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有効成分
タクロリムス
リリースフォーム
軟膏
構成
アジュバント：白色軟パラフィン77.47mg、流動パラフィン11mg、プロピレンカーボネート5mg、白蜜蝋3.5mg、固体パラフィン3mgを含む、タクロリムス（一水和物の形態）30mg。
薬理効果
免疫抑制剤。分子レベルで、タクロリムスの効果および細胞内累積は、細胞質ゾルタンパク質（FKBP12）への結合によるものである。 FKBP12複合体 - タクロリムスはカルシニューリンを特異的かつ競合的に阻害し、T細胞シグナル伝達経路のカルシウム依存性ブロッキングを提供し、別々の一連のリンフォカイン遺伝子の転写を阻止する。インビトロおよびインビボの実験において、タクロリムスは、移植片拒絶反応において重要な役割を果たす細胞傷害性リンパ球の形成を明らかに減少させた。タクロリムスは、リンホカイン（インターロイキン-2、インターロイキン-3、γ-インターフェロン）の形成、T細胞活性化、インターロイキン2受容体の発現、ならびにTヘルパー依存性B細胞増殖を阻害する。
薬物動態
タクロリムスの吸収は変動する（成人患者の吸収変動性 - 6〜43％）。タクロリムスの生物学的利用能は、平均20〜25％である。バイオアベイラビリティならびにタクロリムスの吸収の速度および程度は、食物と一緒に摂取する間に減少する。胆汁排泄の性質は薬物の吸収に影響しない。導入のオン/オフ後の人体におけるタクロリムスの分布は、2相特性を有する。全身循環において、タクロリムスは赤血球によく結合する。全血および血漿中のタクロリムス濃度の比は約20：1である。タクロリムス血漿（> 98.8％）のかなりの割合は、血漿タンパク質（血清アルブミン、α1酸性糖タンパク質）と関連している。タクロリムスは体内に広く分布している。血漿中の濃度を考慮に入れて、平衡状態のVdは約1300l（健常人で）である。全血で算出した同じ指標は平均47.6 lで、タクロリムスのクリアランスは低いです。健康な人では、全血中の濃度によって計算される平均総クリアランスは2.25 l / hである。肝臓、腎臓および心臓移植後の成人患者では、クリアランス値はそれぞれ4.1l / h、6.7l / hおよび3.9l / hであった。低ヘマトクリットおよび低タンパク質血症は、タクロリムスの非結合画分を増加させ、タクロリムスのクリアランスを加速する。移植に使用されるコルチコステロイドはまた、代謝の強度を高め、タクロリムスのクリアランスを加速することができる.T1 / 2タクロリムスは長く変化する。健康な人では、全血中の平均T1 / 2は約43時間です。タクロリムスは、主にCYP3A4アイソザイムの関与により肝臓で活発に代謝されます。タクロリムス代謝は腸壁で集中的に進行する。タクロリムスのいくつかの代謝産物を同定した。インビトロ実験では、代謝産物の1つのみがタクロリムスに近い免疫抑制活性を有することが示された。他の代謝産物は弱い免疫抑制活性またはその不在を示した。低濃度のタクロリムス代謝産物の1つのみが全身循環において検出された。従って、タクロリムスの薬理学的活性は代謝産物とほとんど無関係であり、静脈内投与および14C標識タクロリムスの経口投与後、大部分の放射能が糞便中に検出された。約2％の放射能が尿中に記録された。尿および糞便については、約1％が変化していないと判定された。
適応症
全身用：成人患者の肝臓、腎臓の同種移植拒絶の予防および治療。成人患者の免疫抑制療法の標準的な様式に耐性のある同種異系移植片拒絶反応の治療外用の場合：伝統的な治療法に対する患者の反応が不十分である場合、または禁忌の場合にはアトピー性皮膚炎（中等度および重度）の治療。
禁忌
全身的および外的使用のために：妊娠;授乳期間（母乳育児）。タクロリムスに対する過敏症外部使用のため：ネザートン症候群のような表皮障壁の遺伝的欠陥;層状魚鱗癬;移植片対宿主反応の皮膚症状; （タクロリムスの全身吸収が漸進的に増加するリスクのために）一般化された赤芽球症; （使用される剤形に応じて）16歳までの小児および青年が含まれる。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中および授乳中の禁忌（母乳育児）。
投与量および投与
使用される用量および頻度は、使用される証拠、臨床状況および剤形に依存して個々に決定される。
副作用
心臓血管系以来、非常に頻繁に - 心筋虚血、頻脈、高血圧、出血、血栓塞栓症および虚血合併症、末梢循環障害、低血圧;急性心筋梗塞、異常心電図、心拍リズム障害、心拍数および脈拍、心臓発作、四肢の深部静脈血栓症、ショック、心筋梗塞、心筋梗塞、心不全、心筋梗塞、心筋梗塞、心筋梗塞、めったに、心膜滲出液;非常にまれに - 心エコー検査の違反。造血系から：しばしば - 貧血、白血球減少、血小板減少、白血球増加症。まれに - 汎血球減少症、好中球減少症;稀に血栓性血小板減少性紫斑病血液凝固系から：まれに凝固亢進、凝固塊指数の偏差、まれに低プロトロンビン血症CNS側から：非常に頻繁に振戦、頭痛、不眠症。末梢神経障害、めまい、筆記障害、不安、錯乱および方向障害、うつ病、うつ状態、情動障害、悪夢、幻覚、精神障害;慢性痙攣発作;まれに昏睡、中枢神経系の出血および脳循環障害、麻痺および麻痺、脳症、発語および関節障害、記憶喪失、精神病性障害;めったに、増加した筋肉緊張;非常にまれに - 重症筋無力症：臓器のために：しばしば - ぼやけた視力、光恐怖症、目の病気;まれな - 白内障;めったに盲目。聴覚器の部分では、しばしば耳に耳鳴りがする。まれに - 難聴。まれに - 神経感覚性難聴;呼吸器系疾患：しばしば - 息切れ、肺実質実質障害、胸水、咽頭炎、咳、鼻詰まり、鼻炎。まれに - 呼吸不全、気道の障害、喘息;まれに急性呼吸窮迫症候群。消化器系から：非常に多くの場合、下痢、悪心。消化管の炎症性疾患、胃腸潰瘍および穿孔、胃腸出血、口腔粘膜の潰瘍、腹水、嘔吐、胃腸および腹痛、消化不良、便秘、鼓腸、腹部膨満および膨張の感情、ゆるい便、胃腸障害の症状;まれに - 麻痺性腸閉塞（麻痺性イレウス）、腹膜炎、急性および慢性膵炎、血中アミラーゼレベルの増加、胃食道逆流症、胃の避難機能の障害;肝臓から：しばしば肝臓酵素のレベルの上昇、異常な肝機能、胆汁うっ滞および黄疸、肝臓細胞の損傷および肝炎、胆管炎。まれに - 肝動脈血栓症、肝静脈のエンドファイレビティーを抹消する;非常にまれに - 肝不全、胆管の狭窄。泌尿器系から：非常に頻繁に - 腎機能障害;腎不全、急性腎不全、乏尿、急性尿細管壊死、毒性腎症、尿路症候群、膀胱および尿道障害;まれに - 無尿症、溶血性尿毒症症候群;非常にまれに - 腎症、出血性膀胱炎。皮膚科学的反応：しばしばかゆみ、かぶれ、脱毛症、にきび、多汗症;まれに - 皮膚炎、光感受性;まれに有害な表皮壊死（ライエル症候群）;非常にまれに - スティーブンス・ジョンソン症候群。筋骨格系から：しばしば関節痛、筋肉痙攣、手足の痛み、背痛。まれに - 関節障害。内分泌系から：非常に頻繁に - 高血糖、真性糖尿病、まれに - 多毛症。代謝：非常に頻繁に - 高カリウム血症。高血圧、食欲不振、食欲不振、代謝性アシドーシス、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、電解質障害を含むが、これらに限定されない。他の免疫抑制剤と同様に、タクロリムスによる治療中に、局所および全身感染症（ウイルス性、細菌性、真菌性、原生動物性）のリスクが増加する。以前に診断された感染症の経過は悪化する可能性があります。腎症の症例、中毒性、合併症：原発性移植片機能不全良性、悪性および同定されていない腫瘍：免疫抑制治療を受けている患者は、悪性腫瘍のリスクが高い。タクロリムスを使用する場合、良性および悪性の両方の新生物エプスタイン - バールウイルス関連リンパ増殖性疾患および皮膚癌生殖器系：まれに - 月経困難症および子宮出血。アレルギー反応：タクロリムスを服用している患者にアレルギー反応とアナフィラキシー反応がみられた。全身には、しばしば無力症、発熱、腫脹、痛みがみられたが、タクロリムスが男性受精能に及ぼす悪影響はラットで認められた。および不快感、血液中のアルカリホスファターゼレベルの増加、体重増加、体温の知覚障害、まれに - 多臓器不全、インフルエンザ様症候群、周囲温度の知覚障害、胸部の圧迫感、不安、幸福の悪化、血液中のLDH活性の増加、体重減少。まれに - 喉の渇き、バランスの崩れ（落ちる）、胸の硬さの感覚、動かせにくいこと。非常にまれに - 脂肪組織の量の増加。
他の薬との相互作用
経口投与後、タクロリムスは腸チトクロームCYP3A4系で代謝される。臨床経験に基づいて、以下の薬物が血中タクロリムス濃度を有意に増加させることができることが判明した：タクロリムスは、 、ボリコナゾール）、マクロライド抗生物質（エリスロマイシン）、HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル）（この組み合わせは、タクロリムス）。薬物動態学的研究は、タクロリムスの腸内代謝の阻害によって引き起こされる、主として摂取時のタクロリムスのバイオアベイラビリティの増加の結果であることを、血液中のタクロリムス濃度の増加が示す。タクロリムスの肝代謝の抑制は、潜在的阻害剤が示されている二次rol.Meneeは、クロトリマゾール、クラリスロマイシン、ジョサマイシン、ニフェジピン、ニカルジピン、ジルチアゼム、ベラパミル、ダナゾール、エチニルエストラジオール、オメプラゾールnefazodonom.Vとし、in vitro試験におけるタクロリムスの同時適用で観察薬物相互作用を表現果たしていますタクロリムスの代謝には、以下の物質である：ブロモクリプチン、コーチゾン、ダプソン、エルゴタミン、ゲストデン、リドカインメフェニトイン、mikonaz L、ミダゾラム、ニルバジピン、noretinodron、キニジン、タモキシフェン、（トリアセチル）レベルkrovi.Lansoprazolタクロリムスおよびシクロスポリンは、潜在的に、タクロリムスのCYP3A4媒介代謝を阻害し、血中濃度を増加させることができる上昇の可能性に関連したグレープフルーツ果汁の使用を回避oleandomitsin.Rekomenduetsya。リファンピシン、フェニトインで、セントジョンズワート（セイヨウオトギリソウ）.Klinicheski重要：臨床経験に基づいて、それが血液中のタクロリムスの濃度が大幅に次の薬を減らすことができることが判明しましたコルチコステロイドの維持投与は、通常、血中のタクロリムスの濃度を低下させる。プレドニゾロン又はメチルプレドニゾロンの高用量が増加またはkrovi.Karbamazepinにおけるタクロリムスの濃度を減少させることができる急性拒絶反応を治療するために使用される、メタミゾールおよびイソニアジドがkrovi.Takrolimusにおけるタクロリムスの濃度を減少させることができるがCYP3A4アイソザイムを阻害し、同時受信してCYP3A4アイソザイムによって代謝される薬物に影響を及ぼし得ます。タクロリムスと同時に使用するT1 / 2シクロスポリンが増加する。相乗的/相加的な腎毒性作用も起こりうる。これらの理由から、シクロスポリンやタクロリムスの同時受信が推奨されていない、とostorozhnost.Takrolimusを観察し、以前にシクロスポリンを受けたタクロリムス患者を割り当てるために示されている動物におけるホルモンkontratseptivov.Eksperimentalnyeのクリアランス試験を減らすことができるkrovi.Takrolimus中フェニトイン濃度を増加させるタクロリムスへの潜在的なクリアランスを減少させ、T1 / 2フェノバルビタールおよびアンチピリンを増加させる。タクロリムスのバイオアベイラビリティは、運動促進剤（標識lopramid、シサプリド）、シメチジン、水酸化マグネシウム及び腎毒性及び神経毒性を有する薬物（例えば、アミノグリコシドとタクロリムスのalyuminiya.Odnovremennoe使用、タクロリムスとアムホテリシンBおよびイブプロフェンとの併用により、腎毒性の増加が観察されている。高用量のカリウム節約利尿薬）免疫抑制剤は、ワクチン接種に対する体の反応を変えることができる。タクロリムスによる治療中のワクチン接種は、あまり効果的ではありません。生弱毒化ワクチンの使用は避けるべきであり、タクロリムスは血漿タンパク質と積極的に関連している。タクロリムスと血漿タンパク質（NSAID、経口抗凝固剤、経口血糖降下剤）との高い親和性を有する薬剤との競合可能性を考慮する必要がある。
特別な指示
移植後の最初の期間に、血圧、ECG、神経学的状態および視力、空腹時血糖値、電解質濃度（特にカリウム）、肝臓および腎機能の指標、血液学的パラメータ、凝固塊、タンパク質血症のレベルを定期的に監視する必要がある。タクロリムスの使用期間中、セントジョンズワート（Hypericum perforatum）を含むハーブ調製物の使用、および血液中のタクロリムスの濃度を減少（変化）させ、悪影響を及ぼし得る他の薬草療法を使用することが、免疫抑制療法の修正が必要である。下痢では、血液中のタクロリムスの濃度が大きく変化する可能性があります。下痢が出現する場合は、血中のタクロリムス濃度を注意深く監視する必要があります。シクロスポリンとタクロリムスを同時に使用することは避けるべきであり、シクロスポリンを以前に受けたタクロリムス患者の治療には注意が必要です。ほとんどの場合、心筋肥大は可逆的であり、推奨されたものを超える血液中のタクロリムス濃度で観察された。他の危険因子は、以前の心臓病の存在、コルチコステロイドの使用、動脈性高血圧、腎臓および肝臓の機能不全、感染症、体液貯留、浮腫である。高リスクで、移植前後（3〜9ヶ月後）に強力な免疫抑制治療を受けている患者は、心エコー検査とECGモニタリングを受けるべきです。異常が検出された場合は、タクロリムスの投与量を減らすか、別の免疫抑制剤と交換することを考慮する必要があります。タクロリムスはQT間隔の延長を引き起こす可能性があります。タクロリムスを投与された患者は、エプスタイン・バーウイルスに関連する移植後リンパ増殖性疾患（PTHL）を発症する可能性がある。抗リンパ球抗体による薬物の同時使用により、PTLZのリスクが増大する。 Epstein-Barrウイルスキャプシド抗原を有する患者におけるPTLZのリスクの増加の証拠もある。従って、この患者群においてタクロリムスを使用する前に、エプスタイン - バールキャプシド抗原の存在について血清学的研究を行うべきである。治療の過程で、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を用いてエプスタイン - バーウイルスの完全なモニタリングを行うことが推奨される。 Epstein-Barrウイルスの陽性PCRは数ヶ月間持続する可能性があり、PTHDまたはリンパ腫の証拠ではありません。免疫抑制剤を受けている患者は日和見感染（細菌、真菌、ウイルス、原生動物による）のリスクが高くなります。これらの感染の中で、BKウイルスに関連する腎症、ならびにJCウイルスに関連する進行性多病巣性白質脳症（PML）が注目される。このような感染症は、しばしば免疫系の深い抑制に関連し、重度または致命的な結果につながる可能性があり、免疫抑制治療中に腎機能または神経学的症状の徴候を有する患者に鑑別診断を行う際に考慮する必要があります。日焼け止めや紫外線を抑えたり、適切な衣服を着用したり、保護率の高い日焼け止め剤を使用することをお勧めします。タクロリムス療法中の可逆性後脳症候群の発生報告があります。タクロリムスを服用している患者が、可逆性後頭脳症（頭痛、精神障害、痙攣、および視覚障害）に特徴的な症状を発症する場合、磁気共鳴イメージングが必要である。診断を確認するときは、血圧や発作の発生を監視し、タクロリムスの全身投与を直ちに停止する必要があります。小児科での使用局所的に使用される場合、タクロリムスは、子供の年齢に適した剤形で使用されるべきである。車両および制御機構を駆動する能力に及ぼす影響。治療期間中、患者は車両の運転を控え、機械で作業することを控えるべきである。
処方箋
はい