Kseplion suspension pour une action prolongée Seringue à 150 mg / 1,5 ml avec aiguilles 1,5 ml N1
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Palipéridone
Formulaire de décharge
Suspension
La composition
Ingrédient actif: 100 mg de palipéridone dans 1 ml de suspension (équivalent à 156 mg de palmitate de palipéridone) Substances auxiliaires: polysorbate 20, macrogol 4000 (polyéthylèneglycol 4000), acide citrique monohydraté, hydrogénophosphate de sodium, sodium dihydrogénophosphate de sodium, hydroxyde de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Effet pharmacologique
Mécanisme d'action Le palmitate de palipéridone est hydrolysé en palipéridone. Ce dernier est un antagoniste à activité centrale des récepteurs à prédominance de la sérotonine 5-HT2A, ainsi que des récepteurs de la dopamine D2, des récepteurs adrénergiques α1 et α2 et des récepteurs H1-histamine. La palipéridone ne se lie pas aux récepteurs m cholinergiques ni aux récepteurs adrénergiques β1 et β2. L’activité pharmacologique des énantiomères (+) et (-) de la palipéridone est identique sur le plan quantitatif et qualitatif, l’efficacité thérapeutique du médicament dans la schizophrénie étant probablement due au blocage combiné des récepteurs D2 et 5-HT2A.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution En raison de la solubilité extrêmement faible dans l'eau du palmitate de palipéridone, après son administration, il se dissout lentement et est absorbé par la circulation systémique. Après une seule injection intramusculaire, la concentration de palipéridone dans le plasma sanguin augmente lentement pour atteindre un maximum après 13 à 14 jours (médiane) après l'administration dans le muscle deltoïde et 13 à 17 jours après l'administration dans le muscle fessier. La libération de la substance est détectée dès le premier jour et persiste au moins 126 jours. Les caractéristiques de libération du composant actif et le schéma posologique du médicament Xeplion assurent le maintien à long terme de la concentration thérapeutique: après une dose unique de 25 à 150 mg au muscle deltoïde, la concentration maximale (Cmax) est en moyenne supérieure de 28% à celle du muscle fessier. Au début du traitement, l'introduction du médicament dans le muscle deltoïde aide à atteindre rapidement la concentration thérapeutique de palipéridone (150 mg le jour 1 et 100 mg le jour 8) par rapport à l'introduction du muscle fessier. La différence d'effets est moins évidente après des injections répétées: le ratio moyen des concentrations maximales et équilibrées de palipéridone après l'administration de 4 injections du médicament Cseplion à une dose de 100 mg dans le muscle fessier était de 1,8 et après l'injection dans le muscle deltoïde - 2.2.Aux doses de palipéridone 25 à 150 mg, l'aire sous la courbe concentration-temps (APC) de la palipéridone a varié proportionnellement à la dose et la Cmax à des doses supérieures à 50 mg a augmenté dans une moindre mesure que la dose proportionnelle à la médiane de la demi-vie de la palipéridone après l'administration du médicament Xeplion Après l'administration de l'énantiomère (-) -, la palipéridone est partiellement convertie en énantiomère (+) et le rapport des énantiomères AUC (+) - et (-) - est d'environ 1,6 à 1,8. volume de distribution de la palipéride égale à 391 l; La palipéridone se lie aux protéines plasmatiques à hauteur de 74% Métabolisme et excrétion Une semaine après l'administration d'une dose orale unique de 1 mg du médicament, la 14C-palipéridone, avec libération immédiate du composant actif dans les urines, 59% de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée; cela indique l'absence d'un métabolisme significatif du médicament dans le foie. Environ 80% de la radioactivité administrée a été détectée dans l'urine et 11% dans les fèces.Il existe 4 façons connues de métaboliser le médicament in vivo, mais aucune d'entre elles ne provoque le métabolisme de plus de 6,5% de la dose administrée: désalkylation, hydroxylation, déshydrogénation, clivage du groupe benzisoxazole. Bien que des études in vitro suggèrent un certain rôle des isoenzymes du CYP2D6 et du CYP3A4 dans le métabolisme de la palipéridone, il n’existe aucune preuve du rôle important de ces isoenzymes dans le métabolisme de la palipéridone in vivo. L'analyse pharmacocinétique de population n'a pas révélé de différence notable dans la clairance de la palipéridone après l'administration orale du médicament chez les personnes présentant un métabolisme actif et faible du CYP2D6. Des études utilisant des microsomes hépatiques humains in vitro ont montré que la palipéridone n'inhibait pas de manière significative le métabolisme des médicaments par les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5. Inhibiteur de la P-glycoprotéine. Il n’existe pas de données pertinentes in vivo et la signification clinique de ces informations n’est pas claire. En général, la concentration plasmatique de la palipéridone dans le plasma sanguin au cours de la période d’exercice suivant l’administration du médicament Xseplion était dans les mêmes limites qu’après la prise d’une action prolongée de la palipéridone ou lors de la libération du principe actif. doses comprises entre 6 et 12 mg. Le schéma de charge de la palipéridone utilisé maintient la concentration dans cette plage même à la fin de l'intervalle entre les doses (8ème et 36ème jours).Les différences individuelles dans la pharmacocinétique de la palipéridone après l'administration du médicament Cseplion chez différents patients étaient moins importantes qu'après l'administration orale d'une action prolongée de la palipéridone. En raison de la différence de nature dans l'évolution de la concentration médiane de palipéridone dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de deux médicaments, il convient de faire preuve de prudence lors de la comparaison directe de leur pharmacocinétique Catégories particulières de patients Perturbation de la fonction hépatique. La palipéridone ne subit pas de métabolisme important dans le foie. Bien que l'utilisation du médicament Xeplion chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, n'ait pas été étudiée, aucune modification de la fonction hépatique ne nécessite d'ajustement de la posologie. Dans l'étude, l'utilisation de la palipéridone par voie orale chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) dans le plasma était la même que chez les volontaires sains. La palipéridone n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère, la dose de palipéridone doit être réduite; Kseplion n'est pas recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale de gravité modérée et grave. La distribution de palipéridone après administration d'une dose orale unique de comprimés de palipéridone ayant un effet prolongé de 3 mg a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale à divers degrés. Avec une diminution de la clairance de la créatinine (CK), l’excrétion de palipéridone était affaiblie: en cas d’altération de la fonction rénale de gravité légère (CK 50-80 ml / min) - de 32%, avec une sévérité modérée (CK 30-50 ml / min) - de 64% sévère (CK 10-30 ml / min) - de 71%, entraînant une augmentation de l'ASC0-∞ par rapport aux volontaires en bonne santé, respectivement, 1,5, 2,6 et 4,8. Sur la base d'une petite quantité de données sur l'utilisation du médicament Xeplion chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, ainsi que des résultats d'une simulation pharmacocinétique, la dose de charge recommandée de palipéridone pour ces patients est de 75 mg le 1er et le 8e jour; Par la suite, 50 mg sont injectés tous les mois (toutes les 4 semaines). Patients âgés. L'âge en soi n'est pas un facteur nécessitant un ajustement de la dose. Cependant, une telle correction peut s’avérer nécessaire en raison d’une diminution du CC liée à l’âge. Une analyse pharmacocinétique de population des résultats de l'étude de la palipéridone pour administration orale n'a pas révélé de différences dans la pharmacocinétique de la palipéridone après l'administration du médicament par des personnes de race différente.Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la palipéridone n'a été observée chez les hommes et les femmes. L'effet du tabagisme sur la pharmacocinétique du médicament. Selon des études utilisant des microsomes hépatiques humains in vitro, la palipéridone n’est pas un substrat du CYP1A2. Par conséquent, le tabagisme ne devrait pas affecter la pharmacocinétique de la palipéridone. Conformément à ces données in vitro, l'analyse pharmacocinétique de population n'a pas révélé de différences de pharmacocinétique de la palipéridone chez les fumeurs et les non-fumeurs.
Des indications
Traitement de la schizophrénie et prévention des récidives de la schizophrénie.
Contre-indications
Hypersensibilité à la palipéridone ou à l'un des composants du médicament Xeplion, la palipéridone étant un métabolite actif de la rispéridone, Xeplion est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la rispéridone. Kseplion doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (insuffisance cardiaque, crise cardiaque ou ischémie du myocarde, troubles de la conduction cardiaque, par exemple), de troubles de la circulation cérébrale ou de conditions prédisposant à une baisse de la pression artérielle (par exemple, déshydratation, diminution du sang circulant, utilisation hypotensive). Comme chez d’autres antipsychotiques, Cseplion doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crampes anesthésiques ou d’autres Régulation de la température corporelle L’utilisation d’antipsychotiques est associée à une altération de la capacité du corps à abaisser la température corporelle.Il est recommandé de prendre des précautions lors de la prescription de Xeplion à des patients susceptibles d’être exposés à une augmentation de la température corporelle, par exemple un effort physique intense, une température ambiante élevée, effets des médicaments avec l'activité des m-anticholinergiques, la déshydratation de l'ataze. Intervalle Q-TK Comme dans le cas d'autres antipsychotiques, Les patients ayant des antécédents d'arythmie ou d'allongement congénital de l'intervalle QT, ou prenant des médicaments prolongeant l'intervalle QT, doivent faire preuve de prudence lors de la prescription d'un médicament Kseplion, en prenant en compte l'effet de la palipéridone sur le système nerveux central (SNC), en associant différents médicaments et produits corporels à d'autres médicaments et produits pour le corps. avec de l'alcool.La palipéridone peut atténuer l’effet des agonistes de la lévodopa et de la dopamine.L’administration de Xeplion chez des patients âgés atteints de démence, de patients atteints de la maladie de Parkinson ou de veaux de Levi atteints de démence doit être prise avec prudence.
Précautions de sécurité
Il doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants: - chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (insuffisance cardiaque, crise cardiaque ou ischémie myocardique, altération de la conduction cardiaque), de troubles de la circulation cérébrale ou de conditions prédisposant à réduire la pression artérielle (par exemple, déshydratation, diminution le volume de sang en circulation, l'utilisation d'antihypertenseurs); - chez les patients ayant des antécédents de crises convulsives ou d'autres affections dans lesquelles le seuil convulsif peut diminuer - chez les patients susceptibles d'être exposés à une augmentation de la température corporelle, par exemple, à des efforts physiques importants, à une température ambiante élevée, à l'exposition à des médicaments ayant une activité hypochololytique, ainsi qu'à la déshydratation; , ou prendre des médicaments qui allongent l'intervalle QT; - en association avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central et l'alcool. La palipéridone peut réduire l'effet des agonistes de la lévodopa et de la dopamine; - chez les patients atteints de démence, les patients atteints de la maladie de Parkinson ou la démence à corps de Levi - - chez les patients présentant des tumeurs potentiellement dépendantes de la prolactine -
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse L'innocuité du médicament Kseplion IM ou de la palipéridone par voie orale pendant la grossesse chez l'homme n'a pas été établie. Avec l'utilisation de fortes doses de palipéridone, une légère augmentation de la mortalité fœtale chez les animaux a été observée per os. Kseplion n'a pas modifié le déroulement de la gestation chez les rates lors de son administration par voie intraveineuse, mais ses doses élevées étaient toxiques pour les femelles gravides. Les doses de palipéridone administrées et du médicament Xeplion avec l’introduction / m, qui entraînent des concentrations supérieures à la dose thérapeutique maximale chez l’homme, respectivement 20 à 22 fois et 6 fois, n’ont pas eu d’effet sur la descendance des animaux de laboratoire. si le bénéfice attendu par la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.L’effet de Cseplion sur le travail et l’accouchement chez l’homme est inconnu: si une femme prend des antipsychotiques (y compris la palipéridone) au cours du troisième trimestre de sa grossesse, les nouveau-nés risquent de présenter des troubles extrapyramidaux et / ou un syndrome de sevrage de gravité variable. Agitation, hypertension, hypotension, tremblements, somnolence, troubles respiratoires et troubles de l’alimentation Allaitement Au cours des études sur l’utilisation de la palipéridone chez l’animal et de la rispéridone chez l’homme, on a constaté une excrétion de la palipéridone dans le lait maternel. Par conséquent, les femmes recevant Xeplion ne doivent pas allaiter.
Posologie et administration
Chez les patients n'ayant jamais pris de palipéridone par voie orale ni de rispéridone par voie orale ou parentérale, il est recommandé de tester la palipéridone ou la rispéridone par voie orale pendant 2 à 7 jours avant le début du traitement par Cseplion. semaine (les deux injections dans le muscle deltoïde). Une dose de 75 mg est recommandée tous les mois; La dose peut être augmentée ou diminuée dans la plage de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance et / ou de l'efficacité individuelles. Après la deuxième dose, le muscle deltoïde ou flasque peut être soumis à des injections ultérieures, et la dose d'entretien peut être ajustée mensuellement. Cela devrait tenir compte de la libération à long terme de l'ingrédient actif du palmitate de palipéridone, car l'effet de la modification des doses ne peut se manifester pleinement qu'au bout de quelques mois. Dose Skip Éviter de sauter des doses. Il est recommandé d'administrer la deuxième dose d'attaque de palipéridone une semaine après la première dose. Si ce n'est pas possible, vous pouvez le saisir 2 jours plus tôt ou plus tard. De même, il est recommandé d’injecter la troisième dose et les suivantes par la suite, mais si cela n’est pas possible, une injection peut être administrée 7 jours plus tôt ou plus tard Admission de la dose (de 1 mois à 6 semaines). Après le début du traitement, il est recommandé d’injecter le médicament Xeplion tous les mois. Si moins de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection, vous devez entrer dès que possible la dose suivante égale à la précédente. Après cela, administrer la préparation tous les mois, dose oubliée (période> 6 semaines à 6 mois).Si plus de six semaines se sont écoulées depuis la dernière injection du médicament Xeplion, reprendre le traitement à une dose égale à la précédente, en procédant comme suit: 1. Injectez une autre dose dès que possible dans le muscle deltoïde, 2. après 1 semaine, une autre (même) dose est administrée au deltoïde, 3. reprendre les injections dans le deltoïde ou le muscle fessier au bout d'un mois d'intervalle, en sautant la dose (durée> 6 mois). Si plus de six mois se sont écoulés depuis la dernière injection du médicament Xeplion, le traitement recommence, comme décrit ci-dessus, pour commencer le traitement.Le mode d'administration et la dose de Xeplion sont destinés uniquement à une administration intramusculaire. Le médicament est lentement injecté profondément dans la bouche. Les injections doivent être effectuées uniquement par un professionnel de la santé. La dose entière est administrée en même temps; Il n'est pas possible d'administrer une dose pour plusieurs injections Vous ne pouvez pas entrer le médicament dans les vaisseaux sanguins ou par voie sous-cutanée. Évitez tout contact accidentel avec un vaisseau sanguin. Pour ce faire, avant de commencer l'injection, la seringue à piston est retirée pour vérifier la présence d'une aiguille dans un gros vaisseau sanguin. Si du sang pénètre dans la seringue, l'aiguille et la seringue doivent être retirées du muscle du patient et utilisées. La taille de l'aiguille recommandée pour l'administration du médicament Xeplion dans le muscle deltoïde est déterminée par le poids corporel du patient. Pour les patients pesant ≥ 90 kg, une aiguille longue avec un étui gris fourni dans le kit est recommandée. Pour les patients présentant un poids corporel Pour l’administration du médicament Xeplion dans le muscle fessier, une longue aiguille avec un corps gris de l’ensemble est recommandée. Les injections doivent être effectuées dans le quadrant supérieur externe des fesses. Il est nécessaire d'introduire le médicament alternativement dans le muscle fessier droit et gauche.L'utilisation simultanée du palmitate de palipéridone et de la palipéridone par voie orale ou rispéridone par voie orale ou parentérale n'a pas été étudiée. Étant donné que la palipéridone est le principal métabolite actif de la rispéridone, il convient de tenir compte de la possibilité d'une action additive de la palipéridone lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments avec Xeplion. Sur la base des résultats de l’étude de la palipéridone pour administration orale, chez les patients insuffisants hépatiques ou pour un ajustement de la dose modérément sévère n’est pas nécessaire.L'utilisation du médicament Kseplion chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée, ni chez les patients insuffisants rénaux. L'utilisation du médicament Xseplion chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été systématiquement étudiée. Patients légers présentant une altération de la fonction rénale de gravité légère (clairance de la créatinine comprise entre ≥ 50 et <80 ml / min), il est recommandé de commencer l’utilisation du médicament Xeplion avec une dose de 100 mg le 1er jour et de 75 mg après 1 semaine (les deux injections dans le muscle deltoïde). Après cela, 50 mg sont administrés chaque mois au muscle deltoïde ou fessier. Cseplion n'est pas recommandé chez les patients insuffisants rénaux ou graves (clairance de la créatinine <50 ml / min). Patients âgés En général, chez les patients âgés à fonction rénale normale, la même dose de Xeplion est recommandée, comme chez les patients plus jeunes à fonction rénale normale. . Chez les patients âgés, la fonction rénale peut être réduite et les recommandations ci-dessus pour les patients insuffisants rénaux sont étendues à ces patients Adolescents et enfants L'innocuité et l'efficacité de Xeplion chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées Autres catégories spéciales de patientsDécision de Xeplion en fonction du sexe, course malade et ne pas fumer.
Effets secondaires
La plupart des réactions indésirables (LPR) ont été légères à modérées, les réactions indésirables observées chez les patients étant indiquées ci-dessous. La fréquence des effets indésirables a été classée comme suit: très fréquente (≥ 10%), fréquente (≥ 1% et <10%), peu fréquente (≥ 0,1% et Infections: fréquentes - infections des voies respiratoires supérieures. Troubles métaboliques: peu fréquents - perte d’appétit, augmentation appétit. Troubles psychiatriques: très fréquents - insomnie; fréquents - agitation, cauchemars; peu fréquents - anxiété. Violations du système nerveux: très fréquents - maux de tête; acathisie fréquente, vertiges, symptômes extrapyramidaux, somnolence, peu fréquents - convulsions, posturales vertiges, salivation, dysarthrie, dyskinésie, dystonie, syndrome malin des neuroleptiques, léthargie, dystonie oro-maxillaire, parkinsonisme, hyperréactivité psychomotrice, syncope. peu fréquent - vertige.Violations du système cardiovasculaire: fréquentes - augmentation de la pression artérielle; rares - bradycardie, bloc de branche blokadanozhek, le syndrome de tachycardie orthostatique posturale, tachycardie, troubles ortostaticheskayagipotenziya.Zheludochno-intestinales: fréquent - douleur dans l'abdomen supérieur, la constipation, la diarrhée, de la bouche de slizistoyobolochki sèche, des nausées, des maux de dents, des vomissements; gêne abdominale peu fréquente, hypersécrétion de salive, gêne abdominale. Affections du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: fréquentes - douleurs aux membres. Affections de la peau: peu fréquentes - démangeaisons généralisées, éruptions cutanées. Troubles du système de reproduction et des glandes mammaires: peu fréquents - aménorrhée, dysfonction érectile, galactorrhée, gynécomastie, menstruations irrégulières, dysfonction sexuelle Autres: fréquents - troubles asthéniques, faiblesse, réactions locales (douleur, démangeaisons, induration au site d'injection), prise de poids Modifications des paramètres de laboratoire: peu fréquentes - augmentation de la concentration sérique de prolactine, de cholestérol et de glucose dans le sang Effets secondaires de la palipéridone pour l'ingestion Voici les effets secondaires de la palipéridone à utiliser: Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactique; Troubles du système nerveux: convulsions, grandes et petites convulsions, tremblements; violations du système cardiovasculaire: bloc auriculo-ventriculaire degré I, sensation de battement de cœur, syn arythmie de lactation, tachycardie sinusale, baisse de la pression artérielle, ischémie cardiaque; troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rigidité musculaire; troubles du système reproducteur et des glandes mammaires: priapisme, écoulement du mamelon; Autres: œdème périphérique; Changements de paramètres instrumentaux: Changements à l'électrocardiogramme (ECG); informations sur l'innocuité de la rispéridone; la palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone. La nature de la libération de la substance active et la pharmacocinétique de la palipéridone après l'administration du médicament Xeplion diffèrent significativement de l'ottakovyh après l'ingestion de médicaments risperidone avec libération immédiate de la substance active ou de la rispéridone pour l'administration intramusculaire d'action prolongée.Des informations sur l'innocuité de la rispéridone orale et de la rispéridone injectable à action prolongée, obtenues au cours d'études cliniques et dans le cadre du contrôle de l'utilisation du médicament après la commercialisation du produit, sont données dans le Manuel d'utilisation de ces médicaments.
Surdose
Kseplion étant destiné à être administré par des agents de santé, le risque de surdosage est faible pour les patients Symptômes En général, les signes et symptômes attendus correspondent à une augmentation de l'action pharmacologique connue de la palipéridone, à savoir: somnolence, léthargie, tachycardie, baisse de la pression artérielle, allongement de l'intervalle QT, symptômes extrapyramidaux. Une tachycardie ventriculaire polyformale, telle qu'une pirouette et une fibrillation ventriculaire, a été observée avec un surdosage de palipéridone orale. En cas de surdosage aigu, il faut envisager la possibilité de prendre plusieurs médicaments chez les patients.Traitement Lors de l’évaluation de la nécessité d’un traitement et de la récupération des patients, il convient de prendre en compte la libération prolongée de la substance active et la longue demi-vie de la palipéridone. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour la palipéridone. Des mesures de soutien générales doivent être mises en place, les voies respiratoires doivent être entretenues et maintenues, une ventilation adéquate des poumons et une oxygénation du sang doivent être maintenues. Il devrait immédiatement commencer à surveiller le fonctionnement du système cardiovasculaire, y compris une surveillance continue de l'ECG afin de détecter d'éventuelles arythmies. En cas de diminution de la pression artérielle et d’effondrement circulatoire, des mesures appropriées devraient être prises, par exemple, l’administration de solutions par voie intraveineuse et / ou des agents sympathomimétiques. Avec le développement de graves symptômes extrapyramidaux, des médicaments anticholinergiques sont utilisés. L’état du patient doit être étroitement surveillé jusqu’à sa guérison.
Interaction avec d'autres médicaments
Comme les autres antipsychotiques, la palipéridone peut augmenter l’intervalle QT. Elle doit donc être associée avec d’autres médicaments qui augmentent l’intervalle QT, tels que les antiarythmiques (y compris les médicaments anti-arythmiques (notamment la quinidine, le disopyramide, la procaïnamide, l’amiodarone, le sotalol)) et les antihistaminiques. les antipsychotiques (chlorpromazine, thioridazine); antibiotiques (y comprisgatifloxacine, moxifloxacine), certains médicaments contre le paludisme (y compris la méfloquine). Étant donné que le palmitate de palipéridone est hydrolysé en palipéridone, les résultats des études sur la palipéridone pour administration orale doivent être pris en compte lors de l’évaluation de la possibilité d’une interaction médicamenteuse. la palipéridone présentera une interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. Des études utilisant des microsomes hépatiques humains