Pommade Protopic pour usage externe de 0,1% 30 g
État : Neuf
997 Produits
Rating:
Be the first to write a review!
En savoir plus
Ingrédients actifs
Tacrolimus
Formulaire de décharge
Pommade
La composition
Tacrolimus (sous forme de monohydrate) 30 mg Adjuvants: paraffine molle blanche - 77,47 mg, paraffine liquide - 11 mg, carbonate de propylène - 5 mg, cire d'abeille blanche - 3,5 mg, paraffine solide - 3 mg.
Effet pharmacologique
Immunosuppressant. Au niveau moléculaire, les effets et la cumulation intracellulaire du tacrolimus sont dus à la liaison à la protéine cytosolique (FKBP 12). Le complexe FKBP 12 - tacrolimus inhibe de manière spécifique et compétitive la calcineurine, en bloquant les voies de signalisation des lymphocytes T en fonction du calcium et en empêchant la transcription d'une série discrète de gènes de lymphokines.Le tacrolimus est un immunosuppresseur très actif. Dans des expériences in vitro et in vivo, le tacrolimus a clairement réduit la formation de lymphocytes cytotoxiques, qui jouent un rôle clé dans la réaction de rejet de greffe. Le tacrolimus inhibe la formation de lymphokines (interleukine-2, interleukine-3, γ-interféron), l'activation des cellules T, l'expression du récepteur de l'interleukine-2, ainsi que la prolifération des cellules B dépendantes de l'auxiliaire T helper.
Pharmacocinétique
L'absorption du tacrolimus est variable (variabilité d'absorption chez les patients adultes - 6-43%). La biodisponibilité du tacrolimus est en moyenne de 20 à 25%. La biodisponibilité, ainsi que le taux et le degré d'absorption du tacrolimus, lors de la prise avec de la nourriture, sont réduits. La nature de l'excrétion biliaire n'affecte pas l'absorption du médicament. La distribution du tacrolimus dans le corps humain après l’introduction / dans l’introduction a un caractère en deux phases. Dans la circulation systémique, le tacrolimus se lie bien aux globules rouges. Le rapport des concentrations de tacrolimus dans le sang total et dans le plasma est d'environ 20: 1. Une proportion significative du plasma tacrolimus (> 98,8%) est associée à l’état des protéines plasmatiques (albumine sérique, glycoprotéine α1-acide) Le tacrolimus est largement distribué dans le corps. Vd à l'état d'équilibre, en tenant compte des concentrations dans le plasma est d'environ 1300 l (chez les personnes en bonne santé). Le même indicateur, calculé sur le sang total, est en moyenne de 47,6 l. La clairance du tacrolimus est faible. Chez les personnes en bonne santé, la clairance totale moyenne calculée par la concentration dans le sang total est de 2,25 l / h. Chez les patients adultes après une transplantation du foie, des reins et du cœur, les valeurs de clairance étaient respectivement de 4,1 l / h, 6,7 l / h et 3,9 l / h. Un faible taux d'hématocrite et une hypoprotéinémie augmentent la fraction non liée du tacrolimus, accélérant ainsi la clairance de ce dernier.Les corticostéroïdes utilisés en transplantation peuvent également augmenter l’intensité du métabolisme et accélérer la clairance du tacrolimus.Le tacrolimus T1 / 2 est long et variable. Chez les personnes en bonne santé, le T 2 moyen dans le sang total est d’environ 43 heures.Le tacrolimus est métabolisé activement dans le foie, principalement avec l’isoenzyme CYP3A4. Le métabolisme du tacrolimus se déroule de manière intensive dans la paroi intestinale. Identifié plusieurs métabolites du tacrolimus. Des expériences in vitro ont montré qu'un seul métabolite avait une activité immunosuppressive proche de celle du tacrolimus. Les autres métabolites différaient de l'activité immunosuppressive faible ou de son absence. Une seule des faibles concentrations de métabolites du tacrolimus a été détectée dans la circulation systémique. Ainsi, l’activité pharmacologique du tacrolimus est presque indépendante de ses métabolites: après une administration iv et orale de tacrolimus marqué au 14C, la plus grande partie de la radioactivité a été détectée dans les fèces. Environ 2% de la radioactivité a été enregistrée dans les urines. Dans l'urine et les matières fécales, environ 1% a été déterminé sans changement.
Des indications
Pour usage systémique: prévention et traitement du rejet du foie par les allogreffes, du rein chez l'adulte. Traitement du rejet d'allogreffe résistant aux modes classiques de traitement immunosuppresseur chez l'adulte Pour usage externe: traitement de la dermatite atopique (formes modérée et sévère) en cas de réponse insuffisante des patients aux méthodes de traitement traditionnelles ou de la présence de contre-indications à ces méthodes.
Contre-indications
Pour usage systémique et externe: grossesse; période de lactation (allaitement); hypersensibilité au tacrolimus Pour usage externe: défauts génétiques de la barrière épidermique, tels que le syndrome de Netherton; ichtyose lamellaire; manifestations cutanées de la réaction du greffon contre l'hôte; érythrodermie généralisée (en raison du risque d'augmentation progressive de l'absorption systémique du tacrolimus); enfants et adolescents jusqu'à 16 ans (selon la forme posologique utilisée).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Utilisation contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement).
Posologie et administration
La dose et la fréquence d'utilisation sont déterminées individuellement, en fonction des preuves, de la situation clinique et de la forme posologique utilisée.
Effets secondaires
Depuis le système cardiovasculaire: très souvent - ischémie myocardique, tachycardie, hypertension, saignements, complications thromboemboliques et ischémiques, circulation sanguine périphérique altérée, hypotension; peu fréquemment - arythmies ventriculaires et arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie, hypertrophie ventriculaire, arythmies supraventriculaires, palpitations cardiaques, ECG anormal, troubles du rythme cardiaque, fréquence cardiaque et pouls, crise cardiaque, thrombose veineuse profonde d'extrémités, choc; rarement, épanchement péricardique; très rarement - violations de l'échocardiogramme Du système hématopoïétique: souvent - anémie, leucopénie, thrombocytopénie, leucocytose; rarement - pancytopénie, neutropénie; rarement - purpura thrombocytopénique thrombotique Du système de coagulation du sang: rarement - coagulopathie, déviations des indices de coagulogramme, rarement - hypoprothrombinémie Du côté du système nerveux central: très souvent - tremblements, maux de tête, insomnie; crises épileptoïdes fréquentes, troubles de la conscience, paresthésie et dysesthésie, neuropathie périphérique, vertiges, troubles de l'écriture, anxiété, confusion et désorientation, dépression, humeur dépressive, troubles émotionnels, cauchemars, hallucinations, troubles mentaux; rarement - coma, hémorragies du système nerveux central et troubles de la circulation cérébrale, paralysie et parésie, encéphalopathie, troubles de la parole et de l'articulation, amnésie, troubles psychotiques; rarement, augmentation du tonus musculaire; très rarement - myasthénie Pour l'organe de la vision: souvent - vision floue, photophobie, maladies des yeux; rarement - cataracte; rarement - cécité De la part de l'organe de l'ouïe: souvent - bruit (bourdonnement) dans les oreilles; rarement - perte auditive; rarement - surdité neurosensorielle; très rarement - déficience auditive Troubles du système respiratoire: souvent - essoufflement, troubles parenchymateux pulmonaires, épanchement pleural, pharyngite, toux, congestion nasale, rhinite; rarement - insuffisance respiratoire, troubles des voies respiratoires, asthme; rarement, syndrome de détresse respiratoire aiguë Du système digestif: très souvent diarrhée, nausée; souvent - maladies inflammatoires du tube digestif, ulcères et perforations gastro-intestinaux, saignements gastro-intestinaux, stomatite et ulcération de la muqueuse buccale, ascites, vomissements,douleurs gastro-intestinales et abdominales, dyspepsie, constipation, flatulences, sensations de ballonnement et de distension dans l'abdomen, selles molles, symptômes de troubles gastro-intestinaux; rarement - obstruction intestinale paralytique (iléus paralytique), péritonite, pancréatite aiguë et chronique, augmentation du taux d'amylase dans le sang, reflux gastro-œsophagien, altération de la fonction d'évacuation de l'estomac; rarement, subileus, pseudokystes pancréatiques Du foie: souvent - augmentation des taux d'enzymes hépatiques, dysfonctionnement hépatique, cholestase et jaunisse, lésions des cellules hépatiques et hépatite, cholangite; rarement - thrombose de l'artère hépatique, endoflébite oblitérante des veines hépatiques; très rarement - insuffisance hépatique, sténose des voies biliaires Du système urinaire: très souvent - insuffisance rénale; souvent - insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, oligurie, nécrose tubulaire aiguë, néphropathie toxique, syndrome urinaire, troubles de la vessie et de l’urètre; rarement - anurie, syndrome hémolytique et urémique; très rarement - néphropathie, cystite hémorragique Réactions dermatologiques: souvent - démangeaisons, éruptions cutanées, alopécie, acné, hyperhidrose; rarement - dermatite, photosensibilité; rarement, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell); très rarement - syndrome de Stevens-Johnson A partir du système musculo-squelettique: souvent - arthralgies, crampes musculaires, douleurs dans les membres, douleurs dorsales; rarement - troubles articulaires Du système endocrinien: très souvent - hyperglycémie, diabète sucré; rarement - hirsutisme Métabolisme: très souvent - hyperkaliémie; souvent - hypomagnésémie, hypophosphatémie, hypokaliémie, hypocalcémie, hyponatrémie, hypervolémie, hyperuricémie, perte d'appétit, anorexie, acidose métabolique, hyperlipidémie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, perturbations électrolytiques; rarement - déshydratation, hypoprotéinémie, hyperphosphatémie, hypoglycémie Infections et invasions: pendant le traitement par le tacrolimus, à l'instar d'autres immunosuppresseurs, le risque de contracter une maladie infectieuse locale ou généralisée (virale, bactérienne, fongique, protozoaire) augmente. L’évolution des maladies infectieuses précédemment diagnostiquées peut s’aggraver; cas de néphropathie,tumeurs bénignes, malignes et non identifiées: les patients recevant un traitement immunosuppresseur présentent un risque plus élevé de tumeurs malignes et sont associés au virus VK ainsi qu’à la leucoencéphalopathie multifocale progressive. Lors de l'utilisation de tacrolimus, les néoplasmes bénins et malins, y compris Maladies lymphoprolifératives associées au virus d'Epstein-Barr et cancer de la peau Sur le système reproducteur: rarement - dysménorrhée et saignements utérins. Des effets allergiques: réactions allergiques et anaphylactiques ont été observés chez des patients prenant du tacrolimus et ont été observés chez des rats. Des réactions allergiques: réactions allergiques et anaphylactiques ont été observées chez le rat. et inconfort, augmentation des niveaux de phosphatase alcaline dans le sang, gain de poids, perception altérée de la température corporelle; rarement - défaillance multiviscérale, syndrome pseudo-grippal, perception altérée de la température ambiante, sensation de pression dans la poitrine, anxiété, détérioration du bien-être, augmentation de l'activité LDH dans le sang, perte de poids; rarement - soif, perte d'équilibre (chute), sensation de raideur à la poitrine, difficulté à bouger; très rarement - une augmentation de la masse du tissu adipeux.
Interaction avec d'autres médicaments
Après administration orale, le tacrolimus est métabolisé dans le système cytochrome CYP3A4 de l'intestin. L'administration simultanée de médicaments ou d'herbes médicinales ayant un effet inhibiteur ou inducteur établi sur le CYP3A4 peut par conséquent augmenter ou diminuer les concentrations de tacrolimus dans le sang. , voriconazole), des antibiotiques macrolides (érythromycine), des inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir) (cette association peut nécessiter une réduction des doses. s tacrolimus). Des études pharmacocinétiques ont montré qu'une augmentation de la concentration sanguine de tacrolimus est principalement une conséquence d'une augmentation de la biodisponibilité du tacrolimus ingéré, provoquée par une inhibition du métabolisme intestinal du tacrolimus.Suppression du métabolisme hépatique de tacrolimus joue un interactions médicamenteuses exprimé rol.Menee secondaires observés avec l'application simultanée de tacrolimus avec le clotrimazole, la clarithromycine, la josamycine, la nifédipine, la nicardipine, le diltiazem, le vérapamil, le danazol, éthinylestradiol, oméprazole nefazodonom.V et dans les études in vitro ont montré que les inhibiteurs potentiels Le métabolisme du tacrolimus comprend les substances suivantes: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestoden, lidocaïne, méphénytoïne, miconase l, midazolam, nilvadipine, norétinodron, quinidine, tamoxifène, (triacétyl) oleandomycine Il est recommandé d'éviter l'utilisation de jus de pamplemousse en raison de la possibilité d'augmentation du tacrolimus dans le sang D'après l'expérience clinique, il a été établi que les médicaments suivants pouvaient considérablement réduire la concentration sanguine de tacrolimus: rifampicine, phénytoïne et millepertuis (Hypericum perforatum). des emprunts ont été observés avec du phénobarbital Les doses d'entretien de corticoïdes réduisent généralement la concentration de tacrolimus dans le sang. La carbamazépine, le métamizole et l'isoniazide peuvent réduire ou augmenter la concentration sanguine de tacrolimus à des doses élevées de prednisolone ou de méthylprednisolone, ce qui peut entraîner une diminution de la concentration sanguine de tacrolimus. . T1 / 2 cyclosporine avec utilisation simultanée avec tacrolimus augmente. Des effets néphrotoxiques synergiques / additifs peuvent également se produire. Pour ces raisons, l’utilisation concomitante de cyclosporine et de tacrolimus n’est pas recommandée et il faut être prudent lors de la prescription de tacrolimus à des patients qui en ont déjà pris. réduire la clairance et augmenter le phénobarbital T1 / 2 et l'antipyrine.La biodisponibilité du tacrolimus peut augmenter le nombre d'agents procinétiques (marqueurs). lopramide, cisapride), de la cimétidine, de l'hydroxyde de magnésium et de l'aluminium.L'utilisation simultanée de tacrolimus avec des médicaments à effet néphro ou neurotoxique (par exemple, les aminosides,Les inhibiteurs de la girase, la vancomycine, le cotrimoxazole, les AINS, le ganciclovir, l’acyclovir) peuvent augmenter ces effets, ce qui a entraîné une augmentation de la néphrotoxicité, ce qui a favorisé le développement ou l’amélioration de l’hypokaliémie. diurétiques à haute teneur en potassium) Les immunosuppresseurs peuvent modifier la réponse de l'organisme à la vaccination. La vaccination pendant le traitement par tacrolimus peut être moins efficace. Il convient d'éviter l'utilisation de vaccins vivants atténués car le tacrolimus est associé activement aux protéines plasmatiques. Il est nécessaire de prendre en compte l'éventuelle interaction compétitive du tacrolimus avec des médicaments à haute affinité pour les protéines plasmatiques (AINS, anticoagulants oraux, agents hypoglycémiants oraux).
Instructions spéciales
Au cours de la période initiale suivant la transplantation, les paramètres suivants doivent être surveillés régulièrement: pression artérielle, électrocardiogramme, état neurologique et de la vision, taux de glucose sanguin à jeun, concentration électrolytique (en particulier potassium), indicateurs de la fonction hépatique et rénale, paramètres hématologiques, coagulogramme, niveau de protéinémie. En cas de modifications cliniquement significatives, il est nécessaire de corriger le traitement immunosuppresseur.Au cours de la période d'utilisation du tacrolimus, l'utilisation de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), ainsi que d'autres remèdes à base de plantes pouvant provoquer une diminution (modification) de la concentration sanguine de tacrolimus l'effet clinique du tacrolimus: lors d'une diarrhée, la concentration sanguine de tacrolimus peut varier considérablement; en cas d'apparition de diarrhée, il est nécessaire d'éviter une surveillance attentive des concentrations sanguines de tacrolimus.L'utilisation simultanée de cyclosporine et de tacrolimus doit être évitée et le traitement à administrer à des patients atteints de tacrolimus - traitement par hypertrophie ventriculaire ou hypertrophie du tacrolimus doit faire l'objet de prudence. Dans la plupart des cas, l'hypertrophie du myocarde était réversible et a été observée à des concentrations de tacrolimus dans le sang supérieures à celles recommandées.Les autres facteurs de risque sont: la présence d'une maladie cardiaque antérieure, l'utilisation de corticostéroïdes, l'hypertension artérielle, la dysfonction rénale et hépatique, les infections, l'hypervolémie, l'œdème. Les patients présentant un risque élevé et recevant un traitement immunosuppresseur intensif, avant et après la transplantation (après 3 et 9 à 12 mois), doivent subir une surveillance échocardiographique et électrocardiographique. Si des anomalies sont détectées, il convient d'envisager de réduire la dose de tacrolimus ou de la remplacer par un autre immunosuppresseur, ce qui peut allonger l'intervalle QT. Les patients traités par le tacrolimus peuvent développer une maladie lymphoproliférative post-greffe (PTHL) associée au virus d'Epstein-Barr. Avec l'utilisation simultanée du médicament avec des anticorps anti-lymphocytaires, le risque de PTLZ augmente. Il existe également des preuves d'une augmentation du risque de PTLZ chez les patients porteurs de l'antigène de la capside du virus Epstein-Barr. Par conséquent, avant d'utiliser le tacrolimus dans ce groupe de patients, une étude sérologique devrait être menée pour déterminer la présence de l'antigène de la capside d'Epstein-Barr. Au cours du traitement, il est recommandé de surveiller de manière approfondie le virus d'Epstein-Barr en utilisant la réaction en chaîne de la polymérase (PCR). Une PCR positive pour le virus d'Epstein-Barr peut durer des mois et ne constitue pas en soi une preuve de PTHD ou de lymphome. Les patients recevant des immunosuppresseurs ont un risque accru d'infections opportunistes (causées par des bactéries, des champignons, des virus, des protozoaires). Parmi ces infections, on note la néphropathie associée au virus BK, ainsi que la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC. Ces infections sont souvent associées à une suppression profonde du système immunitaire et peuvent entraîner des conséquences graves ou fatales, qui doivent être prises en compte lors de l'établissement d'un diagnostic différentiel chez les patients présentant des signes d'insuffisance rénale ou des symptômes neurologiques au cours d'un traitement immunosuppresseur, qui augmente le risque de tumeurs malignes.Il est recommandé de limiter les rayonnements ultraviolets et ultraviolets, de porter des vêtements appropriés et d’utiliser un écran solaire offrant un facteur de protection élevé. Si un patient prenant du tacrolimus présente des symptômes caractéristiques d'une encéphalopathie postérieure réversible (maux de tête, troubles mentaux, convulsions et déficience visuelle), une imagerie par résonance magnétique est nécessaire. Lors de la confirmation du diagnostic, il convient de surveiller la pression artérielle, la survenue de convulsions, ainsi que d'arrêter immédiatement l'administration systémique de tacrolimus. Utilisation dans les enfants Si utilisé localement, le tacrolimus devrait être utilisé sous une forme galénique adaptée à l’âge de l’enfant. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle . Pendant la période de traitement, les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules et de travailler avec des machines.
Oui