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Ingrédients actifs
Azilsartan médoxomil potassique
Formulaire de décharge
Pilules
Effet pharmacologique
Un antagoniste spécifique des récepteurs de l'angiotensine ii de type 1 (at1). L'azylsartan médoxomil est un précurseur de médicament. il se transforme rapidement en une molécule active d'azilsartan, qui empêche sélectivement le développement des effets de l'angiotensine II en bloquant sa liaison aux récepteurs at1 dans divers tissus. L'angiotensine ii est le principal agent hormono-vasoactif ayant des effets tels que vasoconstriction, stimulation cardiaque, stimulation de la synthèse et libération d'aldostérone et, par conséquent, une réabsorption rénale du sodium.Le blocage des récepteurs at1 inhibe la réponse de régulation négative de l'angiotensine II par la sécrétion du bloc de sodium. Les taux de rénine et d'angiotensine ii en circulation ne suppriment pas l'effet antihypertenseur de l'azilsartan. L'effet antihypertenseur de l'azilsartan médoxomil se développe au cours de 2 semaines d'utilisation avec la réalisation de l'effet thérapeutique maximum après 4 semaines. Une diminution de l'enfer après l'ingestion d'une dose unique est généralement atteinte en quelques heures et persiste pendant 24 heures.Le syndrome de sevrage après une interruption soudaine du traitement avec un traitement prolongé (pendant 6 mois) n'a pas montré d'edarbi. L'innocuité et l'efficacité du médicament ne dépendent pas de l'âge des patients. , mais une plus grande sensibilité à la réduction de l'enfer chez certains patients âgés ne peut être exclue. Comme avec l'utilisation d'autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et des inhibiteurs de l'APF, l'effet antihypertensif est moins prononcé chez les patients de la race négroïde (généralement une population présentant une faible activité rénine dans le plasma). l'utilisation simultanée d'edarbi 40 mg et de 80 mg avec les bloqueurs dihydropyridine des canaux calciques lents (amlodipine) ou de diurétiques thiazidiques (chlorthalidone) entraîne une diminution supplémentaire de l'enfer par rapport au traitement antihypertenseur utilisé en monothérapie.effet sur les processus de repolarisation, évaluation de la préparation du médicament le qtc a été réalisé chez des volontaires sains au cours de l'étude qt / qtc. lorsqu’on a utilisé le médicament edarbi à une dose de 320 mg, aucune augmentation de l’intervalle qt / qtc n’a été observée.qtc est la valeur corrigée (par rapport à la fréquence cardiaque) de l'intervalle qt, la valeur relative. parce que la durée de l'intervalle qt dépend de la fréquence cardiaque (elle s'allonge quand elle est ralentie); pour l'évaluation, elle doit être ajustée en fonction de la fréquence cardiaque. le prolongement de l'intervalle qt reflète l'hétérogénéité de la repolarisation du myocarde ventriculaire et est considéré comme un indicateur indépendant indiquant la possibilité de l'apparition de troubles du rythme cardiaque mortels.
Pharmacocinétique
Absorption La biodisponibilité absolue estimée de l'azilsartan médoxomil administré est d'environ 60%, en fonction du profil de concentration dans le plasma sanguin. La Cmax azilsartan dans le plasma est atteinte en moyenne entre 1,5 et 3 heures après la prise du médicament à l'intérieur. L'ingestion de nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'azilsartan Distribution La pharmacocinétique de l'azilsartan médoxomil est proportionnelle à la posologie dans la gamme de doses allant de 20 mg à 320 mg après une ingestion unique ou multiple.L'azilsartan Vd est d'environ 16 litres. L'azilsartan se lie aux protéines plasmatiques (plus de 99%), principalement à l'albumine. La liaison avec les protéines plasmatiques est maintenue constante lorsque la concentration d'azilsartan dans le plasma sanguin est très supérieure à la plage atteinte lors de la prise aux doses recommandées. La css d'azylsartan est atteinte en 5 jours, son cumul dans le plasma sanguin ne se produit pas quotidiennement. Des études sur des animaux portant des marqueurs radioactifs ont montré que la quantité d'azilsartan pénétrant à travers la BHE est minime. Le médoxomil est converti en azilsartan, un métabolite pharmacologiquement actif, par l'action de l'enzyme carboxyméthylène buténolidase dans l'intestin et le foie. L'azilsartan est métabolisé en deux principaux métabolites, principalement dans le foie. Le métabolite principal dans le plasma sanguin est formé par O-désalkylation et est désigné par le métabolite M-II, le métabolite mineur est formé par la décarboxylation et désigné par le métabolite M-I. Les valeurs de l'ASC pour ces métabolites chez l'homme sont respectivement de 50% et moins de 1%, par rapport à l'azilsartan. M-I et M-II n'affectent pas l'activité pharmacologique du médicament Edarbi. L'isoenzyme CYP2C9 est la principale enzyme responsable du métabolisme de l'azilsartan. Excrétion L'azilsartan et ses métabolites sont excrétés par les intestins et les reins.Des études ont montré qu'après administration orale d'azilsartan médoxomil, environ 55% (principalement sous forme de métabolite M-I) se retrouvent dans les fèces et environ 42% (15% sous forme d'azilsartan, 19% sous forme de métabolite M-II) dans l'urine. La pharmacocinétique de l'azilsartan chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'a pas été étudiée, mais la pharmacocinétique de l'azilsartan chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée. l'âge (65-85 ans) n'est pas significativement différent Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'ASC a été augmentée de 30%, 25% et 95%, respectivement. Une augmentation de l'ASC (5%) chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal sous hémodialyse n'a pas été observée. Les données cliniques sur la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale ne sont pas disponibles. L'hémodialyse n'élimine pas l'azilsartan du flux sanguin systémique: l'utilisation du médicament Edarbi pendant plus de 5 jours chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (grade A sur l'échelle de Child-Pugh) ou modérée (grade B sur l'échelle de Child-Pugh) entraîne une légère 1,3-1,6 fois, respectivement). La pharmacocinétique du médicament Edarbi chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l’échelle de Child-Pugh) n’a pas été étudiée, ni la pharmacocinétique de l’azilsartan chez les hommes et chez les femmes. Aucune adaptation posologique en fonction du sexe n'est requise et la pharmacocinétique de l'azilsartan n'est pas significativement différente en fonction de la race du patient. Un ajustement de la dose en fonction de la race n'est pas nécessaire.
Des indications
Traitement de l'hypertension essentielle chez l'adulte.
Contre-indications
- hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients du médicament Edarbi; - utilisation combinée de l’aliskiren et de l’azilsartan chez les patients atteints de diabète sucré;
Précautions de sécurité
Le médicament doit être conservé dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité, hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 ° C.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
GrossesseUne étude chez l'animal a révélé que l'azilsartan et le M-II pénètrent dans la barrière placentaire.Les patientes qui planifient une grossesse devraient commencer le traitement par d'autres antihypertenseurs présentant un profil de sécurité établi pour la femme enceinte.Immédiatement après la confirmation de votre grossesse, vous devez arrêter de prendre le médicament Edarbi et, si nécessaire, commencer un traitement par un médicament dont l'utilisation est approuvée pendant la grossesse. Observation médicale attentive Période de lactation Il n’existe aucune information sur la capacité de l’azilsartan et / ou de ses métabolites à pénétrer dans le lait maternel. Des études chez l'animal ont montré que l'azilsartan et le M-II sont excrétés avec des rats activant le lait, mais son utilisation chez les femmes allaitantes est déconseillée. Utilisation de préférence des médicaments présentant le profil d'innocuité le plus étudié, en particulier lors de la prise en charge d'un nouveau-né ou d'un prématuré Fertilité Les données relatives à l'effet d'Edarbi sur la fertilité chez l'homme sont absentes. Des études précliniques n'ont montré aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine chez le rat.
Effets secondaires
Lors de la prise du médicament, les effets secondaires d'Edarbi peuvent être d'intensité légère ou modérée. Le sexe et l'âge n'affectent pas la fréquence des effets indésirables, qui sont les suivants: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, souvent: vertiges, diarrhée, augmentation du taux de CPC dans le sang. Souvent: hypotension, fatigue, œdème périphérique, augmentation de la créatinine dans le sang, augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang / hyperuricémie Rarement: œdème de Quincke, y compris œdème des régions périotique et péribital, diminution de la concentration d'hémoglobine et d'hématocrite
Surdose
L’expérience de l’utilisation du médicament Edarbi chez l’adulte à des doses allant jusqu’à 320 mg / jour pendant 7 jours montre que le médicament est bien toléré Symptômes: diminution prononcée de la pression artérielle, vertiges Traitement: lorsqu’une diminution marquée de la pression artérielle doit permettre au patient de passer en position horizontale avec une tête basse; Il est recommandé de prendre des mesures pour augmenter le CBC et le traitement symptomatique. L'hémodialyse est inefficace.
Interaction avec d'autres médicaments
Une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium et une manifestation de toxicité ont été observées lors de l'utilisation simultanée de préparations de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA et de préparations de lithium avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Par conséquent, l'utilisation simultanée d'azilsartan médoxomil en association avec des préparations de lithium n'est pas recommandée. Si l'utilisation de cette association est nécessaire, il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en lithium dans le sérum sanguin.Avec l'utilisation simultanée d'antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS (par exemple, des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, de l'acide acétylsalicylique (plus de 3 g / jour) et des AINS non sélectifs, l'effet antihypertensif peut être réduit. L’utilisation simultanée d’antagonistes de l’angiotensine II et d’AINS peut augmenter le risque d’altération de la fonction rénale et de la teneur en potassium dans le sérum sanguin. Par conséquent, au début du traitement, il est recommandé de prendre régulièrement une quantité suffisante de liquide et de surveiller la fonction rénale.L'utilisation simultanée de diurétiques d'épargne potassique, de préparations à base de potassium, de substituts de sel contenant du potassium et d'autres médicaments (tels que l'héparine) de l'azilsartan médoxomil peut entraîner une augmentation du potassium sérique. . Le double blocage du SRAA avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, des inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskiren est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (y compris d'insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée avec l'utilisation simultanée d'azilsartan médoxomil ou d'azilsartan avec de l'amlodipine, des préparations antiacides Ia et de l'hydroxyde d'aluminium), la chlorthalidone, la digoxine, le fluconazole, le glibenclamide, le kétoconazole, la metformine et varfarinom.Azilsartana médoxomil est converti en un azilsartan métabolite pharmacologiquement active lors de l'absorption de l'intestin par l'karboksimetilenbutenolidazy enzymatique dans l'intestin et le foie. Des études in vitro ont montré que des interactions basées sur l'inhibition des enzymes, sont des effets maloveroyatnymi.Antigipertenzivny de medoksomilom de azilsartana de thérapie peut être améliorée par l'utilisation combinée avec d'autres agents anti-hypertenseurs, y compris les diurétiques (chlorthalidone et hydrochlorothiazide), les bloqueurs des canaux calciques de type dihydropyridine lent (amlodipine).
Instructions spéciales
Patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent dans une large mesure de l'activité du SRAA (par exemple chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique sévère (classe fonctionnelle IVHA), une insuffisance rénale sévère ou une sténose de l'artère rénale). sur les SRAA, tels que les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, est associé à la possibilité de survenue d'une hypotension artérielle aiguë, d'une azotémie, d'une oligurie ou, rarement, d'une insuffisance rénale aiguë . La possibilité de développer ces effets ne peut pas être exclue avec Edarbi. Une diminution drastique de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiomyopathie ischémique ou de maladies cérébrovasculaires ischémiques peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral. sur l'expérience clinique de l'utilisation du médicament Edarbi chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est absente; par conséquent, l'utilisation du médicament dans cette catégorie Une hypotension cliniquement significative après le début du traitement par Edarbi peut entraîner une hypotension cliniquement significative au cours du traitement par Edarbi. L'hypovolémie doit être corrigée avant de commencer le traitement par Edarbi ou avec un dosage de 20 mg.Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire résistent généralement au traitement par des antihypertenseurs affectant le SRAA. À cet égard, le médicament Edarbi n'est pas recommandé chez ces patients. L'expérience clinique avec d'autres médicaments qui affectent le SRAA montre que la prescription simultanée du médicament Edarbi avec des diurétiques d'épargne potassique, des préparations potassiques ou des substituts du sel contenant du potassium Le potassium dans le sang (par exemple, l'héparine) peut entraîner une hyperkaliémie chez les patients atteints d'hypertension artérielle. Les patients âgés, les patients insuffisants rénaux, le diabète sucré et / ou les patients atteints d'autres maladies concomitantes augmentent le risque de développer une hyperkaliémie, qui peut être fatale.Chez ces patients, il est recommandé de contrôler la teneur en potassium dans le sérum sanguin Lors de l'utilisation du médicament Edarbi chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique, il convient de faire preuve de prudence. Influence sur l’aptitude à piloter le transport moteur et les mécanismes de contrôle. Sur la base des propriétés pharmacodynamiques, il est prévu que Ana Medoxomil n'affectera pas de manière significative l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle. Des précautions doivent être prises, comme pour l'utilisation de tout médicament antihypertenseur (risque de vertiges et de fatigue).
Oui