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Ingrédients actifs
Venlafaxine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Venlafaxin Concentration en ingrédient actif (mg): 37,5 mg
Effet pharmacologique
Un antidépresseur chimiquement non apparenté à aucune classe d'antidépresseurs (tricycliques, tétracycliques ou autres) est le racémique de deux énantomères actifs. Le mécanisme d'action antidépresseur du médicament est associé à sa capacité à potentialiser la transmission de l'influx nerveux vers le système nerveux central. La venlafaxine et son principal métabolite, l'O-déméthylvenlafaxine (EFA), sont de puissants inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et de faibles inhibiteurs de la recapture de la dopamine. De plus, la venlafaxine et les EFA réduisent la réactivité des récepteurs bêta-adrénergiques, à la fois après une injection unique et en utilisation continue. La venlafaxine n'a aucune affinité pour les récepteurs m-cholinergiques, les récepteurs de l'histamine H1 et les récepteurs α1-adrénergiques du cerveau. N'inhibe pas l'activité de MAO. Le médicament n'affecte pas la libération de noradrénaline du tissu cérébral.
Pharmacocinétique
AbsorptionAprès avoir pris le médicament, la venlafaxine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. Après une dose unique du médicament, une dose de 25-150 mg Cmax est atteinte en environ 2,4 heures et équivaut à 33-172 ng / ml. Après avoir pris le médicament en mangeant, le temps nécessaire pour atteindre la Cmax dans le plasma sanguin est augmenté de 20 à 30 minutes, mais les valeurs de Cmax et d'absorption ne changent pas. Distribution La liaison de la venlafaxine et de l'AGE aux protéines plasmatiques est respectivement de 27% et 30%. En cas d'ingestion répétée de Css, la venlafaxine et les acides gras essentiels sont atteints en moins de 3 jours Métabolisme Exposition au métabolisme intensif au cours du premier passage par le foie. Le métabolite principal est la O-desméthylvenlafaxine. La Cmax EFA dans le plasma est atteinte environ 4,3 heures après l’administration et s’élève à 61-325 ng / ml. Dans la gamme de doses quotidiennes de 75 à 450 mg, la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l’AEF est linéaire. Les EFA et d'autres métabolites, ainsi que la venlafaxine inchangée, sont excrétés par les reins. En cas d'administration répétée de Css, la venlafaxine et l'EFA sont atteints dans les 3 jours. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Les patients présentant une cirrhose du foie, les concentrations plasmatiques de venlafaxine et d'EFA sont augmentés et leur vitesse d'élimination est réduite. min) la clairance totale de la venlafaxine et de l'EPT est réduite et l'augmentation de 1/2 / 2. L'âge et le sexe du patient n'affectent pas la pharmacocinétique du médicament.
Des indications
Dépression d'étiologies diverses, traitement et prévention
Contre-indications
Hypersensibilité. Administration simultanée d’inhibiteurs de la MAO (voir également la section “Interactions”). Troubles sévères des reins et / ou du foie (débit de filtration glomérulaire (GFR) inférieur à 10 ml / min). groupes non avérés) Grossesse établie ou présumée Période de lactation
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser la appliquent les soins de dozy.S recommandé dans le cas d'infarctus du myocarde récent, angor instable, hypertension, tachycardie, l'histoire du syndrome convulsif, la pression intra-oculaire élevée, le glaucome à angle fermé, l'histoire de l'état maniaque, hyponatrémie, hypovolémie, la déshydratation, l'administration simultanée de diurétiques , tendances suicidaires, prédisposition à des saignements (de la peau et des muqueuses), avec un poids corporel initialement réduit.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Pendant la grossesse (y compris avant l'accouchement), la venlafaxine est contre-indiquée, car l'innocuité de son utilisation au cours de cette période n'a pas été déterminée, la venlafaxine et le métabolite EFA sont excrétés dans le lait maternel. L'innocuité de ces substances chez le nouveau-né n'est pas prouvée. Si vous devez prendre ce médicament pendant l'allaitement, vous devez arrêter d'allaiter pendant la durée du traitement.
Posologie et administration
Il est recommandé de prendre les comprimés Velafax avec les repas. La dose initiale recommandée est de 75 mg par jour en deux prises (37,5 mg chacune). Si après plusieurs semaines de traitement il n'y a pas d'amélioration significative, la dose quotidienne peut être augmentée à 150 mg (2 × 75 mg par jour). Si, selon le médecin, une dose plus élevée est nécessaire (trouble dépressif sévère ou autres affections nécessitant un traitement en hospitalisation), 150 mg peuvent être administrés immédiatement en deux doses (2 × 75 mg par jour). Après cela, la dose quotidienne peut être augmentée de 75 mg tous les 2-3 jours jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique souhaité. La dose quotidienne maximale de Velafax est de 375 mg. Après avoir atteint l’effet thérapeutique souhaité, la dose quotidienne peut être réduite progressivement au niveau effectif minimum.Traitement de soutien et prévention des rechutes: le traitement de soutien peut durer 6 mois ou plus. Attribué à la dose efficace minimale utilisée dans le traitement d'un épisode dépressif. Insuffisance rénale: en cas d'insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur à 30 ml / min), aucune correction du schéma posologique n'est nécessaire. Avec insuffisance rénale modérée. (DFG 10-30 ml / min), la dose doit être réduite de 25 à 50%. En liaison avec l'allongement de la demi-vie de la venlafaxine et de son métabolite actif (AGE), ces patients doivent prendre la dose complète une fois par jour. La venlafaxine n'est pas recommandée en cas d'insuffisance rénale grave (DFG inférieur à 10 ml / min), car il n'existe pas de données fiables sur ce type de traitement. Les patients hémodialysés peuvent recevoir 50% de la dose quotidienne habituelle de venlafaxine une fois l'hémodialyse terminée. Insuffisance hépatique: en cas d'insuffisance hépatique légère (temps de prothrombine (PT) inférieur à 14 s), aucune correction du schéma posologique n'est nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique modérée (PF de 14 à 18 secondes), la dose doit être réduite de 50%. La venlafaxine n'est pas recommandée en cas d'insuffisance hépatique grave, car il n'existe aucune donnée fiable sur ce type de traitement. Patients âgés: en soi, le patient âgé ne nécessite pas de modification de la dose, mais (comme pour la nomination d'autres médicaments), le traitement des patients âgés nécessite une prudence particulière, par exemple en cas de risque d'insuffisance rénale. La plus petite dose efficace doit être appliquée. À des doses plus élevées, le patient doit être sous surveillance médicale étroite.
Effets secondaires
La plupart des effets indésirables listés ci-dessous dépendent de la dose. Avec un traitement prolongé, la gravité et la fréquence de la plupart de ces effets sont réduites et il n'est pas nécessaire d'annuler le traitement. Par ordre de fréquence décroissante: fréquent> 1%, peu fréquent> 0,1% - <1%, rare> 0,01% - <0,1%, très rare <0,01%. Symptômes généraux: faiblesse, fatigue, tractus gastro-intestinal: perte d'appétit, constipation, nausée, vomissements, bouche sèche, rarement l'hépatite. Du côté du métabolisme: augmentation du cholestérol sérique, perte de poids; peu fréquents: modifications des tests de laboratoire sur la fonction hépatique, hyponatrémie, syndrome de sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique.Depuis le système cardio-vasculaire: hypertension, hyperémie de la peau; peu fréquents: hypotension posturale, tachycardie, système nerveux: rêves inhabituels, vertiges, insomnie, anxiété, paresthésie, stupeur, augmentation du tonus musculaire, tremblements, bâillements; impur: apathie, hallucinations, spasmes musculaires, syndrome de sérotonine; rares: crises d'épilepsie, réactions maniaques, ainsi que symptômes ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques (MNS). Au niveau du système urogénital: troubles de l'éjaculation, de l'érection, de l'anorgasmie, des troubles dysuriques (principalement - difficulté au début de la miction); peu fréquents: diminution de la libido, ménorragie, rétention urinaire. Parmi les organes des sens: troubles de l'accommodation, mydriase, troubles de la vision; peu fréquents: violation des sensations gustatives. De la peau: transpiration; peu fréquents: réactions de photosensibilité; rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson. Du système hématopoïétique: peu fréquents: hémorragies cutanées (ecchymoses) et muqueuses, thrombocytopénie; rare; allongement du temps de saignement. Réactions d'hypersensibilité: peu fréquentes: éruption cutanée; très rare: réactions anaphylactiques. Après l'annulation brutale de la venlafaxine ou la réduction de sa dose, on peut observer: fatigue, somnolence, maux de tête, nausée, vomissements, anorexie, bouche sèche, vertiges, diarrhée, insomnie, anxiété, irritabilité, désorientation, hypomanie, paresthésie, transpiration. Ces symptômes sont généralement légers et disparaissent sans traitement. En raison de la probabilité de ces symptômes, il est très important de réduire progressivement la dose du médicament.
Surdose
Symptômes (souvent lors de la prise d'éthanol): vertiges, diminution de la pression artérielle, modifications de l'ECG (allongement de l'intervalle QT, blocage du faisceau du faisceau de His, expansion du complexe QRS), tachycardie ou bradycardie ventriculaire, troubles de la conscience (de la somnolence au coma), convulsions Traitement: effectuez un traitement symptomatique sous surveillance continue de l’ECG et des fonctions des organes vitaux. Ne pas faire vomir en raison du risque d'aspiration. Il est recommandé de fournir une perméabilité des voies aériennes, une ventilation pulmonaire adéquate et une oxygénation. L'hémodialyse est inefficace parce quela venlafaxine et les EFA ne sont pas affichés pendant la dialyse. Les antidotes spécifiques sont inconnus.
Interaction avec d'autres médicaments
L’utilisation simultanée d’inhibiteurs de la MAO et de venlafaxine est contre-indiquée. La venlafaksina ne peut commencer au plus tôt 14 jours après la fin du traitement par les inhibiteurs de la MAO. Si un inhibiteur MAO réversible (moccobémide) était utilisé, cet intervalle pourrait être plus court (24 heures). Le traitement par inhibiteurs de la MAO peut être débuté au plus tôt 7 jours après l’arrêt du traitement par venlafaxine.Avec l’utilisation simultanée de venlafaxine avec des préparations au lithium, une augmentation du taux de lithium dans le sang est possible.En cas d’utilisation simultanée de l’imipramine, la pharmacocinétique de la venlafaxine et de son métabolite EFA ne change pas La venlafaxine n'affecte pas le métabolisme de l'imipramine et de son métabolite, la 2-hydroxyimipramine, mais elle augmente la valeur de l'ASC et de la Cmax dans le plasma de la désipramine (le principal métabolite de l'imipramine) et réduit également la clairance rénale de la 2-hydroxydizipramine. La signification clinique de ce phénomène est inconnue: en cas d'utilisation simultanée avec des neuroleptiques, des symptômes ressemblant au syndrome neuroleptique malin peuvent apparaître: la venlafaxine réduit de 42% la clairance rénale de l'halopéridol, tandis que les valeurs de l'ASC et de la Cmax augmentent de 70% et 88% respectivement. L’utilisation simultanée du diazépam et de la pharmacocinétique des médicaments et de leurs principaux métabolites ne change pas de manière significative, mais l’utilisation simultanée de la clozapine et de la clozapine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques et des effets indésirables (par exemple, convulsions épileptiques). Malgré l’augmentation de l’ASC du médicament, la pharmacocinétique de la somme des composants actifs (la rispéridone et son métabolite actif) n’a pas changé de manière significative. L’éthanol et la venlafaxine n’a pas été accompagné d’une diminution de l’activité physique et mentale. Malgré cela (comme dans le cas de la prise d'autres médicaments qui affectent le système nerveux central), l'utilisation d'éthanol n'est pas recommandée pendant le traitement par la venlafaxine La cimétidine inhibe le métabolisme de la venlafaxine lors du premier passage par le foie et n'affecte pas la pharmacocinétique de l'AEF. Chez la majorité des patients, on ne s'attend à une légère augmentation de l'activité pharmacologique totale de la venlafaxine et de l'EPT (plus prononcée chez les patients âgés et en violation de la fonction hépatique).Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'administration simultanée de cimétidine et de venlafaxine doit être effectuée sous surveillance médicale. Aucune interaction cliniquement significative de la venlafaxine avec des antihypertenseurs (y compris des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, des inhibiteurs de l'ECA et des diurétiques) et des hypoglycémiants n'a été constatée. la liaison des protéines plasmatiques venlafaxine et EFA est respectivement de 27% et 30%; aucune interaction médicamenteuse due à la libération compétitive d'autres médicaments n'est supposée préparations efficaces des liaisons avec les protéines plasmatiques Le métabolisme de la venlafaxine a lieu avec la participation du système du cytochrome P450, des isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4. La prise du médicament avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6 ou des patients présentant une diminution génétiquement déterminée de l'activité de l'isoenzyme CYP2D6 n'était pas accompagnée de modifications significatives de la concentration de la substance active et de son métabolite (venlafaxine et EFA), ce qui permet de ne pas réduire la dose d'antidépresseur. Cependant, l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 s'accompagne d'une augmentation de la concentration plasmatique de venlafaxine. Par conséquent, la venlafaxine doit être prescrite avec des médicaments inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3 apf aprs (kétoconazole, érythromycine) ou des deux isoenzymes (CYP2D6 et CYP3A4). Les études in vivo n’ont pas révélé l’effet de la venlafaxine sur le métabolisme de l’alprazolam (isoenzyme CYP3A4), de la caféine (isoenzyme CYP1A2), de la carbamazépine (isoenzyme CYP3A4) et du diazépam (CYP3A4 et CYP3A4). temps de prothrombine prolongé, exprimé par le MHO, en association avec l'indinavir, une diminution de la valeur de l'ASC de l'indinavir de 28% et une diminution de sa Cmax plasmatique de 36% sont observées, alors que les paramètres pharmacocinétiques de la venlafaxine et des AGE ne le sont pas. changer. La venlafaxine peut affecter la pharmacodynamique d'autres médicaments agissant au niveau du système de neurotransmetteur sérotoninergique, il faut donc être prudent lorsque ce médicament est administré en même temps que des triptans, d'autres inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et des médicaments au lithium.
Instructions spéciales
Lorsque la dépression augmente le risque de pensées suicidaires et de tentatives de suicide.Ce risque persiste jusqu'au début de la rémission persistante. Etant donné que l'amélioration ne peut pas se produire au cours des premières semaines de traitement ou davantage, les patients doivent être maintenus sous surveillance médicale constante pendant toute cette période jusqu'au début de l'amélioration durable. Le risque de tentatives de suicide est le plus élevé immédiatement après le début du traitement, mais augmente également au début de la phase de récupération.Velafax ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Chez les patients ayant des antécédents de comportement suicidaire ou ayant tendance à avoir des pensées suicidaires avant le traitement, ainsi que chez les patients adultes jeunes, le risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide est plus élevé. Les essais cliniques contrôlés par placebo sur les antidépresseurs chez les patients adultes atteints de troubles mentaux montrent une probabilité accrue de comportement suicidaire (tentative de suicide et pensées suicidaires) chez les personnes de moins de 25 ans qui prennent des antidépresseurs, notamment la venlafaxine,. doivent être avertis de la nécessité de surveiller l'apparition de pensées suicidaires et de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de symptômes pertinents. Les antidépresseurs Heimi, un arrêt brutal du traitement par la venlafaxine - en particulier après de fortes doses du médicament - peuvent provoquer des symptômes de syndrome de sevrage. Il est donc recommandé de réduire progressivement la dose du médicament avant d'arrêter le traitement. Le risque de symptômes de sevrage dépend de la taille de la dose, de la durée du traitement et de la sensibilité individuelle du patient. Les patients présentant des troubles affectifs dans le traitement des antidépresseurs (y compris la venlafaxine) peuvent présenter une hypomanie ou une manie. Velafax (ainsi que d’autres antidépresseurs) doivent être prescrits avec prudence aux patients ayant des antécédents de manie (ces patients doivent être surveillés par un médecin). Comme les autres antidépresseurs, la venlafaxine doit être administrée avec prudence aux patients présentant des crises épileptiques. Le traitement par la venlafaxine doit être interrompu en cas de crise d'épilepsie.Le médicament ne doit pas être prescrit aux patients souffrant d'épilepsie non contrôlée et les patients atteints d'épilepsie contrôlée doivent faire l'objet d'une surveillance attentive.L'utilisation de la venlafaxine peut être associée à l'apparition d'une anxiété psychomotrice, cliniquement similaire à une acathisie et caractérisée par une anxiété subjectivement désagréable et pénible, souvent associée à un handicap. s'asseoir ou rester immobile. Cette condition est le plus souvent observée au cours des premières semaines de traitement. Si de tels symptômes se manifestent, l'augmentation de la dose peut avoir un effet indésirable et tenir compte de l'opportunité de continuer à prendre de la venlafaxine.Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de survenue d'une éruption cutanée, d'urticaire ou d'autres réactions allergiques. par conséquent, une surveillance régulière de la pression artérielle est recommandée, en particulier lors de la sélection ou de l'augmentation de la dose. fréquence cardiaque, surtout en prenant de fortes doses. Ce médicament doit être administré avec prudence aux patients présentant une tendance à la tachycardie, en particulier aux personnes âgées, sur les risques de vertiges et de déséquilibre (hypotension orthostatique d'équilibre). Les patients prenant de la venlafaxine ont rarement observé des modifications des paramètres de leur électrocardiogramme (allongement de l'intervalle PR), élargissement du complexe QRS, allongement de l'intervalle QT. Avec prudence, la venlafaxine doit être prescrite chez les patients présentant un infarctus du myocarde et un angor instable, arce la sécurité du médicament dans cette catégorie de patients ne sont pas izuchena.Kak et d'autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, la venlafaxine peut augmenter le risque de saignement dans la peau et les muqueuses. La prise de venlafaxine, en particulier en cas de déshydratation ou de diminution du volume de sang circulant (y compris chez les patients âgés et chez les patients prenant des diurétiques), peut entraîner une hyponatrémie et / ou un syndrome inadéquat. La mydriase peut être observée pendant la prise du médicament, il est donc recommandé de contrôler la pression intra-oculaire chez les patients prédisposés à une surélévation ou atteints d'un glaucome à angle fermé. La venlafaxine doit être associée à des agents amaigrissants (incl.phentermine), en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité d'emploi. Les études cliniques conduites à ce jour n'ont pas révélé de tolérance à la venlafaxine ni de dépendance à l'égard de celle-ci. Malgré cela, le médecin doit mettre en place une surveillance étroite des patients afin d'identifier les signes d'abus de médicaments (comme avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central). Les patients ayant des antécédents d’indications de dépendance à un médicament doivent faire l’objet d’une surveillance particulière. Lorsqu’on utilise la venlafaxine pendant une longue période, il est nécessaire de contrôler le taux de cholestérol sérique. Parfois, il peut être nécessaire de réduire la dose. Lors de la prise de venlafaxine, un soin particulier doit être pris lors du traitement par électrochocs, car La venlafaxine n'a pas été expérimentée dans ces conditions. Pendant le traitement, l'alcool n'est pas recommandé. Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôle La venlafaxine n'a pratiquement aucun effet sur les fonctions psychomotrices et cognitives. Cependant, étant donné que le système nerveux central risque d’avoir des effets indésirables importants, il faut être prudent pendant la durée du traitement par la venlafaxine lors de la conduite de véhicules et lors d’activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse psychomotrice accrues.
Oui