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Ingrédients actifs
Pitavastatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Pitavastatine calcique 2,09 mg, ce qui correspond au contenu en pitavastatine 2 mg; Excipients: lactose monohydraté - 126,17 mg, hyprolose modérée - 25,08 mg, hypromellose - 2,66 mg, aluminométasilicate de magnésium - 3,2 mg, stéarate de magnésium - 0,8 mg; Blanc Opadry - 5 mg, y compris l’hypromellose - 3,3065 mg, dioxyde de titane - 1,338 mg, acétate de triéthyle - 0,3305 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 0,025 mg.
Effet pharmacologique
La pitavastatine est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA (3-hydroxy-3-méthylglutarycoenzyme A) réductase, une enzyme qui catalyse l’étape initiale de la synthèse du cholestérol, la formation de l’acide mévalonique à partir de HMG-CoA. Étant donné que la conversion de l'HMG-CoA et de l'acide mévalonique est la première étape de la synthèse du cholestérol, l'utilisation de la pitavastatine ne provoque pas l'accumulation de stérols potentiellement toxiques dans le corps. Le HMG-CoA est facilement métabolisé en acétyl-CoA. qui est impliqué dans de nombreux processus de synthèse dans le corps. Des études cliniques ont montré l'efficacité du médicament Livazo dans la réduction de la concentration plasmatique de cholestérol total (cholestérol total), de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-cholestérol) et de cholestérol de lipoprotéines de très basse densité (cholestérol-VLDL). les triglycérides (TG) et l’apolipoprotéine B (Aro-B), ainsi que l’augmentation de la concentration de cholestérol lié aux lipoprotéines de haute densité (cholestérol HDL) et à l’apolipoprotéine A1 (Aro-Al).
Pharmacocinétique
Absorption: la pitavastatine est rapidement absorbée dans le tractus gastro-intestinal supérieur (TIG). la concentration maximale (Cax) dans le plasma sanguin est atteinte dans l’heure qui suit la prise du médicament. La réception en écriture n’affecte pas l’absorption. L'espacement plasmatique de la pitavastatine diminue de 43% lorsqu'il est pris avec une niche adipeuse, mais l'aire sous la courbe pharmacocinétique concentration-temps (AUC) reste inchangée. Le médicament inchangé subit une circulation entérohépatique et est bien absorbé par le jéjunum et l'iléon. Biodisponibilité absolue de la pitavastatine 51%. Distribution; plus de 99% de la pitavastatine se lie aux protéines plasmatiques, principalement l’albumine n alpha-1 glycoprotéine acide. La distribution moyenne de 133 litres. La pitavastatine pénètre activement dans les hépatocytes à l'aide des protéines de transport OATP1BI et OATP1BZ.L'ASC varie dans une multiplication par 4 du minimum au maximum. La pitavastatine n'est pas un substrat de la glycoprotéine P. ; Métabolisme: le plasma contient principalement de la pitavastatine sous forme inchangée. Le métabolite principal est une lactone inactive, qui est formée à partir d'un conjugué de type éther glucuronide de pitavastatine avec la participation de l'UDP-glucuronosyltransférase (UGT1A3 et 2B7). 1 (le cytochrome P450 affecte le métabolisme de la pitavastatine est minime. L’isoenzyme CYP2C9 et (dans une moindre mesure, l’isoenzyme CYP2C8) sont impliqués dans le métabolisme de la pitavastine; son effet durable. Moins de 5% de la pitavastatine est excrétée par les reins. La demi-vie plasmatique varie de 5,7 heures (dose unique) à 8,9 heures (à l’équilibre), la valeur de clairance moyenne est de 43,4 l / heure. e prise unique.
Des indications
Hypercholestérolémie primaire, y compris l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (sujets de l’hyperlipidémie de type II, à partir de Fredrikson, ou comme une hypercholestérolémie de type mixte (classe Frederickson II), (par exemple, exercice, perte de poids) sont insuffisantes.
Contre-indications
- hypersensibilité à la pitavastatine, aux composants auxiliaires du médicament et à d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines); - insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh) ou classe C selon la classification de Child-Pugh, maladie hépatique et phase active, incluant une augmentation persistante de l’activité des transaminases hépatiques dans le sérum (plus de 3 fois par rapport à la la limite de la norme (VGN)); - intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose; - myopathie; - administration simultanée de cyclosporine; - grossesse, période d'allaitement, manque de méthodes de contraception adéquates chez les femmes en âge de procréer; - âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies); Avec prudence; S'il existe un risque de myopathie / rhabdomyolyse - insuffisance rénale,hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire avec l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA ou de fibrates, consommation excessive d'alcool, âge supérieur à 70 ans, antécédents de maladie du foie.
Posologie et administration
A l'intérieur, la pilule doit être avalée en entier, la pilule est préférable au même moment de la journée, de préférence le soir, conformément au rythme circadien du métabolisme lipidique. Les patients doivent adhérer à un régime hypocholestérolémiant avant et pendant le traitement, à raison d'une dose initiale de 1 mg / jour. Si nécessaire, la dose du médicament est augmentée à des intervalles d'au moins 4 semaines à 2 mg / jour. La dose doit être choisie individuellement en fonction des concentrations de cholestérol LDL, de l'objectif du traitement et de la réponse du patient au traitement. La plupart des patients nécessitent une dose de 2 mg. La dose quotidienne maximale est de 1 mg; Patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée: la dose quotidienne maximale de 2 mg est recommandée. filtration), Livazo doit être utilisé avec prudence. Les données sur l'utilisation d'une dose quotidienne maximale de 4 mg pour un dysfonctionnement rénal de toute gravité sont limitées; il est donc nécessaire de prescrire une dose quotidienne maximale de 4 mg uniquement avec une surveillance attentive de la fonction rénale après augmentation progressive de la dose. Il n'est pas recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale sévère de prescrire une dose quotidienne maximale de 4 mg; Il est recommandé d'envisager de limiter la dose quotidienne maximale à 2 mg en cas d'insuffisance rénale grave. Patients d'âge avancé: aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Effets secondaires
Lors des essais cliniques contrôlés, lors de la prise des doses recommandées, moins de 4% des patients traités par Lnvazo. a été exclu de l'étude en raison du développement de réactions indésirables. Le plus fréquent était miapgia. Selon la fréquence d'apparition, les réactions indésirables suivantes sont classées selon la classification de l'OMS: très souvent: ≥ 10, souvent: de ≥1 / 100 à <1/10, rarement: de ≥1 / 1000 à <1 / 100, rarement: de 1/10 000 à <1/10000,très rarement: fréquence <1/10000 n inconnue (les données disponibles ne permettent pas de déterminer la fréquence).; Du côté des organes hématopoïétiques: rarement - anémie; Du côté du métabolisme: rarement - anorexie; trouble mental: souvent - insomnie; système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - vertiges, troubles du goût, somnolence Des organes des sens: rarement - bourdonnements dans les oreilles; rarement - diminution de l'acuité visuelle De la peau: rarement - prurit, soupe; rarement - urticaire, érythème Du système musculo-squelettique: souvent - myalgie, arthralgie; rarement - spasmes musculaires; du système urinaire: rarement - pollakiurie; du système digestif: souvent - constipation, diarrhée, dyspepsie, nausée; rarement - douleurs abdominales, muqueuse buccale sèche, vomissements; rarement - glossodynamie, pancréatite aiguë, ictère cholestatique; indicateurs de laboratoire: peu fréquents - augmentation de l'activité des transaminases hépatiques ACT, ALT, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CPH); 49 patients sur 2800 (1,8%). Des niveaux élevés de VGN 10 fois ou plus, accompagnés de symptômes musculaires concomitants, ont rarement été observés et n'ont été observés que chez un patient sur 2406 ayant reçu 4 mg de Livazo (0,04%) au cours du programme de recherche clinique. œdème périphérique; expérience post-commercialisation; une étude de suivi prospective après enregistrement de deux ans a été menée chez environ 20 000 patients au Japon. La grande majorité de ces patients ont reçu de la pitavastatine à une dose de 1 ou 2 mg et non de 4 mg. Chez 10,4% des patients, des réactions indésirables ont été rapportées, dans lesquelles une relation de cause à effet avec la pitavastatine ne peut être exclue, et 7,4% des patients ont interrompu le traitement en raison de l'apparition d'effets indésirables. L'incidence de la myalgie était de 1,08%. La plupart des réactions indésirables étaient bénignes. Pendant 2 ans, l'incidence des effets indésirables était plus élevée chez les patients ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse (20,4%) ou de maladie du foie ou des reins (13,5%).; Les effets indésirables et leur incidence, observés dans une étude prospective post-enregistrement,Les doses recommandées sont indiquées ci-après, mais pas dans le cadre d'essais cliniques internationaux contrôlés portant sur l'utilisation du médicament. Du côté du foie et des voies biliaires: insuffisance hépatique chronique; deux cas de rhabdomyolyse au cours desquels des patients ont dû être hospitalisés (0,01% des patients); De plus, des effets spontanés sur le système musculo-squelettique, y compris la myalgie, ont été signalés. myopathie chez les patients traités par Livazo à toutes les doses recommandées. Des cas de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë, y compris une rhabdomyolyse létale, ont également été reçus, ainsi que des réactions spontanées des réactions indésirables suivantes (fréquence basée sur les cas observés dans les études postérieures à l'enregistrement). côté du système nerveux: peu fréquent - hypoesthésie; du système digestif: rarement - malaise abdominal; effets indésirables de l’utilisation d’autres statines: - troubles du sommeil, y compris les cauchemars; - l'amnésie; - dysfonctionnement sexuel; - dépression - maladie pulmonaire intestitique; - diabète sucré: la fréquence d'apparition dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥5 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, concentration élevée de TG, antécédents d'hypertension artérielle); - augmentation de l'hémoglobine glyquée.
Oui