスタグランジン合成の阻害は、ACE阻害剤および/またはアンギオテンシンII拮抗薬の抗高血圧効果を低下させる可能性がある。この相互作用は、セレコキシブをACE阻害剤および/またはアンジオテンシンII拮抗薬と共に使用する場合に考慮されるべきである。しかし、BPに対する効果に関して、リシノプリルとの有意な薬力学的相互作用はなかった。脱水された高齢患者（利尿療法を受けている患者を含む）または腎機能障害の患者において、COX-2選択的阻害剤を含むNSAIDの同時使用は、 ACE阻害剤は、急性腎不全の可能性を含む腎機能の低下を招く可能性がある。利尿薬：以前に知られていたNSAIDsは、いくつかの患者において、フロセミドおよびチアジドの腎臓プロスタグランジン合成を減少させることによってナトリウム利尿効果を低下させる可能性があるので、これはセレコキシブを使用する際に留意すべきである。 mgノルエチステロン/35μgエチニルエストラジオール）リチウム：リチウムおよびセレコキシブを共に採取すると、血漿リチウムレベルが約17％増加した。リチウム療法を受けている患者は、セレコキシブの投与または中止時に注意深く監視する必要があります。その他の薬剤：セレコキシブと制酸薬（アルミニウムとマグネシウムを含む薬剤）、オメプラゾール、メトトレキセート、グリベンクラミド、フェニトインまたはトルブタミドとの臨床的に重要な相互作用は認められていません。セレコキシブは、アセチルサリチル酸の抗血小板効果に影響を与えない。セレコキシブは血小板機能に弱いため、心血管疾患の予防に用いられるアセチルサリチル酸の代用品とはみなされない。
注意事項
心臓血管系への影響セレコキシブは、すべてのコキシブと同様に、血栓形成などの心血管系の重大な合併症のリスクを増加させる可能性があり、その結果、心筋梗塞および卒中であり、これは致死的であり得る。これらの反応のリスクは、用量、薬物の持続時間、ならびに心臓血管系の疾患およびそのような疾患の危険因子を有する患者において増加する可能性がある。セレブレックスを受けている患者におけるこれらの反応のリスクを低減するためには、最小有効用量で、かつできるだけ短く（主治医の裁量で）使用すべきである。主治医および患者は、心臓血管系の機能障害の以前に知られている症状がなくても、このような合併症の可能性を念頭に置くべきである。心臓血管系への悪影響の徴候や症状、および冠動脈バイパス手術後の患者にNSAIDs（選択的COX-2阻害薬）を使用して痛みを治療する場合には、最初の10-14日は、心筋梗塞および脳循環障害の発生率を増加させる可能性があります。セレコキシブが血小板機能に及ぼす影響が弱いため、アセチルサリチル酸血栓塞栓症の予防のためのあなた。この点でも、血栓塞栓性合併症を発症するリスクのある患者では、抗血小板療法（例えば、アセチルサリチル酸）を中止してはならず、すべてのNSAIDと同様に、セレコキシブは血圧上昇につながり、動脈性高血圧症患者のセレコキシブを含むすべてのNSAIDは注意して使用すべきである。セレコキシブ患者の胃腸管への影響、極めてまれな穿孔、潰瘍および消化管出血の症例が観察された。NSAIDの治療におけるこれらの合併症のリスクは、高齢者、心臓血管疾患を有する患者、アセチルサリチル酸を同時に摂取する患者、および潰瘍、出血、急性期および歴史における炎症などの胃腸管の疾患を有する患者において最も高い。胃腸管からの出血の発生のための他の危険因子は、経口GCSおよび抗凝固剤との同時使用、NSAID治療の長期間、喫煙およびアルコール消費である。ワルファリンなどの抗凝固剤との併用ワルファリンなどの薬剤を併用した患者では、重篤な（重篤な致命的なものもある）出血が報告されています。体液貯留および浮腫プロスタグランジン合成を阻害する他の薬剤と同様に、セレブレックスを服用している多くの患者は体液貯留および腫脹を経験することがありますしたがって、液体保持のために症状が悪化したり悪化している状態の患者にこの薬剤を使用する場合は注意が必要です。 。心不全や動脈性高血圧の既往のある患者は、注意深く監視する必要があります。セレコキシブを含むPNVPの腎機能への影響は、腎機能に有害な影響を及ぼす可能性があります。セレコキシブは他のNSAIDよりも毒性が高くないことが判明した。セレブレックスは、腎機能障害、心不全、肝機能障害、および高齢者の患者には注意して使用する必要があります。そのような患者の腎臓の機能は注意深く監視する必要があります脱水患者でセレブレックスを使用する場合は注意が必要です。このような場合には、最初に再水和し、セレブレックスで治療を開始することをお勧めします。肝機能の影響セレブレックスは、重度の肝障害患者（Child-Pyo分類に従ったクラスC）に使用すべきではありません。セレブレックスは、中程度の重度の肝不全の患者を治療し、最低推奨用量で投与する場合、慎重に使用すべきである（一部の症例では、劇症肝炎（時には致命的）、肝壊死、肝不全または肝臓移植の必要性）。これらの反応のほとんどは、セレコキシブの開始後1カ月に発症する。異常な肝機能の症状および/または徴候を有する患者、または実験室法を用いて異常な肝機能を有する患者は、セレブレックス（Celebrex）による治療中の肝臓アナフィラキシー反応セレブレックス（Celebrex）を服用すると、アナフィラキシー反応の症例が報告されています。深刻な反応にセレコキシブを受信した場合、このような剥脱性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症などの皮膚側から観察され、それらの一部は致命的でした。このような反応の危険性は、治療開始時の患者のほうが高く、ほとんどの場合、そのような反応は治療の最初の月に始まった。グルココルチコステロイドの治療セレブレックスは、グルココルチコステロイドを代替することはできず、グルココルチコステロイドの不足の治療にも使用することはできません。調査した。しかし、薬力学的特性および全体的な安全性プロファイルに基づいて、セレブレックスはそのような効果を有するとは考えにくい。
処方箋
はい