More info
רכיבים פעילים
אשלגן מדוקסיל אשלגן
טופס שחרור
גלולות
השפעה פרמקולוגית
אנטגוניסט ספציפי מסוג 1 קולטן אנגיוטנסין II (at1). אזילסרטן medoxomil הוא prodrug. זה מומר במהירות לתוך azilsartana המולקולה הפעיל אשר סלקטיבי מונע תופעות פיתוח על ידי הקולטן לאנגיוטנסין II עם AT1 החסימה שלה מחייב רקמות שונות. אנגיוטנסין II הוא הורמון vasoactive העיקרי RAAS עם אפקטים כוללים כיווץ כלי דם, גירוי לב, גירוי של סינתזה ושחרור של אלדוסטרון, וכתוצאה מכך, את ספיגת כליות natriya.blokada הקולטן AT1 מעכב את התגובה הרגולטורית השלילית הפרשת רנין אנגיוטנסין II, אך מביאה לעלייה בפעילות של פלזמה רנין ו אנגיוטנסין II במחזור רמות לא לעכב את ההשפעה של medoxomil azilsartana azilsartana.antigipertenzivny אפקט נגד יתר לחץ דם מתפתח במשך ne 2 שבועות של שימוש בהשגת ההשפעה הטיפולית המקסימלית לאחר 4 שבועות. ירידה בגיהינום לאחר בליעה של מנה בודדת מושגת בדרך כלל תוך מספר שעות ונמשכת 24 שעות, תסמונת הנסיגה לאחר הפסקה פתאומית של הטיפול עם טיפול ממושך (במשך 6 חודשים) לא הוכיחה אדרבי, בטיחותו ויעילותו של התרופה אינה תלויה בעידן המטופלים , אך לא ניתן להרחיק רגישות רבה יותר להקטנת הגיהנום אצל חלק מהחולים הקשישים. כמו עם יריבי הקולטן לאנגיוטנסין II אחרים ומעכבי ACE, אפקט נגד יתר לחץ דם אינו כה ברור שחורים חולים (בדרך כלל אוכלוסייה עם פעילות רנין נמוכה ב בפלזמת דם). היישום סימולטני edarbi של 40 מ"ג ו 80 מ"ג עם חוסמי תעלות סידן dihydropyridine איטי (amlodipine) או תרופות משתנות תיאזידים (chlorthalidone) מוביל לירידה נוספת בטיפול אל לעומת תרופות נגד יתר לחץ דם, המשמש את התהליכים של התרופה monoterapii.vliyanie repolyarizatsiiotsenka פוטנציאל edarbi להגדיל את QT מרווח / qtc בוצעה במתנדבים בריאים במהלך המחקר qt / qtc. edarbi בעת השימוש בתרופה במינון של 320 מ"ג של הגדלת QT מרווח / QTC ציין.qtc הוא הערך המתוקן (יחסית לערך קצב הלב) של מרווח qt, הערך היחסי. כי משך הזמן qt תלוי בקצב הלב (התארכות כאשר הוא מאט), לצורך הערכה יש להתאים אותו ביחס לקצב הלב. הארכת מרווח qt משקף את ההטרוגניות של repolarization של שריר הלב בחדר, והוא נחשב אינדיקטור עצמאי המציין את האפשרות של הופעת הפרעות בקצב הלב קטלני.
פרמקוקינטיקה
קליטה האבחנה המוחלטת המוחלט של azoxartan medoxomil כאשר הוא מנוהל הוא כ 60% על פי פרופיל הריכוז של פלסמה בדם. Cmax azilsartan בפלסמה הוא להשיג בממוצע תוך 1.5-3 שעות לאחר נטילת התרופה בפנים. צריכת המזון אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של azilsartan ההפצה הפרמקוקינטיקה של medoxomil אזילרטאנית היא פרופורציונלית למינון בטווח המינון מ -20 מ"ג ל -320 מ"ג לאחר בליעה אחת או כפולה, Vd azilsartan הוא בערך 16 ליטר. Azilsartan נקשר חלבונים פלזמה (יותר מ 99%), בעיקר אלבומין. הקשר עם חלבונים פלזמה נשמר קבוע כאשר הריכוז של azilsartan בדם הדם הוא הרבה יותר גבוה מאשר טווח שהושג כאשר נלקח במינונים המומלצים. Css של azylsartan הוא הגיע בתוך 5 ימים, הצטברות שלה פלזמה בדם עם שימוש יומיומי של 1 / יום לא מתרחשת מחקרים על בעלי חיים עם תוויות רדיואקטיביות הראו כי כמות החדירה azilsartan דרך BBB הוא מינימלי. Medoxomil מומרת לפעיל metazolite azilsartan מטבולית על ידי פעולה של אנזים carboxymethylene butenolidase במעי ובכבד. Azilsartan הוא metabolized לשני מטבוליטים העיקריים בעיקר בכבד. המטבוליט העיקרי בדם פלסמה נוצר על ידי O-dealkylation והוא המיועד כמו מטבוליטים M-II, מטבוליטים קטין נוצר על ידי decarboxylation והוא המיועד כמו מטבוליטים M-I. ערכי AUC עבור מטבוליטים אלה בבני אדם הם 50% ופחות מ 1%, בהתאמה, לעומת azilsartan. M-I ו- M-II אינם משפיעים על הפעילות הפרמקולוגית של התרופה אדרבי. האנזים הראשי האחראי על חילוף החומרים של azilsartan הוא האיזואנזים CYP2C9. הפרשת אזילרטאן ומטבוליטים שלה מופרשים הן דרך המעיים והן על ידי הכליות.מחקרים הראו כי לאחר מתן אוראלי של medoxomil azilartan, כ 55% (בעיקר בצורת מטבוליטים M-I) נמצא הצואה כ 42% (15% בצורה של azilsartan, 19% בצורה של מטבוליטים M-II) בשתן. T1 / 2 אזילרטן הוא כ -11 שעות, הסילוק הכליתי הוא כ -2.3 מ"ל / דקות פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של מטופלים הפרמקוקינטיקה של אזילרטאן בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 לא נחקרה: הפרמקוקינטיקה של אזילרטן בחולים צעירים (18-45 שנים) (65-85 שנים) אינו שונה משמעותית, בחולים עם אי-ספיקת כליות קלה, בינונית וחמורה, ה- AUC הוגדל ב -30%, 25% ו -95% בהתאמה. עלייה ב- AUC (5%) לא נצפתה בחולים עם אי ספיקת כליות סופנית בהמודיאליזה. נתונים קליניים על פרמקוקינטיקה בחולים עם שלב חמור או סופני של אי ספיקת כליות אינם זמינים. אזילסרטן אינו מסולק מזרימת הדם המערכתית באמצעות המודיאליזה, תוך שימוש בתרופה של אדרבי במשך יותר מ -5 ימים בחולים עם דרגה קלה (A) בסולם ה- Child-Pugh) או בינונית (דרגה B בסולם ה- Child-Pugh), חומרת הכשל בכבד גורמת לעלייה קלה ב- AUC 1.3-1.6 פעמים, בהתאמה). הפרמקוקינטיקה של התרופה אדרבי בחולים עם דרגה חמורה (דרגה C בסולם ה- Child-Pugh) לא נבדקה במידה מסוימת של אי ספיקת כבד.הפרמקוקינטיקה של azilsartan אצל גברים ונשים אינה שונה באופן משמעותי. אין צורך בהתאמת מינון על בסיס מגדר, הפרמקוקינטיקה של אזילרטן אינה שונה מהותית, בהתאם למרוץ המטופלים. מינון מנה בהתאם גזע אינו נדרש.
אינדיקציות
טיפול של לחץ דם חיוניים אצל מבוגרים.
התוויות נגד
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד ממקרי התרופה של אדרבי - השימוש המשולב באליסקירן ואזילרטן בחולים עם סוכרת - הריון - תקופת הנקה - ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
אמצעי זהירות
התרופה צריכה להיות מאוחסנת באריזה המקורית שלה כדי להגן מפני אור ולחות, מחוץ להישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 25 ° C.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
הריון מחקרים בבעלי חיים גילו כי azilsartan ו- M-II חודרים למחסום השליה.מטופלים המתכננים הריון צריכים להתחיל בטיפול בתרופות אלטרנטיביות חלופיות עם פרופיל בטיחות קבוע לנשים בהריון.מיד לאחר אישור ההיריון, עליך להפסיק לקחת את התרופה של אדרבי, ובמידת הצורך להתחיל קורס של טיפול בסמים שאושרו לשימוש בהריון יילודים שאמהותיהם קיבלו טיפול עם אדרבי עלולים לפתח לחץ דם נמוך, ולכן על ילודים להיות תחת תקופת ההנקה אין מידע על היכולת של azilsartan ו / או המטבוליטים שלה לחדור חלב אם. במחקרים בבעלי חיים, נמצא כי azilsartan ו- M-II מופרשים עם חולדות הפעלת חלב, בשל חוסר ניסיון בשימוש של אדרבי בנשים במהלך ההנקה, השימוש שלה בקטגוריה זו של חולים לא מומלץ. רצוי להשתמש בתרופות עם הפרופיל הבטיחותי הנחקר ביותר, במיוחד במהלך הטיפול בתינוקות או פגים, נתוני הפריון לגבי השפעת אדרבי על פריון בבני אדם נעדרים. מחקרים פרה-קליניים לא הראו כל השפעה על הפריון הגברי או הנשי בחולדות.
תופעות לוואי
כאשר לוקחים את התרופה תופעות לוואי Adarbi יכול להיות חומרת קלה או מתונה. מין וגיל אינם משפיעים על תדירות תופעות הלוואי: תדירות תופעות הלוואי של התרופה היא כדלקמן: לעיתים קרובות (≥ 1/10), לעיתים קרובות (≥ 1/100, לעתים קרובות: סחרחורת, שלשולים, עייפות, בצקת היקפית, עלייה בדם קריאטינין, ריכוז מוגבר של חומצת השתן בדם / hyperuricemia נדיר: אנגיואדמה, כולל בצקת באזורים periotic ו periorbital, ירידה בריכוז ההמוגלובין וההמטוקריט.
מנת יתר
תרופה קודם יישומי Edarbi אצל מבוגרים במינונים של עד 320 מ"ג / יום במשך 7 ימים מראה כי התרופה הייתה גם perenositsya.Simptomy: מסומן הפחתה של לחץ דם, golovokruzhenie.Lechenie: הירידה ניכרה בלחץ דם תועבר החולה במצב האופקי עם משענת ראש נמוך; מומלץ כי צעדים כדי להגדיל את BCC וטיפול סימפטומטי. המודיאליזה אינה יעילה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
צוין עלייה הפיך בריכוז ליתיום בדם בסרום וביטוי של רעילות תוך החלת תרופות ליתיום וליתיום ACE inhibitors וסמים עם אנטגוניסטים של קולטני אנגיוטנסין II. לכן, השימוש בו זמנית של medoxomil azilsartan בשילוב עם ההכנות ליתיום אינו מומלץ. במידת הצורך, השימוש שילוב מומלץ ניטור קבוע של יישום סימולטני בסרום ליתיום krovi.Pri של היריבים אנגיוטנסין II ו- NSAIDs (לדוגמה, מעכבי COX-2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית (יותר מ 3 גר '/ ד) ו- NSAIDs לא סלקטיבי) עלול להחליש את ההשפעה להורדת לחץ דם. עם שימוש בו זמנית של אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II ו- NSAIDs עשוי להגביר את הסיכון לפגיעה בתפקוד הכלייתי ולגידול בתכולת האשלגן בדם. לכן, בתחילת הטיפול מומלצת לחולים המקבלים פונקציות נוזלות לבקרות השוטפות מספיקים לשימוש pochek.Odnovremennoe של משתנים המשמרים-אשלגן, הכנות אשלגן מלח תחליף המכיל אשלגן ותרופות אחרות (לדוגמא, הפרין) עם azilsartana medoksomilom עלול להוביל לעלייה של אשלגן בנסיוב הדם . מטופלים במהלך טיפול משולב צריכים לפקח על אשלגן בסרום, חסימת RAAS כפולה עם אנטגוניסטים של קולטן אנגיוטנסין II, מעכבי ACE או aliskiren קשורה בסיכון מוגבר ליתר לחץ דם בעורק, היפרקלמיה ותפקוד כלייתי לקוי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה למונוטרפיה. לא נמצאו אינטראקציות פרמקוקינטיות עם שימוש בו-זמני של מדוקסיל או אזילארטן עם אמלודיפין, תכשירים נגד חומצה (מג Ia הידרוקסיד אלומיניום), chlorthalidone, דיגוקסין, fluconazole, גליבנקלאמיד, ketoconazole, מטפורמין ו varfarinom.Azilsartana medoxomil מומר azilsartan המטבוליט הפעיל פרמקולוגית במהלך הקליטה מהמעי ידי karboksimetilenbutenolidazy אנזים במעי ובכבד. מחקרים במבחנה הראו כי אינטראקציות מבוססות על עיכוב של אנזימים, הם למעשה maloveroyatnymi.Antigipertenzivny של medoksomilom azilsartana טיפול ניתן לשפר על ידי שימוש בשילוב עם סוכנים להורדת לחץ דם אחרות, כולל תרופות משתנות (chlorthalidone ו hydrochlorothiazide), חוסמי תעלות סידן dihydropyridine איטי (amlodipine).
הוראות מיוחדות
חולים עם טון כלי דם ואת תפקוד כלייתי תלוי במידה רבה על הפעילות של RAAS (לדוגמא, בחולים עם אי ספיקת לב כרוני חמורה (סיווג NYHA class התפקודי IV), אי ספיקה כלייתית חמורה או היצרות בעורק כליה), טיפול עם תרופות מתנהגות על RAAS, כגון מעכבי ACE ואת יריבי הקולטן לאנגיוטנסין II, בשל האפשרות של תת לחץ דם, azotemia חריפה, oliguria או, לעתים נדירות, אי ספיקת כליות חריפה . היכולת של תופעות אלה לא ניתן לשלול ואת לחץ הדם ירידה יישום Edarbi.Rezkoe בחולים עם קרדיומיופתיה איסכמית או מחלות כלי דם במוח איסכמי יכול להוביל אוטם שריר הלב או insulta.Dannye Edarbi השימוש בתרופה בחולים שלאחרונה עברו השתלת כליה otsutstvuyut.Dannye ניסיון קליני יישום התרופה Edarbi בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד חמורה נעדרים, כך השימוש בקטגוריה זו של התרופה UU rekomenduetsya.U חולי מטופלים עם BCC ו / או היפונתרמיה מופחת (וכתוצאה מכך הקאות, שלשולים, תרופות משתנות במינונים גבוהים או דיאטה מלח קבלה מוגבלת) עלולות לפתח לחץ דם נמוך משמעותי קליני לאחר התחלת טיפול עם Edarbi. Hypovolemia יש לתקן לפני טיפול עם Edarbi או להתחיל טיפול במינון של 20 mg.Patsienty עם hyperaldosteronism העיקרי בדרך כלל עמיד לטיפול עם תרופות נגד יתר לחץ דם אשר משפיעות על RAAS. בהקשר זה, תרופת אדרבי אינה מומלצת עבור חולים אלה, כאשר הניסיון הקליני עם תרופות אחרות המשפיעות על ה- RAAS מלמד, כי מרשם בו זמנית של תרופת אדרבי עם משתנים אשלגיים, אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן או תרופות אחרות העלולות להגדיל את התוכן אשלגן בדם (למשל, הפרין), יכול להוביל hyperkalemia בחולים עם יתר לחץ דם עורקי. חולים מבוגרים, חולים עם אי ספיקת כליות, סוכרת ו / או מטופלים עם מחלות כרוכות אחרות מגבירים את הסיכון לפתח היפרקלמיה, אשר יכול להיות קטלני.בחולים אלו מומלץ לשלוט בתכולת האשלגן בסרום הדם, כאשר משתמשים בתרופה של אדרבי בחולים עם היצרות אבי העורקים או מיטרלית או קרדיומיופתיה חסימתית היפרטרופית, יש להיזהר. השפעה על היכולת לנהוג במנוע הובלה ומנגנוני בקרה על בסיס תכונות פרמקודינמיות זה צפוי כי azilsart Ana Medoxomil תהיה השפעה מועטה על היכולת לנהוג ולשלוט מכונות. יש להקפיד, כמו עם שימוש בכל תרופות antihypertensive (הסיכון לסחרחורת ועייפות).
מרשם
כן