More info
חומרים פעילים
Venlafaxine
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מרכיב פעיל: Venlafaxin ריכוז של חומר פעיל (מ"ג): 37.5 מ"ג
השפעה פרמקולוגית
תרופות נוגדות דיכאון שאינן קשורות לכל סוג של תרופות נוגדות דיכאון (טריציקלי, טטרציקלי, או אחרות) הוא מרוץ שני אננטומרים פעילים. מנגנון הפעולה של נוגדי דיכאון של התרופה קשור ליכולתה להעצים את העברת הדחפים העצביים למערכת העצבים המרכזית. Venlafaxine ואת המטבוליטים העיקריים שלה O-desmethylvenlafaxine (EFA) הם מעכבים חזקים של serotonin ו readptake נוראדרנלין חלשים reopptake דופאמין. בנוסף, venlafaxine ו- EFA מפחיתות את תגובת הבטא-אדרנרגיות, הן לאחר זריקה אחת והן עם שימוש מתמיד. ל- Venlafaxine אין זיקה ל- m-cholinergic, קולטנים H1 היסטמין ו קולטנים α1-adrenergic של המוח. אינו מעכב את פעילותו של MAO. התרופה אינה משפיעה על שחרור של נוראפינפרין מ רקמת המוח.
פרמקוקינטיקה
ספיגת לאחר נטילת התרופה בתוך venlafaxine נספג היטב דרכי העיכול. לאחר מנה אחת של התרופה במינון של 25-150 מ"ג Cmax מושגת בתוך כ 2.4 שעות וסכומים ל 33-172 ng / ml. לאחר נטילת התרופה בזמן האכילה, הזמן להגיע ל- Cmax בדם פלסמה גדל ב 20-30 דקות, אך ערכי Cmax והקליטה אינם משתנים הפצה הכריכה של venlafaxine ו- EFA לחלבוני פלזמה היא 27% ו -30% בהתאמה. עם צריכת חוזרת ונשנית של Css, venlafaxine ו EFA מושגות תוך 3 ימים.מטבוליזם חשיפה למטבוליזם אינטנסיבי במהלך המעבר הראשון דרך הכבד. המטבוליט העיקרי הוא O-desmethylvenlafaxine. CMAX EFA בפלזמה הוא כ -4.3 שעות לאחר הטיפול, והוא מגיע ל-61-325 ng / ml.בטווח המינונים היומיים של 75-450 מ"ג, הפרמקוקינטיקה של venlafaxine ו- EFA היא ליניארית. EFA ומטבוליטים אחרים, כמו גם venlafaxine ללא שינוי, מופרשים על ידי הכליות. עם ניהול חוזרות ונשנות של Css, venlafaxine ו- EFA מושגות תוך 3 ימים.פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים חולים עם שחמת כבד ריכוזי פלזמה פלזמה של venlafaxine ו- EFA גדלים, ושיעור האיבוד שלהם מצטמצם. דקות) הסף הכולל של venlafaxine ו- EFA מצטמצם, ו- T1 / 2 עולה, גיל ומין החולה אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של התרופה.
אינדיקציות
דיכאון של etiologies שונים, טיפול ומניעה
התוויות נגד
מעכבי MAO Giperchuvstvitelnost.Odnovremenny (ראה. כמו כן סעיף "אינטראקציה"). פגיעה כלייתית חמורה ו / או תפקודי כבד (קצב הסינון הגלומרולרי (GFR) של פחות מ 10 מ"ל / דקה) .Vozrast כדי 18 שנים (את הבטיחות והיעילות לגיל הזה לא הוכח) הריון שהוקם או חשוד, תקופת הנקה.
אמצעי זהירות
אין לעבור על טיפול dozy.S המומלץ ליישם במקרה של אוטם שריר לב האחרון, תעוקת חזה בלתי יציב, יתר לחץ דם, טכיקרדיה, היסטורית תסמונת העוויתית, לחצו תוך עיני גבוה, גלאוקומת זווית-סגירה, היסטוריה במצב מאני, היפונתרמיה, hypovolemia, התייבשות, ממשל סימולטני של תרופות משתנות , נטיות אובדניות, נטייה לדמם (של העור וריריות), עם משקל גוף מופחת בתחילה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
במהלך ההריון (כולל לפני הלידה), venlafaxine הוא התווית, כי אבטחת היישומים שלה בתקופה זו opredelena.Venlafaksin ואת המטבוליט EFA מופרשת בחלב. את בטיחותם של החומרים הללו עבור תינוקות לא הוכחה, כך שאם יש צורך, שנטל את התרופה במהלך הנקה צריך להפסיק להניק בזמן הטיפול.
מינון ומינהל
טבליות Velafax מומלץ לקחת עם הארוחות. המינון המומלץ הוא 75 מ"ג בשתי מנות (37.5 מ"ג כל יום) מדי יום. אם לאחר מספר שבועות של טיפול, אין שיפור משמעותי הוא ציין, את המינון היומי ניתן להגדיל ל 150 מ"ג (2 × 75 מ"ג ליום). אם שיקול הדעת של הרופא, מינון גבוה יותר (הפרעת דיכאון מג'ורי, או תנאים אחרים המחייבים טיפול בבית חולים), יכול מייד להקצות 150 מ"ג בשתי מנות מחולקות (2 × x 75 מ"ג ביום). לאחר מכן, המינון היומי ניתן להעלות 75 מ"ג כל 2-3 ימים עד שההשפעה הטיפולית הרצויה. המינון היומי המרבי של Velafax הוא 375 מ"ג. לאחר השיג את האפקט הטיפולי הרצוי, את המינון היומי יכול להיות מופחת בהדרגה עד לרמה האפקטיבית המינימום.טיפול תומך ומניעת הישנות: טיפול תומך עשוי להימשך שישה חודשים או יותר. שמינה המינון המינימלי היעיל בשימוש בטיפול של אפיזודות דיכאון. אי ספיקת כליות: במקרה של אי ספיקת כליות קלה (קצב סינון גלומרולרי של יותר מ -30 מ"ל לדקה), אין צורך בתיקון משטר המינון. עם אי ספיקת כליות מתונה. (GFR 10-30 מ"ל / דקות) את המינון צריך להיות מופחת על ידי 25-50%. בקשר עם הארכת מחצית החיים של venlafaxine וחילוף החומרים הפעיל (EFA), חולים אלה צריכים לקחת את כל המינון פעם ביום. לא מומלץ להשתמש ב- venlafaxine באי ספיקת כליות חדה (GFR פחות מ -10 מ"ל לדקה), מאחר שאין נתונים מהימנים על טיפול כזה. חולי המודיאליזה יכולים לקבל 50% מן המינון היומי הרגיל של venlafaxine לאחר השלמת המודיאליזה. אי ספיקת כבד: במקרה של פגיעה קלה בכבד (פרוטומבין זמן (PT) פחות מ 14 שניות) לא נדרש תיקון של משטר המינון. עם אי ספיקת כבד בינונית (PF 14-14 שניות), יש להפחית את המינון ב -50%. זה לא מומלץ להשתמש venlafaxine במקרה של כשל כבד בכבד, שכן אין נתונים מהימנים על טיפול כזה. חולים מבוגרים: כשלעצמם, החולה הקשיש אינו מחייב לשנות את המינון, אך (כמו במינון תרופות אחרות), הטיפול בחולים קשישים מחייב זהירות, למשל, ביחס לאפשרות של תפקוד הכלייתי. יש להחיל את המינון היעיל הקטן ביותר. במינונים גבוהים יותר, החולה חייב להיות תחת פיקוח רפואי צמוד.
תופעות לוואי
רוב תופעות הלוואי המפורטות להלן הן תלויות במינון. עם טיפול ממושך, החומרה והתדירות של רוב ההשפעות הללו מצטמצמות, ואין צורך לבטל את הטיפול. על מנת להפחית את התדירות: שכיח> 1%, נדירים> 0.1% - <1%, נדיר> 0.01% - <0.1%, נדיר מאוד <0.01%. תסמינים כלליים: חולשה, עייפות, דרכי העיכול: איבוד תיאבון, עצירות, בחילה, הקאות, יובש בפה, נדירות הפטיטיס. מצבו של המטבוליזם: עלייה ברמת הכולסטרול בדם, ירידה במשקל; לעתים רחוקות: שינויים בבדיקות מעבדה של תפקוד הכבד, hyponatremia, תסמונת של הפרשת מספיק של הורמון antidiuretic.מאז Cardiovascular המערכת: יתר לחץ דם, hyperemia של העור; לעתים רחוקות: תת לחץ דם, טכיקרדיה, מערכת העצבים: חלומות יוצאי דופן, סחרחורת, נדודי שינה, חרדה, paresthesia, קהות חושים, טונוס שרירים מוגבר, רעד, מפהק; טמא: אפתיה, הזיות, התכווצויות שרירים, תסמונת סרוטונין; נדיר: התקפים אפילפטיים, תגובות מאניות, כמו גם סימפטומים הדומים לתסמונת ממאירה נוירופלקטית (MNS). מצד המערכת האורגניטלית: הפרעות של שפיכה, זיקפה, אנורגזמה, הפרעות דיסוריות (בעיקר - קושי בהתחלה של שתן); נדיר: ליבידו ירד, דימום, שימור שתן. מתוך איברי החישה: הפרעות לינה, מיידריאזיס, הפרעות ראייה; לעתים רחוקות: הפרת תחושות הטעם. על העור: מזיע; לעתים רחוקות: תגובות רגישות; נדיר: erythema multiforme, תסמונת סטיבנס ג 'ונסון. מן המערכת hematopoietic: לעתים רחוקות: דימומים לתוך העור (אקכימוזיס) ו ריריות, thrombocytopopenia; נדיר; הארכת זמן הדימום. תגובות רגישות יתר: לעתים רחוקות: פריחה בעור; נדיר מאוד: תגובות אנפילקטיות. לאחר ביטול פתאומי של venlafaxine או ירידה במינון, ניתן לראות: עייפות, נמנום, כאבי ראש, בחילה, הקאות, אנורקסיה, יובש בפה, סחרחורות, שלשולים, נדודי שינה, חרדה, עצבנות, דיסאוריינטציה, היפומניה, פרסטזיה, הזעה. תסמינים אלה הם בדרך כלל מתון וללכת ללא טיפול. בשל הסבירות של סימפטומים אלה, חשוב מאוד להפחית בהדרגה את המינון של התרופה.
מנת יתר
סימפטומים (לעיתים קרובות מתרחשים בעת נטילת אתנול): סחרחורת, ירידה בלחץ הדם, שינויים ב- ECG (הארכת מרווח QT, המצור על צרור הצרור שלו, הרחבת קומפלקס QRS), סינוס או טכיקרדיה חדרית או ברדיקרדיה, הפרעות תודעה (מנמנום לתרדמת) , מוות: טיפול: טיפול סימפטומטי, תחת ניטור מתמשך של ECG ותפקוד של איברים חיוניים. אין לגרום להקאה בשל הסיכון של שאיפה. מומלץ לספק פטנט דרכי הנשימה, אוורור ריאתי נאות חמצון. המודיאליזה אינה יעילהVenlafaxine ו- EFA לא מוצגים במהלך דיאליזה. תרופות נוגדות ספציפיות אינן ידועות.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
שימוש בו זמנית של מעכבי MAO ו venlafaxine התווית. קבלה venlafaksina יכול להתחיל לא לפני 14 ימים לאחר תום הטיפול עם מעכבי MAO. אם מעכב MAO הפיך (moccobemide) שימש, מרווח זה עשוי להיות קצר יותר (24 שעות). ניתן להתחיל בטיפול עם מעכבי MAO לא יותר מ -7 ימים לאחר הפסקת הטיפול ב- venlafaxine, כאשר השימוש בו-זמנית ב- Venlafaxine עם תכשירי ליתיום, ניתן להגדיל את רמת הליטיום בדם, כאשר השימוש בו זמנית עם imipramine, הפרמקוקינטיקה של venlafaxine ושל מטבוליט EFA לא משתנים. Venlafaxine אינה משפיעה על חילוף החומרים של imipramine ועל המטבוליטים 2-hydroxyimipramine, אולם היא מגדילה את הערך של AUC ו- Cmax בפלסמה של desipramine (המטבוליטים העיקריים של imipramine), וכן מקטינה את הסילוף הכליתי של 2-hydroxydizipramine. המשמעות הקלינית של תופעה זו אינה ידועה, כאשר השימוש בו-זמנית עם נוירופלטיקה עשוי להופיע סימפטומים הדומים לתסמונת הנוירופלטית הממאירה, ונלפקסין מפחיתה את הסילוק הכלילי של ההלופרידול ב -42%, ואילו ערכי AUC ו- Cmax גדלים ב -70% וב -88% בהתאמה. ההשפעות של הלופרידול עשויות להיות משופרת, כאשר משתמשים בו זמנית עם דיאזפם, הפרמקוקינטיקה של התרופות והמטבוליטים העיקריים שלהם לא משתנים באופן משמעותי, אם משתמשים בו זמנית עם clozapine, ייתכן שיש עלייה ברמות הפלסמה ותופעות הלוואי (לדוגמה, התקפים אפילפטיים), אם משתמשים בו זמנית עם ריספרידון, למרות הגידול ב- AUC של התרופה, הפרמקוקינטיקה של סך המרכיבים הפעילים (risperidone והמטבוליטים הפעילים) לא השתנתה באופן משמעותי. אתנול ו venlafaxine לא מלווה בירידה בפעילות הנפשית והפיזית. למרות זאת (כמו במקרה של נטילת תרופות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית), שימוש באתנול אינו מומלץ בטיפול ב- venlafaxine, Cimetidine מעכב את חילוף החומרים של Venlafaxine במהלך המעבר הראשון דרך הכבד ואינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של EFA. ברוב החולים, רק עלייה קלה בפעילות הפרמקולוגית הכוללת של venlafaxine ו- EFA צפויה (בולטת יותר בחולים קשישים ובפגיעה בתפקוד הכבד).בחולים קשישים ובחולים עם לקויי צריך להתבצע תחת שימוש סימולטני הכבד kontrolem.Ne הרפואי של venlafaxine ו Cimetidine חשף שום אינטראקציה משמעותית קלינית עם venlafaxine נגד יתר לחץ דם (כולל חוסמי בטא, מעכבי ACE ומשתנים) ו היפוגליקמיה preparatami.Poskolku מחייב של חלבונים פלזמה venlafaxine ו- EFA הוא, בהתאמה, 27% ו 30%, אין אינטראקציה סמים בשל שחרור תחרותי של תרופות אחרות הוא הניח היערכות יעילה של קשרים עם חלבונים פלזמה.המטבוליזם של Venlafaxine מתרחשת בהשתתפות של מערכת P450 ציטוכרום, CYP2D6 ו CYP3A4 isoenzymes. מעכבי התרופה איזואנזים CYP2D6 או בחולים עם איזואנזים נקבעו גנטי CYP2D6 ירידה בפעילות אינה מלווה שינויים משמעותיים ריכוז חומר פעיל מטבוליט (venlafaxine ו- EFA), אשר מאפשר שלא להוריד את המינון של תרופה נוגדת דיכאון. עם זאת, הממשל בו זמנית עם מעכבים של האיזואנזים CYP3A4 מלווה עלייה ריכוז venlafaxine פלזמה. לכן, יש להקפיד על טיפול מיוחד בעת מתן מרשם ל- venlafaxine עם תרופות המעכבות את האיזואנזים CYP3 apr aprs (ketoconazole, erythromycin) או של איזונזימים (CYP2D6 ו- CYP3A4). המחקרים vivo ב הראה שום השפעה על המטבוליזם alprazolam venlafaxine (isoenzyme CYP3A4), קפאין (isoenzyme CYP1A2), קרבמזפין (isoenzyme CYP3A4) ו diazepam (isozymes CYP3A4 ו- CYP2C19) .אם שימוש בו זמני של קומדין עלולה להגביר את האפקט נוגד הקרישה של זה האחרון, שבו זמן ממושך של פרוטומבין, המתבטא באמצעות MHO, כאשר נלקח בו זמנית עם indinavir, ירידה בערך AUC של indinavir ב -28% וירידה ב- Cmax בפלסמה ב -36% נצפתה, בעוד שהפרמטרים הפרמקוקינטיים של venlafaxine ו- EFA אינם לשנות. המשמעות הקלינית של neizvestno.Venlafaksin האפקט הזה יכול להשפיע על פרמקודינמיקה של תרופות אחרות הפועלות על רמת מערכת הנוירוטרנסמיטר serotonergic, כך יש לנהוג זהירות רבה כאשר הממשל סימולטני עם תרופות מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין אחרים הטריפטנים וליתיום.
זהיר
כאשר הדיכאון מגביר את הסיכון למחשבות אובדניות ולניסיונות אובדניים.סיכון זה נמשך עד תחילת הפוגה מתמשכת. מכיוון שהשיפור עלול שלא להתרחש בשבועות הראשונים של הטיפול או יותר, יש לשמור על השגחה תחת פיקוח רפואי קבוע לאורך כל התקופה, עד להופעת השיפור המתמיד. הסיכון לניסיונות אובדניים הוא הגבוה ביותר מיד לאחר הפעלת התרופה, אך גם עולה שוב בשלבים המוקדמים של ההתאוששות, ואין להשתמש ב- Velafax בטיפול בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18. בחולים עם היסטוריה של התנהגות אובדנית, או נטייה להתרחשות מחשבות אובדניות לפני הטיפול, כמו גם בחולים מבוגרים, הסיכון למחשבות אובדניות או לניסיונות התאבדות הוא הגבוה ביותר. בניסוי קליני מבוקר של תרופות נוגדות דיכאון בחולים מבוגרים עם הפרעות נפשיות, עולה הסבירות להתנהגות אובדנית (ניסיונות התאבדות ומחשבות אובדניות) אצל אנשים מתחת לגיל 25 שמקבלים תרופות נוגדות דיכאון, כולל venlafaxine, חולים ואנשים המטפלים בחולים יש להזהיר את הצורך לפקח על התרחשותן של מחשבות אובדניות ומיד לחפש טיפול רפואי במקרה של התרחשות של סימפטומים רלוונטיים.כמו עם הטיפול של אחרים תרופות נוגדות דיכאון של היימי, הפסקה פתאומית של טיפול ב- venlafaxine - במיוחד לאחר מינונים גבוהים של התרופה - יכולות לגרום לסימפטומים של תסמונת הגמילה, ולכן מומלץ להפחית בהדרגה את המינון של התרופה לפני הפסקת הטיפול בתרופה. הסיכון לתסמיני הגמילה תלוי בגודל המינון, משך הטיפול, והרגישות האישית של המטופל. חולים עם הפרעות רגשיות בטיפול בנוגדי דיכאון (כולל venlafaxine) עלולים לחוות היפומניה או מאניה. כמו כן, עם תרופות אנטי-דיכאוניות אחרות, יש לטפל בחולים עם התקפים אפילפטיים בהיסטוריה של טיפול ב- Venlafaxine. טיפול עם venlafaxine צריך להיות מופרע כאשר התקפים אפילפטיים להתרחש.לא ניתן לרשום את התרופה לחולים עם אפילפסיה בלתי מבוקרת, וחולים עם אפילפסיה מבוקרת זקוקים לתצפית זהירה.השימוש ב- venlafaxine עשוי להיות קשור להתפתחות של חרדה פסיכו-מוטורית, המזכירה קלינית של אקתזיה, ומאופיינת בחרדה סובייקטיבית לא נעימה ומטרידה עם הצורך לנוע, לעיתים בשילוב עם מוגבלות לשבת או לעמוד בשקט. מצב זה נצפה לרוב במהלך השבועות הראשונים של הטיפול. אם התסמינים האלה מתרחשים, הגדלת המינון עלולה להשפיע לרעה ולשקול את ההתאמה של המשך הטיפול ב- venlafaxine, יש להזהיר את המטופלים לגבי הצורך להתייעץ מיידית עם רופא אם מתרחשת תגובה של פריחה, אורטיקריה או אלרגיות אחרות, ועלייה במינון של לחץ דם נרשמה אצל חלק מהחולים בעת קבלת venlafaxine. לכן מומלץ לבצע ניטור קבוע של לחץ דם, במיוחד במהלך הבחירה או הגדלה של המינון. קצב הלב, במיוחד כאשר לוקחים מינון גבוה. יש להקפיד על שימוש בתרופה בחולים עם נטייה לבדיקת טכיקרדיה, יש להזהיר את המטופלים, במיוחד את הקשישים, על האפשרות לסחרחורת וחוסר איזון (איזון לחץ דם אורתוסטטי). מטופלים הנוטלים venlafaxine נצפו לעיתים רחוקות שינויים בפרמטרים של ECG (הארכת מרווח ה- PR, התרחבות של QRS מורכבות, הארכת מרווח QT.זהירות, venlafaxine צריך להיות prescribed לחולים שיש להם לאחרונה אוטם שריר הלב עם אנגינה יציבה, ecause הבטיחות של התרופה בקטגוריה זו של חולים אינה izuchena.Kak ומעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין אחרים, venlafaxine עלולה להגביר את הסיכון של דימום לתוך העור ורירי. כאשר מטפלים בחולים המועדים לתנאים כאלה, יש להיזהר, כאשר נוטלים Venlafaxine, במיוחד במצבים של התייבשות או ירידה בנפח הדם (כולל בחולים קשישים וחולים הנוטלים משתנים), היפונתרמיה ו / או תסמונת לקויה. הפרשת הורמון אנטידיוטוריטי ניתן לראות את מיידראזיס בעת נטילת התרופה, ולכן מומלץ לשלוט בלחץ תוך עיני בחולים המועדים לגובה או עם גלאוקומה עם זווית זווית. זה מתוכנן לשלב venlafaxine עם סוכני הפחתת משקל (כוללפטרמין), בשל היעדר נתונים על יעילות ובטיחות, מחקרים קליניים שבוצעו עד כה לא גילו סובלנות ל- venlafaxine או לתלות בו. למרות זאת, על הרופא לקבוע ניטור זהיר של המטופלים לזהות סימנים של שימוש בסמים (בדומה לתרופות אחרות המפעילות את מערכת העצבים המרכזית). מטופלים עם היסטוריה של סימנים לתלות בסמים זקוקים לניטור מיוחד, כאשר משתמשים ב- venlafaxine במשך תקופה ארוכה של זמן, יש צורך לשלוט ברמת הכולסטרול בסרום, ובזהירות יש לרשום את התרופה עבור תפקוד כבד או תפקוד כליות לא תקינים. לפעמים יש צורך להפחית את המינון, על רקע צריכת venlafaxine, יש להקפיד על טיפול מיוחד בעת ביצוע טיפול אלקטרוליבי, שכן אין שום ניסיון עם venlafaxine בתנאים אלה.במהלך הטיפול, אלכוהול לא מומלץ.השפעה על היכולת לנהוג ברכב מנגנוני בקרה Venlafaxine יש כמעט שום השפעה על פונקציות פסיכומוטוריות וקוגניטיביות. עם זאת, בהתחשב באפשרות של תופעות לוואי משמעותיות של CNS, במהלך תקופת הטיפול עם venlafaxine, יש לנקוט בזהירות בעת נהיגה ברכבים העוסקים בפעילות מסוכנת אשר דורשים ריכוז מוגבר ומהירות פסיכומוטורית.
מרשם
כן