Maść Protopic do użytku zewnętrznego 0,1% 30 g
Condition: New product
997 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Takrolimus
Formularz zwolnienia
Maść
Skład
Takrolimus (w postaci monohydratu) 30 mg Adiuwanty: biała miękka parafina - 77,47 mg, ciekła parafina - 11 mg, węglan propylenu - 5 mg, biały wosk pszczeli - 3,5 mg, stała parafina - 3 mg.
Efekt farmakologiczny
Immunosupresyjny. Na poziomie molekularnym efekty i wewnątrzkomórkowa kumulacja takrolimusu wynikają z wiązania się z białkiem cytozolowym (FKBP 12). Kompleks FKBP 12 - takrolimus swoiście i konkurencyjnie hamuje kalcyneurynę, zapewnia zależne od wapnia blokowanie szlaków sygnałowych komórek T i zapobieganie transkrypcji dyskretnych serii genów limfokin Tacrolimus jest wysoce aktywnym immunosupresantem. W doświadczeniach in vitro i in vivo takrolimus wyraźnie zmniejszał tworzenie cytotoksycznych limfocytów, które odgrywają kluczową rolę w reakcji odrzucania przeszczepu. Takrolimus hamuje tworzenie limfokin (interleukina-2, interleukina-3, interferon γ), aktywacja komórek T, ekspresja receptora interleukiny-2, jak również proliferacja komórek B zależna od limfocytów T.
Farmakokinetyka
Absorpcja takrolimusu jest zmienna (zmienność wchłaniania u dorosłych pacjentów - 6-43%). Dostępność biologiczna takrolimusa wynosi średnio 20-25%. Zmniejsza się biodostępność, a także szybkość i stopień wchłaniania takrolimusu podczas przyjmowania go z posiłkiem. Natura wydzielania z żółcią nie wpływa na wchłanianie leku. Dystrybucja takrolimusu w ludzkim ciele po wprowadzeniu / we wprowadzeniu ma charakter dwufazowy. W krążeniu ogólnym takrolimus wiąże się dobrze z krwinkami czerwonymi. Stosunek takrolimusu w krwi pełnej i osoczu wynosi około 20: 1. Znaczna część osocza takrolimusu (> 98,8%) jest związana z białkami osocza (albumina surowicza, glikoproteina α1), takrolimus jest szeroko rozpowszechniony w organizmie. Vd w stanie równowagi, biorąc pod uwagę stężenie w osoczu wynosi około 1300 l (u osób zdrowych). Ten sam wskaźnik, obliczony dla krwi pełnej, wynosi średnio 47,6 l. Takrolimus ma mały klirens. U osób zdrowych średni całkowity klirens obliczony na podstawie stężenia w pełnej krwi wynosi 2,25 l / h. U dorosłych pacjentów po transplantacji wątroby, nerek i serca wartości klirensu wynosiły odpowiednio 4,1 l / h, 6,7 l / h oraz 3,9 l / h. Niski hematokryt i hipoproteinemia zwiększają niezwiązaną frakcję takrolimusa, przyspieszając klirens takrolimusu.Kortykosteroidy stosowane w transplantacji mogą również zwiększać intensywność metabolizmu i przyspieszyć klirens takrolimusu T1 / 2 takrolimusu jest długi i zmienny. U osób zdrowych średnia T1 / 2 w pełnej krwi wynosi około 43 h. Takrolimus jest aktywnie metabolizowany w wątrobie, głównie z udziałem izoenzymu CYP3A4. Metabolizm takrolimusu intensywnie postępuje w ścianie jelit. Zidentyfikowano kilka metabolitów takrolimusu. W doświadczeniach in vitro wykazano, że tylko jeden z metabolitów wykazuje działanie immunosupresyjne zbliżone do działania takrolimusu. Inne metabolity różniły się słabym działaniem immunosupresyjnym lub jego brakiem. W krążeniu układowym wykryto tylko jedno z niskich stężeń metabolitów takrolimusu. Tak więc aktywność farmakologiczna takrolimusu jest prawie niezależna od metabolitów: po podaniu iv i podaniu doustnym znakowanego 14C takrolimusu, większość radioaktywności wykryto w kale. Około 2% radioaktywności zarejestrowano w moczu. W moczu i kale około 1% oznaczono w niezmienionej postaci.
Wskazania
Do stosowania ogólnoustrojowego: zapobieganie i leczenie odrzucenia alloprzeszczepu wątroby, nerki u dorosłych pacjentów. Leczenie odrzucenia alloprzeszczepu opornego na standardowe tryby leczenia immunosupresyjnego u dorosłych pacjentów Do stosowania zewnętrznego: leczenie atopowego zapalenia skóry (postaci umiarkowane i ciężkie) w przypadku niedostatecznej odpowiedzi pacjentów na tradycyjne metody leczenia lub na obecność przeciwwskazań do takich.
Przeciwwskazania
Do stosowania ogólnoustrojowego i zewnętrznego: ciąża; okres laktacji (karmienie piersią); nadwrażliwość na takrolimus Do stosowania zewnętrznego: defekty genetyczne bariery naskórkowej, takie jak zespół Nethertona; blaszki łuskowej; skórne objawy reakcji przeszczepu przeciwko gospodarzowi; uogólniona erytrodermia (ze względu na ryzyko progresywnego zwiększenia wchłaniania ogólnoustrojowego takrolimusu); dzieci i młodzież do 16 lat (w zależności od zastosowanej postaci dawkowania).
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Przeciwwskazane stosowanie w czasie ciąży i laktacji (karmienie piersią).
Dawkowanie i sposób podawania
Dawkę i częstotliwość stosowania określa się indywidualnie, w zależności od dowodów, sytuacji klinicznej i stosowanej postaci dawkowania.
Efekty uboczne
Ponieważ układ sercowo-naczyniowy: bardzo często - niedokrwienie mięśnia sercowego, tachykardia, nadciśnienie, krwawienie, powikłania zakrzepowo-zatorowe i niedokrwienne, upośledzenie krążenia obwodowego, niedociśnienie; rzadko - komorowe zaburzenia rytmu i zatrzymanie akcji serca, niewydolność serca, kardiomiopatia, przerost komór, arytmie nadkomorowe, szybkie bicie serca, nieprawidłowe EKG, zaburzenia rytmu serca, tętno i puls, atak serca, zakrzepica żył głębokich kończyn, wstrząs; rzadko, wysięk osierdziowy; bardzo rzadko - naruszenia echokardiogramu Z układu krwiotwórczego: często - niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia, leukocytoza; nieczęsto - pancytopenia, neutropenia; rzadko - zakrzepowa plamica małopłytkowa Z układu krzepnięcia krwi: rzadko - koagulopatii, odchyleń w indeksach koagulogramów, rzadko - hipoprotrombinemia Od strony OUN: bardzo często - drżenie, ból głowy, bezsenność; częste - napady padaczkowe, zaburzenia świadomości, parestezja i dysestezja, neuropatia obwodowa, zawroty głowy, upośledzenie pisania, lęk, dezorientacja, depresja, przygnębienie nastroju, zaburzenia emocjonalne, koszmary senne, halucynacje, zaburzenia psychiczne; rzadko - śpiączka, krwotoki w ośrodkowym układzie nerwowym i zaburzenia krążenia mózgowego, paraliż i niedowład, encefalopatia, zaburzenia mowy i artykulacji, amnezja, zaburzenia psychotyczne; rzadko, zwiększone napięcie mięśni; bardzo rzadko - miastenię, narząd wzroku: często niewyraźne widzenie, światłowstręt, choroby oczu; nieczęsto - zaćma; rzadko - ślepota, ze strony organu słuchowego: często - hałas (dzwonienie) w uszach; nieczęsto - utrata słuchu; rzadko - głuchota neurosensoryczna; bardzo rzadko - zaburzenia słuchu Zaburzenia układu oddechowego: często - zadyszka, zaburzenia miąższu płucnego, wysięk opłucnowy, zapalenie gardła, kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa, zapalenie błony śluzowej nosa; rzadko - niewydolność oddechowa, zaburzenia dróg oddechowych, astma; rzadko, zespół ostrej niewydolności oddechowej, z układu pokarmowego: bardzo często biegunka, nudności; często - choroby zapalne przewodu pokarmowego, wrzody żołądkowo-jelitowe i perforacja, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jamy ustnej i owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, wodobrzusze, wymioty,ból żołądkowo-jelitowy i brzucha, niestrawność, zaparcia, wzdęcia, uczucie wzdęcia i wzdęcia w jamie brzusznej, luźne stolce, objawy zaburzeń żołądkowo-jelitowych; sporadycznie - porażenie niedrożnością jelit (porażenna niedrożność jelit), zapalenie otrzewnej, ostre i przewlekłe zapalenie trzustki, podwyższony poziom amylazy we krwi, choroba refluksowa przełyku, upośledzona funkcja opróżniania żołądka; rzadko - podniedrożność trzustki psevdokisty.So wątroby: często - wzrost aktywności enzymów wątrobowych, zaburzenia czynności wątroby, cholestaza i żółtaczka, uszkodzenia komórek wątroby i zapalenia wątroby, zapalenie dróg żółciowych; rzadko - zakrzepica tętnicy wątrobowej, zatkanie śluzówki żył wątrobowych; bardzo rzadko - niewydolność wątroby, zwężenie dróg żółciowych, z układu moczowego: bardzo często - upośledzona czynność nerek; często - niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, skąpomocz, ostra martwica kanalików, toksyczna nefropatia, zespół moczowy, zaburzenia pęcherza moczowego i cewki moczowej; rzadko - bezmocz, zespół hemolityczno-mocznicowy; bardzo rzadko - nefropatia, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego Reakcje dermatologiczne: często swędzenie, wysypka, łysienie, trądzik, nadmierne pocenie się; nieczęsto - zapalenie skóry, nadwrażliwość na światło; rzadko, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella); bardzo rzadko - zespół Stevensa-Johnsona: z układu mięśniowo-szkieletowego: często - bóle stawów, kurcze mięśni, ból kończyn, ból pleców; rzadko - schorzenia stawów, z układu hormonalnego: bardzo często - hiperglikemia, cukrzyca; rzadko - hirsutyzm, metabolizm: bardzo często - hiperkaliemia; często - hipomagnezemia, hipofosfatemia, hipokaliemia, hipokalcemia, hiponatremia, hiperwolemia, hiperurykemia, utrata apetytu, anoreksja, kwasica metaboliczna, hiperlipidemia, hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia, zaburzenia elektrolitowe; rzadko - odwodnienie, hipoproteinemia, hiperfosfatemia, hipoglikemia Infekcje i inwazje: w trakcie leczenia takrolimusem, podobnie jak inne leki immunosupresyjne, zwiększa się ryzyko lokalnych i uogólnionych chorób zakaźnych (wirusowych, bakteryjnych, grzybiczych, pierwotniakowych). Przebieg wcześniej zdiagnozowanych chorób zakaźnych może się pogorszyć; przypadki nefropatii,związane z wirusem VK, jak również postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią, urazy, zatrucia, powikłania procedur: często pierwotna dysfunkcja przeszczepu, łagodne, złośliwe i niezidentyfikowane guzy: pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne mają wyższe ryzyko złośliwych nowotworów. Podczas stosowania takrolimusu, zarówno łagodne jak i złośliwe nowotwory, w tym Choroby limfoproliferacyjne związane z wirusem Epsteina-Barra i rak skóry, układ rozrodczy: sporadycznie - bolesne miesiączkowanie i krwawienie z macicy. U szczurów stwierdzono ujemny wpływ takrolimusu na płodność u mężczyzn, wyrażający się w zmniejszeniu liczby i ruchliwości plemników .. Reakcje alergiczne: reakcje alergiczne i anafilaktyczne obserwowano u pacjentów przyjmujących takrolimus, na całe ciało: często astenia, gorączkowe stany, obrzęk, ból i dyskomfort, zwiększone poziomy fosfatazy alkalicznej we krwi, przyrost masy ciała, upośledzone odczuwanie temperatury ciała; rzadko - niewydolność wielonarządowa, zespół grypopodobny, zaburzenia percepcji temperatury otoczenia, uczucie ucisku w klatce piersiowej, lęk, pogorszenie samopoczucia, zwiększona aktywność LDH we krwi, utrata masy ciała; rzadko - pragnienie, utrata równowagi (upadek), uczucie sztywności w klatce piersiowej, trudności w poruszaniu się; bardzo rzadko - zwiększenie masy tkanki tłuszczowej.
Interakcje z innymi lekami
Po podaniu doustnym takrolimus jest metabolizowany w układzie jelitowym cytochromu CYP3A4. Jednoczesne podawanie leków lub ziół leczniczych o ustalonym działaniu hamującym lub indukującym CYP3A4 może odpowiednio zwiększyć lub zmniejszyć stężenia takrolimusu we krwi Na podstawie doświadczenia klinicznego stwierdzono, że następujące leki mogą znacząco zwiększać stężenie takrolimusu we krwi: , worykonazol), antybiotyki makrolidowe (erytromycyna), inhibitory proteazy HIV (rytonawir) (takie połączenie może wymagać zmniejszenia dawek s takrolimus). Badania farmakokinetyczne wykazały, że zwiększenie stężenia takrolimusu we krwi jest przede wszystkim konsekwencją zwiększenia biodostępności takrolimusu po spożyciu, spowodowanego hamowaniem metabolizmu jelitowego takrolimusu.Tłumienie wątroby metabolizm takrolimusu odgrywa drugorzędną rol.Menee wyrażone w interakcje obserwowane przy jednoczesnym zastosowaniu takrolimusu klotrimazol, klarytromycynę, jozamycynę, nifedipina, nikardipina, diltiazem, werapamil, danazol, etynyloestradiol, omeprazol nefazodonom.V i w badaniach in vitro wykazano, że potencjalne inhibitory metabolizm takrolimusu są następujące substancje: bromokryptyna, kortyzon, dapson, ergotamina, gestoden, lidokaina mefetoiny, mikonaz l, midazolam, nilwadypina, noretinodron, chinidyna, tamoksyfen (triacetylo) oleandomitsin.Rekomenduetsya uniknąć stosowania soku grejpfrutowego, w związku z możliwością podnoszenia poziomu krovi.Lansoprazol takrolimus i cyklosporyna może hamować CYP3A4 pośredniczy metabolizm takrolimusu i zwiększenie jej stężenia we krwi. na podstawie doświadczeń klinicznych stwierdzono, że stężenie takrolimusu we krwi może znacząco zmniejszyć następujących leków: ryfampicyna, fenytoina, ziele dziurawca (Hypericum perforatum) .Klinicheski istotne w w przypadku fenobarbitalu obserwowano zapożyczenie, a dawki podtrzymujące kortykosteroidów zazwyczaj zmniejszają stężenie takrolimusu we krwi. Wysokie dawki prednizolonu i metyloprednizolonu są stosowane w leczeniu ostrego odrzucenia mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie takrolimusu w krovi.Karbamazepin, metamizol i izoniazyd mogą zmniejszać stężenie takrolimusu w krovi.Takrolimus hamuje CYP3A4 izoenzym i jednoczesnego odbioru może mieć wpływ leki metabolizowane przez CYP3A4 izoenzymu . Cyklosporyna T1 / 2 z równoczesnym stosowaniem z takrolimusem wzrasta. Mogą również wystąpić efekty synergiczne / addytywne nefrotoksyczne. Z tych powodów, jednoczesne przyjmowanie cyklosporyny i takrolimusu nie jest zalecane, a do przypisywania takrolimusu u pacjentów, którzy wcześniej otrzymali cyklosporynę, obserwować ostorozhnost.Takrolimus zwiększa stężenie fenytoiny w krovi.Takrolimus może zmniejszyć hormonu kontratseptivov.Eksperimentalnye studia odprawy na zwierzętach wykazały, że potencjał na takrolimus zmniejszyć klirens i zwiększyć fenobarbital i antypirynę T1 / 2 biodostępność takrolimusu może nasilać działanie czynników prokinetycznych (etykiety lopramid, cyzapryd), cymetydyna, wodorotlenek magnezu i alyuminiya.Odnovremennoe stosowanie takrolimusu z lekami posiadającymi nefrotoksyczność i neurotoksyczność (np, aminoglikozydy,inhibitory gyrazy, wankomycyna, trimetoprim-sulfametoksazol, niesteroidowe leki przeciwzapalne, gancyklowiru, acyklowiru) może przyczynić się do tych effektov.V dzięki łącznemu stosowaniu takrolimusu z amfoterycyną B i ibuprofen wzmocnienia obserwowanej nefrotoksichnosti.Takrolimus może wspierać lub zwiększenia hiperkaliemii (unikać stosowania jednocześnie lub potasu oszczędzające potas diuretyki w dużych dawkach). Immunosupresanty mogą zmieniać reakcję organizmu na szczepienie. Szczepienie podczas leczenia takrolimusem może być mniej skuteczne. Należy unikać stosowania żywych atenuowanych szczepionek, Takrolimus jest aktywnie związany z białkami osocza. Możliwe jest rozważenie takrolimus konkurencyjnego oddziaływania z lekami mającymi wysokie powinowactwo do białek osocza (niesteroidowe leki przeciwzapalne, doustne leki przeciwzakrzepowe, doustne środki hipoglikemiczne).
Instrukcje specjalne
W początkowym okresie po transplantacji należy regularnie przeprowadzać monitoruje następujące parametry: ciśnienie krwi, EKG, stan neurologiczny stan i poziom stężenia glukozy we krwi, stężenie elektrolitów (zwłaszcza potasu), wskaźniki wątroby i nerek, hematologii, koagulacji, poziom proteinemii. W obecności klinicznie istotnych zmian, korekta immunosupresyjne terapii.V okresu stosowania takrolimusu należy unikać preparatów roślinnych zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum) oraz innych preparatów ziołowych, które mogą powodować zmniejszenie (zmień) stężenia takrolimusu we krwi i mają negatywny wpływ na działanie ketonowe takrolimusu W przypadku biegunki stężenie takrolimusu we krwi może się znacznie różnić; pojawienie się biegunki wymaga starannego monitorowania stężenia takrolimusu w krovi.Sleduet uniknąć równoczesne korzystanie cyklosporyny i takrolimusu, jak również starannego takrolimusu w leczeniu pacjentów, którzy wcześniej otrzymali zgłoszenie tsiklosporin.Pri takrolimus opisanych przypadków kardiomiopatii - przerost komór serca lub przerost przegrody. W większości przypadków przerost mięśnia sercowego był odwracalny i obserwowano jego stężenie we krwi przekraczające zalecane stężenia takrolimusu.Inne czynniki ryzyka to: obecność wcześniejszej choroby serca, stosowanie kortykosteroidów, nadciśnienie tętnicze, dysfunkcja nerek i wątroby, infekcje, hiperwolemia, obrzęk. Pacjenci obarczeni wysokim ryzykiem i poddani intensywnej terapii immunosupresyjnej, przed i po transplantacji (po 3 i 9-12 miesiącach), powinni przejść badania echokardiograficzne i EKG. W przypadku wykrycia anomalii należy rozważyć zmniejszenie dawki takrolimusu lub zastąpienie go innym lekiem immunosupresyjnym, takrolimus może powodować wydłużenie odstępu QT. Podczas leczenia pacjentów ze zdiagnozowanym zespołem wrodzonych długich odstępów QT lub podejrzeniem takiego stanu, należy zachować szczególną ostrożność Pacjenci otrzymujący takrolimus mogą rozwinąć się po przeszczepie choroby limfoproliferacyjne (PTHL) związane z wirusem Epstein-Barr. Przy równoczesnym stosowaniu leku z przeciwciałami anty-limfocytowymi wzrasta ryzyko PTLZ. Istnieją również dowody na wzrost ryzyka PTLZ u pacjentów z antygenem kapsydowym wirusa Epstein-Barr. Dlatego przed zastosowaniem takrolimusu w tej grupie pacjentów należy przeprowadzić badanie serologiczne na obecność antygenu kapsydowego Epstein-Barr. Podczas procesu leczenia zaleca się dokładne monitorowanie wirusa Epstein-Barr za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Pozytywny PCR wirusa Epsteina-Barra może utrzymywać się przez wiele miesięcy i sam w sobie nie jest dowodem na obecność PTHD lub chłoniaka, a pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne są bardziej narażeni na infekcje oportunistyczne (wywołane przez bakterie, grzyby, wirusy, pierwotniaki). Wśród tych zakażeń odnotowano nefropatię związaną z wirusem BK, a także postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML) związaną z wirusem JC. Takie infekcje są często związane z głębokim tłumieniem układu odpornościowego i mogą prowadzić do ciężkich lub śmiertelnych rezultatów, które należy wziąć pod uwagę podczas przeprowadzania diagnostyki różnicowej u pacjentów z objawami upośledzenia czynności nerek lub objawów neurologicznych podczas leczenia immunosupresyjnego. Terapia immunosupresyjna zwiększa ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych.Zaleca się ograniczyć nasłonecznienie i promieniowanie ultrafioletowe, nosić odpowiednią odzież, stosować filtry słoneczne o wysokim współczynniku ochrony, a także doniesienia o występowaniu zespołu odwracalnej tylnej encefalopatii podczas leczenia takrolimusem. Jeśli u pacjenta przyjmującego takrolimus wystąpią objawy charakterystyczne dla odwracalnej encefalopatii tylnej (ból głowy, zaburzenia psychiczne, drgawki i zaburzenia widzenia), wówczas konieczne jest obrazowanie rezonansu magnetycznego. Potwierdzając diagnozę, należy monitorować ciśnienie krwi, występowanie drgawek, a także natychmiastowo wstrzymać ogólnoustrojowe podawanie takrolimusu. W przypadku podjęcia tych środków, u większości pacjentów stan ten jest całkowicie odwracalny Stosowanie w pediatrii W przypadku stosowania miejscowego należy stosować takrolimus w postaciach dawek odpowiednich do wieku dziecka. . W okresie leczenia pacjenci powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z maszynami.
Recepta
Tak