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有効成分
カルベジロール
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：カルベジロール（カルベジロール）有効成分の濃度（mg）：25
薬理効果
カルベジロールは、α1-、β1、β2-アドレナリン受容体遮断薬であり、有機保護効果を有し、遊離酸素ラジカルを排除する強力な抗酸化物質であり、血管壁の平滑筋細胞に対する抗増殖作用を有する。カルベジロールは、R（+）立体異性体とS（ - ）立体異性体のラセミ混合物であり、各々は同じα-アドレナリン遮断および抗酸化特性を有する。カルベジロールのβ-アドレナリン遮断効果は本質的に非選択的であり、左旋性S（ - ）立体異性体に起因する。カルベジロールは内部交感神経活性を有さず、プロプラノロールと同様に膜安定化特性を有する。 β-アドレナリン受容体を遮断することにより、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の活性を低下させ、レニンの放出を減少させるので、体液貯留（選択的α-アドレノブロカトローフの特徴）はほとんど起こりません。高密度リポタンパク質（HDL / LDL）の正常な比を維持しながら、脂質プロフィールに及ぼす影響を評価する。動脈性高血圧症の患者では、カルベジロールは、β-アドレナリン作動性受容体とα1-アドレナリン作動性受容体の併用遮断により動脈圧（BP）を低下させる。血圧の低下は、非選択的β遮断薬を服用した場合に観察される全末梢血管抵抗の同時増加を伴わない。心拍数はわずかに減少する。動脈性高血圧の患者の腎血流および腎機能が残っている。カルベジロールは卒中量を変化させず、末梢血管抵抗性を低下させることが示された。骨格筋、前腕、下肢、皮膚、脳、および頸動脈を含む器官および末梢血流への血液供給に違反しない。四肢の冷却や運動中の疲労はまれです。高血圧におけるカルベジロールの降圧効果は長期間続く。冠状動脈性心疾患。虚血性心疾患の患者では、カルベジロールは長期治療中も維持される抗虚血作用および抗狭心症作用（運動の全期間の延長、STセグメントの鬱病までの時間は狭心症の発生までの時間、および狭心症の発症までの時間）を有する。カルベジロールは、心筋酸素要求量および交感神経入門システムの活性を有意に低下させる。また、予圧（肺停止圧および肺毛細血管圧）および後負荷（末梢血管抵抗性）を減少させる。慢性心不全。カルベジロールは、慢性心不全患者の死亡率を低下させ、忍容性が高い（COPERNICUS、COMET試験）。カルベジロールは、心血管入院の必要性を大幅に軽減し、駆出率を高め、慢性虚血性心不全患者の症状を軽減するおよび非虚血性起源を含む。カルベジロールの効果は用量依存的である。
薬物動態
吸収摂取後、カルベジロールは急速に吸収される。最大血漿濃度（Cmax）は、約1時間で達成される。カルベジロールの絶対生物学的利用能は約25％である。分布カルベジロールは高い親油性を有する。約98〜99％のカルベジロールが血漿タンパク質に結合する。代謝カルベジロールは、肝臓で生体内変換を受け、多数の代謝産物が形成され、吸収された薬物の60〜75％が肝臓を通過する間に代謝される。フェノール環の脱メチル化およびヒドロキシル化の結果、βアドレナリン遮断活性を有する3つの代謝産物（その濃度は最初の物質の濃度の10倍）（4'-ヒドロキシフェノール代謝産物では約13倍強くなるカルベジロール自体よりも）。 3活性代謝物は、カルベジロールよりも血管拡張特性が弱い。はじめにカルベジロールの半減期は約6時間、血漿クリアランスは約500-700ml /分である。カルベジロールの2つのヒドロキシカルバゾール代謝物は非常に強力な抗酸化物質であり、この点での活性はカルベジロールの30-80倍である。排泄は主に糞便で起こり、排泄の主な経路は胆汁によるものである。用量の一部は、様々な代謝産物の形で腎臓を介して排泄されます。患者の特殊なグループの薬物動態腎機能障害を有する患者。長期カルベジロール療法では、腎血流の強さは維持され、糸球体濾過は変化しない。腎不全を伴う動脈性高血圧患者では、濃度 - 時間曲線の下の領域、半減期および最大血漿濃度は変化しない。カルベジロールは慢性腎不全患者を含む腎臓の動脈性高血圧症（「腎性高血圧症」）を治療するための有効な薬物であり、腎不全患者の腎臓排泄率は低下するが、血液透析または腎臓移植後の患者においても同様である。カルベジロールは、透析の日と透析のない日の両方で血圧が徐々に低下し、その降圧効果は正常な腎機能を有する患者の血圧と同等である。カルベジロールは透析中に排泄されません。これはおそらく、血漿タンパク質との強い結合のために透析膜を通過しないためです。肝硬変を有する患者では、肝臓を最初に通過する間の代謝の重症度が低下するため、薬物の全身バイオアベイラビリティは80％増加する。したがって、カルベジロールは、臨床的に明らかに肝機能障害を有する患者には禁忌である（「禁忌」を参照）。年齢は、動脈性高血圧患者のカルベジロールの薬物動態および耐容性に影響しない。子供たち18歳未満の患者の薬物動態に関するデータは現在のところ限定されている。糖尿病患者。2型（インスリン非依存性）の糖尿病および動脈性高血圧症の患者において、カルベジロールは、食事後の空腹時血糖濃度、糖化ヘモグロビン（HbA1）のレベル、または低血糖薬の投与量に影響しなかった。いくつかの臨床研究では、カルベジロールは、インスリン依存性真性糖尿病のグルコース耐性試験スコアの変化を引き起こさないことが示されている。インスリン抵抗性（症候群X）を有する糖尿病のない動脈性高血圧症の患者において、カルベジロールはインスリン感受性を改善する。動脈高血圧および2型真性糖尿病（非インスリン依存性）の患者でも同様の結果が得られた。
適応症
本態性高血圧（単独療法または「遅い」カルシウムチャネル遮断薬または利尿薬などの他の抗高血圧薬と組み合わせて）。虚血性心疾患（不安定狭心症および無痛性心筋虚血を有する患者を含む）。心筋グリコシドの有無にかかわらず、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE）および利尿薬と組み合わせた虚血性または非虚血性起源の安定かつ症候性の軽度、中等度および重度の慢性心不全（NYHA分類II-IV機能クラス）の治療（標準療法）禁忌。
禁忌
カルベジロールまたは薬物の任意の成分に対する過敏症;代償不全期の急性および慢性心不全、変力薬の静脈内投与を必要とする;臨床的に有意な肝機能障害; 18歳までの年齢（有効性と安全性はDilatrendがインストールされていない）。房室ブロックIIおよびIII度（人工心臓ペースメーカーを有する患者を除く）。重度の徐脈（心拍数が50拍/分未満）;洞性洞症候群（sinoauricularブロックを含む）;重度の低血圧（収縮期血圧が85mmHg未満）;心原性ショック;気管支痙攣および気管支喘息の既往症;ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損、フルクトース不耐性、グルコース/ガラクトース吸収障害症候群、スクラーゼ/イソマルターゼ欠損（生成物はスクロースを含む）;褐色細胞腫（アルファ - ブロッカーの同時使用なし）。
安全上の注意
注意深く、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、うつ病、重症筋無力症、低血糖症、グレード1 AVブロック、甲状腺中毒症、広範な外科的介入および全身麻酔、プリンツメタル狭心症、糖尿病、閉塞性疾患、 、褐色細胞腫、腎不全、乾癬が挙げられる。
妊娠中および授乳中に使用する
ベータ遮断薬は胎盤の血流を低下させ、胎児の死や早産につながります。さらに、胎児および新生児（特に、低血糖および徐脈、心臓および肺の合併症）において望ましくない反応が起こることがある。動物に関する研究は催奇形性を明らかにしなかった。妊婦はDilatrendに十分な経験がない。カルベジロールは、妊娠中は禁忌であるが、使用可能な利益が女性および胎児の潜在的なリスクを超えていない限り、動物ではカルベジロールおよびその代謝物が母乳に入る。したがって、乳汁中の薬物の排泄に関するデータは、授乳中に使用すべきではない。
投与量および投与
内部には、たくさんの液体を飲む。必須高血圧推奨される初回用量は、治療の最初の2日間は1日1回12.5mg、1日1回は25mgです。必要であれば、少なくとも2週間の間隔でさらなる用量を増やすことができ、1日に1回（または2回に分けて）50mgの最大推奨用量をもたらす。虚血性心疾患推奨初回用量は、最初の2日間は1日2回、1日2回、25mg、1日2回、25mgです。必要であれば、続いて、少なくとも2週間の間隔で用量を増加させることができ、最高用量の1日用量を2回に分けて100mgにする。慢性心不全。投与量は個別に選択されているため、医師の注意深い監視が必要です。強心配糖体、利尿薬、ACE阻害薬を投与されている患者では、Dilatrendを投与する前にその投与量を調整する必要があります。推奨される初回用量は、2週間、1日2回3. 125mg（1/2錠剤、6. 25mg）である。良好な耐容性で、用量は少なくとも2週間間隔で6. 25mgを1日2回、次いで最大12.5mgを1日2回、次いで最大25mgを1日2回まで増加させる。用量は、患者が十分に耐えられる最大用量まで増加させるべきである。推奨最大用量は、重度の慢性心不全を有する全ての患者および患者の体重が85kg未満の慢性心不全の軽度および中等度の患者について、1日2回25mgである。軽度および中等度の慢性心不全および体重が85kgを超える患者では、推奨最大用量は1日2回50mgです。
副作用
中枢神経系。頻繁：めまい、頭痛、および一般的な衰弱。通常は軽度であり、特に治療開始時に起こる。頻度の低い：気分の低下、睡眠障害、感覚異常。心臓血管系。頻度：徐脈、姿勢低血圧、失神状態、特に治療開始時。まれな疾患：末梢循環障害（四肢の冷却、間欠性跛行およびレイノー症候群の悪化）、狭心症の房室遮断（胸痛）、心不全および末梢浮腫の症状。呼吸器。頻度：気管支痙攣および素因がある患者の息切れ。希少性：鼻詰まり。消化管。頻繁：消化不良（悪心、腹痛、下痢を含む）。頻度が低い：便秘、嘔吐。皮膚。頻度が低い：皮膚反応（アレルギー性発疹、皮膚炎、蕁麻疹、およびかゆみ）。検査室の指標。肝臓トランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ACT）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、血小板減少症および白血球減少症の増加した活性の個々の症例。その他頻繁：手足の痛み、引き裂きの軽減および眼の刺激。頻度の低い：潜在的な視力障害の減少。ごくまれ：口渇や排尿が激しい。
過剰摂取
症状：血圧の著しい低下、徐脈、心不全、心原性ショック、心停止;可能な呼吸不全、気管支痙攣、嘔吐、混乱と一般Sudorogi.lechenieは：一般的な対策に加えて、監視する必要があり、必要に応じて、重要なパラメータを修正 - 集中治療室で。a）患者を背中（脚を上げた状態）に置くb）重度の徐脈 - アトロピンを0.5〜2mg IV、c）心血管活動を維持する - グルカゴンを1〜10mg IV （ドブタミン、イソプレナリン、オルチプレナリンまたはエピネフリン（アドレナリン））を体重および治療効果に応じて様々な用量で投与し、必要に応じて、陽性変力作用を有する薬物の投与所定のホスホジア阻害剤ステラズ。過体重の臨床像において動脈低血圧が支配的である場合、ノルエピネフリン（ノルエピネフリン）が投与され、それは血液循環インジケータの連続モニタリングの下で処方される。ジアゼパムまたはクロナゼパムをゆっくりと注射する。ショックの症状を伴う重度の過剰摂取として、延長が可能である。カルベジロールとデポからの薬物の排泄の半減期は、非常に長い時間のための維持療法を継続する必要があります。維持/解毒療法の期間は、過量の重症度に依存し、患者の状態が安定するまで継続されなければならない。
他の薬との相互作用
ジゴキシン：カルベジロールおよびジゴキシンと併用投与すると、ジゴキシンの濃度は約15％増加する。ジゴキシンとカルベジロールの両方が房室伝導性を低下させる。カルベジロールによる治療の開始時に、その用量の選択または薬剤の回収により、血漿中のジゴキシン濃度の定期的なモニタリングが推奨される。インスリンまたは経口血糖降下薬。 β-アドレナリン動態を有する製剤は、インスリンまたは経口血糖降下剤の低血糖効果を高めることができる。低血糖症、特に頻脈の症状は、マスクされているか弱体化している可能性があります。インスリンまたは経口低血糖薬を服用している患者は、定期的に血糖値をモニターすることをお勧めします。肝臓代謝のインヒビターまたはインヒビター。リファンピシンはカルベジロールの血漿濃度を約70％低下させる。シメチジンは、濃度 - 時間曲線下面積を約30％増加させるが、Cmaxは変化させない。リファンピシン（カルベジロールの血漿中濃度の低下）、多官能性オキシダーゼの阻害剤、例えばシメチジン（カルベジロールの血漿中濃度の上昇）などの多官能性オキシダーゼ誘導剤を投与されている患者には注意が必要である。しかし、シメチジンがカルベジロールの濃度に及ぼす影響は比較的小さいことから、臨床的に有意な相互作用の可能性は最小限である。カテコールアミンの含有量を減少させる製剤。ベータアドレナリン遮断性を有する薬物を服用している患者、カテコールアミン（例えば、レセルピンおよびモノアミンオキシダーゼ阻害剤）の含有量を低下させる薬物を服用している患者は、動脈低血圧および/または重度の徐脈のリスクのため注意深く監視する必要があります。慢性的な血管移植片拒絶を発症した腎臓移植を受けた患者にカルベジロールを処方した場合、シクロスポリンの平均最低濃度の中等度の上昇が認められた。シクロスポリンの治療範囲における濃度を維持するために、約30％の患者がシクロスポリンの用量を平均20％減少させなければならず、残りの患者は用量調整を必要としなかった。シクロスポリンの必要日用量の著しい変動のために、カルベジロール治療開始後のシクロスポリン濃度の慎重なモニタリング、必要に応じて、シクロスポリンの1日量の適切な補正が推奨される。カルベジロールと同時に使用すると、房室伝導障害のリスクが高くなる可能性があります。 β遮断特性を有する薬物とクロニジンの同時投与は、抗高血圧および心拍数低下効果を増強し得る。ベータアドレナリン遮断性とクロニジン併用療法を中止する予定の場合は、まずベータ遮断薬を中止し、数日後に徐々に投与量を減らしてクロニジンを無効にすることができます。カルベジロールとジルチアゼムの同時の任命では、伝導障害の孤立した症例があった（めったに血行力学的パラメータの障害がある）。ベータアドレナリン遮断特性を有する他の薬物の場合と同様に、カルベジロールは、ECGおよびBP制御下でベラパミルまたはジルチアゼムのような「遅い」カルシウムチャネルの遮断薬とともに処方されるべきである。同時に降圧剤（例えば、α1-遮断薬）または副作用として降圧作用を有する薬剤を使用して、血圧の上昇を防ぐヴァイα1アドレナリン受容体アゴニストの導入 - フェニレフリン、アンギオテンシンII.Osoboeの注目によって引き起こされる血圧の上昇に影響を与えませんが、全身麻酔中に支払われるべき、カルベジロールおよびいくつかの麻酔薬の相乗陰性変力効果の可能性。
注意事項
慢性心不全慢性心不全の患者では、Dilatrendの用量選択期間中、心不全または体液貯留の症状が増加する可能性がある。このような症状の場合、利尿薬の投与量を増やし、患者の状態が安定するまでダイラトゥリードの投与量を増加させないことが必要です。時には、ディラトレンドの用量を減らす必要があり、まれに、一時的に薬物を無効にする必要があります。そのようなエピソードは、Dilatrend用量のさらなる適切な選択を妨害しない。慢性心不全の腎機能慢性心不全および低血圧（収縮期血圧が100mmHg未満）の患者にDilatrendを処方する場合、虚血性疾患心臓およびびまん性の血管および/または腎不全の変化、腎機能の可逆的な悪化があった。薬物の投与量は、腎臓の機能状態に応じて調節される。慢性閉塞性肺疾患（COPD）。口腔または吸入喘息治療薬を受けていない慢性閉塞性肺疾患（気管支痙攣症候群を含む）を有する患者は、潜在的リスクを上回る可能性がある場合にのみ、ディラートリンドで処方される。気道抵抗の増加の結果としてDilatrendを服用したときの気管支痙攣症候群の初期傾向がある場合、呼吸窮迫症候群が発症することがある。レセプションの初めに、これらの患者のダイラトゥリード投与量の増加に伴い、気管支痙攣の初期兆候が現れたときに薬剤の投与量を注意深く観察する必要があります。慎重に、低血糖症（特に頻脈）の症状を隠すか緩和することができるので、この薬物は糖尿病患者に処方される。心不全および糖尿病の患者では、Dilatrendの使用は、炭水化物代謝の代償不全を伴うことがある。末梢血管疾患。ベータ遮断薬が動脈不全の症状を増加させる可能性があるため、末梢血管疾患（レイノー症候群を含む）を有する患者にダイラトレンドを処方する際には注意が必要です。他のβ遮断薬と同様に、Dilatrendは甲状腺中毒症状の重篤度を軽減する可能性があります。全身麻酔および主要な外科的処置。全身麻酔下で手術を受けている患者には、ダイラトレンと麻酔薬の副作用を合計する可能性があるため、注意が必要です。 Dilatrendは徐脈を引き起こし、心拍数が毎分55拍未満に低下すると、Dilatrendの投与量を減らす必要があります。ベータブロッカーはアレルゲン感受性やアナフィラキシー反応の重症度を増加させる可能性があるため、重度の過敏症反応の兆候が見られたり、脱感作療法を受けている患者には、ディラトレンドを処方する際に注意が必要です。 β遮断薬を使用した場合の乾癬の発生または悪化の既往歴のある患者では、可能性のある恩恵とリスクを注意深く分析した後にのみ、Dilatrendを割り当てることができます。ベラパミルやジルチアゼムなどの「遅い」カルシウムチャネルの遮断薬やその他の抗不整脈薬を同時に服用する患者では、ECGとBPを定期的に監視する必要があります。β遮断薬を使用する前に褐色細胞腫患者にアルファ遮断薬を投与する必要があります。 Dilatrendはベータとアルファ - アドレナリン遮断特性を持っていますが、そのような患者での使用経験はないため、褐色細胞腫が疑われる患者には注意が必要です。非選択的β遮断薬は、プリンツメタル狭心症の患者に疼痛を引き起こす可能性がある。これらの患者がしていないDilatrendの目的地を体験してください。アルファ - アドレナリン遮断特性は類似の症状を予防することができるが、このような場合にはカルベジロールを注意して処方する必要がある。コンタクトレンズを使用している人は、涙液の量を減らす可能性を認識している必要があります。ディラトレンド治療は長期間行われます。それは急に停止されるべきではなく、毎週の間隔で薬剤の用量を徐々に減らす必要がある。これは、冠状動脈性心疾患患者の場合に特に重要であり、ライトに保存すると錠剤の色が変わる可能性があります。全身麻酔で手術が必要な場合は、Dilatrendの以前の治療について警告する必要があります。機械とメカニズムを使って作業します。 Dilatrendが車両を運転したり機械や機構で作業する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていなかった。薬物に対する個々の反応（例えば、めまい、一般的な衰弱）のために、（特に、治療開始時、投与量が変更されたとき、および同時のアルコール摂取の場合）妨害を受ける可能性がある。迅速な精神運動反応が必要な患者には、注意深く処方する必要があります。
処方箋
はい