More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
كلوميبرامين
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
كلوميبرامين هيدروكلوريد 25 ملغ
التأثير الدوائي
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والنوربينيفرين ومثبطات امتصاص السيروتونين. ويعتقد أن التأثير العلاجي من Anafranil يرجع إلى قدرته على منع امتصاص الخلايا العصبية العكسية من Norepinephrine (NA) والسيروتونين (5-HT) ، الذي صدر في الشق متشابك ، والأكثر أهمية هو قمع امتصاص السيروتونين. بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي Anafranil على مجموعة واسعة من الإجراءات الدوائية الأخرى: alpha1-adrenolytic ، anticholinergic ، antihistamine and antiserotonergic (blockade of 5-HT receptors). Anafranil يعمل على متلازمة الاكتئاب بشكل عام ، بما في. خصوصا مظاهره النموذجية مثل تثبيط حركي ، المزاج والقلق الاكتئاب. عادة ما يتم ملاحظة التأثير السريري بعد 2-3 أسابيع من العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، لدى Anafranil تأثير محدد (مختلف عن تأثيره المضاد للاكتئاب) في اضطرابات الوسواس القهري. من المحتمل أن يكون عمل Anafranil في متلازمات الألم المزمن ، سواء بسبب أو لا تسببه أمراض جسدية ، مرتبطًا بتخفيف انتقال النبضات العصبية بوساطة سيروتونين ونورادرينالين.
الدوائية
الامتصاص: بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص الكلوميبرامين تمامًا من القناة الهضمية. التوافر البيولوجي المنهجي للكلوميبرامين دون تغيير هو حوالي 50٪. يرجع هذا الانخفاض في التوافر الحيوي إلى تأثير الممر الأول عبر الكبد مع تكوين المستقلب النشط N-desmethylclomipramine. تناول الطعام لا يؤثر بشكل كبير على التوافر البيولوجي للكلوميبرامين. فقط تباطؤ طفيف في امتصاصه ، وبالتالي زيادة في الوقت المستغرق للوصول إلى Cmax في بلازما الدم. Anafranil (أقراص مغلفة) و Anafranil CP (أقراص مغلفة طويلة المفعول) هي مكافئ بيولوجي. بعد تناول الدواء داخل في جرعة يومية مستمرة من Css كلوميبرامين في بلازما الدم يختلف اختلافا كبيرا في المرضى المختلفة. مع تناول الدواء يوميا بجرعة 75 ملغ / يوم ، يتم تعيين Css كلوميبرامين في البلازما في حدود 20 إلى 175 نانوغرام / مل.قيم Css للمستقلب النشط لـ N-desmethylclomipramine أعلى بـ 40-85٪ من تركيز كلوميبرامين. التوزيع: إن ارتباط كلوميبرامين ببروتينات البلازما هو 97.6٪. يبدو VD حوالي 12-17 L / kg وزن الجسم. تركيز كلوميبرامين في السائل الدماغي النخاعي هو حوالي 2 ٪ من مستوى البلازما. Clomipramine يخترق حليب الثدي ، حيث يتم تحديده في تركيزات قريبة من تركيزات البلازما. الأيض: يتم استقلاب كلوميبرامين بشكل رئيسي عن طريق demethylation لتشكيل المستقلب النشط N-desmethylclomipramine. ويشارك في هذا التفاعل العديد من انزيمات الأنزيم السيتوكروم P450 ، ولكن بشكل رئيسي CYP3A4 و CYP2C19 و CYP1A2. هي الكلوربرامين و N-desmethylclipine hydroxylated إلى 8-hydroxy-clipramine و 8-hydroxy-N-desmethyl-cyclomipramine. لم يتم تحديد النشاط في الجسم الحي من 8-hydroxymetabolites. كلوميبرامين هو أيضا hydroxylated في الموضع 2 ؛ يمكن إزالة نازع ديسمثيليكلوميبرامين إلى ديديثميثيلكيلوميبرامين 2 - وتفرز المستقلبات 8-hydroxy أساسا في شكل glucuronides في البول. يتم تحفيز القضاء على اثنين من المكونات النشطة ، كلوميبرامين و N-desmethylclomipramine من خلال تشكيل 2 و 8 هيدروكسيوموميبرامين ، بواسطة CYP2D6. الإفراز: يتم إفراغ حوالي 2/3 من جرعة واحدة من الكلوميبرامين على شكل تقارن للذوبان في الماء مع البول وحوالي 1/3 من الجرعة مع البراز. في شكل لم يتغير ، يتم إخراج حوالي 2 ٪ من الجرعة المتلقاة من كلوميبرامين وحوالي 0.5 ٪ من ديسميثيل كلوميبرامين في البول. T1 / 2 من متوسطات البلازما في clomipramine يبلغ 21 ساعة (مدى التذبذبات من 12 إلى 36 ساعة) ، و desmethyl كلوميبرامين بمعدل 36 ساعة .الحركية الدوائية في الحالات السريرية الخاصة في المرضى المسنين ، بغض النظر عن جرعة Anafranil ، بسبب انخفاض معدل الأيض تركيزات كلوميبرامين البلازما أعلى مما كانت عليه في المرضى الأصغر سنا. لم يتم بعد الحصول على بيانات عن تأثير اختلال وظائف الكبد والكلى على المعلمات الحرائك الدوائية للكلوميبرامين.
شهادة
الاكتئاب ، متلازمة الوسواس القهري ، الرهاب والمخاوف الهوسية ، الخدار المصحوب بمرض ، متلازمات الألم المزمن ، سلس البول الليلي.
موانع
فرط الحساسية للكلوميبرامين والمكونات الأخرى للدواء ،زيادة الحساسية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات من مجموعة ديبنزازيبين ، الاستخدام المتزامن لمثبطات MAO ، بالإضافة إلى فترة أقل من 14 يومًا قبل الاستخدام وبعده الاستخدام المتزامن لمثبطات MAO المنتقاة من النوع A من الفعل القابل للعكس (مثل موكلوبميد) ، احتشاء عضلة القلب يعاني من احتشاء عضل القلب. لا تنصح باستخدام الدواء أثناء الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية ، ولا يُنصح باستخدامه في الأطفال دون سن الخامسة.
احتياطات السلامة
من جانب الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي. الوضع العقلي: في كثير من الأحيان - النعاس ، والتعب ، والقلق ، وزيادة الشهية ، في كثير من الأحيان - الارتباك ، والارتباك ، والهلوسة (وخاصة في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون) ، والقلق ، والإثارة ، واضطرابات النوم ، والهوس ، هوس خفيف حالة ، عدوانية ، ضعف الذاكرة ، إلغاء الشخصية ، زيادة الاكتئاب ، اضطرابات التركيز ، الأرق ، الكوابيس ، التثاؤب ، أحيانًا - تنشيط أعراض الذهان. الحالة العصبية: في كثير من الأحيان - الدوخة ، والهزة ، والصداع ، رمع عضلي ، في كثير من الأحيان - الهذيان ، واضطرابات الكلام ، تشوش الحس ، وضعف العضلات ، وزيادة قوة العضلات ، وأحيانا - التشنجات ، وترنح ، ونادرا جدا - التغييرات في EEG ، والحمى. الآثار الناجمة عن نشاط مضادات الكولين: في كثير من الأحيان - جفاف الفم ، التعرق الشديد ، الإمساك ، اضطرابات الإقامة ، عدم وضوح الرؤية (ظلال العيون) ، اضطرابات التبول ، غالباً المد والجزر ، توسع الحدقة ، نادراً جداً - الجلوكوما ، احتباس البول. منذ نظام القلب والأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - عدم انتظام دقات القلب الجيبي ، والخفقان ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، والتغيرات سريرياً غير هامة على ECG (على سبيل المثال ، ST الفاصل الزمني أو موجة T) في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب ، وأحيانا عدم انتظام ضربات القلب ، وارتفاع ضغط الدم ونادرا جدا - intracardiac الموصلية (على سبيل المثال ، توسيع مجمع QRS ، إطالة فترة QT ، تغيرات في فاصل PQ ، حصار حزمة الحزمة ، عدم انتظام دقات القلب البطيني ثنائي الاتجاه / عدم انتظام دقات القلب البطيني على شكل مغزل مثل pirouette /) ، خاصة عند المرضى مع نقص بوتاسيوم الدم).على جزء من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الغثيان ، في كثير من الأحيان - القيء ، وعدم الراحة في البطن ، والإسهال ، وفقدان الشهية ، وزيادة مستويات الترانسامينيز ، ونادرا جدا - التهاب الكبد اليرقان أو بدونه. ردود الفعل الجلدية: في كثير من الأحيان - تفاعلات جلدية تحسسية (طفح ، شرى) ، حساسية للضوء ، حكة ، نادرا جدا - وذمة (محلية أو عامة) ، تساقط الشعر. على جزء من نظام الغدد الصماء والتمثيل الغذائي: في كثير من الأحيان - زيادة في وزن الجسم ، واضطرابات في الرغبة الجنسية والقوة ، وغالبا - غالاكتوريا ، وزيادة في الغدد الثديية ، ونادرا جدا - متلازمة من إفراز غير مناسب من هرمون مضاد الإدرار. تفاعلات فرط الحساسية: نادرا جدا ، التهاب الأسفنج التحسسي (التهاب رئوي) مع أو بدون فرط الحمضات ، تفاعلات تأقية الجهازية / تأقانية ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم. على جزء من نظام المكونة للدم: نادرا جدا - نقص الكريات البيض ، ندرة المحببات ، فرط الحمضات ، نقص الصفيحات ، فرفرية. على جزء من الحواس: في كثير من الأحيان - انتهاكا للطعم ، طنين الأذن.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
تجربة مع Anafranil خلال فترة الحمل محدودة. بما أن هناك تقارير فردية عن وجود علاقة محتملة بين أخذ مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات واضطرابات نمو الجنين ، يجب تجنب استخدام Anafranil أثناء الحمل ، إلا إذا كان التأثير المتوقع للمعالجة على الأم يزيد بلا شك الخطر المحتمل على الجنين. في الحالات التي استخدمت فيها مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أثناء الحمل حتى الولادة ، تطور حديثي الولادة متلازمة الانسحاب خلال الساعات أو الأيام القليلة الأولى ، ويتجلى ذلك بضيق في التنفس أو النعاس أو المغص أو التهيج أو انخفاض ضغط الدم الشرياني أو ارتفاع ضغط الدم أو الهزات أو الظواهر التشنجية أو التشنجات. لتجنب تطور هذه المتلازمة ، يجب التخلص من Anafranil متى كان ذلك ممكنا ، قبل 7 أسابيع على الأقل من الولادة المتوقعة. بما أن المادة الفعالة للدواء تفرز في حليب الثدي ، يجب عليك إما التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو إلغاء Anafranil تدريجيا.
الجرعة والإعطاء
يتم اختيار جرعات الدواء بشكل فردي ، مع الأخذ في الاعتبار حالة المريض. الهدف من العلاج هو تحقيق تأثير أمثل باستخدام أقل جرعة ممكنة من الدواء ، وكذلك لزيادة بعناية لهم ، ولا سيما في المرضى المسنين والمراهقين الذين هم أكثر حساسية عموما ل CP Anafranil من المرضى في الفئات العمرية المتوسطة. الجرعة اليومية الأولية 75 مجم (25 مجم 2-3 p / يوم)
آثار جانبية
ردود الفعل بسبب تأثيرات مضادات الكولين (النعاس ، التعب ، الرعاش ، الرمع العضوي ، زيادة الشهية ، جفاف الفم ، الاضطرابات البولية ، الاضطرابات البصرية ، الجلوكوما) ، زيادة الوزن ، استجابة غير كافية للمحفزات الخارجية ، الهلوسة ، التحريض ، مستوى الترانساميناز في الدم ، اضطرابات الجهاز الهضمي ، تنشيط أعراض الذهان ، التشنجات ، الرنح ، عدم انتظام ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، اضطرابات التوصيل القلبي ، التهاب الكبد ، تغيرات في عدد خلايا الدم ، التهاب الأسفنج الأرجي ، تأق / Anafilaktoidnyereaktsii، فرط السخونة.
جرعة مفرطة
الأعراض التي تتطور مع جرعة زائدة من Anafranil مماثلة لتلك الموصوفة مع جرعة زائدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى. المضاعفات الرئيسية هي تشوهات في القلب والاضطرابات العصبية. في الأطفال ، يجب اعتبار تناول العطل العرضي للدواء في أي جرعة داخله حدثًا خطيرًا للغاية وربما قاتل. تظهر الأعراض عادة في غضون 4 ساعات بعد تناول الدواء وتصل إلى أقصى حد من الشدة بعد 24 ساعة ، بسبب تأخر الامتصاص (تأثير مضادات الكولين للمخدرات) ، وفترة نصف عمر طويلة وإعادة تدوير الكبدة للمادة الفعالة ، والوقت الذي يبقى فيه المريض في منطقة الخطر 4-6 أيام. من جانب الجهاز العصبي المركزي: النعاس ، الذهول ، الغيبوبة ، الرنح ، القلق ، الانفعالات ، زيادة المنعكسات ، صلابة العضلات ، حركات الكوروثيتويد ، التشنجات. بالإضافة إلى ذلك ، قد تكون هناك مظاهر متلازمة السيروتونين (الحمى ، الرمع العضلي ، الهذيان ، الغيبوبة). على جزء من نظام القلب والأوعية الدموية: انخفاض ملحوظ في ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، إطالة الفاصل الزمني QTc ، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب البطيني مثل دوران) ، اضطرابات التوصيل داخل القلب ، صدمة ، فشل القلب. في حالات نادرة جدا ، السكتة القلبية. البعض: الاكتئاب التنفسي ، زراق ، والقيء ، والحمى ، توسع الحدقة ، التعرق ، قلة البول أو anuria ممكنة. العلاج: لا يوجد ترياق محدد ، والعلاج هو أساسا أعراض وداعمة. إذا اشتبهت جرعة زائدة من Anafranil ، خاصة عند الأطفال ، فيجب إدخال المريض إلى المستشفى ولاحظه بعناية لمدة 72 ساعة على الأقل.إذا كان المريض واعياً ، فمن الضروري غسل المعدة أو التسبب في القيء في أقرب وقت ممكن. إذا كان المريض فاقدًا للوعي ، فيجب إجراء التنبيب الرغامي باستخدام أنبوب بحبل قبل البدء بغسل المعدة لمنع الشفط. القيء في هذه الحالة لا تسبب. ينصح بهذه الأنشطة في حال مرور 12 ساعة على الجرعة المفرطة وحتى أكثر من ذلك ، لأن تأثير مضادات الكولين من Anafranil قد يبطئ إفراغ المعدة. لإبطاء امتصاص الدواء مفيد في استخدام الكربون المنشط. يعتمد العلاج على استخدام أساليب العناية المركزة الحديثة مع المراقبة المستمرة لوظيفة القلب ، وتكوين الغازات ، وإلكتروليتات الدم ، بالإضافة إلى استخدام مثل هذه التدابير العاجلة كعلاج مضاد للتشنج ، والتهوية الميكانيكية وطرق الإنعاش. منذ أن تم الإبلاغ عن أن فيسوستيغمين يمكن أن يسبب بطء القلب الشديد ، الانقباض ، والمضبوطات ، لا ينصح باستخدام هذا الدواء لعلاج جرعة زائدة من Anafranil. غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني ليست فعالة ، لأن تركيزات كلوميبرامين البلازما منخفضة.
التفاعل مع أدوية أخرى
التفاعل الديناميكي الدوائية: Anafranil يمكن أن تقلل أو تقضي تمامًا على التأثير الخافضة للضغط من guanethidine و betanidin و reserpine و clonidine و alpha methyldopa. لذلك ، في الحالات التي يكون فيها علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني مطلوبًا بشكل متزامن مع إدارة Anafranil ، يجب استخدام عقاقير الطبقات الأخرى (على سبيل المثال ، موسعات الأوعية أو حاصرات بيتا). مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، بما في ذلك Anafranil قد تحفيز عمل مضادات الكولين (على سبيل المثال ، الفينوثيازينات ، العقاقير المضادة للعرق ، الأتروبين ، البيبيريدين ، مضادات الهيستامين) على جهاز الرؤية ، والجهاز العصبي المركزي ، والأمعاء والمثانة. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يمكن أن تعزز آثار الإيثانول والعقاقير الأخرى التي لها تأثير اكتئاب على الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال ، الباربيتورات ، البنزوديازيبينات ، أو أدوية التخدير). لا ينبغي أن تدار Anafranil لمدة 2 أسابيع على الأقل بعد وقف مثبطات MAO بسبب خطر تطوير مثل هذه الأعراض والظروف الشديدة مثل أزمة ارتفاع ضغط الدم ، والحمى ، وأعراض متلازمة السيروتونين: الرمع العضلي ، والإثارة ، والتشنجات ، والهذيان و غيبوبة. يجب اتباع نفس القاعدة إذا تم إعطاء مثبط MAO بعد المعالجة السابقة مع Anafranil.في أي من هذه الحالات ، يجب أن تكون الجرعة الأولية من مثبطات Anafranil أو MAO منخفضة ، ينبغي زيادتها تدريجيا ، تحت السيطرة المستمرة لآثار الدواء. تبين التجربة الحالية أنه يمكن إعطاء Anafranil في موعد لا يتجاوز 24 ساعة بعد إيقاف مثبطات MAO للنوع A من الفعل القابل للعكس (مثل moclobemide). ولكن ، إذا تم وصف أحد مثبطات MAO من النوع A بعد التوقف عن Anafranil ، يجب أن تكون مدة الاستراحة أسبوعين على الأقل. الجمع بين استخدام Anafranil مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية يمكن أن يؤدي إلى زيادة التأثير على نظام السيروتونين. مع التطبيق المتزامن الانافرانيل شائعة الاستخدام مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين (بافراز)، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والاستعدادات الليثيوم قد تتطور متلازمة السيروتونين مع أعراض مثل الحمى، رمع عضلي، والإثارة، والتشنجات والهذيان والغيبوبة. إذا كنت تحتاج إلى وصف fluoxetine ، فمن المستحسن أن تأخذ استراحة لمدة 2-3 أسابيع بين استخدام Anafranil و fluoxetine - لإنهاء استخدام fluoxetine 2-3 أسابيع قبل بدء العلاج مع Anafranil ، أو لتعيين fluoxetine 2-3 أسابيع بعد نهاية العلاج مع Anafranil. قد تعزز Anafranil تأثير على نظام القلب والأوعية الدموية من الأدوية الودي (الأدرينالين ، بافراز ، isoprenaline ، الايفيدرين وفينيليفرين) ، بما في ذلك. وعندما تشكل هذه المواد جزء من التخدير الموضعي. التفاعل الحرائك الدوائية: يتم إفراز المادة الفعالة من عقار Anafranil - كلوميبرامين بشكل رئيسي كمستقلبات. والمسار الأيضي الرئيسي هو demethylation إلى المستقلب النشط لـ N-desmethylclomipramine ، يتبعه hydroxylation وتصريف N-desmethylclomipramine مع كلوميبرامين. وتشارك في إزالة الميثيل عدة نظائر انزيم من السيتوكروم P450 ، وبشكل رئيسي CYP3A4 ، CYP2C19 و CYP1A2. يتم التخلص من كل من المكونات النشطة عن طريق hydroxylation ، والتي يتم تحفيزها بواسطة CYP2D6. يمكن أن يؤدي التعاطي مع مثبطات إنزيم CYP2D6 إلى زيادة في تركيزات كل من المكونات النشطة إلى ثلاثة أضعاف في الأفراد الذين لديهم النمط الظاهري من التمثيل الغذائي السريع لل debrisoquine / sparteine.في الوقت نفسه ، في هذه المرضى ينقص التمثيل الغذائي إلى مستوى مميزة للأشخاص الذين يعانون من النمط الظاهري الأيض ضعيفة. ومن المفترض أن يشارك في إدارة مع مثبطات CYP1A2 نظائر الانزيمات، CYP2C19 وCYP3A4 قد يؤدي إلى زيادة تركيزات كلوميبرامين وأقل تركيز N-dezmetilklomipramina. موانع MAO (على سبيل المثال ، moclobemide) هي بطلان عند تناول كلوميبامين ، لأن في الجسم الحي ، فهي مثبطات قوية من CYP2D6. يجب عدم استخدام الأدوية المضادة لاضطراب النظم (مثل الكينيدين والبروبافينون) بالتزامن مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، حيث هم مثبطات قوية من CYP2D6. مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (مثل فلوكستين، الباروكستين، أو سيرترالين) تمنع CYP2D6، مستحضرات أخرى من هذه المجموعة (على سبيل المثال فلوفوكسامين) تمنع أيضا CYP1A2، CYP2C19، مما قد يؤدي إلى زيادة في تركيز البلازما من كلوميبرامين والتنمية من الآثار السلبية ذات الصلة. لوحظ زيادة قدرها 4 أضعاف في تركيز التوازن للكلوميبرامين عند تناوله مع فلوفوكسامين (انخفض تركيز ن-دسمثيل كلوميبرامين بمقدار 2 مرات). الجمع بين استخدام مضادات الذهان (مثل الفينوثيازين) يمكن أن يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وانخفاض الاستيلاء على عتبة، وحدوث النوبات. يمكن أن يؤدي الجمع مع ثيوريدازين إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب الحاد. استخدام جنبا إلى جنب مع مانع سيميتيدين مستقبلات الهيستامين H2 (والذي هو المانع من نظائر الانزيمات معينة من P450 السيتوكروم بما في ذلك CYP2D6 وCYP3A4) يمكن أن يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في اتصال مع ما هو مطلوب الماضي تخفيض الجرعة. وهناك أدلة تدعم التفاعل بين Anafranilom (25 ملغ / يوم) وسائل منع الحمل عن طريق الفم (15 أو 30 ملغ استراديول / يوم) في استقبال المستمر الأخير. لا يوجد أي دليل على أن هرمون الاستروجين هو مثبطات CYP2D6 - إنزيم الرئيسي انزيم ينطوي على القضاء على كلوميبرامين ، لذلك ليس هناك سبب لتوقع تفاعلهم. على الرغم من أن التطبيق المتزامن للإيميبرامين المضادة للاكتئاب ثلاثية الحلقات والاستروجنيات بجرعات عالية (50 ملغ / يوم) في بعض الحالات تفاقم الآثار الجانبية المبلغ عنها وتعزيز التأثير العلاجي للاكتئاب. من غير المعروف ما إذا كانت هذه البيانات مهمة فيما يتعلق بالاستخدام المتزامن للكروميبرامين والإستروجين بجرعات منخفضة.مع الجمع بين استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والإستروجينات بجرعات عالية (50 ملغ / يوم) ، يوصى بمراقبة الإجراء العلاجي لمضادات الاكتئاب وإذا لزم الأمر ، تصحيح نظام الجرعة. ميثيل فينيدات قد يزيد من تركيز مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ربما عن طريق كبح الأيض. مع الاستخدام المشترك لهذه الأدوية قد يزيد من تركيز مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في بلازما الدم ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة هذا الأخير. بعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يمكن أن تعزز عمل مضادات التخثر من الكومارين (على سبيل المثال ، الوارفارين) ، ربما عن طريق تثبيط الأيض (CYP2C9). لا توجد بيانات تثبت قدرة كلوميبرامين على كبح عملية التمثيل الغذائي لمضادات التخثر (الوارفارين). ومع ذلك ، عند استخدام هذه الفئة من الأدوية ، يوصى بمراقبة تركيز البروثرومبين في البلازما. الجمع بين استخدام Anafranil مع أدوية السيتوكروم P450 محفزة ، وخاصة CYP3A4 ، CYP2C19 و / أو CYP1A2 ، يمكن أن يؤدي إلى زيادة الأيض وتقليل فعالية Anafranil. الجمع بين استخدام Anafranil مع CYP3A والأدوية المحفزة CYP2C ، مثل ريفامبيسين أو الأدوية المضادة للاختلاج (مثل الباربيتورات ، الكاربامازبين ، الفينوباربيتال ، والفينيتوين) ، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في تركيز كلوميبرامين البلازما. المحرضات المعروفة من CYP1A2 (على سبيل المثال ، النيكوتين / المكونات الأخرى لدخان السجائر) تقلل من تركيز مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في بلازما الدم. تركيز التوازن لكلوميبرامين في الأشخاص الذين يدخنون السجائر أقل بمرتين من غير المدخنين (لم يتغير تركيز N-desmethyl كلوميبرامين). كلوميبرامين ، سواء في الجسم الحي أو في المختبر ، ويحول دون نشاط CYP2D6 (أكسدة سبارتيني). وهكذا ، يمكن أن يزيد كلوميبرامين من تركيزات الأدوية المستخدمة في وقت واحد ، والتي يتم استقلابها أساسا بمشاركة CYP2D6 ، في الأفراد الذين يعانون من النمط الظاهري من الأيض قوية.
تعليمات خاصة
من المعروف أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تقلل من مستوى الاستعداد المتشنج ، لذلك يجب استخدام Anafranil بحذر شديد في مرضى الصرع ، وكذلك في وجود عوامل أخرى تؤهب لظهور متلازمة متشنجة ، مثل تلف الدماغ لأي مسببات ، أثناء استخدام الأدوية الذهانية خلال فترة الفشل من الكحول أو التوقف عن تناول الأدوية التي لها خصائص مضادة للاختلاج (على سبيل المثال ، البنزوديازيبينات).ويعتقد أن حدوث النوبات مع أخذ Anafranil يعتمد على جرعة الدواء. لذلك ، لا ينبغي للمرء أن يتجاوز الجرعة اليومية الموصى بها من Anafranil. مع الرعاية الخاصة ، ينبغي أن يوصف Anafranil للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، وخاصة مع عدم كفاية القلب والأوعية الدموية ، وضعف التوصيل داخل القلب (على سبيل المثال ، AV-blockade I-III درجة) أو عدم انتظام ضربات القلب. في مثل هؤلاء المرضى ، وكذلك في المرضى المسنين ، من الضروري مراقبة أداء القلب و ECG بانتظام. قبل البدء في العلاج مع Anafranil ، فمن المستحسن قياس ضغط الدم ، لأن المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الانتصابي أو قابلية القلب والأوعية الدموية قد تواجه انخفاض حاد في ضغط الدم. بما أن العقار يحتوي على خصائص مضادة للكولين ، يجب استخدامه بحذر شديد في المرضى الذين لديهم تاريخ من زيادة ضغط العين ، زرق انسداد الزاوية ، أو احتباس البول (على سبيل المثال ، بسبب أمراض البروستاتا). بسبب الخاصية المضادة للكولين المضادة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، فمن الممكن الحد من تمزيق وتراكم الإفرازات المخاطية ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تلف ظهارة القرنية في المرضى الذين يستخدمون العدسات اللاصقة. هناك حاجة إلى الحذر في علاج مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الشديدة ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من أورام الغدة الكظرية (على سبيل المثال ، ورم القواتم ، ورم الخلايا البدائية العصبية) ، لأنه في هذه الحالة يمكن لهذه الأدوية إثارة تطور أزمة ارتفاع ضغط الدم. من المعروف أن المرضى الذين يعانون من الاضطرابات الدائرية الوجدانية الذين يتناولون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات قد يعانون من حالات هوس أو هوس الجنون خلال مرحلة الاكتئاب. في مثل هذه الحالات ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة Anafranil أو إلغائها و وصف العلاج المضاد للذهان. بعد إيقاف هذه الشروط ، إذا كانت هناك مؤشرات ، يمكن استئناف العلاج بجرعة منخفضة Anafranil. في المرضى المزمنة والمسنّة ، يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تثير تطور الذهان الهذيري ، خاصة في الليل.بعد انسحاب المخدرات ، تختفي هذه الاضطرابات في غضون بضعة أيام. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية أو تلقي مستحضرات هرمون الغدة الدرقية التي قد يكون لها تأثير cardiotoxic. على الرغم من أن التغييرات في مستوى الكريات البيض خلال فترة العلاج مع Anafranil تم الإبلاغ عنها فقط في بعض الحالات ، فمن المستحسن إجراء فحص دوري لتركيب الدم المحيطي والاهتمام بأعراض مثل الحمى والتهاب الحلق ، خاصة خلال الأشهر الأولى من العلاج أو مع الاستخدام المطول للدواء. هناك حاجة إلى الحذر عند استخدام Anafranil في المرضى الذين يعانون من الإمساك المزمن. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يمكن أن تسبب انسداد معوي مشلول ، بشكل رئيسي في المرضى المسنين أو في المرضى الذين يضطرون إلى التمسك بالراحة في الفراش. عند استخدام Anafranil في جرعات أعلى من متوسط العلاجية ، أو إذا كان تركيز كلوميبرامين في البلازما يتجاوز متوسط العلاجية ، هناك خطر لفترات QTc لفترات طويلة وحدوث عدم انتظام دقات القلب البطيني المغزلي ثنائية الاتجاه (عدم انتظام ضربات القلب البطيني مثل دوران). لوحظ هذا في حالة الإدارة المشتركة مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية أو مثبطات امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين. في هذا الصدد ، من الضروري تجنب المشاركة في إدارة كلوميبرامين والأدوية التي تسبب تراكمها. من الضروري أيضًا تجنب الإدارة المشتركة مع الأدوية التي تسبب إطالة فترة QTc. يمكن استخدام مدرات البول يؤدي إلى تطوير نقص بوتاسيوم الدم. وقد ثبت أن hypokalemia هو عامل خطر لإطالة فترة QTc وحدوث عدم انتظام دقات القلب البطيني ثنائي الاتجاه على شكل المغزل (عدم انتظام ضربات القلب البطيني مثل دوران). لذلك ، يجب القضاء على نقص بوتاسيوم الدم قبل بدء العلاج Anafranil. يجب توخي الحذر مع Anafranil في وقت واحد مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية أو مثبطات امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين ، وكذلك مع مدرات البول. نظرا لخطر سمية السيروتونين ، ينبغي اتباع الجرعات الموصى بها وينبغي زيادة الجرعة بحذر إذا تم استخدام Anafranil في وقت واحد مع أدوية هرمون السيروتونين.مع التطبيق المتزامن الانافرانيل شائعة الاستخدام مع أدوية هرمون السيروتونين مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية، مثبطات امتصاص السيروتونين والنورادرينالين، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو المخدرات الليثيوم قد تتطور متلازمة السيروتونين مع أعراض مثل الحمى، رمع عضلي، والإثارة، والتشنجات والهذيان والغيبوبة . إذا تم وصف fluoxetine ، فمن المستحسن أن تأخذ استراحة لمدة 2-3 أسابيع بين استخدام Anafranil و fluoxetine. يزيد القلق لدى العديد من المرضى الذين يعانون من اضطرابات الهلع في بداية العلاج مع Anafranil. مثل هذه الزيادة المتناقضة في القلق أكثر وضوحا في الأيام الأولى من العلاج وتختفي عادة في غضون أسبوعين. في المرضى الذين يعانون من الفصام تلقي مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ويلاحظ تفعيل الذهان في بعض الأحيان. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد ، يوصى بمراقبة دورية لأنزيم الكبد. يوصف Anafranil ، فضلا عن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى ، في تركيبة مع العلاج electroconvulsive فقط مع إشراف طبي دقيق. يتميز الاكتئاب الشديد بخطر الأعمال الانتحارية ، والتي يمكن أن تستمر حتى يتم تحقيق مغفرة موثوقة. في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب ، في كل من البالغين والأطفال ، قد يكون هناك زيادة في الاكتئاب و / أو السلوك الانتحاري أو غيرها من الأعراض النفسية ، بغض النظر عما إذا كانوا يتلقون العلاج المضاد للاكتئاب أم لا. زيادة مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار الانتحارية والسلوك الانتحاري في الدراسات القصيرة الأجل في الأطفال والمراهقين يعانون من الاكتئاب والأمراض النفسية الأخرى. يجب فحص جميع المرضى الذين يتناولون Anafranil وفقا لأي من المؤشرات لتدهور الصورة السريرية والسلوك الانتحاري وغيرها من الأعراض النفسية ، وخاصة في المرحلة الأولى من العلاج أو عند تغيير جرعة الدواء. في مثل هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في إمكانية تغيير نظام العلاج ، بما في ذلك احتمال وقف الدواء ، لا سيما إذا كانت هذه التغييرات واضحة ، ظهرت فجأة ، أو لم تكن تلاحظ في المرضى في الأساس.يجب تحذير الأسر ومقدمي الرعاية للمرضى (الأطفال والبالغين) الذين يتناولون مضادات الاكتئاب لأسباب نفسية أو غير نفسية حول الحاجة إلى مراقبة المرضى بسبب مخاطر الأعراض النفسية الأخرى ، بما في ذلك والسلوك الانتحاري ، والإبلاغ على الفور عن هذه الأعراض إلى الأطباء المعالجين. عند وصف Anafranil ، ينبغي الإشارة إلى الحد الأدنى لعدد من حبوب منع الحمل للحد من مخاطر الجرعة الزائدة. في الوقت نفسه ، من الضروري مراقبة الطريقة المناسبة للعلاج. هناك أدلة على أنه ، في حين أخذ Anafranil ، هناك عدد أقل من الوفيات بسبب الجرعة الزائدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى. قبل إجراء التخدير العام أو المحلي ، ينبغي تحذير طبيب التخدير من أن المريض يأخذ Anafranil. تم الإبلاغ عن زيادة في حدوث تسوس الأسنان مع العلاج لفترات طويلة مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. لذلك ، في حالة العلاج على المدى الطويل مع Anafranil ، فمن المستحسن أن يتم فحص المريض بشكل منتظم من قبل طبيب الأسنان. استخدام مدرات البول يمكن أن يؤدي إلى تطور نقص بوتاسيوم الدم ، مما يزيد من خطر إطالة فترة QTc وحدوث عدم انتظام دقات القلب البطيني المغزلي في اتجاه ثنائي (مثل البيروت). قبل البدء في العلاج مع Anafranil ، ينبغي إجراء تصحيح نقص بوتاسيوم الدم. تجنب الإلغاء المفاجئ من Anafranil ، منذ ذلك الحين هذا قد يؤدي إلى ردود فعل سلبية. إذا تم اتخاذ قرار لوقف العلاج ، يجب وقف الدواء تدريجيا ، وبسرعة كما يسمح الوضع السريري. ينبغي أن يوضع في الاعتبار أن الانسحاب المفاجئ للدواء قد يصاحبه تطور بعض الأعراض. تحتوي 25 مغلفة أقراص تحتوي على اللاكتوز والسكروز. المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة ، مثل عدم تحمل الجالاكتوز والفركتوز ، ونقص اللاكتيز الشديد ، ونقص السكروز أو إيزومالتاز ، أو سوء امتصاص الجلوكوز - الجالاكتوز ، لا ينبغي أن تأخذ أقراص مغلفة Anafranil. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الكحول قد يزيد من الأحداث الضائرة على جزء من الجهاز العصبي المركزي ، مثل عدم وضوح الرؤية والنعاس.الاستخدام في طب الأطفال لا تتوفر تجربة استخدام Anafranil في الأطفال أقل من 5 سنوات من العمر ؛ لذلك ، لا ينصح باستخدام الدواء لدى الأطفال في هذه الفئة العمرية. التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم يجب على المرضى الذين يعانون من النعاس وغيره من الاضطرابات في الجهاز العصبي المركزي (بما في ذلك عدم وضوح الرؤية) على خلفية Anafranil ، عدم قيادة السيارة أو تشغيل الآلات أو الانخراط في أنشطة أخرى ، تتطلب مزيدًا من الاهتمام والاستجابة السريعة.
وصفة طبية عطلة
نعم