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有効成分
トリメタジジン
構成
1匹のキャップ＃トリメタジジン二塩酸塩（顆粒中）80mg。賦形剤：シュガースフェア**（710-850ミクロン） - 36。
薬理効果
トリメタジジンは、低酸素状態の細胞のエネルギー代謝を維持することにより、アデノシン三リン酸（ATP）の細胞内濃度の低下を防止する。したがって、薬物は、膜イオンチャネルの正常な機能、カリウムおよびナトリウムイオンの膜透過性の伝達および細胞恒常性の保存を保証する。トリメタジジンは、酵素3-ケトアシル-CoA-チオラーゼ（3-CAT）ミトコンドリア長鎖脂肪酸アイソフォームを選択的に阻害することにより脂肪酸の酸化を阻害し、虚血からの心筋保護を引き起こすグルコース酸化の増加およびグルコース酸化による解糖促進をもたらす。エネルギー代謝を脂肪酸酸化からグルコース酸化に切り替えることは、トリメタジジンの薬理学的性質の根底にある。薬力学的特性 - 虚血時の心臓および神経感覚組織のエネルギー代謝をサポートする。 - 細胞内アシドーシスの重篤度および虚血中に生じる膜貫通イオン流の変化を減少させる; - 虚血性および再灌流された心臓組織における多核好中球の移動および浸潤のレベルを低下させる; - 心筋損傷の大きさを減少させる。 - 血行力学的パラメータに直接的な影響はない。狭心症の患者では、トリメタジジンは冠予備力を増加させ、それにより、治療の15日目から運動惹起虚血の発症を遅らせる;心拍数の有意な変化なしに、身体活動によって引き起こされる血圧変動を制限する。脳卒中の頻度および短時間作用型ニトログリセリンの必要性を有意に減少させる;虚血性機能不全の患者の左心室の収縮機能を改善する。臨床研究の結果は、単独療法および併用療法の一部として、他の抗狭心症薬の効果が不十分な安定狭心症患者におけるトリメタジジンの有効性および安全性を確認した。安定狭心症の426人の患者を対象とした試験では、トリメタジジン（60mg /日）をメトプロロール100mg /日（50mg 2回/日）に12週間追加すると、運動試験および臨床症状の結果がプラセボ：ストレステストの全期間は+20.1秒、p = 0.023、総負荷時間は+0.54 METs、p = 0.001、ST-セグメント鬱病発症前の時間は1mm + 33.4秒、p = 0.003、 33.9秒、0.001未満、週当たりのストローク数は0 .73、p = 0.014であり、短期作用性硝酸塩の週当たりの消費量は、血行動態の変化なしに-0.63、p = 0.032である。安定狭心症を有する223人の患者を対象とした研究では、アテノロール治療にトリメタジジン35mg（2回/日）を8週間50mg（1回/日）投与すると、STセグメントの虚血性うつ病発症期間が増加した患者のサブグループ（n = 173）において、プラセボと比較して、薬物投与12時間後にストレス試験を行った場合、1mm（+34.4秒、p = 0.03）であった。この差は、脳卒中の発症時にも示された（p = 0.049）。他の二次エンドポイント（ストレス試験の合計持続時間、総負荷時間および臨床エンドポイント）に関して、群間に有意差はなかった。安定アンギナ患者1962人を対象とした研究では、プラセボと比較した2用量（70mg /日および140mg /日）のトリメタジジンをアテノロール療法50mg /日に添加した。症状および心筋梗塞の症状を呈していない患者を含む一般集団において、トリメタジジンは、エルゴメトリック（運動試験の全期間、STセグメントの虚血性うつ病発症までの時間および狭心症発症までの時間）および臨床的エンドポイント。しかし、狭心症（n = 1574）の症状を有する患者のサブグループにおける遡及的分析では、トリメタジジン（140mg）は、全運動時間（プラセボ+13.1と比較して+23.8秒; p = 0.001）および狭心症発症前の時間（プラセボでは+46.3、プラセボでは+ 32.5、p = 0.005）。
薬物動態
吸収：前駆体ODカプセルを摂取した後、トリメタジジンは直線的な薬物動態プロファイルを有し、摂取後約14時間で血漿中Cmaxに達する。薬物の投与間隔（すなわち、24時間以内）において、薬物を服用した後の15時間の血漿中のトリメタジジンの濃度は、Cmaxの少なくとも75％のままである。平衡状態は、3回目の投与後（3日後）に達する。食物摂取量は、Preductal OD 80 mgの薬を服用した場合、トリメタジジンの生物学的利用能に影響を与えません。分布：Vdは4.8 l / kgであり、これは組織におけるトリメタジジンの良好な分布を示す（血漿タンパク質への結合の程度はかなり低く、インビトロでは約16％である）。抜去：トリメタジジンは、主に腎臓によって排泄され、主に変化しない。若い健康なボランティアのT1 / 2は65歳以上の患者では約7時間で、約12時間です。トリメタジジンの腎クリアランスはCCと直接相関し、肝クリアランスは患者の年齢とともに減少します。特別な患者群における薬物動態：75歳以上の患者は、年齢に関連する腎機能の低下のために、トリメタジジンへの曝露の増加を経験することがある。トリメタジジン錠剤を35mg /日の用量で使用して、75歳以上の患者の集団において特別な研究が行われた。運動集団法による分析では、重度の腎不全（CCが30ml /分未満）の患者では、60ml /分を超えるCCの患者と比較して、血漿曝露が平均2倍に増加した。 75歳以上の患者には、一般人と比較して安全性の特徴は認められなかった。トリメタジジンの平均曝露は、中等度腎不全患者（CK 30-60ml / min）で2.4倍、重度の腎不全患者では平均4倍（CK 30ml / min未満）であった正常な腎機能を有する健康なボランティアと一緒に。この患者集団では、一般集団と比較して安全性の特徴は見出されなかった。 18歳未満の小児および青年におけるトリメタジジンの薬物動態は研究されていない。
適応症
- 冠動脈疾患の長期治療：モノまたは併用療法の組成における安定狭心症の発症の予防。
禁忌
パーキンソン病、パーキンソン症候群、振戦、不穏下肢症候群および他の関連運動障害 - フルクトース/スクロース不耐性、グルコースガラクトース吸収不良症候群、スクラーゼ/イソマルターゼ欠乏症および他の発酵障害（十分な臨床データがないために）18歳までの薬物の一部であるスクロースに対する不耐性に関連する - 薬物のいずれかの成分に対する過敏症。注意深く、重度の肝機能不全（Child-Pughスケールで10〜15ポイント）、中程度の腎機能不全（CC 30〜60 ml / min）、75歳以上の患者（「投薬計画」セクションを参照）および「特別指示」）。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦のPreductal ODの使用に関するデータは入手できません。動物実験では、直接的または間接的な生殖毒性は明らかにされていない。生殖毒性試験は、両性ラットのトリメタジジンが生殖機能に及ぼす影響を示さなかった。予防策として、妊娠中にPreductal ODを使用することは推奨されません。母乳中のトリメタジジンまたはその代謝産物の放出に関するデータはない。新生児のリスクは排除できません。必要であれば、母乳授乳期間中のPreductal ODの使用を中止する必要があります。
投与量および投与
この薬剤は、朝食の間に午前中に1日1回、経口的に服用される。カプセルは、液体で絞った水ではなく、全体を取るべきである。治療の利益の評価は、薬物の3ヶ月後に行うことができる。この間に改善が見られない場合は、Preductal ODの使用を中止する必要があります。治療期間は医師が決定します。中等度に重度の腎不全（CC30-60ml /分）の患者（「薬物動態」および「特記事項」の章を参照）では、用量の減少が推奨される。 1錠につき、1日あたり35mgのトリメタジジンを含有する。利用可能なデータが限られており、トリメタジジン代謝に対する肝機能の障害の影響が完全に排除されていないという事実により、重度の肝不全の患者を治療する際には注意が必要である（「特別な取扱い説明書」を参照）。 75歳以上の患者では、年齢に関連して腎機能が低下するため、トリメタジジンへの暴露が増加することがあります（薬物動態の項を参照）。中等度に重度の腎不全（CK 30-60ml /分）の患者では、用量の減少が推奨される。 1錠につき、1日あたり35mgのトリメタジジンを含有する。 75歳以上の患者の線量の選択は注意して行う必要があります（「特別な指示」セクションを参照）。18歳未満の患者におけるトリメタジジンの安全性および有効性は確立されていない。データがありません。
副作用
有害事象として定義され、少なくともトリメタジジンによる治療との関係を有する有害反応は、以下の階調度で与えられる：非常に頻繁に（1/10）;しばしば（1/100、1/10未満）。まれに（1/1000、1/100未満）;まれに（1/10 000、1/100未満）;ごくまれに（1/10 000未満）、不特定の頻度（利用可能なデータから頻度を計算することはできません）。中枢神経系の側面から：しばしば - めまい、頭痛;不安定な頻度 - 症状のパーキンソニズム（振戦、無気力、増加したトーン）、「不安定な」歩行、不穏な足の症候群、それらに関連する他の運動障害、通常は治療を中止した後可逆的。睡眠障害（不眠、眠気）。心臓血管系以来：めまい、動悸、頻脈、血圧の顕著な低下、一般的な衰弱、眩暈またはバランスの喪失を伴い得る起立性低血圧、特に抗高血圧薬の同時使用、顔の皮膚への血液の「潮」。消化器系では、しばしば - 腹痛、下痢、消化不良、悪心、嘔吐;不特定の頻度 - 便秘。肝臓と胆道の部分で：不特定の頻度 - 肝炎。造血系の部分で：不特定の頻度 - 無顆粒球症、血小板減少、血小板減少性紫斑病。皮膚と皮下脂肪の部分で：しばしば - 皮膚発疹、かゆみ、蕁麻疹;不特定の頻度 - 血管性浮腫、急性全身性外陰部膿疱。一般的な障害：頻繁に - 無力症。
過剰摂取
トリメタジジンの過剰投与に関する情報は非常に限られています。治療：過量の場合は、対症療法を行うべきである。
他の薬との相互作用
観察されない。患者は、取られたすべての薬物について医師に知らせるべきである。
特別な指示
Preductal ODはアンギナ発作を和らげるためのものではなく、病院前または入院初日の不安定狭心症または心筋梗塞の治療の初期段階では示されていません。狭心症の発症の場合には、治療を再検討し、適応させるべきである（薬物療法または血管再生術）。 Preductal ODは、パーキンソニズム症状（振戦、無動、増加したトーン）を引き起こすか、または悪化させる可能性があるので、患者は、特に高齢者において定期的に監視されるべきである。疑わしい場合には、患者は適切な検査のために神経科医に紹介されるべきである。パーキンソニズム症状、落ち着きのない足症候群、振戦、「不安定な」歩行などの運動障害がある場合、Preductal ODは最終的にキャンセルされるべきである。そのような症例はまれであり、治療中止後の症状は通常、消失します。ほとんどの患者では、薬剤の中止後4ヶ月以内に症状が現れます。パーキンソニズムの症状が薬物中止後4ヶ月以上続く場合は、神経科医に相談してください。特に高血圧症薬を服用している患者（「副作用」の項を参照）では、ロンバーグの姿勢が不安定で不安定な歩行や血圧の著しい低下に伴って落ちる場合があります。予防措置のODは、暴露を増加させる可能性のある患者には、注意して処方されるべきである。 - 中等度腎不全の場合（「薬理学的処置」および「投与レジメン」の項を参照）。 - 75歳以上の高齢の患者（「投薬計画」の項を参照）。調製物にはスクロースが含まれているため、フルクトース不耐性、グルコースガラクトース吸収不良症候群およびスクラーゼ・イソマルターゼ欠乏症の患者には推奨されません。自動車の運転能力およびコントロール機構への影響臨床試験中、血行力学的パラメータに対するトリメタジジンの効果は検出されなかったが、登録後の使用の間にめまいおよび眠気の症例が観察された（「副作用」のセクションを参照）。これらの症状は、身体的および精神的反応の増加した速度を必要とする仕事を運転し、実施する能力に影響を及ぼし得る。
処方箋
はい