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有効成分
クエチアピン
リリースフォーム
丸薬
構成
補助物質：微結晶セルロース、乳糖一水和物、カルボキシメチルデンプンナトリウム（A型）、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、無水コロイド状二酸化ケイ素、無水物。 、マクロゴール4000、トリアセチン（トリアセチルグリセロール）、鉄染料黄酸化物、鉄染料赤酸化物。
薬理効果
抗精神病薬（神経弛緩薬）。これは、セロトニン5-HT2レセプターに対して、脳におけるドーパミンD1およびD2レセプターよりも高い親和性を示す。それはまた、ヒスタミンおよび1-アドレナリン受容体に対してより高い親和性を有し、2-アドレナリン受容体に関してより低い親和性を有する。動物における錐体外路症状（EPS）の研究結果は、クエチアピンが、D受容体を効果的にブロックするD2受容体を阻害するドーパミンD2受容体を効果的にブロックする用量で弱いカタレプシーを引き起こすことを明らかにした。 ;クエチアピンは、運動機能に関与する黒質線条体ニューロンによるA9と比較して、中脳辺縁系A10ドーパミン作動性ニューロンの活性の選択的減少を引き起こす。 EPMおよび抗コリン薬の併用の例発生率のクエチアピンとプラセボの使用の違いを明らかにしなかった（75から750 mg /日の用量で）;.クエチアピンは、血漿中の長期の増加プロラクチン濃度が発生することはありません。臨床試験では、クエチアピンは統合失調症の陽性および陰性の両方の症状の治療において有効性を示した; 5-HT2受容体およびD2受容体に対するクエチアピンの効果は12まで継続したhである。
薬物動態
吸収;摂取すると、クエチアピンは胃腸管からよく吸収されます。摂食はクエチアピンの生物学的利用能に有意に影響しない;分布;血漿タンパク質結合 - 約83％;代謝;クエチアピンは肝臓で広範囲に代謝される。CYP3A4はクエチアピンのCYP媒介性代謝の重要な酵素であることが立証されている;血漿中に見出される主要代謝産物は顕著な薬理学的活性を有さない。クエチアピンおよびその代謝産物のいくつかは、イソ酵素CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6およびCYP3A4に対して弱い阻害活性を有するが、通常の有効用量300-450mg /日で観察される濃度の10〜50倍の濃度でのみ弱い。 ; T1 / 2は約7時間であり、クエチアピンの約73％が尿中に、21％が糞中に排泄される。特別な臨床状況における薬物動態;クエチアピンの平均血漿クリアランスは、重度の腎不全（CCが30ml /分/1.73m 2未満）の患者では約25％少ないが、腎臓または糞便によって変化しない。肝臓障害（安定化したアルコール性肝硬変）患者では、個々のクリアランス値は健常人の範囲内である。クエテ処方を行う際の様々な投薬量におけるクエチアピンの薬物動態の研究ケトコナゾールを摂取する前またはケトコナゾールと同時にイアピナを投与した結果、クエチアピンの平均CmaxおよびAUCがそれぞれ235％および522％増加し、またクエチアピンのクリアランスが平均84％減少した。インビトロの結果に基づいて、他の薬物とのクエチアピンの同時投与が、他の薬物のCYP媒介性代謝の臨床的に顕著な抑制をもたらすことを期待するべきではない;クエチアピンの平均クリアランスは、高齢の患者は18歳から65歳の患者よりも30〜50％少ない;クエチアピンの薬物動態は線形であり、男性および女性における薬物動態パラメーターに差はない。
適応症
- 統合失調症を含む急性および慢性精神病; - 双極性障害の構造における躁病エピソードの治療; - 双極性障害の構造における中等度から重度のうつ病エピソードの治療。
禁忌
- 妊娠; - 授乳期間（母乳育児）; - 子供の年齢（有効性と安全性は確立されていない）; - 薬物の成分に対する過敏症肝不全の患者、歴史的な痙攣発作、心血管および脳血管疾患または動脈低血圧症の素因となる他の状態では注意して薬剤を使用する。高齢患者インチ
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のクエチアピンの安全性と有効性は確立されていない;妊娠中のケチレプトの使用は、母親への利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ可能であり、クエチアピンが母乳中に分泌されるかどうかは不明である。必要であれば、授乳期（授乳中）のケトレプトの使用は、母乳育児の終了を決定するはずです。
投与量および投与
食事にかかわらずケトレプトを経口的に摂取すべきである;急性および慢性の精神病（統合失調症を含む）を有する成人には、1日2回の薬が処方される。最初の4日間の治療における総1日量は、50mg（1日目）、100mg（2日目）、200mg（3日目）および300mg（4日目）である。ケチレプツの通常の有効1日投与量は300mgから450mgであり、各患者の臨床効果および耐容性に応じて、150mgから750mg /日に調整（変化）することができる。最大推奨1日量750mg双極性障害の構造における急性躁病の治療では、1日2回処方されます。最初の4日間の治療における総1日量は、100mg（1日目）、200mg（2日目）、300mg（3日目）および400mg（4日目）である。 6日目までに800mg /日までの用量をさらに選択することは、200mg /日を超えない増加で可能である。各患者の臨床応答および耐容性に応じて、用量は200mg〜800mg /日の範囲で選択することができ、通常の有効用量は400〜800mg /日の範囲であり、最大推奨の一日用量は800mgであり、双極性障害の構造におけるうつ病エピソードの治療のために、薬物は1日1回夜間処方される。治療の最初の4日間の1日用量は、50mg（1日目）、100mg（2日目）、200mg（3日目）および300mg（4日目）である。推奨用量は300 mg /日です。最大推奨1日量は600 mgです;維持療法;寛解を維持するために、最低用量を使用することをお勧めします。患者は定期的に維持療法の必要性を判断する必要があります;以前にクエチアピンを受けた患者の中断治療を再開する：ケチレプトの中止後1週間未満の治療の再開で、維持療法に適切な用量で薬物を継続することができます。ケトレププトを1週間以上投与していない患者で治療を再開する場合、最初の用量選択規則に従い、患者の臨床反応に応じて有効な用量を設定する必要があります。有効用量を達成するためには、通常、若年患者よりも低い。腎不全および肝不全の患者には、25mg /日で治療を開始し、有効量に達するまで毎日25〜50mgに増やすことをお勧めします。また、腎障害および肝不全の患者には、より注意深い用量選択と減量が推奨されます。患者の臨床反応および個々の耐容性に依存する。;小児および青年におけるクエチアピンの有効性および安全性は確立されていない。
副作用
クエチアピンの最も一般的な副作用は、眠気、めまい、口渇、中等度無力症、便秘、頻脈、起立性低血圧および消化不良である。臨床研究の要約データによれば、副作用のために薬物の服用を中止した患者の数は、プラセボとクエチアピンを投与した群とほぼ同じである。他の抗精神病薬と同様に、失神、神経弛緩性悪性症候群、白血球減少症、好中球減少症および末梢浮腫がクエチアピンを摂取している間に認められる;クエチアピンで観察され、体系別に分類される有害事象は、 1/10）。しばしば（1/10未満および> 1/100）。まれに（1/100未満、> 1/1000）。まれに（1/1000未満）;非常にまれに（1/10 000未満）;造血系から：しばしば白血球減少3。まれに - 好酸球増加症;非常にまれに - 好中球減少症3;代謝の部分で：しばしば体重増加4、血清トランスアミナーゼ（ALT、ACT）5の増加;頻度の低い - 食事後のGGT5レベル、総コレステロール、トリグリセリドの増加。非常にまれに - 高血糖1,7、糖尿病1,7;神経系から：非常に頻繁に - めまい1、6、眠気2;しばしば - 頭痛、不安、精神運動、振戦、失神;まれに - てんかん発作1.心血管系の側から：頻拍 - 頻脈1,6、起立性低血圧1、6;呼吸器系で：しばしば - 鼻炎、咽頭炎。消化器系ではしばしば口が乾燥し、便秘、下痢、消化不良、腹痛。アレルギー反応：時には過敏症;その他：頻繁に軽度の無力症、末梢浮腫、腰痛、胸痛、低悪性度熱、筋肉痛、乾燥肌、視力低下。致死的な神経遮断薬症候群1; 1具体的な手順を参照してください; 2眠気は、特にケチレプチンの継続使用で通常行われる治療経過の最初の2週間に可能です3定常状態の症例はクエチアピン重度の好中球減少症または無顆粒球症。薬物の登録後の観察期間中に、白血球減少症および/または好中球減少症がクエチアピンの投与を停止した後に経過した。白血球減少症および/または好中球減少症の潜在的危険因子には、白血球数の既往減少および薬物白血球減少症および/または好中球減少症の病歴が含まれる; 4体重の増加は主に処置の最初の数週間に観察される; 5一部の患者はクエチアピン血清トランスアミナーゼ（ALT、ACT）またはGGTの活性の無症候性増加（これは通常、クエチアピンによる継続的治療で起こる）; 6他の抗精神病薬のα1-アドレノ遮断Ketileptはクエチアピンの間に非常にまれなケースでは、特に初期用量漸増期間;. 7に、めまい、頻脈および（一部の患者では）失神と起立性低血圧を引き起こす可能性の活動は、高血糖をマークして、既存の糖尿病の悪化します。
過剰摂取
症状：眠気、過度の鎮静、頻脈、血圧低下。非常にまれなクエチアピン過剰摂取が報告され、死亡または昏睡をもたらす。治療：クエチアピンに対する特定の解毒剤はない。呼吸機能、心血管系の維持、適切な酸素供給と換気の確保を目的とした症状の治療と措置が行われ、患者が完全に治癒するまで医学的観察を継続すべきである。
他の薬との相互作用
インビトロの結果は、クエチアピンおよびその9代謝産物が、シトクロムP450アイソザイム（1A2,2C9,2C19,2D6）によって媒介される代謝プロセスの弱い阻害剤であることを示していた（Cetilept、C。および3A4）。 CYP3A4はP450仲介クエチアピン代謝を媒介する主な酵素である; Ketilept; Phenytoinに対する他の薬物の効果：ケチレプチンとフェニトインとの同時使用は、血漿中のクエチアピンのクリアランスの増加をもたらす。フェニトインはアイソザイム3A4シトクロムP450を誘導する。クエチアピン（250mg 3回/日）とフェニトイン（100mg 2回/日）の併用は、摂取後5回のクエチアピンのクリアランスを平均して増加させた;クエチアピンとフェニトインを同時に受けた患者における統合失調症の症状の補正では、 （カルバマゼピン、バルビツール酸塩、リファンピシン、GCSを含む）肝臓酵素の他の誘発剤を含むが、これらに限定されない。カルバマゼピン（カルバマゼピン）カルバマゼピンとカルバマゼピンを同時に使用すると、クエチアピンのクリアランスが有意に増加し、クエチアピンへの全身曝露の減少につながります。 CYP3Aの阻害剤：ケトコナゾールとケトコナゾール（200mg /日、4日間）の同時使用は、イソ型TIR3Aの強力な阻害剤であり、経口投与後のクエチアピンのクリアランスを84％減少させる。結果として、クエチアピンの血漿レベルは平均して235％上昇する。 KetileptをケトコナゾールおよびシトクロムP450系のイソ酵素の他の阻害剤、アゾール基の抗真菌薬、およびマクロライド群の抗生物質（イトラコナゾール、フルコナゾール、エリスロマイシンを含む）と組み合わせる場合は注意が必要である。クエチアピンの用量を減らすべきである;シメチジン：非特異的酵素阻害剤であるシメチジン（400mg 3回/日で4日間）の毎日の定期投与は、クエチアピンの平均クリアランスを20％減少させた（150mg 3回/日）を経口投与後の血漿から単離する。Thioridazine：thioridazine（200mg 2回/日）は、摂取後にクエチアピン（300mg 2回/日）のクリアランスを65％増加させた;リスペリドンおよびリシペリドンは、シメチジンとの併用で、ケチレプチンとシメチジンを同時に使用すると、ハロペリドール：抗精神病薬ハロペリドール（7.5mg 2回/日）またはリスペリドン（3mg 2回/日）とクエチアピン（300mg 2回/日）の併用は、平衡状態のクエチアピンの薬物動態を変化させなかった;フルオキセチンおよびイミプラミン：クエチアピン（300mg 2 ra CYP3A4およびCYP2D6阻害薬であるフルオキセチン（60mg 1日1回）または既知のCYP2D6阻害薬イミプラミン（75mg 2回/日）による抗うつ薬およびケトイプチンの平衡薬物動態は変化しなかった。アンチピリン：クエチアピンの反復投与（3倍の用量で750mg /日まで）は、アンチピリンまたはその代謝産物のクリアランスに臨床的に有意な変化を引き起こさなかった。これは、クエチアピンがシトクロムP450媒介性アンチピリンの代謝に関与する肝酵素に有意な阻害効果を持たないことを示唆している;リチウム：クエチアピン（250mg 3回/日）とリチウムの同時使用は、薬物動態パラメータLorazepam：ロラゼパム経口投与（2mg単回投与）後の平均クリアランスはクエチアピン（250mg 3回/日）を摂取しながら20％減少した;喫煙はクエチアピンの血漿クリアランスに影響しなかった。ポスコル区の臨床研究は、クエチアピンは、精神病の患者中のエタノールの認知と運動の効果を増強することが実証されている、一つは治療Ketileptの過程でアルコールを飲むべきではありません。
特別な指示
心血管疾患; Ketileptは、心血管疾患と診断された患者、脳の血管疾患または動脈低血圧症に罹患しやすい状態では注意して使用すべきである; Ketileptは、特に初期投与量調整時に起立性低血圧を引き起こす。これは、若年患者よりも高齢者でより頻繁に起こる。クエチアピンとQTc間隔の増加との間には関係がない。しかし、クエチアピンをQterc間隔を延長する薬剤と同時に処方する場合、特に高齢患者では注意が必要です。痙攣発作;ケトレププトまたはプラセボを服用している患者の発作の発生率に差はありません。しかし、他の抗精神病薬と同様に、痙攣発作の病歴を有する患者を治療する場合には注意が必要である;遅発性ジスキネジー;他の抗精神病薬と同様にケトレプトは長期間使用すると遅延性ジスキネジーを引き起こす可能性がある。遅延性ジスキネジーの徴候および症状の場合、用量減少または薬物離脱の問題が考慮されるべきである;悪性神経弛緩症候群;悪性神経遮断症候群は、進行中の抗精神病治療と関連し得る。症候群の臨床症状は、高体温、変化した精神状態、筋肉の剛性、自律神経系の不安定性、CPKレベルの増加を含む。このような場合には、Ketileptを中止し、適切な治療を行うべきである;突然の離脱反応;高用量の抗精神病薬の急激な中止後には、急性の禁断症状（悪心、嘔吐、不眠症を含む）精神病の症状の再発および不随意運動（精神障害、ジストニア、ジスキネジー）に関連する障害の出現が可能である。ラクトース不耐症患者の食事療法を開始する際には、ラクトースが25mg、100mg、150mg、200mg、300mgのフィルムでコーティングした錠剤はそれぞれラクトースを含むことに注意する必要があります4.42mg、17.05mg、25.47mg、34.1mgおよび50.94mg。稀少性のガラクトース耐性遺伝病、ラクターゼ・ラップの遺伝的欠損、グルコース・ガラクトース吸収障害症候群の患者には投与しないでください。中枢神経系に主に影響することを考慮すると、他の薬剤との併用では注意が必要です中枢神経系またはアルコールに対する抑制作用を有する、低用量のクエチアピンの使用と甲状腺ホルモンのレベルの減少（T4および自由T4）との間の関連が確立されている。最大減少はクエチアピンの最初の2週間または4週間に起こったが、治療の長い経過に伴いさらなる減少はなかった。ほとんどすべての症例において、クエチアピンの中断は、治療経過期間にかかわらず、T4および遊離T4レベルの回復をもたらした。より高い用量でクエチアピンを使用した場合にのみ、T3および逆T3の有意な減少は観察されなかった。 TSHおよびTSH（サイロキシン結合グロブリン）のレベルは変化しなかった。他の抗精神病薬と同様、クエチアピンはQTc間隔の延長を引き起こすかもしれないが、この効果は臨床試験では永続的ではなかった。したがって、治療の第1段階では、個々に決定された時間の間、患者は自動車または危険な機械を運転することを禁止されるべきである。将来、制限の度合いは個別に設定されます。
処方箋
はい