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Ingrédients actifs
Rosuvastatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Rosuvastatine Concentration en ingrédient actif (mg): 10 mg
Effet pharmacologique
Médicament hypolipidémiant appartenant au groupe des statines. Inhibiteur compétitif sélectif de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) -réductase - une enzyme qui convertit l'HMG-CoA en mévalonate, un précurseur du cholestérol. synthèse de VLDL, réduisant le nombre total de LDL et de VLDL. Réduit la concentration accrue de cholestérol LDL, de cholestérol non HDL, de cholestérol VLDL, de cholestérol total, de triglycérides (TG), de TG-VLDL, d’apolipoprotéine B (ApoB), de réduction du taux de cholestérol-cholestérol, le cholestérol total, le cholestérol total , cholestérol-non-HDL / cholestérol-HDL, apoB / apolipoprotéine AI (ApoA-I), augmente la concentration de cholestérol HDL et d'ApoA-I. L'action hypolipidémique est directement proportionnelle à la taille de la dose administrée. L'effet thérapeutique apparaît dans la semaine qui suit le début du traitement. Après 2 semaines, il atteint 90% du maximum, atteint son maximum après 4 semaines et reste ensuite constant. Efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie (sans distinction de race, de sexe ou d'âge), y compris chez les patients atteints de diabète et d'hypercholestérolémie familiale. Chez 80% des patients atteints d'hypercholestérolémie de type IIa et IIb (classification selon Fredrickson) présentant un taux de cholestérol LDL moyen d'environ 4,8 mmol / l au départ, la concentration de cholestérol-LDL est inférieure à 3 mmol / l. Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote prenant le médicament à une dose de 20 mg et de 40 mg, la diminution moyenne de la concentration de LDL-cholestérol est de 22%. g / jour (en relation avec l'augmentation de la concentration de cholestérol HDL).
Pharmacocinétique
L'absorption plasmatique de la rosuvastatine est atteinte environ 5 heures après la prise du médicament. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%.L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec la dose journalière. Distribution Pénètre à travers la barrière placentaire. La rosuvastatine est principalement absorbée par le foie, site principal de la synthèse du cholestérol et du métabolisme du LDL-C. Vd - 134 l. La liaison aux protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) est d'environ 90% Le métabolisme est biotransformé dans le foie (environ 10%), constituant un substrat non essentiel des isoenzymes du cytochrome P450. Comme dans le cas d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, un vecteur spécifique de la membrane, un polypeptide transportant l'anion organique (OATP) 1B1, qui joue un rôle important dans son élimination hépatique, participe au processus de capture hépatique du médicament. Le CYP2C9 est la principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine. Les isoenzymes du CYP2C19, du CYP3A4 et du CYP2D6 interviennent moins dans le métabolisme, les principaux métabolites de la rosuvastatine étant les métabolites de la N-desméthyle et de la lactone. Le N-desméthyle est environ 50% moins actif que la rosuvastatine, les métabolites de la lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique sur l'inhibition de l'HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste par ses métabolites Excrétion Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée sous forme intestinale et le reste par les reins. T1 / 2 - environ 19 heures, ne change pas avec l’augmentation de la dose du médicament. La clairance plasmatique moyenne est d’environ 50 l / h (le coefficient de variation est de 21,7%). Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérément sévère, la concentration plasmatique de rosuvastatine ou de N-desméthyle ne change pas de manière significative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min), la concentration plasmatique de rosuvastatine est 3 fois supérieure et celle de N-desméthyle 9 fois supérieure à celle des volontaires en bonne santé. La concentration plasmatique de rosuvastatine chez les patients hémodialysés est environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains. Les patients présentant différents stades d'insuffisance hépatique avec un score de 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh n'ont pas présenté d'augmentation de T1 / 2 de rosuvastatine; chez les patients de grades 8 et 9 de l’échelle de Child-Pugh, l’allongement de T1 / 2 était de 2 fois.L’administration de ce médicament chez le patient présentant une dysfonction hépatique plus prononcée n’a pas eu d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine, selon le sexe et l’âge.Les paramètres pharmacocinétiques dépendent de la race: les AUC japonais et chinois sont 2 fois plus élevées qu’en Europe et en Amérique du Nord. Chez les représentants de la race mongoloïde et des Indiens, la valeur moyenne de l'ASC et du Cmax augmente de 1,3 fois.
Des indications
Hypercholestérolémie primaire (type IIa selon la classification de Fredrickson), comprenant l'hypercholestérolémie héréditaire hétérozygote ou l'hyperlipidémie mixte (combinée) (type IIb selon la classification de Fredrickson), en complément du régime alimentaire et d'autres mesures non médicamenteuses (exercice et perte de poids). l’efficacité insuffisante de la diététique et d’autres types de traitement visant à réduire la concentration de lipides (par exemple, l’aphérèse des LDL) ou, si tel est le cas. Hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) en complément de l'alimentation Pour ralentir la progression de l'athérosclérose en complément de l'alimentation chez des patients dont le traitement a été montré pour abaisser le cholestérol total et le cholestérol LDL. complications vasculaires (accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez des patients adultes ne présentant pas de signes cliniques de coronaropathie, mais présentant un risque accru de développement (âge t plus de 50 ans chez les hommes et plus de 60 ans chez les femmes, augmentation de la concentration de protéine C-réactive (≥ 2 mg / l) avec au moins un des facteurs de risque supplémentaires tels que l'hypertension artérielle, un faible taux de cholestérol HDL, le tabagisme, antécédents familiaux de cardiopathie congénitale précoce).
Contre-indications
Contre-indications de Rosart à raison de 5, 10 et 20 mg par jour: Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à d’autres composants du médicament; Maladies du foie en phase active, y compris une augmentation persistante de l’activité sérique des transaminases hépatiques (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale). ; (VGN)); Dysfonctionnement rénal sévère (CC inférieur à 30 ml / min); Myopathie; Administration simultanée de cyclosporine; Utilisation chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates; Grossesse et période d'allaitement alimentation; âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies); intolérance au lactose, déficit en lactase,malabsorption du glucose-galactose (le produit contient du lactose monohydraté).
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser la dose recommandée Avec prudence Pour Rosart, à une dose quotidienne de 5, 10 et 20 mg: présence de facteurs de risque de myopathie et / ou de rhabdomyolyse - insuffisance rénale (CC supérieur à 30 ml / min), hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de myotoxicité liés à l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou de fibrates; consommation excessive d'alcool, âge supérieur à 70 ans; conditions dans lesquelles il existe une augmentation de la concentration plasmatique de rosuvastatine; race (race mongole), utilisation simultanée de fibrates, antécédents de maladie du foie, de sepsie, d'hypotension artérielle, d'interventions chirurgicales extensives, de blessures, de troubles métaboliques, de troubles endocriniens ou électrolytiques graves, ou d'épilepsie non contrôlée. présence de facteurs de risque de myopathie et / ou de rhabdomyolyse - insuffisance rénale (CQ supérieur à 60 ml / min), âge supérieur à 70 ans, antécédents d'affection hépatique, de septicémie, d'hypotension, d'hir extensif interventions chirurgicales, blessures, troubles sévères de l'eau d'origine métabolique, endocrinienne ou électrolytique, ou épilepsie non contrôlée.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Rosart est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement.L’utilisation de Rosart chez les femmes en âge de procréer n’est possible que si une méthode de contraception fiable est utilisée et si la patiente est consciente du risque potentiel de traitement du fœtus.Le potentiel du cholestérol et des substances synthétisées à partir de cholestérol sont importants le risque d'inhibition de l'HMG-CoA réductase dépasse les avantages de l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse. Si la grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par Rosart, le médicament doit être immédiatement interrompu et les patientes doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus.Il n’existe aucune donnée sur la libération de rosuvastatine dans le lait maternel, il est donc nécessaire d’utiliser le médicament pendant l’allaitement, en tenant compte du risque d’effets indésirables. les nourrissons devraient décider d'interrompre l'allaitement.
Posologie et administration
À l'intérieur, sans mâcher, sans moudre, en avalant toute l'eau potable, quel que soit le moment de la journée et la prise de nourriture Avant de commencer le traitement par Rosart, le patient devrait commencer à suivre un régime hypolipidémiant standard et continuer à le suivre pendant le traitement. indications et la réponse thérapeutique, en tenant compte des recommandations généralement acceptées concernant les concentrations de lipides cibles. La dose initiale recommandée de Rosart chez les patients débutant le médicament ou venant de recevoir d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase est de 5 ou 10 mg 1 fois / jour. Lors du choix de la dose initiale, il faut tenir compte du risque de complications cardiovasculaires, en tenant compte de la concentration de cholestérol du patient et en évaluant le risque potentiel d'effets indésirables. Si nécessaire, après 4 semaines, la dose du médicament peut être augmentée En raison du développement possible d’effets indésirables lors de la prise d’une dose de 40 mg par rapport à une dose plus faible du médicament (voir la section «Effets secondaires»), le titrage final à la dose maximale de 40 mg doit être effectué uniquement chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie héréditaire) et chez lesquels la concentration de cholestérol cible n'a pas été atteinte lors de la prise d'une dose de 20 mg et qui sera sous surveillance médicale. Une surveillance particulièrement attentive des patients recevant le médicament à une dose de 40 mg est recommandée. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou en augmentant la dose du médicament, il est nécessaire de surveiller les indices de métabolisme des lipides. Chez les patients âgés de plus de 70 ans, la dose initiale recommandée de Rosart est de 5 mg et aucune autre adaptation de la posologie n'est nécessaire. Consommer moins de 7 points n'est pas nécessaire. Les patients avec un score de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh devraient faire l'objet d'une évaluation préliminaire de la fonction rénale. L’utilisation de la rosuvastatine chez les patients présentant une insuffisance hépatique est supérieure à 9 sur l’échelle de Child-Pugh.La rosuvastatine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique en phase active et, en cas d’insuffisance rénale, un ajustement de la posologie léger ou modéré n’est pas nécessaire. Une dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère (CC inférieur à 60 ml / min). Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC inférieur à 30-60 ml / min), l'administration du médicament à une dose de 40 mg est contre-indiquée. Rosart est contre-indiqué à toutes les doses chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min) Groupes ethniques Chez les patients de race mongole, une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine est possible. La dose initiale recommandée de ce médicament chez les patients de race mongoloïde est de 5 mg. Polymorphisme génétique Il existe des variétés connues de polymorphisme génétique qui peuvent entraîner une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine. Chez les patients présentant un polymorphisme spécifique identifié, il est recommandé d'administrer des doses journalières plus faibles de rosuvastatine chez les patients prédisposés au développement de la myopathie La dose initiale recommandée pour ces patients est de 5 mg. L’utilisation concomitante du médicament à la dose de 40 mg chez ces patients est contre-indiquée Traitement d'association La rosuvastatine est un substrat de diverses protéines de transport (par exemple, OATP1B1 et BCRP). Le risque de myopathie, notamment de rhabdomyolyse, augmente lorsque vous prenez de la rosuvastatine avec des médicaments qui augmentent la concentration plasmatique de la rosuvastatine en raison de leur interaction avec les protéines de transport. Ce groupe de substances comprend la cyclosporine, des inhibiteurs de la protéase du VIH, notamment une association de ritonavir avec l'atazanavir, le lopinavir et / ou le tipranavir; voir la section Instructions spécifiques et Interactions avec d'autres médicaments) Dans la mesure du possible, vous devez choisir un traitement de substitution et, si nécessaire, arrêter temporairement de prendre la rosuvastatine. Dans le cas où une administration concomitante ne peut être évitée, le risque possible d'interaction et les avantages potentiels du co-traitement doivent être soigneusement évalués (voir Interaction avec d'autres médicaments).
Effets secondaires
Selon les études cliniques menées sur la rosuvastatine, ainsi que sur les données de son utilisation après commercialisation, les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients, dont la fréquence est répartie comme suit: très souvent - plus de 1/10; souvent de plus de 1/100 à moins de 1/10; rarement - de plus de 1/1000 à moins de 1/100; rarement de plus de 1/10000 à moins de 1/1000; très rarement - de moins de 1/10000; la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence d'occurrence.A partir du sang et du système lymphatique: rarement - thrombocytopénie. Du côté du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, syndrome asthénique; très rarement - polyneuropathie, perte de mémoire; la fréquence est inconnue - dépression, neuropathie périphérique, troubles du sommeil, y compris insomnie et cauchemars. Du côté du système digestif: souvent - constipation, nausée, douleur abdominale; rarement - pancréatite; très rarement - hépatite, jaunisse; la fréquence est inconnue - diarrhée. Du côté du système respiratoire: la fréquence est inconnue - toux, essoufflement, maladie pulmonaire interstitielle. Du côté du système endocrinien: souvent - diabète sucré1. 1 La fréquence dépend de la présence de facteurs de risque (glycémie à jeun> 5,6 mmol / l, indice de masse corporelle> 30 kg / m2, concentration élevée de TG, antécédents d'hypertension artérielle). Du système musculo-squelettique: souvent - myalgie; rarement - myopathie (y compris la myosite), rhabdomyolyse; très rarement - arthralgie; fréquence inconnue - myopathie nécrosante immunitaire; lésions du tendon, parfois avec des larmes. Réactions allergiques: peu fréquentes - prurit, éruption cutanée, urticaire; rarement, réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke. Sur la partie de la peau et des tissus sous-cutanés: la fréquence est inconnue - syndrome de Stevens-Johnson. Du système urinaire: très rarement - hématurie. De la part des organes génitaux et de la glande mammaire: très rarement - gynécomastie. Indicateurs de laboratoire: augmentation rarement transitoire de l'activité de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase. Autres: fréquence inconnue - œdème périphérique Comme avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'incidence des effets indésirables est fonction de la dose, les effets indésirables ne sont généralement pas significatifs et disparaissent d'eux-mêmes. Une bandelette urinaire a été détectée protéinurie, principalement tubulaire.Des modifications de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou de traces à ++ ou plus) ont été observées chez moins de 1% des patients recevant 10 à 20 mg de rosuvastatine et chez environ 3% des patients recevant 40 mg de rosuvastatine. Une légère modification de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou de traces à +) a été observée lors de la prise d'une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et ne signifie pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante. Une hématurie a été observée chez des patients traités par la rosuvastatine, les données disponibles ont montré une faible incidence de cette réponse indésirable. Effet sur le système musculo-squelettique Lors de l'utilisation de toutes les doses de rosuvastatine, et notamment de celles dépassant 20 mg, des cas de myalgie et de myopathie ont été rapportés, notamment: myosite, dans de rares cas de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë. Lors de la prise de rosuvastatine, une augmentation liée à la dose de l'activité de la créatine phosphokinase (CPK) a été observée. Dans la plupart des cas, il était mineur, asymptomatique et temporaire. En cas d'activité accrue du CPK (plus de 5 fois par rapport au VGN), le traitement doit être suspendu (voir la section Instructions spéciales). Effet sur la fonction hépatique Un nombre insignifiant de patients atteints de rosuvastatine est associé à une augmentation dépendante de l'activité des transaminases «hépatiques». Dans la plupart des cas, il est petit, asymptomatique et temporaire. Avec l’utilisation de certains inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, un dysfonctionnement sexuel a été observé, des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été enregistrés (voir la section Instructions spéciales). La fréquence des cas de développement de rhabdomyolyse, d'insuffisance rénale grave et de foie (exprimée principalement par une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques») est plus élevée lorsqu’une dose de 40 mg de rosuvastatine est administrée.
Surdose
Traitement: Il n’existe aucun traitement spécifique, aucun traitement symptomatique ni aucune mesure visant à maintenir la fonction des organes et systèmes vitaux sous le contrôle de la fonction hépatique et de l’activité de la CPK. Il est peu probable que l'hémodialyse soit efficace.
Interaction avec d'autres médicaments
Inhibiteurs de la protéine de transport La rozuvastatine est un substrat de plusieurs protéines de transport, notamment le transporteur membranaire OATP1B1 impliqué dans le processus d'absorption hépatique et la protéine de transport BCRP. L'administration simultanée de rosuvastatine avec des médicaments inhibant ces protéines de transport peut augmenter la concentration plasmatique de rosuvastatine et augmenter le risque de myopathie.L'utilisation simultanée de rosuvastatine et de cyclosporine n'affecte pas la concentration plasmatique de cyclosporine, mais augmente l'effet de la rosuvastatine (son élimination ralentit, son élimination augmente, 7 fois, Cmax - 11 fois). L'administration simultanée de cyclosporine et de rosuvastatine est contre-indiquée L'administration simultanée d'érythromycine et de rosuvastatine réduit de 20% l'ASC de la rosuvastatine et augmente de 30% la Cmax. Une telle interaction peut survenir à la suite d'une augmentation de la motilité intestinale causée par la prise d'érythromycine. Il est recommandé aux patients recevant des anticoagulants indirects (par exemple, la warfarine) de surveiller la MHO, car l'instauration d'un traitement par la rosuvastatine ou l'augmentation de sa dose peuvent entraîner une augmentation de la MHO et un retrait de la rosuvastatine. Gemfibrozil et autres hypolipémiants: l’administration simultanée de gemfibrozil et de rosuvastatine augmente de 2 fois la Cmax et l’ASC de la rosuvastatine. D'après les données sur les interactions spécifiques, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, des interactions pharmacodynamiques sont possibles. Le gemfibrozil, le fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiques d'acide nicotinique (au moins 1 g / jour) ont augmenté le risque de myopathie lors de l'utilisation avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, probablement en raison du fait qu'ils peuvent provoquer une myopathie et en monothérapie. Lors de la prise de la rosuvastatine avec l’un des médicaments de ce groupe, une dose initiale de 5 mg de rosuvastatine est recommandée chez les patients, la dose quotidienne de 40 mg de rosuvastatine est contre-indiquée dans ce cas. L’utilisation simultanée de rosuvastatine et d’antacides contenant de l’hydroxyde de magnésium et d’aluminium réduit de 50% la concentration plasmatique de rosuvastatine. .Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont appliqués 2 heures après la prise de rosuvastatine. L’utilisation simultanée de rosuvastatine et de contraceptifs oraux augmente l’ASC de l’éthinylestradiol et celle du norgestrel de 26% et 34%, respectivement, ce qui doit être pris en compte lors du choix de la dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et d'un traitement hormonal substitutif ne sont pas disponibles. Par conséquent, un effet similaire ne peut être exclu lorsqu'elles sont utilisées conjointement. Cependant, cette association a été largement utilisée au cours des essais cliniques sur la rosuvastatine et a été bien tolérée par les patients.Les résultats d'études in vivo et in vitro ont montré que la rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. La rosuvastatine est un substrat non essentiel pour ces isoenzymes. Il n'y a pas eu d'interaction cliniquement significative avec des médicaments tels que le fluconazole (un inhibiteur des isoenzymes du CYP2C9 et du CYP3A4), le kétoconazole (un inhibiteur des isoenzymes du CYP2A6 et du CYP3A4) associés au système métabolique du cytochrome P450. une augmentation de l'ASC de la rosuvastatine 1,2 fois. Cependant, des interactions pharmacodynamiques entre la rosuvastatine et l'ézétimibe ne peuvent être exclues en ce qui concerne la survenue d'événements indésirables.
Instructions spéciales
L'effet sur la fonction rénale des patients ayant reçu de fortes doses de rosuvastatine (principalement 40 mg) a révélé au cours de l'analyse de l'urine des bandelettes réactives présentant une protéinurie tubulaire, généralement transitoire. Une telle protéinurie n'indiquait pas d'insuffisance rénale aiguë ni de progression de l'insuffisance rénale. La fréquence des cas de développement d'effets indésirables rénaux graves au cours de la période post-commercialisation a été plus élevée chez les patients prenant 40 mg de rosuvastatine.Lors de l'utilisation de Rosart à 40 mg, il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale au cours du traitement. Des doses de rosuvastatine ont été rapportées, notamment des doses supérieures à 20 mg, de la mialgie, une myopathie et, dans de rares cas, une rhabdomyolyse.Dans de très rares cas, l'apparition de rhabdomyolyse a été rapportée avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et de l'ézétimibe. Dans ce cas, les interactions pharmacodynamiques ne peuvent pas être exclues, il convient donc de prendre des précautions lorsqu’elles sont prises ensemble. Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, la fréquence des messages au cours de la période d'observation du développement de la rhabdomyolyse associée à la prise de rosuvastatine après la commercialisation était plus élevée avec une dose de 40 mg. augmenter son activité, ce qui peut conduire à une interprétation erronée des résultats. Si l'activité initiale du CPK augmente de manière significative, il est nécessaire de mesurer à nouveau après 5-7 jours - ne commencez pas le traitement, si le test répété confirme l'activité initiale du CPK (5 fois supérieure à la norme). ainsi que la nomination d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, patients présentant des facteurs de risque existants pour le développement de la myopathie / rhabdomyolyse. Il est nécessaire de prendre en compte le rapport entre le bénéfice attendu du traitement et le risque potentiel et d’effectuer une observation clinique tout au long du traitement. Si l'activité initiale du CPK augmente de manière significative (5 fois supérieure à celle du VGN), vous ne devez pas commencer le traitement avec le médicament. Au cours du traitement, le patient doit être informé de la nécessité d'informer immédiatement le médecin des cas de douleur musculaire subite, de faiblesse musculaire ou de malaise et fièvre. Chez ces patients, l'activité du CPK doit être déterminée. Le traitement doit être interrompu si l'activité de la CPK est significativement augmentée (plus de 5 fois par rapport à la VGN) ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent une gêne quotidienne (même si l'activité de KFK est 5 fois inférieure à celle de la VGN). Si les symptômes disparaissent et que l'activité du CPK redevient normale, il faut envisager de renouveler le mandat de Rosart ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase à des doses plus faibles, en surveillant étroitement le patient. Une survei