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Ingrédients actifs
Meloxicam
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient. Ingrédient actif: méloxicam - 7,5 mg; excipients: citrate de sodium dihydraté - 15 mg (30 mg), lactose monohydraté - 23,5 mg (20 mg), cellulose microcristalline - 102 mg (87,3 mg ), povidone K25 - 10,5 mg (9 mg), dioxyde de silicium colloïdal - 3,5 mg (3 mg), crospovidone - 16,3 mg (14 mg), stéarate de magnésium - 1,7 mg.
Effet pharmacologique
Anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), dérivé de l'acide énolique, a des effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques. L’effet anti-inflammatoire prononcé du méloxicam a été établi sur tous les modèles classiques d’inflammation. Le mécanisme d'action du méloxicam est sa capacité à inhiber la synthèse des prostaglandines - médiateurs de l'inflammation connus. Le méloxicam in vivo inhibe davantage la synthèse des prostaglandines sur le site de l'inflammation que dans la muqueuse gastrique ou les reins. Ces différences sont associées à une inhibition plus sélective de la COX-2 par rapport à la COX-1. On pense que l'inhibition de la COX-2 fournit l'effet thérapeutique des AINS, alors que l'inhibition d'une isoenzyme de COX-1 constamment présente peut être la cause d'effets secondaires de l'estomac et des reins. La sélectivité du méloxicam par rapport à la COX-2 a été confirmée dans divers systèmes d’essai, à la fois in vitro et in vivo. La capacité sélective du méloxicam à inhiber la COX-2 est démontrée lors de l'utilisation de sang total humain in vitro comme système de test. Le méloxicam (à des doses de 7,5 mg) a inhibé plus activement la COX-2, exerçant un effet inhibiteur supérieur sur la production de prostaglandine E2, stimulée par le lipopolysaccharide (réaction contrôlée par la COX-2) COX-1). Ces effets dépendaient de la magnitude de la dose. Des études ex vivo ont montré que le méloxicam (à une dose de 7,5 mg) n’affectait ni l’agrégation plaquettaire ni le temps de saignement.; Dans les études cliniques, les effets indésirables au niveau du tractus gastro-intestinal étaient généralement moins fréquents lors de la prise de 7,5 mg de méloxicam que lors de la prise d’AINS, comparés. Cette différence dans la fréquence des effets secondaires du tractus gastro-intestinal, principalement en raison du fait que, lors de la prise de méloxicam, des phénomènes tels que dyspepsie, vomissements, nausées, douleurs abdominales étaient moins fréquents.La fréquence des perforations dans le tractus gastro-intestinal supérieur, des ulcères et des saignements, associés à l'utilisation de méloxicam, était faible et dépendait de la dose du médicament.
Pharmacocinétique
Aspiration; Le méloxicam est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, comme en témoigne la biodisponibilité absolue élevée (90%) après administration orale. Après une utilisation unique de méloxicam max dans le plasma, 5 à 6 heures plus tard, l'ingestion simultanée d'antiacides alimentaires et inorganiques ne modifie pas l'absorption. Lors de l'utilisation du médicament à l'intérieur (à des doses de 7,5 et 15 mg), sa concentration est proportionnelle à la dose. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre est atteinte en 3-5 jours. La gamme de différences entre max et min du médicament après son administration 1 heure / jour est relativement petite et va de 0,4 à 1,0 mcg / ml avec une dose de 7,5 mg et avec une dose de 15 mg - 0,8 à 2,0 mcg / ml (respectivement, les valeurs en Cmin sont données). et Cmax au cours de la période de pharmacocinétique à l’état d’équilibre), bien qu’il y ait eu également des valeurs en dehors de la plage spécifiée. La Cmax dans le plasma au cours de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre est atteinte dans les 5-6 heures suivant l'ingestion. Distribution; Le méloxicam se lie très bien aux protéines plasmatiques, notamment à l'albumine (99%). Pénètre dans le liquide synovial, la concentration dans le liquide synovial est d’environ 50% dans le plasma. Vd après administration orale répétée de méloxicam (à des doses de 7,5 mg à 15 mg) est d’environ 16 litres, avec un coefficient de variation de 11 à 32%; Métabolisme; Le méloxicam est presque complètement métabolisé dans le foie pour former 4 dérivés pharmacologiquement inactifs. Le principal métabolite, le 5'-carboxyméloxicame (60% de la dose), est formé par l'oxydation du métabolite intermédiaire, le 5'-hydroxyméthylméloxicame, qui est également excrété, mais dans une moindre mesure (9% de la dose). Des études in vitro ont montré que l’isoenzyme CYP2C9 joue un rôle important dans cette transformation métabolique, l’isoenzyme CYP3A4 jouant un rôle supplémentaire. La peroxydase est impliquée dans la formation de deux autres métabolites (représentant respectivement 16% et 4% de la dose du médicament), dont l'activité varie probablement individuellement. Dérivation; Il est excrété également par les intestins et les reins, principalement sous forme de métabolites. Dans une forme inchangée avec des matières fécales, moins de 5% de la dose quotidienne est excrétée. Dans l'urine, le médicament se trouve sous forme inchangée, mais à l'état de traces. Le meloxicam T1 / 2 moyen varie de 13 à 25 heures.La clairance plasmatique est en moyenne de 7 à 12 ml / min après une dose unique de méloxicam. Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales; L'insuffisance de la fonction hépatique, ainsi que l'insuffisance rénale mal exprimée, n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du méloxicam. Le taux d'élimination de méloxicam de l'organisme est significativement plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère. Le méloxicam se lie davantage aux protéines plasmatiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal. En cas d'insuffisance rénale terminale, une augmentation de Vd peut entraîner une augmentation des concentrations de méloxicam libre. Par conséquent, chez ces patients, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 7,5 mg. Les patients âgés comparés aux patients jeunes ont des indicateurs pharmacocinétiques similaires. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique moyenne au cours de la période de pharmacocinétique à l'équilibre est légèrement inférieure à celle des patients plus jeunes. Les femmes plus âgées ont des valeurs d’ASC plus élevées et une T1 / 2 plus longue que les patientes plus jeunes des deux sexes.
Des indications
Traitement symptomatique: - arthrose (arthrose, maladies dégénératives des articulations), y compris avec une composante de la douleur; - la polyarthrite rhumatoïde; - spondylarthrite ankylosante; - autres maladies inflammatoires et dégénératives du système musculo-squelettique, telles que les arthropathies, les dorsopathies (par exemple, la sciatique, les douleurs lombaires, la périarthrite de l'épaule), accompagnées de douleurs.;
Contre-indications
- Une combinaison complète ou incomplète d'asthme, de polypose nasale récurrente et de sinus paranasaux, d'œdème de Quincke ou d'urticaire provoquée par une intolérance à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres AINS (y compris des antécédents de), en raison de la probabilité actuelle de sensibilité croisée; - lésions érosives et ulcéreuses de l'estomac et du duodénum au stade aigu ou récemment transférées; - maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse au stade aigu); - insuffisance hépatique sévère; - insuffisance rénale sévère (en l'absence d'hémodialyse, CC <30 ml / min et également en cas d'hyperkaliémie confirmée); - maladie rénale progressive; - saignements gastro-intestinaux actifs,hémorragie cérébrovasculaire récente ou diagnostic établi de troubles de la coagulation; - insuffisance cardiaque grave non contrôlée; - traitement de la douleur périopératoire lors d'un pontage coronarien; - grossesse - période de lactation (allaitement); - L'âge d'enfant jusqu'à 12 ans; - intolérance héréditaire rare au galactose (la dose quotidienne maximale du médicament avec une dose de méloxicam 7,5 mg et 15 mg contient 47 mg et 20 mg de lactose, respectivement); - Hypersensibilité à la substance active ou aux composants auxiliaires du médicament.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation du médicament Movalis est contre-indiqué pendant la grossesse. On sait que les AINS pénètrent dans le lait maternel, de sorte que l'utilisation de Movalis pendant l'allaitement est contre-indiquée. En tant que médicament inhibant la synthèse de la cyclooxygénase / prostaglandine, Movalis peut affecter la fertilité et n'est donc pas recommandé aux femmes planifiant une grossesse. Le méloxicam peut entraîner un retard de l'ovulation. À cet égard, pour les femmes qui ont des problèmes de conception et qui sont examinées pour des problèmes similaires, il est recommandé d’interrompre Movalis.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale une fois par jour, avec les repas, de l’eau de boisson ou un autre liquide. Dans l’arthrose douloureuse, la dose quotidienne est de 7,5 mg. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 15 mg / jour; Dans la polyarthrite rhumatoïde, le médicament est prescrit à une dose de 15 mg / jour. En fonction de l’effet thérapeutique, la dose peut être réduite à 7,5 mg / jour. Dans la spondylarthrite ankylosante, le médicament est prescrit à une dose de 15 mg / jour. En fonction de l’effet thérapeutique, la dose peut être réduite à 7,5 mg / jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 15 mg. Chez les patients présentant un risque accru de réactions indésirables (antécédents de maladies gastro-intestinales, facteurs de risque cardiovasculaires), il est recommandé de commencer le traitement avec une dose de 7,5 mg / jour; Depuis le risque potentiel d'effets indésirables dépend de la dose et de la durée du traitement, la dose minimale efficace doit être prescrite le plus rapidement possible. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sous hémodialyse,La dose de Movalis ne doit pas dépasser 7,5 mg / jour. La dose maximale chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans est de 0,25 mg / kg et ne doit pas dépasser 15 mg. L'utilisation du médicament est contre-indiquée chez les enfants de moins de 12 ans, en raison de l'impossibilité de choisir la dose appropriée pour ce groupe d'âge.; Utilisation combinée; Ne pas utiliser le médicament simultanément avec d’autres AINS. La dose totale de Movalis, utilisée sous différentes formes, ne doit pas dépasser 15 mg / jour.
Effets secondaires
Ci-dessous sont décrits les effets secondaires, dont l'association avec l'utilisation de Movalis était considérée comme possible. Les effets indésirables observés après la commercialisation du produit, dont le lien avec la prise de médicament était considéré comme possible, sont marqués d'un *; À l'intérieur des classes systémiques d'organes, les catégories suivantes sont utilisées en fonction de la fréquence d'apparition des effets secondaires: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000); non installé. Du côté du sang et du système lymphatique: rarement - anémie; rarement, modifications du nombre de cellules sanguines, notamment modification de la composition des leucocytes, leucopénie, thrombocytopénie; De la part du système immunitaire: rarement - d’autres réactions d’hypersensibilité immédiate *; fréquence non établie - choc anaphylactique *, réactions anaphylactoïdes *.; Du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - vertiges, somnolence; Troubles mentaux: souvent - changements d'humeur *; fréquence non réglée - confusion *, désorientation *. Des sens: rarement - vertige; rarement, conjonctivite *, déficience visuelle, y compris vision brouillée *, acouphènes. Au niveau du tractus gastro-intestinal: souvent - douleurs abdominales, dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissements; rarement - saignements gastro-intestinaux latents ou apparents, gastrite *, stomatite, constipation, distension abdominale, éructations; rarement - ulcère gastroduodénal, colite, oesophagite; très rarement - perforation gastro-intestinale. Du côté du foie: rarement - changements transitoires des indicateurs de la fonction hépatique (par exemple, augmentation de l'activité de la transaminase ou de la concentration de bilirubine); très rarement - hépatite *. Sur la partie de la peau et des tissus sous-cutanés: peu fréquemment - angioedème, prurit, éruption cutanée; rarement, nécrolyse épidermique toxique *, syndrome de Stevens-Johnson *, urticaire; très rarement - dermatite bulleuse *,érythème polymorphe *; fréquence non établie - photosensibilisation. Du côté des voies respiratoires: rarement - asthme bronchique chez les patients allergiques à l’acide acétylsalicylique ou à d’autres AINS.; Depuis le système cardio-vasculaire: rarement - augmentation de la pression artérielle, sensation de "marée" de sang sur le visage; rarement, palpitations. Du côté du système urinaire: rarement - modifications de la fonction rénale (augmentation de la créatinine et / ou de l'urée dans le sérum), troubles de l'urine, y compris rétention urinaire aiguë *; très rarement - insuffisance rénale aiguë *. De la part des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement - ovulation tardive *; fréquence non établie - infertilité chez la femme *. L'utilisation combinée de médicaments inhibant l'hématopoïèse de la moelle osseuse (par exemple, le méthotrexate) peut provoquer une cytopénie. Un saignement gastro-intestinal, un ulcère ou une perforation peuvent être fatals. Comme avec les autres AINS, la possibilité d'une néphrite interstitielle, d'une glomérulonéphrite, d'une nécrose médullaire rénale, d'un syndrome néphrotique n'est pas exclue.;
Surdose
Les données sur les cas associés à une surdose du médicament ont été insuffisamment accumulées. Il est probable que des symptômes caractéristiques d’un surdosage d’AINS seront présents dans les cas graves: somnolence, troubles de la conscience, nausées, vomissements, douleurs épigastriques, saignements gastro-intestinaux, insuffisance rénale aiguë, variations de la pression artérielle, arrêt respiratoire, asystole; Traitement: l'antidote n'est pas connu. En cas de surdosage, le contenu de l'estomac doit être évacué et un traitement de soutien général. La kolestyramine accélère l'élimination du méloxicam.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec l'utilisation simultanée d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines avec le méloxicam, y compris Les GCS et les salicylés augmentent le risque d’ulcères gastro-intestinaux et de saignements gastro-intestinaux (dus à la synergie de l’action). L'utilisation simultanée de méloxicam et d'autres AINS n'est pas recommandée. Les anticoagulants pour administration par voie orale, l'héparine pour l'utilisation systémique, les agents thrombolytiques associés au méloxicam augmentent le risque de saignement. En cas d'utilisation simultanée, un contrôle minutieux du système de coagulation du sang est nécessaire. Les médicaments antiplaquettaires, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, utilisés avec le méloxicam, augmentent le risque de saignement en raison de l’inhibition de la fonction plaquettaire.En cas d'utilisation simultanée, un contrôle minutieux du système de coagulation du sang est nécessaire. Les AINS augmentent la concentration plasmatique de lithium en réduisant son excrétion par les reins. L'utilisation simultanée de méloxicam avec des préparations de lithium n'est pas recommandée. Si nécessaire, utilisation simultanée de la surveillance attentive recommandée de la concentration de lithium dans le plasma pendant toute la durée de l'utilisation des préparations de lithium. Les AINS réduisent la sécrétion tubulaire de méthotrexate, augmentant ainsi sa concentration dans le plasma. L'utilisation simultanée de méloxicam et de méthotrexate (à une dose supérieure à 15 mg par semaine) n'est pas recommandée. En cas d'utilisation simultanée, une surveillance attentive de la fonction rénale et de la formule sanguine est nécessaire. Le méloxicam peut augmenter la toxicité hématologique du méthotrexate, en particulier chez les patients insuffisants rénaux. L'utilisation combinée de méloxicam et de méthotrexate pendant 3 jours augmente le risque d'augmentation de la toxicité de ce dernier.; Il est prouvé que les AINS peuvent réduire l'efficacité des dispositifs contraceptifs intra-utérins, mais cela n'a pas été prouvé. L'utilisation d'AINS en présence de diurétiques en cas de déshydratation des patients s'accompagne d'un risque de développement d'insuffisance rénale aiguë. Les AINS réduisent l'effet des antihypertenseurs (bêtabloquants, inhibiteurs de l'ECA, vasodilatateurs, diurétiques) en raison de l'inhibition des prostaglandines aux propriétés vasodilatatrices. L'utilisation combinée d'AINS et d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ainsi que d'inhibiteurs de l'ECA, augmente l'effet de réduction de la filtration glomérulaire, conduisant ainsi au développement d'une insuffisance rénale aiguë, en particulier chez les patients insuffisants rénaux. La kolestyramine, qui lie le méloxicam au tube digestif, permet son élimination plus rapide. Les AINS, en agissant sur les prostaglandines rénales, peuvent augmenter la néphrotoxicité de la cyclosporine. Chez les patients présentant une CK de 45 à 79 ml / min, l'administration de méloxicam doit être arrêtée 5 jours avant le début de la prise de pemetrexed et il est possible de la reprendre 2 jours après la fin de la prise de pemetrexed. S'il est nécessaire d'utiliser le méloxicam et le pemetrexed ensemble, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite, en particulier en ce qui concerne la myélosuppression et l'apparition d'effets secondaires gastro-intestinaux.Chez les patients présentant un QA <45 ml / min, l'utilisation de méloxicam en association avec du pemetrexed n'est pas recommandée. Lorsque des médicaments sont appliqués simultanément avec du méloxicam, qui ont une capacité connue d'inhiber le CYP2C9 et / ou le CYP3A4 (ou sont métabolisés avec ces enzymes), tels que les dérivés de sulfonylurée ou le probénécide, la possibilité d'une interaction pharmacocinétique doit être prise en compte; Lorsqu'il est utilisé avec des agents antidiabétiques pour administration orale (par exemple, des dérivés de sulfonylurée, du natéglinide), une interaction médiée par le CYP2C9 peut survenir, pouvant conduire à une augmentation de la concentration dans le sang d'agents hypoglycémiques et de méloxicam. Les patients prenant simultanément du méloxicam avec une sulfonylurée ou du natéglinide doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de détecter toute concentration de glucose dans le sang, en raison du risque d'hypoglycémie .; Avec l'utilisation simultanée d'antiacides, de cimétidine, de digoxine et de furosémide, aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été identifiée.
Instructions spéciales
Les patients souffrant de maladies gastro-intestinales doivent être surveillés régulièrement. En cas d'ulcération du tractus gastro-intestinal ou de saignements gastro-intestinaux, Movalis doit être annulé. Des ulcères gastro-intestinaux, des perforations ou des saignements peuvent survenir à tout moment lors de l'utilisation d'un AINS, en présence de signes précurseurs ou d'informations concernant des antécédents de complications gastro-intestinales graves, ou en l'absence de ces signes. Les conséquences de ces complications sont généralement plus graves chez les personnes âgées. Avec l'utilisation de Movalis, des réactions cutanées graves telles qu'une dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique peuvent se développer. Par conséquent, une attention particulière doit être portée aux patients signalant l'apparition d'effets indésirables sur la peau et les muqueuses, ainsi que de réactions d'hypersensibilité au médicament, en particulier si des réactions similaires ont été observées au cours de traitements antérieurs. Le développement de telles réactions est généralement observé au cours du premier mois de traitement. En cas d'apparition des premiers signes d'éruption cutanée, de modifications des membranes muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité, il convient d'envisager l'arrêt du traitement par Movalis. Des cas d'augmentation du risque de développer une thrombose cardiovasculaire grave, un infarctus du myocarde, une crise d'angine de poitrine, pouvant être fatale, lors de la prise d'un AINS sont décrits.Ce risque augmente avec l'utilisation à long terme du médicament, ainsi que chez les patients présentant les antécédents de maladie mentionnés ci-dessus et prédisposés à de telles maladies. Les AINS inhibent la synthèse rénale des prostaglandines, impliquées dans le maintien de la perfusion rénale. L'utilisation d'AINS chez les patients présentant un débit sanguin rénal réduit ou une CBC réduite peut entraîner la décompensation de l'insuffisance rénale latente. Après l'abolition des AINS, la fonction rénale est généralement rétablie à son niveau initial. Patients âgés, patients déshydratés, insuffisance cardiaque congestive, cirrhose du foie, syndrome néphrotique ou insuffisance rénale aiguë, patients recevant simultanément des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et également les patients ayant subi une intervention chirurgicale grave conduisant à une hypovolémie. Chez ces patients, la diurèse et la fonction rénale doivent être surveillées attentivement au début du traitement. L'utilisation d'AINS en association avec des diurétiques peut entraîner une rétention de sodium, de potassium et d'eau, ainsi qu'une diminution de l'effet natriurétique des diurétiques. En conséquence, chez les patients prédisposés, les signes d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension artérielle peuvent augmenter. Par conséquent, une surveillance attentive de l'état de ces patients est nécessaire, ainsi que le maintien d'une hydratation adéquate. Une étude de la fonction rénale est nécessaire avant le début du traitement; En cas d'association, la fonction rénale doit également être surveillée. Lors de l'utilisation du médicament Movalis (ainsi que de la plupart des autres AINS), une augmentation épisodique de l'activité des transaminases ou d'autres indicateurs de la fonction hépatique dans le sérum sanguin a été rapportée. Dans la plupart des cas, cette augmentation était faible et transitoire. Si les modifications identifiées sont importantes ou ne diminuent pas avec le temps, Movalis doit être inversé et une surveillance des modifications de laboratoire identifiées doit être effectuée. Les patients affaiblis ou épuisés peuvent être moins bien tolérés par les événements indésirables, de sorte qu'ils nécessitent une surveillance attentive. Comme d’autres AINS, Movalis peut masquer les symptômes d’une maladie infectieuse. En tant que médicament inhibant la synthèse de la COX / prostaglandine, Movalis peut affecter la fertilité et n'est donc pas recommandé aux femmes ayant des difficultés à concevoir.Pour les femmes qui subissent un dépistage, il est recommandé d’interrompre Movalis; Les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (CP> 25 ml / min) ne nécessitent pas d'ajustement posologique. Les patients atteints de cirrhose du foie (indemnisée) ne nécessitent pas d'ajustement posologique. Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de contrôle; Des études cliniques spéciales de l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été menées. Toutefois, lors de la conduite et de l'utilisation de mécanismes, il convient de prendre en compte la possibilité de développer des vertiges, une somnolence, une déficience visuelle ou d'autres troubles du système nerveux central. Les patients doivent faire attention lorsqu'ils conduisent et utilisent des machines.
Oui