משחה מוגזמת לשימוש חיצוני של 0,1% 30 גרם
Condition: New product
997 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
טקרולימוס
טופס שחרור
משחה
הרכב
טרגולימוס (בצורת מונוהידראט) 30 מ"ג אדג'ובנטים: פרפין רך לבן - 77.47 מ"ג, פרפין נוזלי - 11 מ"ג, פרופילן פחמתי - 5 מ"ג, שעוות דונג לבן - 3.5 מ"ג, פרפין מוצק - 3 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
חסר דיכוי. ברמה המולקולרית, את ההשפעות ואת הצטברות תאיים של tacrolimus הם מחייב את החלבון cytosolic (FKBP 12). קומפלקס FKBP 12 - tacrolimus מעכב באופן ספציפי ובעל כושר תחרותי את ה- calcineurin, ומספק חסימה תלויית סידן של מסלולי איתות של תאי T ומניעת שעתוק של סידרה נפרדת של גנים לימפוקיניים. Tacrolimus הוא דיכוי חיסוני פעיל ביותר. ב במבחנה ובניסויים vivo, tacrolimus צמצמו בבירור את היווצרותם של לימפוציטים ציטוטוקסיים, אשר לשחק תפקיד מפתח התגובה דחייה שתל. Tacrolimus מעכב את היווצרותם של לימפוקינים (interleukin-2, interleukin-3, γ-interferon), הפעלת תאי T, ביטוי לקולטן interleukin-2, וכן לתאי B-
פרמקוקינטיקה
הקליטה Tacrolimus משתנה (השתנות הקליטה בחולים מבוגרים - 6-43%). הזמינות הביולוגית של ממוצעים tacrolimus 20-25%. זמינות ביולוגית, כמו גם את שיעור ואת מידת ספיגה של tacrolimus בעת לקיחת עם מזון, מופחתים. אופי הפרשת המרה אינו משפיע על ספיגת התרופה. התפלגות tacrolimus בגוף האדם לאחר על / ב המבוא יש אופי דו פאזי. במחזור הדם, tacrolimus נקשר היטב לתאי דם אדומים. היחס בין ריכוזי tacrolimus בדם ובפלסמה הוא כ -20: 1. חלק ניכר של פלסמה tacrolimus (> 98.8%) קשורה עם חלבונים פלזמה (אלבומין בסרום, α1-acid glycoprotein) המדינה. Tacrolimus מופץ באופן נרחב בגוף. VD במצב שיווי המשקל, תוך לקיחה בחשבון ריכוזים בפלסמה הוא כ 1300 l (באנשים בריאים). אותו מחוון, המחושב על כל הדם, הוא בממוצע 47.6 l. Tacrolimus יש אישור נמוך. אצל אנשים בריאים, הסליקה הממוצעת הממוצעת המחושבת על ידי ריכוז בדם שלם היא 2.25 l / h. בחולים מבוגרים לאחר השתלת כבד, כליה ולב, ערכי הסילוק היו 4.1 l / h, 6.7 l / h ו 3.9 l / h, בהתאמה. נמוכה hematocrit ו hypoproteinemia להגדיל את השבר unbound של tacrolimus, האצת שחרור של tacrolimus.קורטיקוסטרואידים המשמשים להשתלה יכולים גם להגביר את עוצמת חילוף החומרים ולהאיץ את הסילוק של tacrolimus. T1 / 2 tacrolimus הוא ארוך ומשתנה. אצל אנשים בריאים, הממוצע T1 / 2 בדם שלם הוא כ 43 שעות.טקרולימוס הוא מטבוליזם פעיל בכבד, בעיקר בהשתתפות האיזואנזים CYP3A4. מטבוליזם Tacrolimus מתקדם באופן אינטנסיבי בקיר המעי. זיהה כמה מטבוליטים של tacrolimus. בניסויים חוץ גופית זה הראה כי רק אחד המטבוליטים יש פעילות החיסונית קרוב לזה של tacrolimus. מטבוליטים אחרים נבדלו פעילות חיסונית חלשה או היעדרותה. רק אחד ריכוזים נמוכים של מטבוליטים tacrolimus זוהה במחזור מערכתית. לפיכך, הפעילות הפרמקולוגית של tacrolimus היא כמעט עצמאית של המטבוליטים.לאחר ניהול IV ומנהלת אוראלית של Tacrolimus 14C שכותרתו, רוב הרדיואקטיביות זוהתה בצואה. כ -2% מהרדיואקטיביות נרשמה בשתן. בשתן צואה על 1% נקבע ללא שינוי.
אינדיקציות
לשימוש מערכתי: מניעה וטיפול בדחיית אלוגראפט של הכבד, כליה אצל מטופלים מבוגרים. טיפול בדלקת אלטראפטית (דלקת עור אטופית) (צורה בינונית וחמורה) במקרה של תגובה לא מספקת של חולים לשיטות טיפול מסורתיות או נוכחות של התוויות נגד.
התוויות נגד
לשימוש סיסטמי וחיצוני: הריון; תקופת הנקה (הנקה); רגישות יתר ל tacrolimus לשימוש חיצוני: פגמים גנטיים של מחסום האפידרמיס, כגון תסמונת נרטון; lamellar ichthyosis; גילויים עור של השתל לעומת התגובה המארח; (erythroderma) בשל הסיכון של עלייה פרוגרסיבית של ספיגה מערכתית של tacrolimus); ילדים ובני נוער עד גיל 16 (תלוי במינון בשימוש).
השתמש במהלך ההריון וההנקה
שימוש התווית במהלך ההריון הנקה (הנקה).
מינון ומינהל
המינון ותדירות השימוש נקבעים בנפרד, בהתאם לראיות, המצב הקליני וצורת המינון.
תופעות לוואי
מאז מערכת הלב וכלי הדם: לעתים קרובות - איסכמיה שריר הלב, טכיקרדיה, יתר לחץ דם, דימום, thromboembolic וסיבוכים איסכמי, פגום במחזור ההיקפי, לחץ דם; לעתים רחוקות - הפרעות קצב הלב, דום לב, אי ספיקת לב, קרדיומיופתיה, היפרטרופיה חדרית, הפרעות קצב על הלב, הפרעות בקצב מהיר, אק"ג חריג, הפרעות בקצב הלב, קצב לב ודופק, התקף לב, פקקת ורידית עמוקה של גפיים, זעזוע; לעתים רחוקות, התנפחות קרום הלב; לעתים רחוקות מאוד - הפרות של echocardiogram. מן המערכת hematopoietic: לעתים קרובות - אנמיה, לוקופניה, thrombocytopenia, לויקוציטוזה; לעתים רחוקות - pancytopenia, neutropenia; לעתים רחוקות - תרומבוציט טרופבוציטופיק פורפורה: ממערכת קרישת הדם: לעיתים רחוקות - קוגולופתיה, סטיות במדדי קוגולוגרמה, לעיתים נדירות - היפופרותרומבינמיה: מהצד של מערכת העצבים המרכזית: לעיתים קרובות - רעידות, כאבי ראש, נדודי שינה; תסמונת דיכאון, הפרעות נפשיות, סיוטי לילה, הזיות, הפרעות נפשיות; לעתים רחוקות - תרדמת, דימום במערכת העצבים המרכזית והפרעות במחזור המוח, שיתוק ופרזיס, אנצפלופתיה, הפרעות דיבור והפרעות, אמנזיה, הפרעות פסיכוטיות; לעתים רחוקות, הגברת שריר הטון; לעיתים רחוקות - מיאסטניה: לאיבר הראייה: לעיתים קרובות - ראייה מטושטשת, פוטופוביה, מחלות עיניים; לעתים רחוקות - קטרקט; לעתים רחוקות - רעש (צלצול) באוזניים; לעיתים רחוקות - אובדן שמיעה; לעתים נדירות - חירשות נוירונסורית; לעתים רחוקות מאוד - ליקוי שמיעה: הפרעות במערכת הנשימה: לעיתים קרובות - קוצר נשימה, הפרעות פרנצ'יאליות ריאתי, אפילציה pleural, דלקת הלוע, שיעול, גודש באף, נזלת; לעתים רחוקות - כשל נשימתי, הפרעות בדרכי הנשימה, אסטמה; לעיתים רחוקות, תסמונת מצוקה נשימתית חריפה: ממערכת העיכול: שלשול לעיתים קרובות מאוד, בחילה; לעיתים קרובות - מחלות דלקתיות של מערכת העיכול, כיבים ומעיים במערכת העיכול, דימום במערכת העיכול, סטומטיטיס וכיבים של רירית הפה, מיימת, הקאות,כאבי בטן ובטן, דיספפסיה, עצירות, גזים, תחושות של נפיחות והתנפחות בבטן, צואה רופפת, תסמינים של הפרעות במערכת העיכול; לעתים רחוקות - חסימת מעיים משותקת (איילוס משותק), דלקת קרום המוח, דלקת לבלב חריפה וכרונית, רמת אמילאז מוגברת בדם, מחלת ריפלוקס גסטרו-ווסגאגל, תפקוד פינוי לקוי של הבטן; לעיתים קרובות, רמות גבוהות של אנזימי כבד, תפקוד כבד חריג, כולסטזיס צהבת, נזק לתאי הכבד, הפטיטיס, cholangitis; לעתים נדירות - פקקת עורק כבד, מחיקת endoflebitis של הוורידים הכבד; לעתים רחוקות מאוד - כשל בכבד, היצרות של צינור המרה.מערכת השתן: לעיתים קרובות - תפקוד כלייתי לקוי; לעיתים קרובות - אי ספיקת כליות, אי ספיקת כליות חריפה, אוליגוריה, נמק צינורי חריף, נפרופתיה רעילה, תסמונת השתן, הפרעות בשלפוחית השתן ובשופכה. לעתים רחוקות - אנוריה, תסמונת היורימית המוליטית; לעתים רחוקות מאוד - נפרופתיה, דלקת שלפוחית השתן: תגובות דרמטולוגיות: לעיתים קרובות - גירוד, פריחה, התקרחות, אקנה, hyperhidrosis; לעתים רחוקות - דרמטיטיס, רגישות; לעתים רחוקות, אפידרמיס רעיל necrolysis (תסמונת Lyell); לעתים רחוקות מאוד - תסמונת סטיבנס-ג'ונסון: ממערכת השרירים והשלד: לעתים קרובות - ארתרלגיה, התכווצויות שרירים, כאבים בגפיים, כאבי גב; לעתים רחוקות - היפרגליקמיה, סוכרת; לעיתים רחוקות - היררכיה: מטבוליזם: לעיתים קרובות - היפרקלמיה; לעיתים קרובות - היפומגמיה, היפוקלמיה, היפוקלמיה, היפונאטריה, היפרבולמיה, היפרוריצמיה, ירידה בתיאבון, אנורקסיה, חומצה מטבולית, היפרליפידמיה, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, הפרעות אלקטרוליטיות; לעתים רחוקות - התייבשות, היפופרוטינמיה, היפרוזפטמיה, היפוגליקמיה זיהומים ופלישות: במהלך הטיפול ב- tacrolimus, כמו אימונוסופרסנטים אחרים, הסיכון למחלות זיהומיות מקומיות ומורכבות (ויראלי, חיידקי, פטרייתי, פרוטוזה) עולה. מהלך המחלות זיהומיות שאובחנו בעבר עלול להחמיר; מקרים של נפרופתיה,הקשורים לוירוס VK, כמו גם ליקונספלופתיה מולטיפוקלית פרוגרסיבית: פציעות, הרעלות, סיבוכים של הליכים: לעיתים קרובות תפקוד לקוי של שתל ראשוני: גידולים שפירים, ממאירים ולא מזוהים: לחולים המקבלים טיפול אימונוסופרסיבי יש סיכון גבוה יותר לגידולים ממאירים. בעת שימוש tacrolimus, הן שפירים ו ממאיר neoplasms, כולל וירוס אפשטיין-בר - מחלת לימפופרוליפרטיב וסרטן העור - על מערכת הרבייה: לעיתים רחוקות - דיסמנוראה ודימום ברחם. ההשפעה השלילית של טקרולימוס על פוריות הגבר, המתבטאת בצמצום מספרם ובזמינותם של זרעונים, נמצאה אצל חולדות: תגובות אלרגיות: תגובות אלרגיות ואנאפילקטיות נצפו אצל מטופלים שטופלו ב- tacrolimus על כל הגוף: לעיתים קרובות, בעיות קדחתניות, נפיחות, כאב אי נוחות, רמות גבוהות של phosphatase אלקליין בדם, עלייה במשקל, תפיסה לקויה של טמפרטורת הגוף; לעתים רחוקות - כשל איברים מרובים, תסמונת דמוית שפעת, תפיסה לקויה של טמפרטורת הסביבה, תחושת לחץ בחזה, חרדה, החמרה של רווחה, עלייה בפעילות LDH בדם, ירידה במשקל; לעתים רחוקות - צמא, אובדן איזון (נפילה), תחושת נוקשות בחזה, קושי לנוע; לעתים רחוקות מאוד - גידול המסה של רקמת השומן.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
לאחר מתן אוראלי, tacrolimus הוא metabolized במערכת המעי הגס CYP3A4. ניהול סימולטני של תרופות או צמחי מרפא עם השפעה מעכבת או השפעה המושרשת על CYP3A4 יכול להגדיל או להקטין את ריכוזי tacrolimus בדם.על סמך הניסיון הקליני, נמצא כי התרופות הבאות יכולות להגדיל באופן משמעותי את ריכוז tacrolimus בדם: , voriconazole), אנטיביוטיקה מקטרולידית (erythromycin), מעכבי פרוטאז HIV (ritonavir) (שילוב זה עשוי לדרוש הפחתה במינונים s tacrolimus). מחקרים פרמקוקינטיים הראו כי עלייה בריכוז tacrolimus בדם היא בעיקר תוצאה של עלייה הזמינות הביולוגית של tacrolimus כאשר בלע, נגרמת על ידי עיכוב של חילוף החומרים של המעיים של tacrolimus.דיכוי של חילוף החומרים בכבד של tacrolimus ממלא rol.Menee משנית הביע תרופתיות נצפו עם יישום סימולטני של tacrolimus עם clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, אתיניל-אסטרדיול, אומפרזול nefazodonom.V ו במבחנה הראו כי מעכבי פוטנציאל tacrolimus מטבוליזם הם החומרים הבאים: ברומוקריפטין, קורטיזון, dapsone, ergotamine, gestoden, לידוקאין, mephenytoin, miconase l, midazolam, nilvadipine, noretinodron, quinidine, טמוקסיפן, (triacetyl) oleandomitsin.Rekomenduetsya להימנע משימוש מיץ אשכוליות בקשר לאפשרות של העלאת רמת krovi.Lansoprazol tacrolimus ו ציקלוספורין עלולה לעכב את חילוף החומרים בתיווך-CYP3A4 של tacrolimus ולהגדיל ריכוזו בדם. על סמך ניסיון קליני, נמצא כי ריכוז של tacrolimus בדם יכול להפחית את הבאים תרופות באופן משמעותי: ריפמפיצין, פניטואין, סנט ג'ון ווארט (Hypericum perforatum) .Klinicheski משמעותית ההשאלה נצפתה עם phenobarbital מינונים תחזוקה של סטרואידים בדרך כלל להפחית את הריכוז של tacrolimus בדם. מינונים גבוהים של פרדניזולון או methylprednisolone משמשים לטיפול דחייה חריפה עשויים להגדיל או להקטין את הריכוז של tacrolimus ב krovi.Karbamazepin, דיפירון ו איזוניאזיד מסוגל לצמצם את הריכוז של tacrolimus ב krovi.Takrolimus מעכב isoenzyme CYP3A4 ועם קבלה סימולטני עלולים להשפיע על התרופות מפורקות על ידי isoenzyme CYP3A4 . T1 / 2 cyclosporine עם שימוש בו זמנית עם tacrolimus מגביר. תופעות נוירוטוקסיות סינרגיסטיות / תוסףיות עשויות להתרחש גם כן. מסיבות אלה, הקבלה סימולטני של ציקלוספורין ו tacrolimus אינה מומלצת, ועל הקצאת חולים tacrolimus שקיבלו בעבר ציקלוספורין, להתבונן ostorozhnost.Takrolimus מגביר את הריכוז של פניטואין ב krovi.Takrolimus עשויה להפחית מחקרים אישור הורמון kontratseptivov.Eksperimentalnye בחיות הראו כי פוטנציאל tacrolimus להפחית את הסילוק ולהגדיל את הפנוברביטל ואת T1 / 2 ואת האנטיפירין.ההיצע הביולוגי של tacrolimus יכול להגביר סוכני prokinetic (תוויות lopramid, cisapride), סימטידין, מגנזיום הידרוקסיד ושימוש alyuminiya.Odnovremennoe של tacrolimus עם תרופות בעלות Nephrotoxicity ואת הרעילות העצבית (לדוגמה, אמינוגליקוזידים,מעכבי gyrase, ונקומיצין, Trimethoprim-sulfamethoxazole, NSAIDs, גנציקלוביר, אציקלוביר), עשויים לתרום effektov.V אלה על ידי יישום משותף של tacrolimus עם B אמפוםרצין ורווח איבופרופן ציין nefrotoksichnosti.Takrolimus יכול לקדם או לשפר היפרקלמיה (למנוע שימוש בו זמני של אשלגן או אשלגן-חוסך משתנים במינונים גבוהים). immunosuphressants יכול לשנות את תגובת הגוף לחיסון. חיסון במהלך הטיפול עם tacrolimus עשוי להיות פחות יעיל. יש להימנע משימוש בחיסונים מוחלטים חיים: Tacrolimus קשור באופן פעיל עם חלבוני פלסמה. יש צורך לקחת בחשבון את האינטראקציה התחרותית האפשרית של tacrolimus עם תרופות עם זיקה גבוהה עבור חלבונים פלזמה (NSAIDs, נוגדי קרישה אוראלי, סוכני היפוגליקמיה הפה).
הוראות מיוחדות
בתקופה שלאחר ההשתלה הראשונית צריכה להתבצע באופן שוטף הערכת הפרמטרים הבאים: לחץ דם, אק"ג, מצב נוירולוגי ומצבו של רמת גלוקוז בצום, ריכוז אלקטרוליטים (במיוחד אשלגן), אינדיקטורים של תפקוד כבד כליות, המטולוגיה, קרישה, רמת proteinemii. בנוכחות שינויים משמעותיים קליני, תיקון תקופת יישום tacrolimus אימונוסופרסיבי terapii.V יש להימנע הכנות ירקות המכילות הפריעו (Hypericum perforatum), וצמחי מרפא אחר שיכול לגרום לירידה (שינוי) של ריכוזי tacrolimus בדם יש השפעה שלילית על את ההשפעה הקלינית של tacrolimus.שלשול, ריכוז tacrolimus בדם יכול להשתנות באופן משמעותי; כאשר יש שלשולים, יש להימנע משימוש סימולטני בריכוז tacrolimus בדם, יש להימנע משימוש סימולטני בציקלוספורין ובטקרולימוס, ויש להיזהר בטיפול בחולי tacrolimus שקיבלו בעבר cyclosporine, כאשר משתמשים ב- tacrolimus, מתוארים מקרים של קרדיומיופתיה - היפרטרופיה בחדרית או היפרטרופיה של מחיצת הלב. ברוב המקרים, היפרטרופיה שריר הלב הפיכה ונצפתה בריכוזי tacrolimus בדם החורגים מהמקרים המומלצים.גורמי סיכון אחרים הם: נוכחות של מחלת לב קודמת, שימוש בקורטיקוסטרואידים, יתר לחץ דם עורקי, תפקוד לקוי וכליות, זיהומים, היפרבולמיה, בצקת. חולים הנמצאים בסיכון גבוה ומקבלים טיפול חיסוני אינטנסיבי, לפני ואחרי ההשתלה (לאחר 3 ו-9-12 חודשים), צריכים לעבור ניטור אקוקרדיוגרפי ו- ECG. אם מתגלים חריגות, יש לתת את הדעת לצמצום המינון של tacrolimus או להחלפתו בדלקת חיסונים אחרת. Tacrolimus יכול לגרום להמשך מרווח QT. כאשר מטופלים בחולים עם תסמונת מרווח QT ארוכת טווח או חשד למצבים כאלה, יש להקפיד על טיפול מיוחד בחולים עם tacrolimus עלולים להתפתח מחלות לימפופוליפרטיביות פוסט-להשתלות (PTHL) הקשורות לנגיף אפשטיין-בר. עם שימוש בו זמנית של התרופה עם נוגדן אנטי לימפוציטי, הסיכון של PTLZ עולה. יש גם ראיות לעלייה בסיכון של PTLZ בחולים עם אנטיגן Epstein-Barr וירוס אנטיפסון. לכן, לפני השימוש tacrolimus בקבוצה זו של חולים, מחקר סרולוגי צריך להתנהל על נוכחות של אנטיגן Epstein-Bar capsid. במהלך הטיפול, מומלץ לבצע ניטור יסודי של וירוס אפשטיין-בר באמצעות תגובת שרשרת הפולימרז (PCR). חיובי PCR עבור וירוס אפשטיין-בר יכול להימשך חודשים, והוא אינו מהווה ראיה ל- PTHD או לימפומה. חולים שקיבלו אימונוסופרסנטים סובלים מסיכון מוגבר לזיהומים אופורטוניסטיים (הנגרמים על ידי חיידקים, פטריות, וירוסים ופרוטוזה). בין זיהומים אלו, נפרופתיה הקשורה לנגיף BK, כמו גם ליקונספלופתיה פרוגרסיבית (PML) הקשורה לנגיף JC. זיהומים אלו קשורים לעיתים קרובות לדיכוי עמוק של המערכת החיסונית ויכולים להוביל לתוצאות חמורות או קטלניות, אשר יש לקחת בחשבון בעת ביצוע אבחנה דיפרנציאלית בחולים עם סימנים לתפקוד כלייתי לקוי או תסמינים נוירולוגיים במהלך טיפול חיסוני.טיפול מדכא מגביר את הסיכון לגידולים ממאירים.מומלץ להגביל את ההפרעה ואת הקרינה האולטרה סגולה, ללבוש בגדים מתאימים, להשתמש בקרם הגנה עם גורם הגנה גבוה.יש דיווחים על התרחשות של תסמונת אנצפלופתיה אחורית הפיך במהלך טיפול tacrolimus. אם המטופל לוקח tacrolimus מפתחת סימפטומים האופייניים אנספלופתיה האחורי הפיך (כאב ראש, הפרעות נפשיות, עוויתות, ליקוי ראייה), ואז הדמיה תהודה מגנטית היא הכרחית. כאשר המאשר את האבחנה, יש לעקוב אחר לחץ דם, התרחשות של התקפים, וגם להפסיק באופן מיידי את הממשל מערכתית של tacrolimus. אם ננקטים אמצעים אלה, מצב זה הוא הפיך לחלוטין אצל רוב המטופלים: שימוש ברפואת ילדים כאשר משתמשים בו באופן מקומי, יש להשתמש בטקרולימוס בצורות מינון המתאימות לגיל הילד. . במהלך תקופת הטיפול, חולים צריכים להימנע מנסע ברכב ועבודה עם מכונות.
מרשם
כן