Ketilept comprimés enrobés 200 mg N60
État : Neuf
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Ingrédients actifs
La quétiapine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Fumarate de quétiapine 230,26 mg, ce qui correspond au contenu de 200 mg de quétiapine; Substances auxiliaires: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, anhydride colloïdal, dioxyde de silicium anhydre; , macrogol 4000, triacétine (triacétylglycérol), colorant de fer oxyde jaune, colorant de fer oxyde rouge.
Effet pharmacologique
Antipsychotique (neuroleptique). Il présente une plus grande affinité pour les récepteurs de la sérotonine 5-HT2 que pour les récepteurs de la dopamine D1 et D2 dans le cerveau. Il a également une plus grande affinité pour les récepteurs de l'histamine et des récepteurs 1-adrénergiques et moins en ce qui concerne les récepteurs 2-adrénergiques. Aucune affinité décelable de la quétiapine avec les récepteurs de la m-choline et de la benzodiazépine n’a été trouvée. Dans les tests classiques, la quétiapine a une activité antipsychotique. Les résultats d’une étude sur les récepteurs extrapyramidaux (EPS) inhibant efficacement la D2-réceptrice. La quétiapine provoque une diminution sélective de l'activité des neurones dopaminergiques A10 mésolimbiques par rapport à l'A9 par les neurones nigrostriataux impliqués dans la fonction motrice Au cours d'une étude clinique (À une dose de 75-750 mg / jour) n'a pas révélé de différences entre l'utilisation de la quétiapine et le placebo dans l'incidence des cas d'EPM et de l'utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques ;. quétiapine ne provoque pas la concentration de prolactine augmentation prolongée dans le plasma sanguin. Dans de nombreuses études avec une dose fixe, la quétiapine ou le placebo ne présentait aucune différence de concentration de la prolactine. Dans les études cliniques, la quétiapine a montré une efficacité dans le traitement des symptômes tant positifs que négatifs de la schizophrénie. Les effets de la quétiapine sur les récepteurs 5-HT2 et D2 se poursuivent jusqu'à 12 h après avoir pris le médicament.
Pharmacocinétique
Absorption: Une fois ingérée, la quétiapine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. Manger n’affecte pas de manière significative la biodisponibilité de la quétiapine; distribution; liaison aux protéines plasmatiques - environ 83%; métabolisme; la quétiapine est largement métabolisée par le foie.Il a été établi que le CYP3A4 est une enzyme clé pour le métabolisme de la quétiapine par l'intermédiaire du CYP. Les principaux métabolites présents dans le plasma n'ont pas d'activité pharmacologique prononcée. La quétiapine et certains de ses métabolites ont une faible activité inhibitrice contre les isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4, mais uniquement à une concentration 10 à 50 fois supérieure à la concentration observée à la dose efficace habituelle de 300 à 450 mg / jour. T1 / 2 dure environ 7 heures: environ 73% de la quétiapine est excrétée dans l’urine et 21% dans les selles. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières; La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est d'environ 25% inférieure chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min / 1,73 m2). et chez les patients présentant des lésions hépatiques (cirrhose alcoolique stabilisée), mais les valeurs de clairance individuelles sont comparables à celles de personnes en bonne santé. Dans une étude portant sur la pharmacocinétique de la quétiapine à différentes doses lors de la prescription de quete Avant de prendre du kétoconazole ou simultanément avec du kétoconazole, Iapina a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC moyennes de la quétiapine de 235% et 522%, respectivement, ainsi qu'une diminution de la clairance de la quétiapine de 84% en moyenne. La quétiapine a augmenté en T1 / 2, mais le temps moyen pour atteindre la Cmax n’a pas changé. Selon les résultats d’in vitro, il ne faut pas s’attendre à ce que l’administration simultanée de la quétiapine et d’autres médicaments entraîne une inhibition cliniquement prononcée du métabolisme d’autres médicaments induit par le CYP. les patients âgés sont de 30 à 50% inférieurs à ceux des patients âgés de 18 à 65 ans; la pharmacocinétique de la quétiapine est linéaire, il n’existe aucune différence dans les paramètres pharmacocinétiques chez les hommes et les femmes.
Des indications
- psychose aiguë et chronique, y compris la schizophrénie; - traitement des épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire; - traitement des épisodes dépressifs de sévérité modérée à sévère dans la structure du trouble bipolaire.
Contre-indications
- grossesse - période de lactation (allaitement); - l'âge des enfants (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies); - Hypersensibilité aux composants du médicament: avec prudence, utilisez ce médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique, des convulsions convulsives ayant des antécédents, des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ou d'autres conditions prédisposant à l'hypotension artérielle; chez les patients âgés.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Catégorie C. L’innocuité et l’efficacité de la quétiapine pendant la grossesse n’ont pas été établies. L’utilisation du médicament Ketilept pendant la grossesse n’est possible que si les avantages attendus pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Si nécessaire, l'utilisation du médicament Ketilept pendant l'allaitement devrait permettre de mettre fin à l'allaitement.
Posologie et administration
Ketilept doit être pris par voie orale, quel que soit le repas. Les adultes atteints de psychose aiguë ou chronique, y compris de schizophrénie, sont prescrits deux fois par jour. La dose quotidienne totale dans les 4 premiers jours de traitement est de 50 mg (1er jour), 100 mg (2e jour), 200 mg (3e jour) et 300 mg (4e jour). À partir du 4e jour, la dose quotidienne efficace habituelle de Ketilept varie de 300 mg à 450 mg, en fonction de l’effet clinique et de la tolérance chez chaque patient, de 150 mg à 750 mg / jour. La dose quotidienne maximale recommandée de 750 mg.Pour le traitement des épisodes maniaques aigus dans la structure du trouble bipolaire, le médicament est prescrit 2 fois / jour. La dose quotidienne totale dans les 4 premiers jours de traitement est de 100 mg (1er jour), 200 mg (2e jour), 300 mg (3e jour) et 400 mg (4e jour). Une autre sélection de la dose jusqu'à 800 mg / jour au 6ème jour est possible avec une augmentation d'au plus 200 mg / jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance chez chaque patient, la dose peut être choisie dans une plage allant de 200 mg à 800 mg / jour, la dose efficace habituelle allant de 400 à 800 mg / jour, la dose quotidienne maximale recommandée est de 800 mg; Pour le traitement des épisodes dépressifs dans la structure du trouble bipolaire, le médicament est prescrit 1 fois par jour pendant la nuit. La dose quotidienne administrée au cours des quatre premiers jours de traitement est de 50 mg (1er jour), 100 mg (2e jour), 200 mg (3e jour) et 300 mg (4e jour). La dose recommandée est de 300 mg / jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 600 mg. Traitement d’entretien; pour maintenir la rémission, il est conseillé d’utiliser la dose la plus faible. Reprise du traitement chez les patients ayant déjà reçu de la quétiapine: La reprise du traitement moins de 1 semaine après l’arrêt du traitement par Ketilept peut être poursuivie à une dose adéquate pour le traitement d’entretien.Lors de la reprise du traitement chez les patients n'ayant pas reçu Ketilept depuis plus d'une semaine, il convient de respecter les règles de sélection de la dose initiale et de déterminer la posologie efficace en fonction de la réponse clinique du patient. mg / jour pour obtenir une dose efficace, généralement inférieure à celle des patients plus jeunes. De même, il est recommandé de choisir une posologie plus prudente et de réduire les doses chez les patients affaiblis ou prédisposés aux réactions antihypertensives. en fonction de la réponse clinique du patient et de sa tolérance individuelle; L'efficacité et la sécurité de la quétiapine chez l'enfant et l'adolescent n'ont pas été établies.
Effets secondaires
Les effets indésirables les plus courants de la quétiapine sont: somnolence, vertiges, bouche sèche, asthénie modérée, constipation, tachycardie, hypotension orthostatique et dyspepsie. Selon le résumé des études cliniques, le nombre de patients ayant cessé de prendre le médicament en raison d’effets secondaires est approximativement le même dans les groupes recevant un placebo et la quétiapine. Comme avec d'autres antipsychotiques, on observe des évanouissements, un syndrome malin des neuroleptiques, une leucopénie, une neutropénie et un œdème périphérique lors de la prise de quétiapine. 1/10); souvent (moins de 1/10 et> 1/100); rarement (moins de 1/100 et> 1/1000); rarement (moins de 1/1000); très rarement (moins de 1/10 000); Du système hémopoïétique: souvent - leucopénie3; rarement - éosinophilie; très rarement - neutropénie 3. Sur la partie du métabolisme: souvent - une augmentation de la masse corporelle 4, une augmentation des transaminases sériques (ALT, ACT) 5; rarement - augmentation des taux de GGT5, cholestérol total, triglycérides après les repas; très rarement - hyperglycémie1,7, diabète sucré1,7; du système nerveux: très souvent - vertiges1,6, somnolence2; souvent - maux de tête, anxiété, agitation psychomotrice, tremblements, syncope1,6; peu fréquentes - crises d'épilepsie 1. Du côté du système cardiovasculaire: souvent - tachycardie1,6,hypotension orthostatique1,6; du côté du système respiratoire: souvent - rhinite, pharyngite du côté du système digestif: souvent - bouche sèche, constipation, diarrhée, dyspepsie, douleur abdominale; du système de reproduction: rarement - priapisme; Réactions allergiques: parfois - hypersensibilité; autres: souvent - asthénie légère, œdème périphérique; douleur au bas du dos, douleur à la poitrine, fièvre légère, myalgie, peau sèche, diminution de l'acuité visuelle; rarement, syndrome neuroleptique malin. 1; 1 Voir la section des instructions spécifiques; 2. Une somnolence est possible, en particulier au cours des 2 premières semaines du traitement, qui survient généralement lors de l’utilisation continue du médicament Ketilept. 3 Aucun cas d’état d’équilibre n’a été observé lors d’études cliniques contrôlées de la quétiapine neutropénie grave ou agranulocytose. Au cours de la période d'observation qui a suivi l'enregistrement du médicament, une leucopénie et / ou une neutropénie s'est déclarée après l'arrêt de l'administration de la quétiapine. Les facteurs de risque potentiels de leucopénie et / ou de neutropénie comprennent une diminution préexistante du nombre de globules blancs et des antécédents de leucopénie et / ou de neutropénie médicamenteuse 4. Une augmentation du poids corporel est principalement observée au cours des premières semaines de traitement; 5 Certains patients prennent de la quétiapine une augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases sériques (ALT, ACT) ou de la GGT, qui survient généralement lors de la poursuite du traitement par la quétiapine; 6 Comme les autres antipsychotiques avec alpha1-adréno-bloquant activité s Ketilept peut provoquer une hypotension orthostatique avec des étourdissements, une tachycardie et (chez certains patients) syncopes, en particulier dans la période de titration de dose initiale ;. 7 Dans des cas très rares au cours de la quétiapine a marqué l'hyperglycémie et l'aggravation du diabète sucré préexistant.
Surdose
Les données sur le surdosage de quétiapine sont limitées Symptômes: somnolence, sédation excessive, tachycardie, baisse de la pression artérielle. Des cas extrêmement rares de surdosage en quétiapine ont été rapportés, entraînant la mort ou le coma Traitement: Il n'existe pas d'antidote spécifique à la quétiapine. Une thérapie symptomatique et des mesures visant à maintenir la fonction respiratoire, le système cardiovasculaire, à assurer une oxygénation et une ventilation adéquates sont mises en place.L'observation médicale doit être poursuivie jusqu'à la guérison complète du patient.
Interaction avec d'autres médicaments
Lors de la prescription de Ketilept en association avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central (SNC), des résultats in vitro ont montré que la quétiapine et ses 9 métabolites in vivo sont de faibles inhibiteurs des processus métaboliques médiés par les isoenzymes du cytochrome P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6). et 3A4). Le CYP3A4 est la principale enzyme qui intervient dans le métabolisme de la quétiapine induite par le P450. Effet d'autres médicaments sur Ketilept; Phénytoïne: l'utilisation simultanée de Ketilept avec de la phénytoïne entraîne une augmentation de la clairance de la quétiapine dans le plasma, en raison de: La phénytoïne induit l'isoenzyme 3A4 cytochrome P450. L'association de la quétiapine (250 mg 3 fois / jour) et de la phénytoïne (100 mg 2 fois / jour) a permis d'augmenter cinq fois la clairance moyenne de la quétiapine après l'ingestion; pour la correction des symptômes de la schizophrénie chez les patients recevant simultanément la quétiapine et la phénytoïne doses de Ketilept ou d’autres inducteurs d’enzymes hépatiques (y compris la carbamazépine, les barbituriques, la rifampicine, le GCS). Carbamazépine: l'utilisation simultanée du médicament Ketilept avec la carbamazépine augmente considérablement la clairance de la quétiapine, ce qui entraîne une diminution de l'exposition systémique à la quétiapine. En raison de cette interaction, il peut être nécessaire d'utiliser des doses plus élevées du médicament Ketilept; Inhibiteurs du CYP3A: l'utilisation simultanée du médicament Ketilept avec du kétoconazole (200 mg / jour pendant 4 jours), un inhibiteur puissant de l'isoenzyme TIR3A, réduit de 100% la clairance de la quétiapine après administration orale. En conséquence, les taux plasmatiques de quétiapine augmentent en moyenne de 235%. Des précautions doivent être prises lors de la combinaison de Ketilept avec du kétoconazole et d'autres inhibiteurs d'isoenzymes du système du cytochrome P450, d'antifongiques du groupe azole et d'antibiotiques du groupe des macrolides (y compris l'itraconazole, le fluconazole, l'érythromycine); la cimétidine: l'administration régulière quotidienne de cimétidine (400 mg 3 fois par jour pendant 4 jours), qui est un inhibiteur non spécifique de l'enzyme, a entraîné une réduction de 20% de la clairance moyenne de la quétiapine (150 mg 3 fois / jour). jour) du plasma après administration orale.Avec l'utilisation simultanée du médicament Ketilept avec la cimétidine, il n'est pas nécessaire de modifier la dose du premier; Thioridazine: thioridazine (200 mg 2 fois / jour) a augmenté la clairance de la quétiapine (300 mg 2 fois / jour) de 65% après l'ingestion; Risperidon et halopéridol: l'utilisation simultanée de la quétiapine (300 mg 2 fois / jour) avec l'agent antipsychotique haloperidol (7,5 mg 2 fois / jour) ou de la rispéridone (3 mg 2 fois / jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique de la quétiapine à l'état d'équilibre; la fluoxétine et l'imipramine : utilisation simultanée de quétiapine (300 mg 2 ra a / d) avec un antidépresseur et un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP2D6, la fluoxétine (60 mg 1 fois / jour) ou l'imipramine (inhibiteur du CYP2D6 connu) (75 mg 2 fois / jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique de la quétiapine à l'équilibre; Effet de Ketilept sur d'autres médicaments; Antipyrine: l'administration quotidienne répétée de quétiapine (jusqu'à 750 mg / jour avec une dose triple) n'a pas entraîné de modification cliniquement significative de la clairance de l'antipyrine ou de ses métabolites. Ceci suggère que la quétiapine n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur les enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme de l'antipyrine médiée par le cytochrome P450. Lithium: l'utilisation simultanée de la quétiapine (250 mg 3 fois / jour) avec le lithium n'a pas affecté de paramètres pharmacocinétiques. Lorazépam: la clairance moyenne du lorazépam après administration orale (dose unique de 2 mg) a diminué de 20% pendant la prise de quétiapine (250 mg 3 fois / jour); le tabagisme n’a pas d’effet sur la clairance de la quétiapine dans le plasma sanguin; Poskol ku études cliniques ont démontré que la quétiapine potentialiser les effets cognitifs et moteurs d'éthanol chez les patients souffrant d'une psychose, on ne doit pas boire de l'alcool au cours du traitement Ketilept.
Instructions spéciales
Maladies cardiovasculaires; Ketilept doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un diagnostic de maladie cardiovasculaire, de maladie vasculaire du cerveau ou d’autres affections prédisposant à une hypotension artérielle; Ketilept peut provoquer une hypotension orthostatique, en particulier au début de l’ajustement de la posologie; cela se produit plus souvent chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes.Il n'y a pas de relation entre la quétiapine et une augmentation de l'intervalle QTc.Toutefois, lors de la prescription de la quétiapine en même temps que des médicaments prolongeant l'intervalle QTC, il faut être prudent, en particulier chez les patients âgés. Convulsions: il n'y a pas de différence entre l'incidence des crises chez les patients prenant Ketilept ou un placebo. Cependant, tout comme pour les autres médicaments antipsychotiques, il est recommandé de faire preuve de prudence lors du traitement de patients ayant des antécédents de convulsions; dyskinésie tardive: Ketilept, comme d’autres antipsychotiques, peut provoquer une dyskinésie tardive lors d’une utilisation prolongée. En cas de signes et de symptômes de dyskinésie tardive, il faut envisager une réduction de la dose ou un sevrage médicamenteux; Syndrome neuroleptique malin: le syndrome neuroleptique malin peut être associé à un traitement antipsychotique en cours. Les manifestations cliniques du syndrome comprennent l'hyperthermie, une altération de l'état mental, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, une augmentation du taux de CPK. Dans de tels cas, Ketilept doit être interrompu et un traitement approprié doit être appliqué. Des réactions de sevrage soudain sont décrites. Des symptômes de sevrage aigus (notamment nausées, vomissements, insomnie) sont décrits dans de très rares cas après l'arrêt brutal des médicaments antipsychotiques à forte dose. La récurrence des symptômes de psychose et l'apparition de troubles associés à des mouvements involontaires (akathisie, dystonie, dyskinésie) sont possibles. Par conséquent, s'il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament, une réduction progressive de la dose est recommandée. Intolérance au lactose; Lors de la rédaction d'un régime alimentaire pour les patients présentant une intolérance au lactose, il convient de noter que les comprimés pelliculés contenant respectivement 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg et 300 mg de lactose 4,42 mg, 17,05 mg, 25,47 mg, 34,1 mg et 50,94 mg. Le médicament ne doit pas être prescrit aux patients présentant des troubles héréditaires rares de la tolérance au galactose, une déficience héréditaire en lactase lapp ou un syndrome du trouble de l'absorption du glucose-galactose. Étant donné que la quétiapine affecte principalement le système nerveux central, le médicament doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres médicaments qui ont un effet dépresseur sur le système nerveux central (alcool) Un lien a été établi entre l’utilisation de la quétiapine à faibles doses et une diminution du taux d’hormones thyroïdiennes (T4 et T4 libre). La réduction maximale est survenue au cours des 2 ou 4 premières semaines de quétiapine, mais dans le cas d'un traitement prolongé, il n'y a plus eu de réduction.Dans presque tous les cas, l'arrêt de la quétiapine a entraîné la restauration des taux de T4 et de T4 libre, quelle que soit la durée du traitement. Une diminution moins significative de la T3 et de la T3 inverse n'a été observée qu'avec l'utilisation de la quétiapine à des doses plus élevées. Les niveaux de TSH et de TSH (globuline liant la thyroxine) sont demeurés inchangés. L’hypothyroïdie cliniquement prononcée n’est pas détectée: comme les autres antipsychotiques, la quétiapine peut prolonger l’intervalle QTc, mais cet effet n’a pas été observé de manière permanente dans les essais cliniques. Par conséquent, il convient d'interdire au patient de conduire un véhicule automobile ou une machine dangereuse pendant les premières étapes du traitement, pour une période de temps déterminée individuellement. À l'avenir, le degré de restriction est défini individuellement.
Oui