More info
Aktywne składniki
Aksamitan potasu medoksomil
Formularz zwolnienia
Pigułki
Efekt farmakologiczny
Specyficzny antagonista receptorów angiotensyny typu 1 (at1). azylsartan medoksomil jest prolekiem. szybko przekształca się w aktywną cząsteczkę azylsartanu, która selektywnie zapobiega rozwojowi działania angiotensyny ii poprzez blokowanie jej wiązania z receptorami at1 w różnych tkankach. Angiotensyna II jest pierwotnie aktywnym hormonem naczyniowo-naczyniowym z efektami obejmującymi zwężenie naczyń, stymulację serca, stymulację syntezy i uwalnianie aldosteronu, aw rezultacie reabsorpcję sodu w nerkach, blokada receptorów at1 hamuje negatywną odpowiedź regulacyjną angiotensyny II na wydzielanie bloku sodowego. renina i krążące poziomy angiotensyny ii nie hamują przeciwnadciśnieniowego działania azylsartanu, działanie przeciwnadciśnieniowe medoksomilu azylsartanu rozwija się w czasie 2 tygodnie stosowania z osiągnięciem maksymalnego efektu terapeutycznego po 4 tygodniach. Spadek w piekle po spożyciu pojedynczej dawki zwykle osiąga się w ciągu kilku godzin i utrzymuje się przez 24 h. Zespół odstawienia po nagłym przerwaniu leczenia przedłużoną terapią (przez 6 miesięcy) nie wykazywał działania edarbi, bezpieczeństwo i skuteczność leku nie zależy od wieku pacjentów , ale nie można wykluczyć większej wrażliwości na obniżenie piekła u niektórych starszych pacjentów. Podobnie jak w przypadku stosowania innych antagonistów receptorów angiotensyny ii inhibitorów APF, działanie przeciwnadciśnieniowe jest mniej wyraźne u pacjentów rasy Negroid (zwykle populacja o niskiej aktywności reniny w osoczu). jednoczesne stosowanie edarbi 40 mg i 80 mg z blokerami dihydropirydyny z powolnymi kanałami wapniowymi (amlodypiną) lub diuretykami tiazydowymi (chlortalidon) prowadzi do dodatkowego spadku piekła w porównaniu z terapią przeciwnadciśnieniową stosowaną w monoterapii, wpływ na procesy repolaryzacji, ocena preparatu leku Edgar abs score qtc przeprowadzono u zdrowych ochotników podczas badania qt / qtc. podczas stosowania leku edarbi w dawce 320 mg, nie obserwowano zwiększenia odstępu qt / qtc.qtc to skorygowana (w stosunku do częstości akcji serca) wartość interwału qt, względna wartość. ponieważ czas trwania interwału qt zależy od częstości akcji serca (wydłużenie w czasie spowolnienia), w celu oceny należy ją skorygować względem częstości akcji serca. wydłużenie odstępu qt odzwierciedla heterogeniczność repolaryzacji mięśnia sercowego komorowego i jest uważane za niezależny wskaźnik wskazujący na możliwość pojawienia się śmiertelnych zaburzeń rytmu serca.
Farmakokinetyka
Wchłanianie Szacowana bezwzględna dostępność biologiczna medoksomilu azylsartanu po podaniu wynosi około 60% w zależności od profilu stężenia w osoczu krwi. Cmax azylsartan w osoczu uzyskuje się średnio w ciągu 1,5 do 3 godzin po przyjęciu leku do środka. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność azylsartanu Dystrybucja Farmakokinetyka medoksomilu azylsartanu jest proporcjonalna do dawki w zakresie dawek od 20 mg do 320 mg po pojedynczym lub wielokrotnym spożyciu Vd azylsartan wynosi około 16 litrów. Azilsartan wiąże się z białkami osocza (ponad 99%), głównie z albuminą. Wiązanie z białkami osocza utrzymuje się na stałym poziomie, gdy stężenie azylsartanu w osoczu krwi jest znacznie większe niż zakres osiągany przy przyjmowaniu w zalecanych dawkach. Css azylsartanu osiąga się w ciągu 5 dni, jego kumulacja w osoczu krwi przy codziennym stosowaniu 1 raz / dobę nie występuje. Badania na zwierzętach z etykietami radioaktywnymi wykazały, że ilość azylsartanu przenikającego przez BBB jest minimalna. Medoksomil przekształca się w farmakologicznie czynny metabolit azylsartan w wyniku działania enzymu karboksymetylenobenzynazy w jelitach i wątrobie. Azilsartan jest metabolizowany do dwóch podstawowych metabolitów głównie w wątrobie. Główny metabolit w osoczu krwi powstaje w wyniku O-dealkilowania i jest określany jako metabolit M-II, mniejszy metabolit powstaje przez dekarboksylację i jest oznaczany jako metabolit M-I. Wartości AUC dla tych metabolitów u ludzi wynoszą odpowiednio 50% i mniej niż 1% w porównaniu do azylsartanu. M-I i M-II nie wpływają na aktywność farmakologiczną leku Edarbi. Głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm azylsartanu jest izoenzym CYP2C9 Wydalanie Azilsartan i jego metabolity są wydalane zarówno przez jelita, jak i przez nerki.Badania wykazały, że po podaniu doustnym medoksomilu azylsartanu około 55% (głównie w postaci metabolitu M-I) znajduje się w kale, a około 42% (15% w postaci azylsartanu, 19% w postaci metabolitu M-II) w moczu. Azylsartan T1 / 2 trwa około 11 godzin, klirens nerkowy wynosi około 2,3 ml / min Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów Nie badano farmakokinetyki azylsartanu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. wiek (65-85 lat) nie różni się istotnie, u pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek wartość AUC zwiększono odpowiednio o 30%, 25% i 95%. Wzrost wartości AUC (5%) nie był obserwowany u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek podczas hemodializy. Dane kliniczne dotyczące farmakokinetyki u pacjentów z ciężkim lub krańcowym stadium niewydolności nerek nie są dostępne. Azilsartan nie jest eliminowany z układowego przepływu krwi poprzez hemodializę Stosowanie leku Edarbi przez więcej niż 5 dni u pacjentów z łagodną (stopień A w skali Child-Pugh) lub umiarkowaną (stopień B w skali Child-Pugh) ciężkość niewydolności wątroby prowadzi do niewielkiego zwiększenia AUC 1,3-1,6 razy, odpowiednio). Nie badano farmakokinetyki leku Edarbi u pacjentów z ciężką (klasa C w skali Child-Pugh) niewydolnością wątroby. Farmakokinetyka azylsartanu u mężczyzn i kobiet nie różni się istotnie. Nie jest wymagane dostosowanie dawki w oparciu o płeć. Farmakokinetyka azylsartanu nie różni się istotnie w zależności od rasy pacjentów. Dostosowanie dawki w zależności od rasy nie jest wymagane.
Wskazania
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego u dorosłych.
Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku Edarbi, - połączone stosowanie aliskirenu i azylsartanu u pacjentów z cukrzycą, - ciążę, - okres laktacji, - dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat.
Środki ostrożności
Lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią, w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Ciąża W badaniach na zwierzętach wykazano, że azylsartan i M-II przenikają przez barierę łożyskową Pacjenci planujący ciążę powinni rozpocząć leczenie alternatywnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi o ustalonym profilu bezpieczeństwa dla kobiet w ciąży.Natychmiast po potwierdzeniu ciąży należy przerwać przyjmowanie leku Edarbi i, jeśli to konieczne, rozpocząć leczenie lekami zatwierdzonymi do stosowania w ciąży. Noworodki, których matki otrzymały terapię produktem Edarbi, mogą mieć niedociśnienie, dlatego noworodki powinny być uważna obserwacja lekarska Okres laktacji Nie ma informacji na temat zdolności azylsartanu i / lub jego metabolitów do przenikania do mleka matki. W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że azylsartan i M-II są wydalane ze szczurami aktywującymi mleko Z powodu braku doświadczenia w stosowaniu preparatu Edarbi u kobiet w okresie karmienia piersią, jego stosowanie w tej kategorii pacjentów nie jest zalecane. Najlepiej stosować leki o najdokładniej zbadanym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza podczas opieki nad noworodkiem lub wcześniakiem Płodność Brak danych dotyczących wpływu produktu Edarbi na płodność u ludzi. Badania przedkliniczne nie wykazały żadnego wpływu na płodność samców i samic u szczurów.
Efekty uboczne
Podczas przyjmowania leku Efekty uboczne Edarbi mogą być łagodne lub umiarkowane. Płeć i wiek nie wpływają na częstość występowania działań niepożądanych Częstość występowania działań niepożądanych leku jest następująca: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100, Często: zawroty głowy, biegunka, podwyższone CPC krwi Często: niedociśnienie, zmęczenie, obrzęki obwodowe, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi, zwiększone stężenie kwasu moczowego we krwi / hiperurykemia Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, w tym obrzęk okolic periotycznych i okołooczodołowych, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu
Przedawkowanie
Doświadczenie związane ze stosowaniem leku Edarbi u dorosłych w dawkach do 320 mg na dobę przez 7 dni wskazuje, że lek jest dobrze tolerowany Objawy: wyraźne obniżenie ciśnienia krwi, zawroty głowy Leczenie: gdy wyraźny spadek ciśnienia krwi powinien przenieść pacjenta do pozycji poziomej z niskim wezgłowiem; Zaleca się stosowanie środków zwiększających BCC i leczenie objawowe. Hemodializa jest nieskuteczna.
Interakcje z innymi lekami
Obserwowano odwracalny wzrost stężenia litu w surowicy i objawy toksyczności przy równoczesnym stosowaniu preparatów litu i inhibitorów ACE oraz preparatów litu z antagonistami receptora angiotensyny II. Dlatego nie zaleca się równoczesnego stosowania medoksomilu azylsartanu w połączeniu z preparatami litu. Jeśli konieczne jest stosowanie tej kombinacji, zaleca się regularne monitorowanie zawartości litu w surowicy krwi, przy równoczesnym stosowaniu antagonistów angiotensyny II i NLPZ (na przykład selektywnych inhibitorów COX-2, kwasu acetylosalicylowego (więcej niż 3 g / dzień) i nieselektywnych NLPZ, działanie przeciwnadciśnieniowe może być zmniejszone. Przy równoczesnym stosowaniu antagonistów angiotensyny II i NLPZ może zwiększać ryzyko upośledzenia czynności nerek i zwiększenia zawartości potasu w surowicy krwi. Dlatego na początku leczenia zaleca się regularne przyjmowanie odpowiedniej ilości płynu i monitorowanie czynności nerek Jednoczesne stosowanie diuretyków oszczędzających potas, preparatów potasu, substytutów soli zawierających potas i innych leków (takich jak heparyna) z medoksomilu azylsartanu może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. . Pacjenci podczas leczenia skojarzonego powinni monitorować stężenie potasu w surowicy Podwójna blokada RAAS z antagonistami receptora angiotensyny II, inhibitorami ACE lub aliskirenem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niedociśnienia tętniczego, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu z monoterapią. Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych z jednoczesnym stosowaniem medoksomilu azylsartanu lub azylsartanu z amlodypiną, preparaty zobojętniające kwasy (mag IA i wodorotlenek glinu), chlortalidon, digoksyna, flukonazol, glibenklamid, ketokonazol, metforminą i varfarinom.Azilsartana olmesartanu przekształca się w farmakologicznie aktywnego metabolitu azilsartan w absorpcji z jelita przez karboksimetilenbutenolidazy enzymu w jelicie i wątrobie. Badania in vitro wykazały, że oddziaływanie polega na hamowaniu enzymów są maloveroyatnymi.Antigipertenzivny efekt terapii azilsartana medoksomilom może być zwiększona w przypadku łącznego stosowania z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, w tym leki moczopędne (chlorthalidone i hydrochlorotiazyd), blokery kanału wapniowego pochodnymi dihydropirydyny powolne (amlodypiny).
Instrukcje specjalne
Pacjenci z tonem naczyniowego i nerek, zależy w dużej mierze od działań RAAS (na przykład u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, przewlekła (IV klasy czynnościowej klasyfikacji NYHA), ciężką niewydolnością nerek lub zwężeniem tętnicy nerkowej) podawanie leków działających na RAA, takich jak inhibitory ACE i antagoniści receptorów angiotensyny II, ze względu na możliwość wystąpienia ostrego niedociśnienia, skąpomoczu, azotemią lub, rzadziej, ostrej niewydolności nerek . Zdolność tych efektów nie można wykluczyć stosowanie Edarbi.Rezkoe zmniejszenie ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną i kardiomiopatię niedokrwienną chorobę naczyń mózgowych prowadzi do zawału mięśnia sercowego lub insulta.Dannye Edarbi się stosowania leku u osób, które niedawno przeszczepieniu nerki otsutstvuyut.Dannye doświadczenie kliniczne Edarbi stosowanie leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby są nieobecne, więc korzystanie z tej kategorii leku uu u pacjentów o obniżonej rekomenduetsya.U BCC i / lub niedoboru sodu we krwi (co powoduje wymioty, biegunka, diuretyki w wysokich dawkach i diecie ograniczonej sól odbioru) może się rozwinąć znaczące klinicznie niedociśnienie po rozpoczęciu leczenia Edarbi. Hipowolemii powinno zostać skorygowane przed leczeniem Edarbi lub rozpoczęciem leczenia w dawce 20 mg.Patsienty z hiperaldosteronizmu pierwotnego odpornych na leczenie przeciwnadciśnieniowe, leki, które wpływają na RAAS. W związku z tym, lek Edarbi nie jest zalecany dla takich pacjentów Doświadczenie kliniczne z innymi lekami, które wpływają na RAAS pokazuje, że jednoczesne przepisywanie leku Edarbi z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasu lub substytutami soli zawierającymi potas lub innymi lekami, które mogą zwiększać zawartość potas we krwi (na przykład heparyna) może prowadzić do hiperkaliemii u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z niewydolnością nerek, cukrzycą i / lub pacjenci z innymi współistniejącymi chorobami zwiększają ryzyko wystąpienia hiperkaliemii, co może być śmiertelne.U takich pacjentów zaleca się kontrolowanie zawartości potasu w surowicy Podczas stosowania leku Edarbi u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub dwudzielnej lub kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem należy zachować ostrożność Podobnie jak w przypadku innych antagonistów receptora angiotensyny II, nie zaleca się równoczesnego stosowania preparatów litu i leku Edarbi. Wpływ na zdolność kierowania ruchem motorycznym i mechanizmy kontrolne Na podstawie właściwości farmakodynamicznych oczekuje się, że azylsart Ana Medoxomil będzie miał niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i kontrolowania maszyn. Należy zachować ostrożność, jak przy stosowaniu jakichkolwiek leków przeciwnadciśnieniowych (ryzyko zawrotów głowy i zwiększone zmęczenie).
Recepta
Tak