More info
רכיבים פעילים
קברגולין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1 לוח מכיל: חומרים פעילים: קברגולין - 500 מיקרוגרם חומרי עזר: לקטוז - 75.9 מ"ג, לאוצין - 3.6 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
קולטן דופמין אגוניסט. קברגולין הוא נגזרת ארגולינית דופאמינרגית, המאופיינת בהשפעת פרולקטין בולטת ומתמשכת. מנגנון הפעולה קשורה גירוי ישיר של קולטני D2 דופמין של תאים יותרת המוח lactotropic. במינונים העולים על רמות ההפחתה של רמת הפרולקטין בדם, יש לו אפקט דופאמינרגי מרכזי עקב גירוי של קולטני דופמין D2. ירידה בריכוז הפרולקטין בפלסמה בדם צוינה 3 שעות לאחר מתן התרופה ונמשכת 7-28 ימים במתנדבים בריאים. חולים עם hyperprolactinemia, ועד 14-21 ימים אצל נשים בתקופה שלאחר הלידה. האפקט של הפחתת הפרולקטין תלוי במינון הן מבחינת חומרתו והן משך פעילותו, לקברגולין השפעה סלקטיבית בלבד, אינו משפיע על הפרשת הבסיס של הורמוני יותרת המוח והורמונים אחרים, אלא רק ירידה בלחץ הדם קשורה להשפעות פרמקולוגיות של קברגולין. עם שימוש יחיד של התרופה, האפקט hypotensive המרבי הוא ציין במהלך 6 השעות הראשונות והוא תלוי במינון.
פרמקוקינטיקה
קליטה והפצה לאחר בליעה, קברגולין נספג במהירות ממערכת העיכול. Cmax פלזמה מושגת 0.5-4 שעות.כבילה חלבונים פלזמה הוא 41-42%. Cs הוא הגיע לאחר 4 שבועות של טיפול עקב ממושכת T1 / 2. צריכת מזון אינה משפיעה על הקליטה והפצה של קרגולין מטבוליזם המוצר העיקרי של מטבוליזם קברולין מזוהה בשתן הוא 6-allyl-8β-carboxy-ergoline בריכוז של עד 4-6% מקובל מינון. התוכן בשתן של 3 מטבוליטים נוספים אינו עולה על 3% של המינון. לחומרי חילוף חומרים יש השפעה נמוכה יותר באופן משמעותי על דיכוי הפרשת פרולקטין בהשוואה לקברגולין, תפוקת T1 / 2, המוערכת לפי קצב הפרשת הכליות, היא בין 63 ל -68 שעות בקרב מתנדבים בריאים ו- 79-115 שעות בחולים עם יתר לחץ דם .10 ימים לאחר נטילת התרופה השתן והצואה נמצאים, בהתאמה, 18% ו 72% של המינון, עם שיעור של קברגולין ללא שינוי בשתן הוא 2-3%.
אינדיקציות
- מניעה לאחר הלידה והנקה פיזיולוגית; - דיכוי של הנקה לאחר לידה הוקם; - לטיפול בהפרעות הקשורות יתר פרולקטין בדם, כולל אמנוריאה, מיעוט וסת, anovulation ו galactorrhea - אדנומה של בלוטת יותרת מוח והסתרתו פרולקטין (מייקרו macroprolactinoma), יתר פרולקטין בדם אידיופטית, תסמונת Sella ריקה בשילוב עם היפרפרולקטינמיה.
התוויות נגד
- רגישות יתר לקרגולינה או לרכיבים אחרים של התרופה, וכן לכל אלקלואידים של ארגוט - תפקוד לקוי של הלב והנשימה עקב שינויים פיברוטיים או נוכחות של תנאים כאלה בהיסטוריה, עם טיפול ממושך: סימנים אנטומיים של הפתולוגיה של המנגנון השמימי של הלב (כגון עיבוי עלון השסתום , צמצום של לומן השסתום, פתולוגיה מעורבת (צמצום והיצרות של השסתום), שאושרו על ידי מחקר אקוקרדיוגרפי (EchoCG), שנערך לפני תחילת הטיפול; - חוסר סובלנות לקטוז, דה ליקטיס phycite, גלוקוז גלקטוז malabsorption.- ילדות ההתבגרות מתחת לגיל 16 שנים (בטיחות ויעילות לא הוקמו). יש לקבוע בזהירות את התנאים הבאים ו / או מחלות: - יתר לחץ דם עורקי שהתפתח במהלך ההריון, למשל, רעלת הריון או יתר לחץ דם עורקי לאחר לידה (Dostinex, מונה רק במקרים בהם התועלת הפוטנציאלית מהשימוש בתרופה עולה בהרבה על הסיכון האפשרי); מחלות לב וכלי דם חמורות, תסמונת ריינוד, כיב פפטי, דימום במערכת העיכול, אי ספיקת כבד חמורה (מומלץ להשתמש במינונים נמוכים); פגיעות פסיכוטיות צהובות או קוגניטיביות (כולל היסטוריה), שימוש בו-זמני עם תרופות בעלות אפקט היפוטנסיבי (בשל הסיכון של לחץ דם אורתוסטטי).
השתמש במהלך ההריון וההנקה
מאז מחקרים קליניים מבוקר באמצעות התרופה Dostinex; בנשים הרות לא בוצע, מינויו של התרופה במהלך ההריון אפשרי רק במקרים של צורך קיצוני, כאשר התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.אם ההריון אירע במהלך הטיפול עם התרופה Dostinex,על פי הנתונים הקיימים, השימוש של Dostinex במינון של 0.5-2 מ"ג בשבוע להפרעות הקשורות להיפרפולקטינמיה לא מלווה בגידול בתדירות ההפלות, לידה מוקדמת, הריונות מרובים ומומים מולדים. אין מידע על שחרורו של התרופה בחלב אם, אך בהעדר השפעת השימוש של התרופה Dostinex; כדי למנוע או לדכא הנקה צריך לסרב breastfeeding. עבור הפרעות הקשורות hyperprolactinemia, Dostinex; לא צריך להיות מוקצה לאמהות שלא רוצה להפסיק הנקה.
מינון ומינהל
נלקח דרך הפה במהלך הארוחות מניעת הנקה: 1 מ"ג (2 טבליות) פעם ביום הראשון לאחר הלידה דיכוי של הנקה מבוססת: 250 mcg (1/2 tab.) 2 פעמים ביום כל 12 שעות במשך יומיים המינון הכולל הוא 1 מ"ג). על מנת להקטין את הסיכון של לחץ דם אורתוסטטי באמהות מניקות, מנה אחת של Dostinex לא תעלה על 250 mcg טיפול בהפרעות הקשורות בהיפרפולקטינמיה: המינון ההתחלתי המומלץ הוא 500 מיקרוגרם בשבוע (1). . לדוגמה, ביום שני וחמישי). הגדלת המינון השבועי צריכה להתבצע בהדרגה - על ידי 500 mcg עם מרווח של חודש אחד כדי להשיג את האפקט הטיפולי האופטימלי. המינון הטיפולי הוא בדרך כלל 1 מ"ג בשבוע, אבל יכול לנוע בין 250 מיקרוגרם עד 2 מ"ג בשבוע. המינון המקסימלי לחולים עם hyperprolactinemia הוא 4.5 מ"ג בשבוע, בהתאם לסובלנות, המינון השבועי ניתן לקחת פעם אחת או מחולק 2 או יותר מנות בשבוע. בחולים עם רגישות יתר לתרופות דופאמינרגיות, ניתן להפחית את הסיכוי לתופעות לוואי על ידי התחלת טיפול ב- Dostinx; במינון נמוך יותר (250 מיקרוגרם פעם בשבוע), ולאחר מכן עלייה הדרגתית עד למינון טיפולי. כדי לשפר את הסבילות של התרופה במקרה של תופעות לוואי חמורות, ניתן לבצע הפחתה זמנית של המינון, ולאחר מכן עליה הדרגתית, למשל, ב -250 מיקרוגרם בשבוע מדי שבועיים.
תופעות לוואי
במהלך מחקרים קליניים באמצעות התרופה Dostinex; כדי למנוע הנקה פיזיולוגית (1 מ"ג פעם אחת) ולדכא הנקה (250 מיקרוגרם כל 12 שעות במשך יומיים), התגלו תופעות לוואי של כ -14% מהנשים. בעת שימוש בתרופה Dostinex; במשך 6 חודשים במינון של 1-2 מ"ג בשבוע, מחולק 2 מנות, לטיפול בהפרעות הקשורות hyperprolactinemia, שכיחות של תופעות לוואי היה 68%. תגובות שליליות התרחשו בעיקר במהלך השבועיים הראשונים של הטיפול וברוב המקרים נעלמו כאשר הטיפול נמשך או מספר ימים לאחר הפסקת הטיפול בתרופה Dostinex; תופעות לוואי היו בדרך כלל חולפות, מתונות או בינוניות בחומרתן ובמינוןן. לפחות פעם אחת במהלך הטיפול, תופעות לוואי חמורות נצפו ב -14% מהחולים; בשל תופעות לוואי, הטיפול הופסק בכ -3% מהחולים: התגובות השליליות השכיחות ביותר מובאות להלן: ממערכת הלב וכלי הדם: דפיקות; לעתים רחוקות, לחץ דם אורתוסטטי (עם שימוש ממושך, התרופה יש השפעה hypotensive); ירידה סימפטומטית בלחץ הדם במהלך 3-4 הימים הראשונים לאחר הלידה (סיסטולי - יותר מ -20 מ"מ כספית, דיאסטולי - יותר מ -10 מ"מ כספית) .מערכת העצבים: סחרחורת / סחרחורות, כאבי ראש, עייפות, עייפות, עייפות, עייפות, חרדה, נדודי שינה, ריכוז לקוי במערכת העיכול: בחילות, הקאות, כאבי אפסטסטר, כאבי בטן, עצירות, גסטריטיס, דיספפסיה, קרום רירי יבש חלל הפה, שלשולים, גזים, כאב שיניים כאב, תחושת גירוי של רירית הלוע: אחרים: דימומים, דימום באף, זרימת דם לעור הפנים, חשיפת חולף, עוויתות כלי דם של האצבעות, התכווצויות שרירים של הגפיים התחתונות (כמו נגזרות אחרות של ארגוט, Dostinex; תסמינים דמויי שפעת, חולשה, periorbital בצקת היקפית, אנורקסיה, אקנה, pruritus, כאבים במפרקים.בטיפול ארוך טווח עם השימוש של התרופה Dostinex; פרמטרים מעבדתיים סטנדרטיים חריגים נראו רק לעתים רחוקות; בנשים עם אמנוריאה, ירידה ברמת המוגלובין נצפתה בחודשים הראשונים לאחר החזרת הווסת, ותוצאות הלוואי הבאות דווחו במחקר שלאחר השיווק,המשפיעים על תפקוד של CK בדם, מאניה, קוצר נשימה, בצקת, פיברוזיס, תפקוד כבד חריג, אינדיקטורים לא תקינים של תפקודי כבד, תגובות רגישות יתר, פריחה, הפרעות נשימה, כשל נשימתי, valvulopathy, התמכרות להימורים פתולוגיים, היפרסקסואליות. ליבידו מוגבר, תוקפנות, הפרעות פסיכוטיות, דלקת קרום הלב, התקפי שינה פתאומית, ירידה במשקל או עלייה, גודש באף.
מנת יתר
תסמינים של הפרעות קולטן דופאמין): בחילות, הקאות, תסמיני דיספפטיקה, תת לחץ דם אורתוסטטי, בלבול, פסיכוזה, הזיות טיפול: יש לנקוט אמצעים לחיסול התרופה (שטיפת קיבה) ולשמירה על לחץ דם. מומלץ להשתמש באנטגוניסטים של דופמין.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
מידע על האינטראקציה של קברגולין ואלרגלואידים אחרים של ארגוט נעדר, ולכן השימוש בו זמנית בתרופות אלו במהלך טיפול ארוך טווח בתרופה של Dostinex; לא מומלץ כי לקברגולין יש אפקט טיפולי על ידי גירוי ישיר של קולטני דופאמין, התרופה לא צריכה להינתן במקביל לתרופות הפועלות כנוגדות דופמין (כולל phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes, metoclopramide), משום הם יכולים להחליש את השפעת הקברגולין, שמטרתה להקטין את הריכוז של הפרולקטין, כמו נגזרות אחרות של ארגוט, לא ניתן להשתמש בקברגולין בו זמנית עם אנטיביוטיקה של מקולרייד (למשל, אריתרומיצין), מכיוון שהדבר עלול להוביל לעלייה ביולוגית הזמינות של קברגולין.
הוראות מיוחדות
לפני מינויו של התרופה Dostinex; כדי לטפל בהפרעות הקשורות בהיפרפולקטינמיה, יש צורך לערוך מחקר מלא על תפקוד בלוטת יותרת המוח, כמו כן יש לבדוק את מצב המערכת הלב וכלי הדם, כולל echoCG, על מנת לאתר תפקוד לקוי של המנגנון השמיעתי, שאינו אסימפטומטי. שימוש ארוך טווח של קברגולין בחולים נצפתה התנגשות pleural / fiburalis pleural ו valvulopathy.בחלק מהמקרים, החולים קיבלו טיפול קודם עם אגוניסטים דופמין ארגוטונין. לכן, Dostinex; לא צריך לשמש בחולים עם סימנים קיימים ו / או סימפטומים קליניים של תפקוד לקוי של הלב או הנשימה הקשורים שינויים fibrotic או עם תנאים כאלה בהיסטוריה. יש להפסיק את התרופה אם יש סימנים להופעתו או להחמרתו של רגורגיטציה של הדם, צמצום לומן של הכדורים או עיבוי של עלוני השסתום, ונמצא כי ה- ESR עולה עם התפתחות של פליטת פה או פיברוזיס. אם מתגלה עלייה לא מוסברת ב- ESR, מומלץ לבצע צילום רנטגן בחזה. מחקר על ריכוז של קריאטינין בדם פלסמה והערכת תפקוד הכליות יכול גם לסייע באבחון. לאחר הפסקת התרופה Dostinex; הסימפטומים השתפרו בחולים עם פיברוזיס פלורסלי או פיברוזיס פלואורלי או valvulopathy לא ידוע אם קברגולין עלול להחריף את מצבם של חולים עם סימנים של regurgitation הדם. קברגולין לא צריך לשמש בזיהוי נגעים סיביים של מנגנון שסתום הלב.הפרעות פיברוטיות עשוי לפתח asymptomatically. בהקשר זה, יש לעקוב בקביעות אחר מצבם של חולים המקבלים טיפול ארוך טווח עם קברגולין, ויש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתסמינים הבאים: - הפרעות פלאורו - ריאתי, כגון קוצר נשימה, קשיי נשימה, שיעול מתמשך או כאבים בחזה; - אי ספיקת כליות או חסימת כלי דם בשופכן או איברי בטן, אשר עשויים להיות מלווה בכאב בצד או באזור המותני ונפיחות של הגפיים התחתונות, כל נפיחות או כאב על מישוש באזור הבטן, אשר עשוי להראות elstvovat על פיתוח של סיסטיק retroperitoneal; סיסטיק פיברוזיס -perikardialny של שסתומים של מסתמי הלב לעיתים ספיקת לב מניפסט. במובן זה, יש צורך לבצע ניטור קבוע של מצבו של המטופל להתפתחות הפרעות פיברוטיות. בפעם הראשונה echoCG צריך להתבצע 3-6 חודשים לאחר תחילת הטיפול.לאחר מכן, מחקר זה צריך להתבצע בהתאם הערכה קלינית של מצבו של המטופל, תוך מתן תשומת לב מיוחדת הסימפטומים שתוארו לעיל לפחות כל 6-12 חודשים של טיפול. עבור כל מטופל, כאשר יש להגדיל את המינון, המטופלים צריכים להיות תחת פיקוחו של רופא על מנת לקבוע את המינון המינימלי האפקטיבי המספק טיפול לאחר בחירת משטר מינון יעיל, מומלץ להמליץ על קביעת ריכוז פרולקטין בסרום (פעם אחת לחודש). נורמליזציה של ריכוז פרולקטין נצפית בדרך כלל תוך 2-4 שבועות של טיפול לאחר הפסקת הטיפול בתרופה Dostinex; הישנות של hyperprolactinemia הוא ציין בדרך כלל, עם זאת, בחולים מסוימים עיכוב מתמיד של ריכוז פרולקטין הוא ציין במשך מספר חודשים. ברוב הנשים, מחזורי הביוץ נמשכים לפחות 6 חודשים לאחר הפסקת התרופה Dostinex, Dostrax; משחזר ביוץ ופוריות אצל נשים עם היפוגונאדיזם היפר-פולקטינמי. מאחר שההריון יכול להתרחש לפני החזרת הווסת, מומלץ לבצע בדיקות הריון לפחות אחת ל -4 שבועות במהלך תקופת האמנוריאה, ולאחר המחזור החודשי משוחזר בכל פעם שיש עיכוב במחזור הווסת במשך יותר מ -3 ימים. נשים המעוניינות להימנע מהיריון צריכות להשתמש בשיטות חסימה של אמצעי מניעה במהלך הטיפול בתרופה Dostinex, וכן לאחר הפסקת הטיפול בתרופה לפני חזרת החולה. נשים שנכנסו להריון צריכות להיות תחת השגחה של רופא על גילוי בזמן של סימפטומים של עלייה בלוטת יותרת המוח, שכן במהלך ההריון ניתן להגדיל את גודל גידולי יותרת המוח שכבר קיימים. יש לתת במינונים נמוכים יותר לחולים עם אי ספיקת כבד חמורה (Child-Pugh Class C), המצוין לטיפול ממושך עם התרופה. במינון יחיד של 1 מ"ג בחולים אלו, נצפתה עלייה ב- AUC בהשוואה למתנדבים בריאים וחולים עם אי ספיקת כבד חמורה יותר, השימוש בקברגולין גורם לנמנום. בחולי פרקינסון, השימוש באגוניסטים של קולטן דופמין עלול לגרום לשינה פתאומית.במקרים כאלה, מומלץ להפחית את המינון של התרופה Dostinex; או להפסיק את הטיפול, לא נערכו מחקרים על השימוש בתרופה בחולים קשישים עם הפרעות הקשורות בהיפרפולקטינמיה. Dostinex;, יש להימנע נהיגה כלי רכב ומנגנונים ופעילויות אחרות שעלולות להיות מסוכנות הדורשים ריכוז של תשומת לב את המהירות של תגובות פסיכומוטוריות.
מרשם
כן