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Ingrédients actifs
Meloxicam
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient la substance active: méloxicam - 15,0 mg Substances auxiliaires: citrate de sodium dihydraté - 15 mg (30 mg), lactose monohydraté - 23,5 mg (20 mg), cellulose microcristalline - 102 mg (87,3 mg), povidone K25 - 10,5 mg (9 mg), dioxyde de silicium colloïdal - 3,5 mg (3 mg), crospovidone - 16,3 mg (14 mg), stéarate de magnésium - 1,7 mg.
Effet pharmacologique
Anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), dérivé de l'acide énolique, a des effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques. Un effet anti-inflammatoire prononcé du méloxicam est établi sur tous les modèles d'inflammation standard. Le mécanisme d'action du méloxicam est sa capacité à inhiber la synthèse des prostaglandines - médiateurs inflammatoires connus. Le méloxicam in vivo inhibe davantage la synthèse des prostaglandines sur le site de l'inflammation que dans la muqueuse gastrique ou les reins. Ces différences sont associées à une inhibition plus sélective de la COX-2 par rapport à la COX-1. On pense que l'inhibition de la COX-2 fournit l'effet thérapeutique des AINS, alors que l'inhibition d'une isoenzyme de COX-1 constamment présente peut être la cause d'effets secondaires de l'estomac et des reins. La sélectivité du méloxicam par rapport à la COX-2 a été confirmée dans divers systèmes d’essai, à la fois in vitro et in vivo. La capacité sélective du méloxicam à inhiber la COX-2 est démontrée lors de l'utilisation de sang total humain in vitro comme système de test. Il a été constaté que le méloxicam (à des doses de 15 mg) inhibait plus activement la COX-2 et avait un effet inhibiteur supérieur sur la production de prostaglandine E2, stimulée par le lipopolysaccharide (réaction contrôlée par la COX-2) que sur la production de thromboxane impliqué dans la coagulation du sang (réaction contrôlée). COX-1). Ces effets dépendaient de la magnitude de la dose. Des études ex vivo ont montré que le méloxicam (à la dose de 15 mg) n’avait aucun effet sur l’agrégation plaquettaire et le temps de saignement. Au cours des études cliniques, les effets indésirables du tube digestif dans son ensemble ont été moins fréquents lors de la prise de méloxicam à 15 mg que lors d’une autre AINS comparée. Cette différence dans la fréquence des effets secondaires du tractus gastro-intestinal, principalement en raison du fait que, lors de la prise de méloxicam, des phénomènes tels que dyspepsie, vomissements, nausées, douleurs abdominales étaient moins fréquents.La fréquence des perforations dans le tractus gastro-intestinal supérieur, des ulcères et des saignements, associés à l'utilisation de méloxicam, était faible et dépendait de la dose du médicament.
Pharmacocinétique
Aspiration Le méloxicam est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, comme en témoigne la biodisponibilité absolue élevée (90%) après administration orale. Après une seule application de méloxicam, la Cmax dans le plasma est atteinte dans les 5-6 heures, mais l’absorption simultanée d’antiacides alimentaires et inorganiques ne modifie pas l’absorption. Lors de l'utilisation du médicament à l'intérieur (à des doses de 7,5 et 15 mg), sa concentration est proportionnelle à la dose. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre est atteinte en 3-5 jours. La gamme de différences entre max et min du médicament après son administration 1 heure / jour est relativement petite et va de 0,4 à 1,0 mcg / ml lorsqu’on utilise une dose de 7,5 mg et lorsqu’on utilise une dose de 15 mg - 0,8 à 2,0 mcg / ml (respectivement, les valeurs min pharmacocinétique à l’état d’équilibre), bien que des valeurs en dehors de la plage spécifiée aient également été notées. La concentration plasmatique maximale dans la période de pharmacocinétique à l'état d'équilibre est atteinte dans les 5 à 6 heures suivant l'ingestion. Distribution Le méloxicam se lie très bien aux protéines plasmatiques, notamment à l'albumine (99%). Pénètre dans le liquide synovial, la concentration dans le liquide synovial est d’environ 50% dans le plasma. Vd après une administration orale répétée de méloxicam (à des doses allant de 7,5 mg à 15 mg) est d’environ 16 litres, avec un coefficient de variation de 11 à 32%. Métabolisme Le méloxicam est presque complètement métabolisé dans le foie pour former 4 dérivés pharmacologiquement inactifs. Le principal métabolite, le 5'-carboxyméloxicame (60% de la dose), est formé par l'oxydation du métabolite intermédiaire, le 5'-hydroxyméthylméloxicame, qui est également excrété, mais dans une moindre mesure (9% de la dose). Des études in vitro ont montré que l’isoenzyme CYP2C9 joue un rôle important dans cette transformation métabolique, l’isoenzyme CYP3A4 jouant un rôle supplémentaire. La peroxydase est impliquée dans la formation de deux autres métabolites (représentant respectivement 16% et 4% de la dose), dont l'activité est susceptible de varier individuellement. Retrait Également éliminé par les intestins et les reins, principalement sous forme de métabolites. Dans une forme inchangée avec des matières fécales, moins de 5% de la dose quotidienne est excrétée. Dans l'urine, le médicament se trouve sous forme inchangée, mais à l'état de traces. Le meloxicam T1 / 2 moyen varie de 13 à 25 heures.La clairance plasmatique est en moyenne de 7 à 12 ml / min après une dose unique de méloxicam. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières L'insuffisance hépatique, ainsi que l'insuffisance rénale mal exprimée, n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du méloxicam. Le taux d'élimination de méloxicam de l'organisme est significativement plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère. Le méloxicam se lie davantage aux protéines plasmatiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal. En cas d'insuffisance rénale terminale, une augmentation de la Vd peut entraîner une augmentation des concentrations de méloxicam libre. La dose quotidienne ne doit donc pas dépasser 7,5 mg chez ces patients. Les patients âgés comparés aux patients jeunes ont des indicateurs pharmacocinétiques similaires. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique moyenne au cours de la période de pharmacocinétique à l'équilibre est légèrement inférieure à celle des patients plus jeunes. Les femmes plus âgées ont des valeurs d’ASC plus élevées et une T1 / 2 plus longue que les patientes plus jeunes des deux sexes.
Des indications
Traitement symptomatique: - arthrose (arthrose, maladies dégénératives des articulations), y compris avec douleur; - polyarthrite rhumatoïde; - spondylarthrite ankylosante; - autres maladies inflammatoires et dégénératives du système musculo-squelettique, telles que l'arthropathie, la dorsopathie (par exemple, sciatique, douleur au bas du dos, périarthrite de l'épaule), accompagnées de douleurs.
Contre-indications
- Une combinaison complète ou incomplète d'asthme, de polypose nasale récurrente et de sinus paranasaux, d'œdème de Quincke ou d'urticaire provoquée par une intolérance à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres AINS (y compris des antécédents) en raison de la probabilité de sensibilité croisée; et ulcère duodénal au stade d'exacerbation ou récemment transféré; - maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse au stade d'exacerbation); - insuffisance hépatique sévère oh degré - insuffisance rénale sévère (en l'absence d'hémodialyse, CC <30 ml / min, et également en cas d'hyperkaliémie confirmée) - insuffisance rénale progressive - saignements gastro-intestinaux actifs,hémorragie cérébrovasculaire récente ou diagnostic établi de troubles de la coagulation; insuffisance cardiaque grave non contrôlée; traitement de la douleur périopératoire lors d'un pontage coronarien; grossesse, allaitement (allaitement); enfants de moins de 12 ans; intolérance héréditaire rare galactose (la dose quotidienne maximale du médicament avec une dose de méloxicam 7,5 mg et 15 mg contient 47 mg et 20 mg de lactose, respectivement); viscosité de la substance active ou des composants auxiliaires du médicament.
Précautions de sécurité
- antécédents de maladies du tractus gastro-intestinal (ulcère gastrique et duodénal, maladie du foie); - insuffisance cardiaque congestive; - insuffisance rénale (CC 30-60 ml / min); - IHD; - maladies cérébrovasculaires; - dyslipidémie / hyperlipidémie; - diabète - thérapie concomitante avec les médicaments suivants: GCS par voie orale, anticoagulants (y compris la warfarine), agents antiplaquettaires, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (y compris le citalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline); âge - utilisation à long terme des AINS - tabagisme - une consommation fréquente d'alcool.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation du médicament Movalis est contre-indiqué pendant la grossesse. Il est connu que les AINS pénètrent dans le lait maternel, de sorte que l'utilisation de Movalis pendant l'allaitement est contre-indiquée. En tant que médicament inhibant la synthèse de la cyclooxygénase / prostaglandine, Movalis peut affecter la fertilité et n'est donc pas recommandé aux femmes planifiant une grossesse. Le méloxicam peut entraîner un retard de l'ovulation. À cet égard, pour les femmes qui ont des problèmes de conception et qui sont examinées pour des problèmes similaires, il est recommandé d’interrompre Movalis.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale 1 fois / jour, avec de la nourriture, de l'eau ou un autre liquide. Dans l'arthrose douloureuse, la dose quotidienne est de 7,5 mg, si nécessaire, la dose peut être augmentée à 15 mg / jour. Dans l'arthrite rhumatoïde, le médicament est prescrit à une dose de 15 mg / jouren fonction de l'effet thérapeutique, la dose peut être réduite à 7,5 mg / jour. Dans la spondylarthrite ankylosante, le médicament est prescrit à une dose de 15 mg / jour, selon l'effet thérapeutique, la dose peut être réduite à 7,5 mg / jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 15 mg. Chez les patients présentant un risque accru de réactions indésirables (antécédents de maladies gastro-intestinales, présence de facteurs de risque de maladies cardiovasculaires), il est recommandé de commencer le traitement avec une dose de 7,5 mg / jour. Le risque potentiel d'effets indésirables dépend de la dose et de la durée du traitement, la dose minimale efficace doit être prescrite le plus rapidement possible. Chez les patients insuffisants rénaux graves sous hémodialyse, la dose de Movalis ne doit pas dépasser 7,5 mg / jour. La dose maximale chez l'adolescent âgé de 12 ans -18 ans est de 0,25 mg / kg et ne doit pas dépasser 15 mg L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les enfants de moins de 12 ans en raison de l'impossibilité de choisir la dose appropriée pour ce groupe d'âge. Ne pas utiliser le médicament simultanément avec d'autres AINS La dose totale de Movalis utilisée sous différentes formes posologiques ne doit pas dépasser 15 mg par jour.
Effets secondaires
Les effets indésirables suivants ont été décrits, dont l'association avec l'utilisation de Movalis était considérée comme possible: Les effets indésirables enregistrés après la commercialisation, dont le lien avec l'utilisation du médicament était considéré comme possible, sont marqués d'un astérisque *. : très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000); non établi Du côté du sang et du système lymphatique: rarement - anémie; rarement - modification du nombre de cellules sanguines, y compris des modifications de la formule des leucocytes, de la leucopénie, de la thrombocytopénie Du système immunitaire: rarement - d'autres réactions d'hypersensibilité de type immédiat *; fréquence non établie - choc anaphylactique *, réactions anaphylactoïdes *. Sur le système nerveux: souvent - mal de tête; peu fréquemment - vertiges, somnolence Troubles psychiques: souvent - changements d'humeur *; fréquence non définie - confusion *,désorientation * .Pour les sens: rarement - vertige; rarement - conjonctivite *, troubles visuels, y compris vision floue *, acouphènes Au niveau du tractus gastro-intestinal: souvent - douleurs abdominales, dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissements; rarement - saignements gastro-intestinaux latents ou apparents, gastrite *, stomatite, constipation, distension abdominale, éructations; rarement - ulcère gastroduodénal, colite, oesophagite; très rarement - perforation gastro-intestinale Du côté du foie: rarement - modifications transitoires des indicateurs de la fonction hépatique (par exemple, augmentation de l'activité de la transaminase ou de la concentration de bilirubine); très rarement - hépatite * du côté de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - œdème de Quincke, démangeaisons, éruption cutanée; rarement, nécrolyse épidermique toxique *, syndrome de Stevens-Johnson *, urticaire; très rarement - dermatite bulleuse *, érythème polymorphe *; fréquence non établie - photosensibilisation Du système respiratoire: rarement - asthme bronchique chez les patients allergiques à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres AINS Du côté du système cardiovasculaire: rarement - augmentation de la pression artérielle, sensation de rougeur du visage; rarement - palpitations Dans le système urinaire: rarement - modifications des indicateurs de la fonction rénale (augmentation de la créatinine et / ou de l'urée sérique), troubles de l'urine, y compris rétention urinaire aiguë *; très rarement - insuffisance rénale aiguë *. Des organes génitaux et du sein: rarement - ovulation tardive *; fréquence non établie - infertilité chez la femme *. L’utilisation concomitante de médicaments supprimant l’hématopoïèse de la moelle osseuse (méthotrexate, par exemple) peut provoquer une cytopénie. Des saignements gastro-intestinaux, un ulcère ou une perforation peuvent être fatals. néphrite interstitielle, glomérulonéphrite, nécrose médullaire rénale, syndrome néphrotique.
Surdose
Les données sur les cas associés à une surdose du médicament ont été insuffisamment accumulées. Il y aura probablement des symptômes caractéristiques d’un surdosage d’AINS, dans les cas graves: somnolence, troubles de la conscience, nausées, vomissements, douleurs épigastriques, saignements gastro-intestinaux, insuffisance rénale aiguë, modification de la pression artérielle, arrêt respiratoire, asystole. en cas de surdosage du médicament doit être évacué le contenu de l'estomac et un traitement de soutien général. Kolestiramin accélère l'élimination du méloxicam.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec l'utilisation simultanée d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines avec le méloxicam, y compris Les GCS et les salicylés augmentent le risque d’ulcères gastro-intestinaux et de saignements gastro-intestinaux (dus à la synergie de l’action). L'utilisation simultanée de méloxicam et d'autres AINS n'est pas recommandée. Les anticoagulants pour administration orale, l'héparine pour usage systémique, les agents thrombolytiques, lorsqu'ils sont utilisés avec le méloxicam, augmentent le risque de saignement. En cas d'utilisation simultanée, une surveillance attentive du système de coagulation du sang est nécessaire.Les médicaments antiplaquettaires, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, bien qu'utilisés avec le méloxicam, augmentent le risque de saignement en raison de l'inhibition de la fonction plaquettaire. En cas d'utilisation simultanée, une surveillance attentive du système de coagulation du sang est nécessaire car le NVPP augmente la concentration de lithium dans le plasma en réduisant son excrétion par les reins. L'utilisation simultanée de méloxicam avec des préparations de lithium n'est pas recommandée. Si nécessaire, l'utilisation simultanée de la surveillance attentive recommandée de la concentration de lithium dans le plasma pendant toute la durée de l'utilisation des médicaments au lithium, NVPP, réduit la sécrétion tubulaire de méthotrexate, augmentant ainsi sa concentration dans le plasma. L'utilisation simultanée de méloxicam et de méthotrexate (à une dose supérieure à 15 mg par semaine) n'est pas recommandée. En cas d'utilisation simultanée, une surveillance attentive de la fonction rénale et de la formule sanguine est nécessaire. Le méloxicam peut augmenter la toxicité hématologique du méthotrexate, en particulier chez les patients insuffisants rénaux. L'utilisation combinée de méloxicam et de méthotrexate pendant 3 jours augmente le risque de toxicité accrue de ce dernier.Il est prouvé que les AINS peuvent réduire l'efficacité des dispositifs contraceptifs intra-utérins, mais cela n'a pas été prouvé. Les AINS réduisent l'effet des antihypertenseurs (bêta-bloquants, inhibiteurs de l'ECA, vasodilatateurs, diurétiques) en raison de l'inhibition des prostaglandines,L’utilisation combinée d’AINS et d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, ainsi que d’inhibiteurs de l’ECA, renforce l’effet de réduction de la filtration glomérulaire, conduisant ainsi au développement d’une insuffisance rénale aiguë, en particulier chez les patients insuffisants rénaux. La NVPP, qui a un effet sur les prostaglandines rénales, peut augmenter la néphrotoxicité de la cyclosporine. Chez les patients atteints de CC de 45 à 79 ml / min, l'utilisation de méloxique et doit être arrêté 5 jours avant de commencer à prendre pemetrexed, et peut-être de reprendre dans les 2 jours suivant la réception pemetrexed. S'il est nécessaire d'utiliser le méloxicam et le pemetrexed ensemble, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite, en particulier en ce qui concerne la myélosuppression et l'apparition d'effets secondaires gastro-intestinaux. Chez les patients présentant un AQ <45 ml / min, l'utilisation de méloxicam et de pemetrexed n'est pas recommandée.Lorsqu'il est utilisé avec du méloxicam, les médicaments qui ont une capacité connue à inhiber le CYP2C9 et / ou le CYP3A4 (ou métabolisés avec la participation de ces enzymes), tels que les dérivés de sulfonylurée ou les probénicides. , la possibilité d’une interaction pharmacocinétique doit être prise en compte. Lorsqu’il est utilisé avec des antidiabétiques pour administration orale (par exemple, des dérivés de sulfonylurée, atteglinidom) d’interaction possible médiée par le CYP2C9, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration d’agents hypoglycémiques et de méloxicam dans le sang. Les patients prenant simultanément du méloxicam et de la sulfonylurée ou du natéglinide doivent surveiller attentivement la concentration de glucose dans le sang en raison du risque d'hypoglycémie.L'utilisation simultanée d'antiacides, de cimétidine, de digoxine et de furosémide n'a entraîné aucune interaction pharmacocinétique significative.
Instructions spéciales
Les patients souffrant de maladies gastro-intestinales doivent être surveillés régulièrement. En cas d'ulcération du tractus gastro-intestinal ou d'hémorragie gastro-intestinale, vous devez annuler Movalis. Des ulcères, une perforation ou un saignement gastro-intestinaux peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation des AINS, en présence de signes avant-coureurs ou d'informations sur des complications gastro-intestinales graves des signes.Les conséquences de ces complications sont généralement plus graves chez les personnes âgées: avec l'utilisation de Movalis, des réactions cutanées graves telles qu'une dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique peuvent se développer. Par conséquent, une attention particulière doit être portée aux patients signalant l'apparition d'effets indésirables sur la peau et les muqueuses, ainsi que de réactions d'hypersensibilité au médicament, en particulier si des réactions similaires ont été observées au cours de traitements antérieurs. Le développement de telles réactions est généralement observé au cours du premier mois de traitement. Si les premiers signes d'éruption cutanée, de muqueuse ou d'autres signes d'hypersensibilité apparaissent, il faut envisager d'arrêter l'utilisation de Movalis. Des cas de risque accru de thrombose cardiovasculaire grave, d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, éventuellement mortelle, ont été décrits. Ce risque augmente avec l'utilisation à long terme du médicament, ainsi que chez les patients présentant des antécédents de maladies mentionnées ci-dessus et prédisposés à ces maladies. La NVP inhibe la synthèse des prostaglandines dans les reins, qui sont impliquées dans le maintien de la perfusion rénale. L'utilisation d'AINS chez les patients présentant un débit sanguin rénal réduit ou une CBC réduite peut entraîner la décompensation de l'insuffisance rénale latente. Après l'abolition des AINS, la fonction rénale est généralement rétablie à son niveau initial. Patients âgés, patients déshydratés, insuffisance cardiaque congestive, cirrhose du foie, syndrome néphrotique ou insuffisance rénale aiguë, patients recevant simultanément des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et également les patients ayant subi une intervention chirurgicale grave conduisant à une hypovolémie. Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement la diurèse et la fonction rénale au début du traitement.L'utilisation des AINS en association avec des diurétiques peut entraîner une rétention de sodium, de potassium et d'eau, ainsi qu'une diminution de l'effet natriurétique des diurétiques.En conséquence, chez les patients prédisposés, les signes d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension artérielle peuvent augmenter. Par conséquent, une surveillance attentive de l'état de ces patients est nécessaire, ainsi que le maintien d'une hydratation adéquate. Avant de commencer le traitement, une étude de la fonction rénale est nécessaire.En cas d'association, la fonction rénale doit également être surveillée.Lorsque Movalis était utilisé (ainsi que la plupart des autres AINS), une augmentation épisodique de l'activité transaminase ou d'autres indicateurs de la fonction hépatique dans le sérum sanguin était rapportée. Dans la plupart des cas, cette augmentation était faible et transitoire. Si les modifications identifiées sont significatives ou si elles ne diminuent pas avec le temps, Movalis doit être annulé et les modifications analysées en laboratoire doivent être observées.Les patients affaiblis ou épuisés peuvent être moins bien tolérés par les événements indésirables, de sorte qu'ils doivent être surveillés de près.Movalis peut masquer les symptômes d'une maladie infectieuse. Movalis, un inhibiteur de la synthèse des COX / prostaglandines, peut affecter la fertilité et n'est donc pas recommandé aux femmes en difficulté et avec la conception. Pour cette raison, il est recommandé d'arrêter le traitement par Movavis chez les femmes. Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CC> 25 ml / min) ne nécessitent pas d'ajustement de la posologie et les patients atteints de cirrhose du foie (indemnisée) ne nécessitant pas d'ajustement de la posologie. sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôleL'étude clinique spéciale de l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire et les mécanismes n'a pas été menée. Toutefois, lors de la conduite et de l'utilisation de mécanismes, il convient de prendre en compte la possibilité de développer des vertiges, une somnolence, une déficience visuelle ou d'autres troubles du système nerveux central. Les patients doivent faire attention lorsqu'ils conduisent une voiture et contrôlent les mécanismes.
Oui